1.本发明涉及一种卡波姆增稠体系的生产工艺，具体涉及一种清澈透明且能够快速溶胀的复合卡波姆增稠体系的生产工艺，该体系主要起稳定剂型、增稠、悬浮、乳化等作用。
背景技术：2.以丙烯酸为单体、丙烯酸蔗糖醚或季戊四醇烯丙基醚为交联剂，进行共聚所制得的聚合物卡波姆具有优良的增稠性、凝胶性、粘合性、乳化性、悬浮性和成膜性，展示出优异的粘度和流动性，且化学特性安全稳定，无刺激及过敏反应，因此受到药学界的青睐，已被广泛用于化妆品和医药的研究与生产中，如可作为缓释材料实现控释药物的目的(如抗坏血酸、阿司匹林等)；可作为载体基质应用于外用药物配方中，制成软膏剂、栓剂、膏霜、凝胶、乳液等；可作为载体基质和药物制成的生物贴附应用于生物粘贴中，提高组织粘膜中滞留时间和生物利用度；可利用卡波姆的悬浮能力，有效地悬浮不溶组分，形成一均匀分散体系，应用于口服混悬液，具有安全有效、避味、保持稳定、提高生物利用度等特点。
3.卡波姆为一种白色疏松的粉末，密度约为208kg/m3，玻璃化温度为100～105℃，具有较强的吸湿性，其根据聚合时所使用材料和聚合度的不同，形成了多种药用规格的产品，常用的有卡波姆934p、卡波姆940ge、卡波姆941ge、卡波姆980ge、卡波姆971ge、卡波姆974p，其中ge代表药用级，p代表口服级。同时由于卡波姆分子结构中含52～68％的酸基团，因此具有一定的酸性，1％水分散体的ph为2.5～3.0，可用碱性物质中和，形成凝胶。卡波姆被中和后使羧基离子化后，由于负电荷的相互排斥作用，使分子链弥散伸展，呈极大的膨胀状态，并具粘性，其中0.5％卡波姆934ge和卡波姆940ge的中性水分散体粘度分别为30～40pa.s和40～60pa.s，且水凝胶体系的有效增稠范围在ph 5～10内卡波姆940增稠性能好，具有极短流变性、高粘度、中等清澈度、低耐离子性及高耐剪切性，适用于膏霜、乳液及凝胶等。但卡波姆940完全溶胀时间长，严重影响其增稠体系的生产效率；同时卡波姆940凝胶黏度大，在加入其它药物或碱性溶液搅拌过程中会携带大量气泡，影响凝胶质量和美观，透明度降低，且细腻度变差。
4.因此，如何解决上述现有技术存在的不足，便成为本发明所要研究解决的课题。
技术实现要素：5.本发明的目的是提供一种快速溶胀的复合卡波姆增稠体系生产工艺。
6.为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：
7.一种快速溶胀的复合卡波姆增稠体系生产工艺，包括如下步骤：
8.s1、采用50～100目的筛网对粉末态的卡波姆和黄原胶过筛；
9.以100％质量份计算，将0.1～0.4％的卡波姆、0.1～0.2％黄原胶和0.1～0.2％聚乙二醇分散于10.0～15.0％的去离子水和20.0～25.0％的无水乙醇中，混合并研磨8～10min，得到混合物；
10.s2、量取31.0～37.0％的去离子水并加热至40～60℃，并立即转移至s1获得的所
述混合物中，以600～800r/min的转速搅拌6～10min；
11.s3、量取25.0～30.0％的无水乙醇和0.2～0.7％的丙三醇依次加入至混合物中，继续以600～800r/min的转速搅拌直至卡波姆、黄原胶完全溶解；
12.s4、配制0.1～0.2mol/l的碱性溶液，在真空条件下将2.0～5.0％碱性溶液加入至混合物中，并以100～150r/min的转速搅拌直至形成凝胶状，去除气泡后制得快速溶胀的复合卡波姆增稠体系。
13.上述技术方案中的有关内容解释如下：
14.1.上述方案中，所述卡波姆为cp940。
15.2.上述方案中，所述黄原胶为普通型黄原胶(xg)。
16.3.上述方案中，所述聚乙二醇为peg400。
17.4.上述方案中，所述碱性溶液选自三无水乙醇胺、月桂胺或硬脂酸胺中的一种。
18.5.上述方案中，于s4中，所述去除去气泡的方法为：以2000r/min的转速离心分离后通过20～30目的过滤网过滤。
19.6.上述方案中，于s4中，所述去除去气泡的方法为通过超声振动去除气泡，超声功率为100w，时间10min。
20.7.上述方案中，于s4中，所述真空条件为真空度1
×
10-5
pa。
21.8.上述方案中，于s1中，所述研磨采用转速为140～160r/min的多方位行星球磨机进行。
22.本发明的工作原理及优点如下：
23.1、本发明在生产工艺中添加了黄原胶和聚乙二醇，其复配增稠体系展示出短流变性，高粘度、清澈透明、无气泡、细腻度更佳以及良好的稳定性。
24.2、本发明通过生产工艺的优化，即投料次序、原料配比、适度加热、碱液投料工艺等实现了卡波姆和黄原胶的快速完全溶胀，溶胀时间大幅降低，其生产效率得到显著提升。
25.本发明一种快速溶胀的复合卡波姆增稠体系的生产工艺，复合卡波姆增稠体系的主要成分由卡波姆940、黄原胶、聚乙二醇、无水乙醇、丙三醇、去离子水以及碱性溶液组成，通过生产工艺优化，即投料次序、原料配比、适度加热、碱液投料工艺及后续处理，制得一种能快速溶胀的复合卡波姆增稠体系，与传统工艺相比，本发明所制溶胀时间大幅降低，且凝胶中气泡完全消失，清澈透明，细腻度更佳。
具体实施方式
26.下面结合实施例对本发明作进一步描述：
27.以下将以详细叙述对本案进行清楚说明，任何本领域技术人员在了解本案的实施例后，当可由本案所教示的技术，加以改变及修饰，其并不脱离本案的精神与范围。
28.本文的用语只为描述特定实施例，而无意为本案的限制。关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
29.关于本文中所使用的用词(terms)，除有特别注明外，通常具有每个用词使用在此领域中、在本案内容中与特殊内容中的平常意义。某些用以描述本案的用词将于下或在此说明书的别处讨论，以提供本领域技术人员在有关本案描述上额外的引导。
30.实施例1：一种快速溶胀的复合卡波姆增稠体系生产工艺，包括如下步骤：
31.s1、采用50目的筛网过滤市售的粉末态卡波姆和黄原胶，以100％质量份计算，将0.1％的卡波姆、0.1％的黄原胶和0.1％的聚乙二醇分散于10.0％的去离子水和20.0％的无水乙醇中，混合并使用转速为140r/min多方位行星球磨机研磨10min，得到混合物。
32.s2、准确量取34.0％的去离子水，加热至40℃，并快速全部转移至s1获得的所述混合物中，以600r/min的转速持续快速搅拌10min。
33.s3、量取30.0％的无水乙醇和0.7％的丙三醇依次加入至混合物中，继续以600r/min的转速搅拌，直至卡波姆、黄原胶完全溶解。
34.s4、配制0.1mol/l的月桂胺溶液，在真空度为1
×
10-5pa的真空条件下，将5.0％的月桂胺溶液加入至混合物中，以150r/min的转速搅拌，直至形成凝胶状，并经离心分离(转速2000r/min)将凝胶中气泡除尽，制得清澈透明、快速溶胀的复合卡波姆增稠体系1。
35.实施例2：一种快速溶胀的复合卡波姆增稠体系生产工艺，包括如下步骤：
36.s1、采用100目的筛网过滤市售粉末态卡波姆和黄原胶，以100％质量份计算，将0.2％的卡波姆、0.1％的黄原胶和0.1％的聚乙二醇分散于10.0％的去离子水和25.0％的无水乙醇中，混合并使用转速为160r/min多方位行星球磨机研磨8min，得到混合物；
37.s2、准确量取37.0％的去离子水，加热至50℃，并快速全部转移至s1获得的所述混合物中，以800r/min的转速持续快速搅拌6min。
38.s3、量取25.0％的无水乙醇和0.6％的丙三醇依次加入至混合物中，继续以800r/min的转速搅拌，直至卡波姆、黄原胶完全溶解。
39.s4、配制0.2mol/l的硬脂酸胺溶液，在真空度为1
×
10-5pa的真空条件下，将2.0％的硬脂酸胺溶液加入至混合物中，以100r/min的转速搅拌，直至形成凝胶状，并经过20目的滤网过滤将凝胶中气泡除尽，制得清澈透明、快速溶胀的复合卡波姆增稠体系2。
40.实施例3：一种快速溶胀的复合卡波姆增稠体系生产工艺，包括如下步骤：
41.s1、采用80目的筛网过滤市售粉末态卡波姆和黄原胶，以100％质量份计算，将0.2％的卡波姆、0.2％的黄原胶和0.2％的聚乙二醇分散于14.0％的去离子水和20.0％的无水乙醇中，混合并使用转速为150r/min多方位行星球磨机研磨10min，得到混合物。
42.s2、准确量取37.0％的去离子水，加热至50℃，并快速全部转移至s1获得的所述混合物中，以700r/min的转速持续快速搅拌8min。
43.s3、量取25.0％的无水乙醇和0.6％的丙三醇依次加入至混合物中，继续以700r/min的转速搅拌，直至卡波姆、黄原胶完全溶解。
44.s4、配制0.1mol/l的三无水乙醇胺溶液，在真空度为1
×
10-5pa的真空条件下，将3.0％的三无水乙醇胺溶液加入至混合物中，以120r/min的转速搅拌，直至形成凝胶状，并经超声振动(功率100w)10min将凝胶中气泡除尽，制得清澈透明、快速溶胀的复合卡波姆增稠体系3。
45.实施例4：一种快速溶胀的复合卡波姆增稠体系生产工艺，包括如下步骤：
46.s1、采用80目的筛网过滤市售粉末态卡波姆和黄原胶，以100％质量份计算，将0.3％的卡波姆、0.1％的黄原胶和0.1％的聚乙二醇分散于12.0％的去离子水和23.0％的无水乙醇中，混合并使用转速为150r/min多方位行星球磨机研磨9min，得到混合物。
47.s2、准确量取31.0％的去离子水，加热至60℃，并快速全部转移至s1获得的所述混合物中，以700r/min的转速持续快速搅拌8min。
48.s3、量取27.0％的无水乙醇和0.5％的丙三醇依次加入至混合物中，继续以700r/min的转速搅拌，直至卡波姆、黄原胶完全溶解。
49.s4、配制0.2mol/l的月桂胺溶液，在真空度为1
×
10-5pa的真空条件下，将4.0％的月桂胺溶液加入至混合物中，以120r/min的转速搅拌，直至形成凝胶状，并先后经离心分离(转速2000r/min)以及30目的滤网过滤将凝胶中气泡除尽，制得清澈透明、快速溶胀的复合卡波姆增稠体系4。
50.实施例5：一种快速溶胀的复合卡波姆增稠体系生产工艺，包括如下步骤：
51.s1、采用100目的筛网过滤市售粉末态卡波姆和黄原胶，以100％质量份计算，将0.4％的卡波姆、0.2％的黄原胶和0.2％的聚乙二醇分散于15.0％的去离子水和24.0％的无水乙醇中，混合并使用转速为150r/min多方位行星球磨机研磨8min，得到混合物；
52.s2、准确量取33.0％的去离子水，加热至60℃，并快速全部转移至s1获得的所述混合物中，以600r/min的转速持续快速搅拌10min。
53.s3、量取25.0％的无水乙醇和0.2％的丙三醇依次加入至混合物中，继续以600r/min的转速搅拌，直至卡波姆、黄原胶完全溶解。
54.s4、配制0.1mol/l的三无水乙醇胺溶液，在真空度为1
×
10-5pa的真空条件下，将2.0％的三无水乙醇胺溶液加入至混合物中，以150r/min的转速搅拌，直至形成凝胶状，并先后经20目的滤网过滤以及离心分离(转速2000r/min)将凝胶中气泡除尽，制得清澈透明、快速溶胀的复合卡波姆增稠体系5。
55.表1是复配后卡波姆增稠体系黏度、触变指数及溶胀时间
[0056] 对照组实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5卡波姆(％)0.30.10.20.20.30.4黄原胶(％)00.10.10.20.10.2聚乙二醇(％)00.10.10.20.10.26rpm/mpa
·
s4512.53215.63856.23858.44510.55320.8触变指数4.996.216.186.146.246.28溶胀时间(min)》120《30《30《30《35《40
[0057]
本发明一种快速溶胀的复合卡波姆增稠体系的黏度、触变指数及溶胀时间如表1所示，表1中增稠体系1～增稠体系5分别表示实施例1～5中的复合卡波姆增稠体系，由表1可知，增稠体系1～增稠体系5触变指数均高于6.1，其溶胀时间低于40min，明显优于传统工艺所需时间(》120min)，因此本发明可在保证良好卡波姆性能基础上缩短生产时间，提高生产效率。
[0058]
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
技术特征：1.一种快速溶胀的复合卡波姆增稠体系生产工艺，其特征在于：包括如下步骤：s1、采用50~100目的筛网对粉末态的卡波姆和黄原胶过筛；以100%质量份计算，将0.1~0.4%的卡波姆、0.1~0.2%黄原胶和0.1~0.2%聚乙二醇分散于10.0~15.0%的去离子水和20.0~25.0%的无水乙醇中，混合并研磨8~10min，得到混合物；s2、量取31.0~37.0%的去离子水并加热至40~60℃，并立即转移至s1获得的所述混合物中，以600~800r/min的转速搅拌6~10min；s3、量取25.0~30.0%的无水乙醇和0.2~0.7%的丙三醇依次加入至混合物中，继续以600~800r/min的转速搅拌直至卡波姆、黄原胶完全溶解；s4、配制0.1~0.2 mol/l的碱性溶液，在真空条件下将2.0~5.0%碱性溶液加入至混合物中，并以100~150r/min的转速搅拌直至形成凝胶状，去除气泡后制得快速溶胀的复合卡波姆增稠体系。2.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于：所述卡波姆为cp940。3.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于：所述黄原胶为普通型黄原胶（xg）。4.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于：所述聚乙二醇为peg400。5.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于：所述碱性溶液选自三无水乙醇胺、月桂胺或硬脂酸胺中的一种。6.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于：于s4中，所述去除去气泡的方法为：以2000~3000r/min的转速离心分离后通过20~30目的过滤网过滤。7.根据权利要求1或6所述的生产工艺，其特征在于：于s4中，所述去除去气泡的方法为通过超声振动去除气泡，超声功率为100w，时间10min。8.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于：于s4中，所述真空条件为真空度1
×
10-5
pa。9.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于：于s1中，所述研磨采用转速为140~160r/min的多方位行星球磨机进行。
技术总结一种快速溶胀的复合卡波姆增稠体系生产工艺，包括：准确量取适量卡波姆、黄原胶、聚乙二醇，去离子水和无水乙醇，混合后研磨制得混合物；再量取适量去离子水并加热至40~60℃，并立即转移至上述混合物中，以600~800r/min的转速搅拌6~10min；再称取适量无水乙醇和丙三醇加入至该混合物中，以600~800r/min的转速搅拌至卡波姆、黄原胶完全溶解；配置0.1~0.2mol/L碱性溶液，在真空条件下将该适量碱性溶液加入至混合物中，并以100~150r/min的转速搅拌直至形成凝胶状，去除气泡后制得清澈透明、快速溶胀的复合卡波姆增稠体系。与传统工艺相比，本发明所制溶胀时间大幅降低，且凝胶中气泡完全消失，清澈透明，细腻度更佳。细腻度更佳。
技术研发人员：陆蓓蓓 钱皓杰 黄琼 俞安琪 侯怡宁
受保护的技术使用者：利康医药科技江苏有限公司
技术研发日：2022.07.08
技术公布日：2022/11/1
