1.本发明涉及中药组合物领域，具体的，涉及一种用于调理月经不调的中药组合物及其制备方法。
背景技术：2.近年来，现代女性常常受到来自工作、家庭等多方面的压力，再加上一些人天生体质差，饮食结构不合理，不科学减肥或情绪变化大等因素，都很容易损伤身体阳气，造成免疫力下降，导致越来越多的妇女出现月经不调，并同时带来白带增多、痛经、甚至闭经等症状。
3.站在西医的角度上，女性的月经不调情况是因为身体出现了内分泌失调的情况，因此，一般西医主要采用激素类药物进行治疗，以达到调理月经失调情况的作用。但是众所周知，经常使用激素类药物的副作用极大，长期服用并不利于身体恢复。而中医在调理女性妇科疾病方面有着得天独厚的优势，有许多治疗月经病的组方或者成品药，例如益母草膏、七制香附丸；又如专利cn104173565b公开了一种治疗月经不调的中药组合物，其按照重量份数包括，当归10-30份、小茴香5-20份、白芍10-40份、桃仁5-20份、川芎10-30份、红花5-20份、熟地黄10-40份、益母草5-20份、元胡10-30份、柴胡5-25份、丹参10-40份、艾叶5-20份、肉桂5-20份、黄芪5-25份、川牛膝5-20份、桔梗5-20份、党参5-25份、鹿角胶10-30份、枳壳5-20份、甘草5-15份，上述组合物具有温补肝肾、活血调经、补血养阴、散寒止痛的功效。专利cn102641361b同样公开了一种治疗月经不调的中药制剂，包括当归，川芎，赤芍，柴胡，桔梗，川牛膝，枳壳，益母草，泽兰，柏子仁，乌药，炒白术，茯苓，厚朴，陈皮，黄芪，蛇床子，木香，鸡血藤，其具有补气养血、祛淤止痛、养阴生津、滋肝补肾之效，可治疗月经不调。
4.上述治疗月经不调的组方在治疗方案均缺少调理脾胃、静心安神方面的调理和治疗，导致其治疗效果欠缺，本发明重在治本调经，需调理肝、脾、肾的功能和气血，同时辅以改善患者情绪和睡眠状况，从而提高患者机体健康以及提高提抗力，使月经恢复正常。
技术实现要素：5.基于上述现有技术的缺陷，本发明旨在调理肝、脾、肾的功能和气血，改善患者情绪和睡眠状况，进而提供一种用于调理月经不调的中药组合物及其制备方法。
6.为此，本发明提供一种用于调理月经不调的中药组合物，其原料包括以下重量份组分，80-90份香附、65-75份杜仲、80-90份柴胡、65-75份川牛膝、60-70份人头七、35-50份凤尾七、85-95份女贞子、65-75份茯苓、100-110份白术、65-75份川芎、65-75份郁金、100-110份炒赤芍、65-75份红花、80-90份当归、65-75份白芍、65-75份熟地黄、65-75份柏子仁、100-110份合欢花。
7.优选的，所述用于调理月经不调的中药组合物，其原料按照重量份数计包括，84份香附、70份杜仲、85份柴胡、70份川牛膝、65份人头七、48份凤尾七、90份女贞子、70份茯苓、105份白术、70份川芎、70份郁金、105份炒赤芍、70份红花、85份当归、70份白芍、70份熟地
黄、70份柏子仁、105份合欢花。
8.本发明进一步提供上述用于调理月经不调的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
9.(1)香附、白术、川芎、郁金中加入氯化钠溶液，进行蒸馏，收集上层油状物，加入β-环糊精混合，得到混合物1备用；
10.(2)柏子仁加入乙醇浸提，固液分离后，上清液挥发溶剂得到浸膏，为柏子仁提取物，备用；
11.(3)剩余药材加入水煎煮，煎煮液浓缩，得到浸膏与步骤(1)的混合物1和柏子仁提取物混合，即得所述用于调理月经不调的中药组合物。
12.优选的，所述步骤(1)中香附、白术、川芎、郁金的总质量与氯化钠溶液的体积比为1:15-20，所述质量与体积的比值关系为g/ml。
13.优选的，所述步骤(1)中氯化钠溶液的质量百分浓度为3-8％。
14.优选的，所述步骤(1)中蒸馏时间为5-8h。
15.优选的，所述步骤(1)中油状物与β-环糊精的质量比为1:1.5-3。
16.优选的，所述步骤(2)中，柏子仁的质量与乙醇的体积比为1:5-8，所述质量与体积的比值关系为g/ml。
17.优选的，所述步骤(2)中，乙醇体积百分数为85-95％。
18.优选的，所述步骤(2)中，柏子仁浸提温度为70-90℃，浸提时间为1-2h。
19.优选的，所述步骤(3)药材与水的质量比为1:10-13。
20.优选的，所述煎煮时间为5-8h。
21.本发明还提供一种上述用于调理月经不调的中药组合物颗粒，包括质量比为10:25-30:2-5的上述中药组合物以及乳糖和羧甲基纤维素钠。
22.所述中药组合物颗粒的制备方法，包括以下步骤：中药组合物、乳糖和羧甲基纤维素钠混合均匀制软材，挤压制粒，干燥，整粒，即得。
23.本发明的有益效果为：
24.1、本发明提供一种用于调理月经不调的中药组合物，其原料包括以下重量份组分，80-90份香附、65-75份杜仲、80-90份柴胡、65-75份川牛膝、60-70份人头七、35-50份凤尾七、85-95份女贞子、65-75份茯苓、100-110份白术、65-75份川芎、65-75份郁金、100-110份炒赤芍、65-75份红花、80-90份当归、65-75份白芍、65-75份熟地黄、65-75份柏子仁、100-110份合欢花。其中，香附、杜仲、柴胡、川牛膝疏肝解郁，为君药；人头七、凤尾七、女贞子补肾固本，茯苓、白术调理脾胃，为臣药；川芎、郁金、炒赤芍、红花、当归、白芍、熟地黄、活血止痛、调经养血；另加柏子仁、合欢花安神降噪，以上为使药，上述组合物最终形成合理的中药组方，从调理肝、肾、脾胃为根本出发点，再外加活血和安神药物的辅助，使机体恢复健康，同时提高免疫力和抵抗力，从而实现调理月经不调的目的，对于月经周期不定、月经量少、有淤血、痛经、闭经等症状均具有显著的疗效。
25.具体的，
26.香附，辛、微苦、微甘，平，归肝、脾、三焦经，主治理气解郁，止痛调经。治肝胃不和，气郁不舒，胸腹胁肋胀痛，痰饮痞满，月经不调，崩漏带下。
27.杜仲，甘微辛，温，入肝、肾经，主治补肝肾，强筋骨，安胎。治腰脊酸疼，足膝痿弱，
小便余沥，阴下湿痒，胎漏欲堕，胎动不安，高血压。
28.柴胡，苦，凉，入肝、胆经，主治和解表里，疏肝，升阳。治寒热往来，胸满胁痛，口苦耳聋，头痛目眩，疟疾，下利脱肛，月经不调，子宫下垂。
29.川牛膝，性平，味甘微苦，无毒，入肝、肾二经，主治祛风，利湿，通经，活血。治风湿腰膝疼痛，脚痿筋挛，血淋，尿血，妇女经闭，症瘕。用于经闭症瘕，胞衣不下，关节痹痛，足痿筋挛，尿血血淋，跌扑损伤。
30.人头七，味甘；性温，主治补肾健脾；调经活血；解毒。主头昏失眠；烦躁口渴；不思饮食；月经不调；毒蛇咬伤。
31.凤尾七，甘涩微苦，温，主治补肾，养心安神，调经活血，明目。治虚劳，骨蒸劳热，干血劳，月经不调，头晕目眩。
32.女贞子，味苦、甘，气平，无毒，入肾经，主治黑须乌发，壮筋强力，安五脏，补中气，除百病养精神。
33.茯苓，甘淡，平，入心、脾、肺经，主治渗湿利水，益脾和胃，宁心安神。
34.白术，苦甘，温，入脾、胃经。补脾，益胃，燥湿，和中，安胎。治脾胃气弱，不思饮食，倦怠少气，虚胀，泄泻，痰饮，水肿，黄疸，湿痹，小便不利，头晕，自汗，胎气不安。
35.川芎，辛，温，入肝、胆经行气开郁，法风燥湿，活血止痛。治风冷头痛旋晕，胁痛腹疼，寒痹筋挛，经闭，难产，产后瘀阻块痛，痈疽疮疡。用于月经不调，经闭痛经，瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。
36.郁金，辛苦，凉，入心、肺、肝经。行气解郁，凉血破瘀。治胸腹胁肋诸痛，失心癫狂，热病神昏，吐血，衄血，尿血，血淋，妇女倒经，黄疸。
37.炒赤芍，苦；微寒，入肝；脾经，清热凉血；活血祛瘀。主温毒发斑；吐血衄血；肠风下血；目赤肿痛；痈肿疮疡；闭经；痛经；崩带淋浊；瘀滞胁痛；疝瘕积聚；跌扑损伤。
38.红花：辛，温，入心、肝经，活血通经，去瘀止痛。治经闭，症瘕，难产，死胎，产后恶露不行、瘀血作痛，痈肿，跌扑损伤。
39.当归，甘辛，温，入心、肝、脾经。补血和血，调经止痛，润燥滑肠。治月经不调，经闭腹痛，症瘕结聚，崩漏；血虚头痛，眩晕，痿痹；肠燥便难，赤痢后重；痈疽疮窃，跌扑损伤。
40.白芍，苦酸，凉，入肝、脾经，养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下。
41.熟地黄，甘，微温，入肝、肾经。滋阴，补血。治阴虚血少，腰膝痿弱，劳嗽骨蒸，遗精，崩漏，月经不调，消渴，溲数，耳聋，目昏。
42.柏子仁，甘，平，入心、肝、脾经，养心安神，润肠通便。治惊悸，失眠，遗精，盗汗，便秘。
43.合欢花，甘，平，舒郁，理气，安神，活络。治郁结胸闷，失眠，健忘，风火眼疾，视物不清，咽痛，痈肿，跌打损伤疼痛。
44.2、本发明在制备上述组合物时，对香附、白术、川芎、郁金中的挥发油成分进行单独提取，采用氯化钠溶液为溶剂进行蒸馏提取挥发油，可以大大提高提取效率，并经过β-环糊精包合，避免挥发油成分的在后续制备、储存过程中的损失，大大提高了组合物的疗效，同时还实现了部分挥发性成分不良气味的掩盖，提高患者的顺应性。本发明针对柏子仁中脂肪类活性成分进行单独提取采用较高浓度乙醇为提取溶剂，相比较用水煎煮，提取效果
更好。
45.3、本发明将组合物制备为颗粒剂，直接冲泡饮用，比起传统煎煮服用方式，更加方便快捷，符合现在大多数女性快节奏的生活方式，更利于疾病的治疗。
具体实施方式
46.下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都涉及本发明保护的范围。
47.实施例1
48.本实施例提供一种用于调理月经不调的中药组合物，其原料包括84g香附、70g杜仲、85g柴胡、70g川牛膝、65g人头七、48g凤尾七、90g女贞子、70g茯苓、105g白术、70g川芎、70g郁金、105g炒赤芍、70g红花、85g当归、70g白芍、70g熟地黄、70g柏子仁、105g合欢花。
49.上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
50.(1)香附、白术、川芎、郁金置于蒸馏仪中，加入5％的氯化钠溶液5600l，加热至沸腾，蒸馏6.5h，降至室温，分离上层油状物，称重为1.05g，加入2gβ-环糊精，混合均匀，得到混合物1备用；
51.(2)柏子仁加入90％乙醇500ml，于80℃回流浸提1.5h，800rpm离心15min，上清液转入旋转蒸发仪，挥发溶剂得到浸膏，转入真空干燥箱，于40℃干燥24h，得到柏子仁提取物，备用；
52.(3)将剩余药材加入12000l水煎煮6.5h，将煎煮液转入旋转蒸发仪进行浓缩，真空干燥箱40℃干燥24h，得到浸膏，与混合物1、柏子仁提取物混合，即得所述用于调理月经不调的中药组合物。
53.本实施例还提供上述用于调理月经不调的中药组合物颗粒，包括上述中药组合物100g、乳糖270g、羧甲基纤维素钠30g。
54.上述中药组合物颗粒的制备方法，包括以下步骤：中药组合物、乳糖和羧甲基纤维素钠混合均匀制软材，挤压制粒，80℃干燥3h，整粒，即得。
55.实施例2
56.本实施例提供一种用于调理月经不调的中药组合物，其原料包括80g香附、75g杜仲、80g柴胡、65g川牛膝、60g人头七、50g凤尾七、85g女贞子、65g茯苓、100g白术、75g川芎、75g郁金、100g炒赤芍、75g红花、80g当归、65g白芍、65g熟地黄、65g柏子仁、100g合欢花。
57.上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
58.(1)香附、白术、川芎、郁金置于蒸馏仪中，加入3％的氯化钠溶液6500l，加热至沸腾，蒸馏8h，降至室温，分离上层油状物，称重为0.97g，加入1.5gβ-环糊精，混合均匀，得到混合物1备用；
59.(2)柏子仁加入85％乙醇520ml，于70℃回流浸提2h，800rpm离心15min，上清液转入旋转蒸发仪，挥发溶剂得到浸膏，转入真空干燥箱，于40℃干燥24h，得到柏子仁提取物，备用；
60.(3)将剩余药材加入12500l水煎煮5h，将煎煮液转入旋转蒸发仪进行浓缩，真空干
燥箱40℃干燥24h，得到浸膏，与混合物1、柏子仁提取物混合，即得所述用于调理月经不调的中药组合物。
61.本实施例还提供上述用于调理月经不调的中药组合物颗粒，包括上述中药组合物100g、乳糖250g、羧甲基纤维素钠50g。
62.上述中药组合物颗粒的制备方法，包括以下步骤：中药组合物、乳糖和羧甲基纤维素钠混合均匀制软材，挤压制粒，80℃干燥3h，整粒，即得。
63.实施例3
64.本实施例提供一种用于调理月经不调的中药组合物，其原料包括90g香附、65g杜仲、90g柴胡、75g川牛膝、70g人头七、35g凤尾七、95g女贞子、75g茯苓、110g白术、65g川芎、65g郁金、110g炒赤芍、65g红花、90g当归、75g白芍、75g熟地黄、75g柏子仁、110g合欢花。
65.上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
66.(1)香附、白术、川芎、郁金置于蒸馏仪中，加入8％的氯化钠溶液5000l，加热至沸腾，蒸馏5h，降至室温，分离上层油状物，称重为1.17g，加入3.5gβ-环糊精，混合均匀，得到混合物1备用；
67.(2)柏子仁加入95％乙醇375ml，于90℃回流浸提1h，800rpm离心15min，上清液转入旋转蒸发仪，挥发溶剂得到浸膏，转入真空干燥箱，于40℃干燥24h，得到柏子仁提取物，备用；
68.(3)将剩余药材加入10300l水煎煮8h，将煎煮液转入旋转蒸发仪进行浓缩，真空干燥箱40℃干燥24h，得到浸膏，与混合物1、柏子仁提取物混合，即得所述用于调理月经不调的中药组合物。
69.本实施例还提供上述用于调理月经不调的中药组合物颗粒，包括上述中药组合物100g、乳糖300g、羧甲基纤维素钠20g。
70.上述中药组合物颗粒的制备方法，包括以下步骤：中药组合物、乳糖和羧甲基纤维素钠混合均匀制软材，挤压制粒，80℃干燥3h，整粒，即得。
71.实施例4
72.本实施例提供一种用于调理月经不调的中药组合物，其原料组成同实施例1。
73.上述中药组合物的制备方法，与实施例1相比区别仅在于，步骤(1)采用水作为蒸馏溶剂，具体如下：
74.(1)香附、白术、川芎、郁金置于蒸馏仪中，加入水5600l，加热至沸腾，蒸馏6.5h，降至室温，分离上层油状物，称重为0.99g，加入2gβ-环糊精，混合均匀，得到混合物1备用；
75.其余步骤同实施例1。
76.本实施例还提供上述用于调理月经不调的中药组合物颗粒及其制备方法，均同实施例1。
77.对比例1
78.本对比例提供一种用于调理月经不调的中药组合物，其原料组成与实施例1相比区别在于用青皮代替柴胡。
79.对比例2
80.本对比例提供一种用于调理月经不调的中药组合物，其原料组成与实施例1相比区别在于用旱莲草代替女贞子。
81.对比例3
82.本对比例提供一种用于调理月经不调的中药组合物，其原料组成与实施例1相比区别在于用薏仁代替茯苓。
83.实验例1
84.考察实施例1-4，对比例1-3提供的用于调理月经不调的中药组合物的安全性，称取各组制备得到的组合物0.5g溶解于1ml水中，备用；
85.选取雄雌小鼠各35只(18-22g)，禁食16h后一次性灌胃给予受试物0.4ml/20g体重，观察24h。
86.结果显示，各组小鼠在给药24h内均无死亡，给药后观察小鼠外观、毛色、光泽正常，社会行为、反应均正常，摄食、排泄正常。并于24h后人工处死解剖，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等主要脏器，结果均未见脏器肿大、萎缩、坏死等异常现象。说明实施例1-4，对比例1-3提供的中药组合物安全性可靠。
87.实验例2
88.考察实施例1-4，对比例1-3提供的用于调理月经不调的中药组合物的临床应用效果，征集140位月经不调患者，年龄25-40岁，符合中医辨证肾虚为本，与肝、脾多脏的气血虚损和功能紊乱有关者。排除绝经期综合征、功能性失调子宫出血者；生殖器官器质性病变引起的月经失调者；宫内节育器或输卵管结扎术后引起的月经不调者；有严重的心、肝、肾器质性损害者。
89.治疗方案：140位患者随机分为7组，每组20人，分别服用实施例1-4，对比例1-3提供的中药组合物颗粒，每日2次，每次20g，开水冲服，连续服用3个月经周期。
90.治疗标准：参照中华人民共和国卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》拟定，临床症状、体征疗效评定标准为：
91.痊愈：受孕，月经正常，卵泡发育正常，子宫内膜正常，激素水平正常；
92.显效：月经正常，卵泡发育正常，子宫内膜正常，激素水平正常；
93.有效：月经好转，卵泡发育改善，子宫内膜增厚，激素较前好转；
94.无效：不孕且卵泡发育未见改善，子宫内膜较薄，激素无改变。
95.总有效率＝(痊愈+显效+有效)/总人数。
96.表1中药组合物调理月经不调临床结果
[0097] 痊愈(人)显效(人)有效(人)无效(人)总有效率(％)实施例110730100实施例2856195实施例371030100实施例4567290对比例1355765对比例2348575对比例3465575
[0098]
表1数据可以看出，本发明实施例提供的用于调理月经不调的中药组合物具有显著的疗效，在经过3个月经周期的治疗后，总有效率在90％以上。对比例1用功效相似的青皮代替柴胡，对比例2用旱莲草代替女贞子，对比例3用薏仁代替茯苓，结果显示对比例1-3的
治疗效果显著低于实施例，说明虽然代替的中药材功效近似，但是其在本发明的组合物中并不能发挥良好的功效，甚至可能破坏药方整体的作用，使各组分之间并不能按照君臣佐使原则发挥良好的配伍关系，从而导致组合物的治疗效果欠佳。
[0099]
以上仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
技术特征：1.一种用于调理月经不调的中药组合物，其特征在于，其原料包括以下重量份组分，80-90份香附、65-75份杜仲、80-90份柴胡、65-75份川牛膝、60-70份人头七、35-50份凤尾七、85-95份女贞子、65-75份茯苓、100-110份白术、65-75份川芎、65-75份郁金、100-110份炒赤芍、65-75份红花、80-90份当归、65-75份白芍、65-75份熟地黄、65-75份柏子仁、100-110份合欢花。2.根据权利要求1所述的调理月经不调的中药组合物，其特征在于，其原料按照重量份数计包括，84份香附、70份杜仲、85份柴胡、70份川牛膝、65份人头七、48份凤尾七、90份女贞子、70份茯苓、105份白术、70份川芎、70份郁金、105份炒赤芍、70份红花、85份当归、70份白芍、70份熟地黄、70份柏子仁、105份合欢花。3.一种权利要求1或2所述的用于调理月经不调的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)香附、白术、川芎、郁金中加入氯化钠溶液，进行蒸馏，收集上层油状物，加入β-环糊精混合，得到混合物1备用；(2)柏子仁加入乙醇浸提，固液分离后，上清液挥发溶剂得到浸膏，为柏子仁提取物，备用；(3)剩余药材加入水煎煮，煎煮液浓缩，得到浸膏与步骤(1)的混合物1和柏子仁提取物混合，即得所述用于调理月经不调的中药组合物。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中香附、白术、川芎、郁金的总质量与氯化钠溶液的体积比为1:15-20，所述质量与体积的比值关系为g/ml；和/或，氯化钠溶液的质量百分浓度为3-8％。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中蒸馏时间为5-8h；和/或，油状物与β-环糊精的质量比为1:1.5-3。6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，柏子仁的质量与乙醇的体积比为1:5-8，所述质量与体积的比值关系为g/ml；和/或，乙醇体积百分数为85-95％；和/或，柏子仁浸提温度为70-90℃，浸提时间为1-2h。7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)药材与水的质量比为1:10-13。8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述煎煮时间为5-8h。9.一种用于调理月经不调的中药组合物颗粒，其特征在于，包括质量比为10:25-30:2-5的权利要求1或2所述中药组合物或权利要求3-8任一项所述制备方法制备得到的中药组合物，以及乳糖和羧甲基纤维素钠。10.根据权利要求9所述的中药组合物颗粒，其特征在于，其制备方法包括以下步骤：中药组合物、乳糖和羧甲基纤维素钠混合均匀制软材，挤压制粒，干燥，整粒，即得。
技术总结本发明涉及中药组合物领域，具体的，涉及一种用于调理月经不调的中药组合物及其制备方法。其中，所述中药组合物原料包括以下重量份组分，80-90份香附、65-75份杜仲、80-90份柴胡、65-75份川牛膝、60-70份人头七、35-50份凤尾七、85-95份女贞子、65-75份茯苓、100-110份白术、65-75份川芎、65-75份郁金、100-110份炒赤芍、65-75份红花、80-90份当归、65-75份白芍、65-75份熟地黄、65-75份柏子仁、100-110份合欢花。上述组合物从调理肝、肾、脾胃为根本出发点，外加活血和安神药物的辅助，使机体恢复健康，同时提高免疫力和抵抗力，从而实现调理月经不调的目的，对于月经周期不定、月经量少、有淤血、痛经、闭经等症状均具有显著的疗效。闭经等症状均具有显著的疗效。
技术研发人员：廖志钟 黄炜忠 刘丽霞 王雅钦
受保护的技术使用者：广东罗浮山国药股份有限公司
技术研发日：2022.07.15
技术公布日：2022/11/1
