用于向生物反应器输送流体的输送消耗件的制作方法

专利2024-04-02  99



1.本发明涉及一种用于向生物反应器输送流体的输送消耗件。该生物反应器适于在细胞处理方法中(例如,在细胞和/或基因治疗制造过程中)执行一个或更多个单元操作。流体输送消耗件可供消耗以将流体从流体输送消耗件转移到生物反应器。


背景技术:

2.细胞和基因治疗制造过程通常较复杂并且包括跨若干装置的手动或半自动化步骤。在基于细胞的治疗产品(ctp)制造的各个步骤或单元操作中使用的装备系统可以包括用于各种功能的装置。例如,这些各种功能可以是细胞收集、细胞分离、细胞选择、细胞扩增、细胞洗涤、体积减少、细胞储存或运输。基于制造模型(即自体与异体)、细胞类型、预期目的以及其他因素,单元操作可能有很大差异。此外,细胞是对甚至最简单的操作(例如,比如细胞转移程序中的差异)都敏感的“活”实体。细胞制造装备在确保可扩展性和可重复性方面的作用是细胞和基因治疗制造的一个重要因素。
3.此外,基于细胞的治疗产品(ctp)已取得显著的发展势头,因此需要用于各种细胞制造程序的改进的细胞制造装备。这些制造程序可以包括,例如,干细胞富集、嵌合抗原受体(car)t细胞的生成以及各种细胞制造过程,比如收集、纯化、基因修饰、孵育、回收、洗涤、输注到患者体内或冷冻。
4.细胞的培养或处理通常需要使用装置来容纳细胞,例如在培养细胞时将细胞容纳在合适的培养介质中。已知的装置包括摇瓶、滚瓶、t形烧瓶、袋子等。这种装置通常需要连接到其他装置(比如容器、接口等),使得可以将各种介质引入到容纳细胞的装置中或者可以从容纳细胞的装置中移除各种介质。通常,可以将培养介质中的细胞从使用连接管附接的柔性袋添加到装置中。或者,可以通过移液管或通过注射器转移细胞。
5.自体car t细胞的生产通过多种制造方法进行,所有制造方法均包括相同的共同步骤。首先,通过白细胞分离术分离出患者的白细胞(多个wbc),并且对其进行洗涤。然后,激活t细胞,利用car转基因对其进行转导,将其扩增至治疗所需的细胞数,对其进行配制和充注。在对患者进行质量控制测试和准备性淋巴清除化疗后,将产品注射到患者体内。


技术实现要素:

6.根据本公开,提供了一种用于向生物反应器输送流体的输送消耗件,该输送消耗件包括:
7.容器,其具有:
8.包括可瘪缩壁的可瘪缩部分;以及
9.连接到可瘪缩部分并且适于容纳流体的中间部分,以及
10.用于将中间部分连接到生物反应器的连接器,
11.其中,在使用期间,可瘪缩部分可瘪缩,以便推动流体通过连接器并且进到生物反应器中。
12.在示例中,可瘪缩部分可以包括截头锥体形的可瘪缩壁,该可瘪缩壁从中间部分处的第一端延伸至可瘪缩部分的与第一端相反的第二端,第一端大于第二端。截头锥体形的可瘪缩壁可以是截头锥形的可瘪缩壁。在示例中,截头锥体形的可瘪缩壁的第二端连接到中间部分。
13.在示例中,可瘪缩部分的第二端可以包括帽。
14.在示例中,可瘪缩部分可以进一步包括第二截头锥体形的可瘪缩壁,该第二截头锥体形的可瘪缩壁从第二端延伸至第一端,第一端大于第二端,并且其中第二截头锥体形的可瘪缩壁的第二端连结至截头锥体形的可瘪缩壁的第二端。第二截头锥体形的可瘪缩壁可以是第二截头锥形的可瘪缩壁。在示例中,第二截头锥体形的可瘪缩壁的第一端可以包括帽。
15.在示例中,可瘪缩部分可以被配置为容纳至少一部分流体。
16.在示例中,输送消耗件可以进一步包括中间部分和可瘪缩部分之间的分隔器。该分隔器可以包括阀。在示例中,中间部分可以被配置为容纳被提供给输送消耗件的全部流体。在示例中,阀可以是双向阀。
17.在示例中,可瘪缩壁可以包括波纹管壁。在示例中,波纹管壁可以包括交替布置在可瘪缩壁的相反端之间的多个向内折叠部和多个向外折叠部。
18.在示例中,可瘪缩壁可以包括硅树脂或热弹性聚合物,例如聚氯乙烯。在其他示例中,可瘪缩壁可以包括低密度聚乙烯。在示例中,可瘪缩壁的表面可以包括涂层,例如可瘪缩壁的外表面可以包括涂层。附加地或替代地,可瘪缩壁的内表面可以包括涂层。在示例中,涂层是不透气的。
19.在示例中,连接器包括密封件,该密封件被布置成密封中间部分的端部。连接器可以是可致动的以打开或破坏密封件并且形成从中间部分穿过连接器的流体连接。在示例中,连接器可以包括可致动以刺穿密封件的针。在示例中,密封件可以包括隔膜密封件。
20.在示例中,输送消耗件可以进一步包括与中间部分流体连通的进料管。在示例中,中间部分可以包括用于附接进料管的外部插口。在示例中,进料管可以是可封闭的(例如可卷曲的或可焊接的),以便在将流体添加到输送消耗件之后密封进料管。
21.在示例中,输送消耗件可以是细胞输送消耗件,并且流体可以是细胞悬浮液。在示例中,输送消耗件可以是介质输送消耗件,并且流体可以是介质,例如细胞培养介质。
22.在示例中,输送消耗件进一步包括容器中的流体,例如细胞悬浮液或介质。
23.根据本公开,提供了一种向生物反应器输送流体的方法,该方法包括:用流体充注上述输送消耗件,经由输送消耗件的连接器将输送消耗件连接至生物反应器;以及使输送消耗件的可瘪缩部分至少部分地瘪缩,以将流体转移到生物反应器中。
附图说明
24.在下文中参考附图进一步描述本发明的实施例,其中:
25.图1示出了包括生物反应器的细胞处理系统;
26.图2示意性地说明了细胞培养过程;
27.图3示出了生物反应器;
28.图4a和4b示出了附接到生物反应器的流体输送消耗件的示例;
29.图5示出了用于将流体输送消耗件连接到生物反应器的示例连接器;
30.图6示出了示例性的流体输送消耗件;
31.图7a和7b示出了图6的流体输送消耗件的剖视图;
32.图8a和8b示出了具有不同体积的示例性流体输送消耗件;
33.图9示出了另一个示例性的流体输送消耗件;
34.图10示出了图9的流体输送消耗件的横截面;
35.图11示出了处于部分瘪缩状态的图9的流体输送消耗件的横截面;并且
36.图12a和12b示出了另一个示例性流体输送消耗件;
37.图13a至13e示出了使用流体输送消耗件将流体输送至生物反应器的方法。
具体实施方式
38.图1示出了细胞处理系统1,该细胞处理系统包括细胞处理壳体2、细胞处理平台3、生物反应器4和各种附件,例如“消耗件”5a-5f。
39.细胞处理壳体2为细胞处理平台3提供了封闭环境并且提供了如下所述的细胞处理所需的电源、连接件和其他设施。细胞处理平台3适于接收生物反应器4并且在细胞处理壳体2内支撑生物反应器4。细胞处理平台3可以包括与生物反应器4和/或消耗件5a-5f相互作用的各种部件和系统。例如,细胞处理平台3可以包括搅动器,该搅动器用于搅动生物反应器4,从而搅动生物反应器4内提供的细胞悬浮液。在其他示例中,细胞处理平台3可以包括适于保持一个或更多个消耗件5a-5f的附件支撑臂。在示例中,细胞处理平台3可以包括致动器,该致动器可操作以致动一个或更多个消耗件5a-5f。细胞处理平台3可以被配置用于细胞处理系统1的自动操作或者可以准许手动操作。
40.参考图3更详细地描述的生物反应器4包括容器12和接口板13。在使用期间,容器12容纳进行细胞处理的流体。具体地说,流体包括存在于液体介质中的细胞群。容器12可以是可膨胀的,例如通过具有波纹管壁。生物反应器4被保持在细胞处理壳体2中,使得容器12可以随着该容器被充注和排空而膨胀和收缩。接口板13可以由细胞处理平台3接合,并且该接口板提供与生物反应器4相关的各种功能。例如,接口板13可以具有一个或更多个连接器,用于将流体转移到容器12中以及将流体从该容器中转移出去。
41.消耗件5a-5f用于连接至生物反应器3(可选地经由细胞处理平台3),以便促进细胞培养过程的工艺步骤。
42.在示例中,提供了细胞输送消耗件5a。细胞输送消耗件5a适于连接至生物反应器4并且将细胞悬浮液输送至生物反应器4。具体地说,细胞输送消耗件5a具有充注有细胞悬浮液的容器以及连接到生物反应器4的连接器(可选地经由细胞处理平台3)。细胞输送消耗件5a可操作,以将细胞悬浮液从细胞输送消耗件5a转移到生物反应器4中。细胞悬浮液可以包括“活”细胞和介质。因此,细胞输送消耗件5a将细胞悬浮液输送至生物反应器4。
43.细胞群可以包括任何细胞类型。合适的是,细胞群可以包括同质细胞群。或者,细胞群可以包括混合细胞群。
44.细胞群可以包括任何人类或动物细胞类型,例如:任何类型的成体干细胞或原代细胞、t细胞、car-t细胞、单核细胞、白细胞、红细胞、nk细胞、γδt细胞、肿瘤浸润性t细胞、间充质干细胞、胚胎干细胞、诱导多能干细胞、脂肪源性干细胞、中国仓鼠卵巢细胞、ns0小
鼠骨髓瘤细胞、hela细胞、成纤维细胞、hek细胞、昆虫细胞、类器官细胞等。合适的是,细胞群可以包括t细胞。
45.或者,细胞群可以包括任何微生物细胞类型,例如:细菌、真菌、古生菌、原生动物、藻类细胞。
46.在示例中,提供了珠粒装载消耗件5b。珠粒装载消耗件5b可以容纳珠粒悬浮液,例如水中的磁性珠粒的悬浮液。珠粒装载消耗件5b可操作,以将珠粒输送至生物反应器4。磁性珠粒可以用于细胞选择过程。
47.在示例中,替代地或附加地,珠粒装载消耗件5b可以是病毒装载消耗件5b。病毒装载消耗件5b可以容纳病毒溶液或悬浮液以输送到生物反应器4。
48.在示例中,可以提供介质输送消耗件5c。介质输送消耗件5c可以包括充注有一种或更多种介质(例如细胞培养介质)的容器以及连接到生物反应器4的连接器。介质输送消耗件5c可操作,以将介质移动到生物反应器中。在示例中,类似于细胞输送消耗件5a,介质输送消耗件5c是可瘪缩的。介质可以是液体。
49.在示例中,液体介质可以是能够维持细胞的任何无菌液体。液体介质可以选自:盐水,或者可以是细胞培养介质。液体介质可以是从任何合适介质中选择的细胞培养介质,例如:dmem、xvivo 15、texmacs。液体介质可以适用于群体中存在的细胞类型。例如,细胞群包含t细胞,而液体介质包括xvivo 10。
50.在示例中,液体介质可以进一步包含添加剂,例如:生长因子、营养物、缓冲剂、矿物质、刺激剂、稳定剂等。
51.在示例中,液体介质包含生长因子,比如细胞因子和/或趋化因子。生长因子可以适用于群体中存在的细胞类型和要进行的期望过程。液体介质可以包含可以安置在载体上的刺激剂,比如抗原或抗体。合适的刺激剂适用于群体中存在的细胞类型和要进行的期望过程。例如,当培养t细胞时,在液体介质中提供抗体作为刺激剂。抗体可以安置在惰性载体上,比如珠粒,例如:免疫衬垫磁珠(dynabeads)。
52.添加剂可以以有效浓度存在于液体介质中。有效浓度可以由技术人员基于细胞群以及使用本领域已知的教导和技术进行的期望过程来确定。
53.在示例中,细胞群以介于1x104cfu/ml至1x108cfu/ml之间的浓度被接种在液体介质中。
54.在示例中,可以提供取样消耗件5d。取样消耗件5d可以包括取样小瓶。在示例中,取样消耗件5d可以包括真空容器。
55.在示例中,可以提供废弃物消耗件5e。废弃物消耗件5e可以包括适于接收从生物反应器4中移除的废弃材料的容器,例如可膨胀容器。废弃物消耗件5e可以包括过滤器,该过滤器被布置成从生物反应器内的流体中过滤细胞和/或其他介质,以便仅提取废弃成分。
56.在示例中,可以提供细胞捕获消耗件5f。细胞捕获消耗件5f可以包括适于在细胞培养过程结束时或在接近细胞培养过程结束时接收细胞(以及可选的细胞介质)的容器,例如可膨胀的容器。细胞捕获消耗件5f可以包括过滤器,该过滤器被布置成从生物反应器内的细胞和/或其他介质中过滤废弃成分,以便仅提取细胞和所需的介质。
57.在示例中,消耗件5a-5f中的每一个都可以通过通用连接器连接至生物反应器4。连接器可以是在申请人的共同未决专利申请pct/gb2020/053229中描述的连接器,如参考
图5进一步描述的。
58.连接器可以连接至消耗件5a-5f,或者连接器可以是消耗件5a-5f的一体部分。连接器的操作(例如通过扭转或滑动)使针移动,以便在连接器的每一端之间形成流体连接。因此,连接器允许每个消耗件5a-5f连接到生物反应器4,然后连接器的致动在消耗件5a-5f和生物反应器4之间形成流体连接,用于如上所述的材料转移。如下面进一步解释的,连接器确保生物反应器4和消耗件5的无菌性,同时在两者之间产生流体连接。
59.图2示意性说明了基于参考图1所述的细胞处理系统1的细胞培养过程6。如图2所示,首先准备消耗件5a-5f 7。例如,细胞输送消耗件5a可以充注有细胞悬浮液,而病毒装载消耗件5b可以充注有病毒悬浮液。连接器可以在该准备之前或之后附接到消耗件5a-5f。消耗件5a-5f的制备可以包括从无菌包装中打开消耗件5a-5f的包装。应当理解,仅制备特定过程所需的和过程的特定阶段所需的消耗件5a-5f。例如,一些过程不使用珠粒,所以不需要珠粒装载消耗件5b,并且仅在过程6结束时需要细胞捕获消耗件5f。
60.接下来,将细胞装载到生物反应器4、8中。具体地说,将细胞输送消耗件5a连接至生物反应器4,并且操作该细胞输送消耗件以将细胞悬浮液从细胞输送消耗件5a转移至生物反应器4中。如上所述,细胞输送消耗件5a经由连接器连接到生物反应器4,这在细胞输送消耗件5a和生物反应器4之间形成流体连接。
61.在将细胞装载到生物反应器4、8中之前或之后,将生物反应器4装载到细胞处理壳体2、9中。在一些示例中,将生物反应器4附接到细胞处理壳体2内的细胞处理平台3上。
62.在细胞处理壳体2中,在生物反应器4中对细胞进行处理10。在处理10期间,控制生物反应器4内的压力、温度、ph和其他环境特征,以确保条件能够进行细胞处理。细胞处理10可以包括例如通过使用car编码的病毒dna对细胞进行重编程。细胞处理10可以包括细胞培养。
63.在细胞处理10期间,可以使用额外的消耗件5a-5f,以向生物反应器4添加材料、从生物反应器4中提取样品、和/或从生物反应器4中提取废弃物。例如,可以使用珠粒装载消耗件5b,以向生物反应器添加磁性珠粒。在示例中,可以使用病毒装载消耗件5b,以向生物反应器添加病毒悬浮液或溶液(例如,car编码的病毒dna)。在示例中,可以使用介质输送消耗件5c,以向生物反应器4添加一种或更多种介质。例如,可以使用介质输送消耗件5c,以向生物反应器4添加平衡盐溶液或基础介质。在示例中,可以使用取样消耗件5d,以从生物反应器中提取样本以供测试。在示例中,在细胞处理10期间或之后,可以使用废弃物消耗件5e,以从生物反应器4中提取废弃介质。
64.在细胞处理10之后,捕获细胞11。细胞捕获11首先可以使用废弃物消耗件5e来提取废弃成分。可以将捕获消耗件5f附接到生物反应器4,以接收来自生物反应器4的细胞。可以在介质中捕获细胞,例如可以捕获细胞悬浮液。
65.如图3所示,生物反应器4包括容器12和接口板13。接口板13包括至少一个连接器接口21,用于连接到外部部件,例如上述消耗件5a-5f中的一个。在示例中,连接器接口21包括隔膜密封件,该隔膜密封件维持容器12内的密封环境并且还准许针穿过以形成进入容器12的流体连接。
66.容器12是可瘪缩容器。具体地说,容器12具有与接口板13相对设置的底壁15以及限定容器12的侧壁的可瘪缩壁16。可瘪缩壁16的顶部部分17附接到接口板13。顶部部分17
可以包括用于附接到接口板13的刚性环或类似物。可瘪缩壁16是可瘪缩的,使得底壁15可以朝向和远离接口板13移动,从而改变容器12的内部容积。
67.可瘪缩壁23可以是波纹管壁,其具有允许可瘪缩壁23折叠到自身上以便瘪缩的手风琴式布置。具体地说,可瘪缩壁23可以包括一系列交替布置的向内折叠部16a和向外折叠部16b,它们允许可瘪缩壁23像波纹管或手风琴一样瘪缩。向内折叠部16a和向外折叠部16b可以由可瘪缩壁23中的变薄部段形成,其中向内折叠部16a包括布置在可瘪缩壁23的外表面上的变薄部段,而向外折叠部16b包括布置在可瘪缩壁23的内表面上的变薄部段。
68.在其他示例中,容器12可以由密封的和可伸缩布置的环形成,从而准许容器12伸长和缩短,以改变容器12的内部容积。在其他示例中,容器12可以由柔性或可延伸的材料(例如弹性柔性材料)制成,从而允许容器12膨胀和收缩。
69.因此,根据容器12中容纳的材料和/或外部力,容器12可以膨胀和收缩,或者可以被膨胀和收缩。具体地说,当容器12内的细胞培养物生长时和/或当添加额外的材料时,可瘪缩容器12可以膨胀。细胞处理壳体(2,见图1)可以包括致动器,该致动器适于移动(例如推动和/或拉动)容器12的底壁15和/或接口板13以改变容器12的容积。
70.如图所示,接口板13还包括膨胀容器14,也称为通气容器。膨胀容器14允许容器12膨胀和收缩,而不会极大地改变容器12中的压力。替代地或附加地,膨胀容器14可以是可操作的,例如通过机械地或手动地压缩或膨胀,以使容器12的可瘪缩壁16膨胀或收缩,并且从而改变容器12的体积。替代地或附加地,膨胀容器14可以是可操作的,例如通过机械地或手动地压缩或膨胀,以改变容器12的压力。
71.图4a和4b示出了将消耗件连接到图3的生物反应器4的示例,例如细胞输送消耗件5a或介质输送消耗件5c。
72.如图所示,消耗件5a、5c具有容器18和连接器19。容器18包括可瘪缩壁20。可瘪缩壁20可以类似于图3所示的生物反应器4的容器12的可瘪缩壁16。具体地说,可瘪缩壁20包括一系列交替的向内折叠部和向外折叠部,它们允许可瘪缩壁20瘪缩。如图所示,容器18充注有流体,例如细胞悬浮液或细胞培养介质,其已经将可瘪缩壁20膨胀至伸展状态。在一些示例中,容器18包括连接器19,并且在其他示例中,容器18附接到连接器19,例如通过螺纹连接,如图5中进一步所示。
73.如图4b所示,连接器19连接至生物反应器4的接口板13,特别是连接至接口板13的连接器接口21。在示例中,连接器接口13包括密封生物反应器4的密封件,例如隔膜密封件。如参考图5所述,连接器19是可致动的,以在消耗件5a、5b的容器18和生物反应器4的容器12之间形成流体连接。在示例中,连接器19包括针,当连接器19被致动时,该针移动,以刺穿连接器接口21的密封件并且与生物反应器形成流体连接。
74.一旦建立了流体连接,则流体从消耗件5a、5b的容器18转移到生物反应器4的容器12。流体可以通过重力进行转移。具体地说,重力将通过折叠可瘪缩壁20来压缩容器18,从而推动流体通过流体连接部。替代地或附加地,消耗件5a、5b的容器18可以由操作者手动地压缩或者由细胞处理系统(1,参见图1)的致动器压缩。压缩消耗件5a、5c的容器18会推动流体通过流体连接部并且进到生物反应器4的容器12中。
75.一旦流体从消耗件5a、5c转移到了生物反应器4,则可以将消耗件5a、5c从生物反应器4上拆下。在从连接器接口21上拆下连接器19时,连接器接口21的密封件可以重新密封
连接器接口21。例如,连接器接口21的密封件可以是隔膜密封件,其在针抽出时重新密封。
76.图5示出了连接器19。连接器19用于将消耗件5a-5f附接到生物反应器4,特别是附接到生物反应器4的接口板13的连接器接口21。连接器19可以如申请人的专利申请pct/gb2020/053229中所述。
77.具体地说,如图5所示,连接器19包括壳体102,该壳体具有上壳体部分102a和下壳体部分102b。壳体102沿着纵向轴线在远端104和近端106之间延伸。上壳体部分102a可以相对于下壳体部分102b轴向移动或滑动,这将在下文进一步描述。
78.壳体102包括在其远端104处的螺纹部分107,用于连接到消耗件(例如,细胞输送消耗件5a,见图4a)的容器(18,见图4a)的相应的螺纹部分。螺纹部分107形成在上壳体部分102a上。本领域的技术人员将会清楚,壳体102可以不设置螺纹部分107,而是设置有另一种合适的连接机构,用于连接到容器(18,见图4a)的一部分。
79.连接器19还包括在其近端106处的连接器部分,用于连接到生物反应器(4,见图3),特别是连接到生物反应器4的连接器接口(21,见图4b)。连接器部分可以是凹槽138,如图5所示,该凹槽被配置为接收生物反应器上的一个或更多个突起或支腿。或者,连接器19可以包括螺纹部分或用于连接到生物反应器的其他连接器部分。
80.在该实施例中,连接器19包括设置在壳体102的远端104处的第一隔膜密封件108以及设置在壳体102的近端106处的第二隔膜密封件110。第一隔膜密封件108包括在远端104处面向外的基本上呈平面状的(即平坦的)可刺穿表面。第二隔膜密封件110包括在近端106处向外延伸的大致呈环形的部分,该部分包围在近端106处面向外的基本上呈平面状的(即平坦的)可刺穿表面。壳体102进一步包括偏置地安装在壳体102内的空心针112。空心针112通常与纵向轴线同轴对齐。空心针112包括面向第一隔膜密封件108的第一端114和面向第二隔膜密封件110的第二端116。第一端114被配置为在使用中能够刺穿第一隔膜密封件108,而第二端116被配置为在使用中能够刺穿第二隔膜密封件110。第一隔膜密封件108、第二隔膜密封件110或者第一隔膜密封件108和第二隔膜密封件110可以可选地设置有可移除的无菌纸密封件111。
81.空心针112通过套环118安装在壳体102内,该套环由第一螺旋弹簧120和第二螺旋弹簧122进行弹簧偏置。在其他实施例中,空心针112可以以另一种合适的方式进行安装,例如,空心针112可以固定地安装(即使得该空心针不移动),而壳体102可以围绕空心针112移动。第一弹簧120作用在壳体102的远端104和套环118之间。第二弹簧122作用在壳体102的近端106和套环118之间。以这种方式,第一弹簧120经由套环118在朝向壳体102的近端106的方向上向空心针112提供第一偏置力,而第二弹簧122经由套环118在朝向壳体102的远端104的方向上向空心针112提供第二偏置力。
82.连接器19进一步包括致动机构,用于使空心针112刺穿隔膜密封件108、110。通过刺穿第一隔膜密封件108和第二隔膜密封件110,空心针112在连接器19的远端104和近端106之间形成流体路径,并且因此在使用期间在消耗件(例如,细胞输送消耗件5a或介质输送消耗件5c,见图1)的容器18和生物反应器4的容器12之间形成流体连接,如图4b所示。
83.在图5所示的示例中,致动机构包括外套筒134,该外套筒被布置成使上壳体部分102a相对于下壳体部分102b瘪缩。外套筒134可以相对于壳体102围绕壳体102的中心纵向轴线旋转。例如,外套筒134和壳体102中的一个可以包括螺旋凹槽,而外套筒134和壳体102
中的另一个可以包括接合该凹槽的突起,使得当上壳体部分102a相对于下壳体部分102b瘪缩时,外套筒134旋转。
84.当将连接器19附接到容器(18,见图4a)上时,特别是经由螺纹部分107附接时,第一隔膜密封件108密封容器(18,见图4a)的端部。然后,将连接器19的近端106附接到连接器接口(21,见图4b)上,例如通过夹持机构、滑动机构、螺纹连接或夹紧。在该位置,致动机构的致动(特别是外套筒134的旋转)会导致上壳体部分102a相对于下壳体部分102b瘪缩,并且空心针112刺穿第一隔膜密封件108和第二隔膜密封件110并且通过连接器19在容器(18,见图4a)和生物反应器(4,见图4b)之间形成流体连接。
85.因此,连接器19首先为容器(18,见图4a)提供密封封闭,并且流体连接完全形成在连接器19内,这有利于维持无菌环境。
86.一旦流体通过空心针112从消耗件转移到了生物反应器(4,见图4b)(反之亦然),则可以逆转致动机构,使得针从第一隔膜密封件108和可选的第二隔膜密封件110中抽出。第一和/或第二隔膜密封件108、110在空心针112抽出时重新密封。然后,可以将连接器19和容器(18,见图4a)从生物反应器(4,见图4b)上拆下。
87.在示例中,图4a所示的消耗件5a、5b的容器18的端部包括塞子密封件(例如隔膜密封件),以便在连接连接器19之前密封容器18。容器18的塞子密封件可以被空心针112刺穿。
88.在示例中,图3和4b所示的生物反应器4的连接器接口21包括另一个隔膜密封件,该隔膜密封件在使用中被空心针112刺穿。因此,当拆下连接器19时,生物反应器4仍保持密封。
89.图6至8b示出了第一示例输送消耗件5a、5c,例如细胞输送消耗件5a或介质输送消耗件5c。如图6所示,输送消耗件5a、5c包括可瘪缩部分22、连接器19和中间部分24。中间部分24布置在可瘪缩部分22和连接器19之间。
90.参考图5所述的连接器19可以附接到中间部分24上,例如经由螺纹连接(见图5中的螺纹部分107)。在其他示例中,连接器19可以与中间部分24成一体。
91.如前所述,连接器19可以连接到生物反应器(4,见图3),特别是生物反应器4的连接器接口(21,见图3)。如参考图5所描述的,在将连接器19附接到生物反应器4上之后,可以致动该连接器,以在输送消耗件5a、5c和生物反应器4之间形成流体连接。在通过连接器19形成流体连接之后,可以使可瘪缩部分22瘪缩,以将流体推入到生物反应器4中。
92.在其他示例中,输送消耗件5a、5c的连接器可以包括可打开的阀、可破裂的密封件或其他密封机构,其初步密封输送消耗件5a、5c并且可打开以在连接器连接至生物反应器后在输送消耗件5a、5c和生物反应器之间提供流体连接。
93.可以将提供给输送消耗件5a、5c的流体接收在中间部分24中。在示例中,可以将提供给输送消耗件5a、5b的所有流体都接收在中间部分24中。在流体是细胞悬浮液并且输送消耗件是细胞输送消耗件5a的情况下,这是特别有利的,因为细胞是有价值且脆弱的,而且防止它们接触可瘪缩部分22可能是有益的。
94.如图6所示,中间部分24包括容器部分和漏斗部分25。中间部分24限定容纳流体的内部体积。中间部分24可以是透明的,使得用户可以看到输送消耗件5a、5c中的流体并且可以看到流体在使用后转移到了生物反应器中。中间部分24可以包括体积标记,以指示输送消耗件5a、5c中的流体的体积。
95.连接器19设置在中间部分24的端部处,并且连接器19可以包括密封件,该密封件延伸穿过中间部分24的端部以将其密封。例如,连接器19可以包括塞住中间部分24的端部的塞子。塞子可以包括隔膜密封件,用于在使用期间通过塞子形成流体连接。如图6所示,连接器19布置在中间部分24的漏斗部分25的端部处。
96.可瘪缩部分22具有可瘪缩壁23,该可瘪缩壁可以被描述为波纹管壁。可瘪缩壁23具有一系列交替的向内折叠部30a和向外折叠部30b,它们允许可瘪缩壁23瘪缩。可瘪缩壁23的第一端31附接到中间部分24上,而与第一端31相对的可瘪缩壁23的第二端32设置有帽28。因此,可瘪缩部分22的内部体积被密封并且与中间部分24的内部体积连通。
97.可瘪缩壁23的第一端31可以通过夹紧、粘合或焊接而附接到中间部分24中。在其他示例中,可瘪缩壁23的第一端31和中间部分24是整体模制的(例如是包覆模制的)并且形成为一个部件。帽28可以通过夹紧、粘附或焊接而附接到可瘪缩壁23的第二端32上。
98.在图6所示的示例中,可瘪缩壁23为截头锥形,并且第二端32大于第一端31。也就是说,与中间部分24连接的第一端31小于第二端32。因此,当输送消耗件5a、5c基本竖直,而连接器19处于较低位置时,可瘪缩部分22是倒置的截头锥形形式。然而,在其他示例中,第一端31可以大于第二端32,或者可瘪缩壁23可以是柱形的,使得第一端31的尺寸与第二端32的尺寸相同。
99.在所示示例中,可瘪缩部分22具有大致为圆形的横截面。然而,应当理解,其它横截面形状也是可能的,从而为可瘪缩部分22提供其它截头锥形形式。例如,可瘪缩部分22可以包括方形截头锥体或金字塔形截头锥体。在这样的示例中,可瘪缩壁23可以包括直边和拐角,并且拐角可以包括可变形部分或弱化部分,以允许可瘪缩壁23瘪缩。
100.在示例中,帽28可以包括可以与细胞处理系统(1,见图1)的另一部分(特别是细胞处理壳体(2,见图1)中的致动器)接合的接合特征29。致动器可以接合该接合特征29,例如,以压缩和/或扩张可瘪缩部分22。
101.在示例中,帽28可以包括隔膜密封件,从而准许利用针和注射器通过隔膜密封件充注细胞悬浮液。
102.附加地或替代地,如图6所示,中间部分24可以包括进料管26。进料管26经由中间部分24中的开口与中间部分24的内部体积流体连通。在该示例中,在中间部分24上形成有插口27,用于附接到进料管26上。进料管26可以用于将流体供给到输送消耗件5a、5c中,特别是供给到中间部分24中。充注之后,可以将进料管26拆下或密封(例如塞住或焊接关闭)。可以将保持附接到输送消耗件5a、5b上的进料管26的任何部分夹持到中间部分24上,如图所示。进料管26对于细胞输送消耗件5a可能是特别有利的,因为可以将细胞悬浮液经由进料管26直接从细胞的上游来源(例如袋子)提供给中间部分24。
103.可以将流体通过重力进料系统(例如从袋子)输送至进料管26。或者,可以将流体通过泵(例如蠕动泵)输送到进料管26。
104.在其他示例中,输送消耗件5a、5c可以通过连接器19充注流体。例如,连接器19可以连接到充注模块,空心针(112,见图5)可以与输送消耗件5a、5c的内部体积形成流体连接,并且充注模块可以将流体转移到输送消耗件5a、5c中。
105.在使用期间,经由进料管26和/或隔膜密封件和/或经由连接器19向输送消耗件5a、5c(特别是中间部分24)提供流体。在充注之前,可以使可瘪缩部分22至少部分瘪缩,并
且在充注期间,随着流体置换输送消耗件5a、5c内的空气(或其他气体),可瘪缩部分22可以延伸。在示例中,在充注之前,可以使可瘪缩部分22部分或完全膨胀,以便在输送消耗件5a、5c内产生较低的压力,该压力将流体吸入到输送消耗件5a、5c中。
106.在充注之后,连接器19连接到生物反应器(4,见图3),特别是生物反应器4的连接器接口(21,见图3)。然后,可以手动地或机械地使可瘪缩部分22瘪缩,以推动流体通过连接器19并且进到生物反应器4中。输送消耗件5a、5c在转移期间通常竖直定向,使得连接器19位于下端,可瘪缩部分22位于连接器19上方。在该方向上,使可瘪缩部分22瘪缩会在流体上方产生压力,该压力推动流体通过由连接器19形成的流体连接。
107.图7a和7b示出了图6的输送消耗件5a、5c的横截面。具体地说,图6a和6b的输送消耗件5a、5c包括可瘪缩部分22、中间部分24和连接器19。
108.图7a示出了在使可瘪缩部分22瘪缩之前处于完全状态的输送消耗件5a、5c。图7b示出了在使可瘪缩部分22部分瘪缩之后的输送消耗件5a、5c。如图7b所示,当使可瘪缩部分22瘪缩时,可瘪缩壁23围绕向内折叠部30a和向外折叠部30b折叠,从而减小了第一端31和第二端32之间的距离,并且因此减小了可瘪缩部分22中和输送消耗件5a、5c整体内的内部体积。
109.如图7a和7b所示,输送消耗件5a、5c还可以包括分隔器33,该分隔器被布置成分离可瘪缩部分22和中间部分24的内部体积。分隔器33包括阀34,比如双向阀。当用流体充注输送消耗件5a、5c时,阀34准许空气(或输送消耗件5a、5c内的其它气体)从中间部分24流向可瘪缩部分22,并且当使可瘪缩部分22瘪缩以将流体转移到生物反应器时,该阀准许空气(或输送消耗件5a、5c内的其它气体)从可瘪缩部分22流向中间部分24。分隔器33可以用于防止流体从中间部分24移动到可瘪缩部分22中。
110.附加地或替代地,分隔器33(特别是阀34)可以限制气流通过阀,以便限制可以使可瘪缩部分22瘪缩的速率,并且因此限制可以向流体施加的压力并且限制将流体转移至生物反应器的速率。这可以有助于保护细胞或流体的其他精细成分免受由于过快地流过将输送消耗件5a、5c连接到生物反应器的针而导致的损害。
111.图7a和7b中还示出了连接器19的第一隔膜密封件108密封中间部分24的端部。如参考图5所描述的,连接器19是可致动的,以使空心针112相对于第一隔膜密封件108移动,并且使该空心针刺穿第一隔膜密封件108以形成穿过第一隔膜密封件108的流体连接。
112.图8a和图8b示出了图6、图7a和图7b中具有不同流体体积的输送消耗件5a、5c。在图8a的示例中,输送消耗件5a、5c可以容纳大约50ml的流体,而在图8b的示例中,输送消耗件5a、5c可以容纳大约100ml的流体。在示例中,50ml或100ml流体是细胞悬浮液。体积的差异可以通过使尺寸不同的输送消耗件5a、5c具有尺寸不同的中间部分24和可瘪缩部分22来适应。或者,当流体的量小于最大容量时,通过仅使可瘪缩部分22部分膨胀,可以在相同输送消耗件5a、5c的体积内解决该差异。
113.图9至图11示出了输送消耗件5a、5c的另一个示例。在该示例中,如图9所示,输送消耗件5a、5c包括连接器19、可瘪缩部分37以及可瘪缩部分37和连接器19之间的中间部分38。
114.连接器19可以与参考图4a至图5的示例所述的连接器19相同。具体地说,连接器19可以连接到生物反应器(4,见图3),特别是生物反应器4的连接器接口(21,见图3)。连接器
19可以包括针,该针可致动以刺穿输送消耗件5a、5c的密封件并且在输送消耗件5a、5c和生物反应器4之间形成流体连接。
115.在其他示例中,输送消耗件5a、5c的连接器可以包括可打开的阀、可破裂的密封件或其他密封机构,其初步密封输送消耗件5a、5c并且可打开以在连接器连接至生物反应器后在输送消耗件5a、5c和生物反应器之间提供流体连接。
116.在该示例中,将流体(例如细胞悬浮液)容纳在中间部分38和可瘪缩部分37内。在使用期间,压缩可瘪缩部分37会促使流体通过由连接器19所提供的流体连接。
117.在图10中,仅部分示出了连接器19。如图10所示,可瘪缩部分37由可瘪缩壁39形成,该可瘪缩壁具有一系列交替的向内折叠部40a和向外折叠部40b。可瘪缩壁39可以被称为波纹管壁。
118.在该示例中,可瘪缩壁39的第一端41附接到中间部分38上,而可瘪缩壁39的第二端42与第一端41相对设置。帽43封闭第二端42。与先前的示例一样,帽43可以包括可以与细胞处理系统(1,见图1)的另一部分(特别是细胞处理壳体(2,见图1)中的致动器)接合的接合特征44。
119.可瘪缩壁39的第一端41可以通过夹紧、粘合或焊接而附接到中间部分38上。在其他示例中,可瘪缩壁39的第一端41和中间部分38是整体模制的(例如是包覆模制的)并且形成为一个部件。帽43可以通过夹紧、粘附或焊接而附接到可瘪缩壁39的第二端42上。
120.在该示例中,可瘪缩壁39的第一端41大于可瘪缩壁39的第二端42,因此可瘪缩部分37为截头锥形。截头锥形的可瘪缩部分37远离中间部分38逐渐变细。也就是说,截头锥形的可瘪缩部分37在中间部分38处的横截面大于在第二端42处的横截面。如图11所示,具有附接到中间部分38上的较大(第一)端41的截头锥形可瘪缩部分37确保当可瘪缩壁39瘪缩时流体不会被截留在可瘪缩壁39的折叠部40a、40b内。具体地说,向内折叠部40a和向外折叠部40b使得可瘪缩壁39的瘪缩部分朝向中间部分38向下成角度,从而防止流体被截留在折叠部40a、40b之间。因此,即使截头锥形可瘪缩部分37被布置成像倒置的漏斗一样,有利的是,流体不太容易被保留在可瘪缩壁39的折叠部中。这对于细胞输送消耗件5a特别有利,因为细胞是有价值的且脆弱的,并且优选将尽可能多的细胞转移到生物反应器中并且将尽可能少的细胞保留在细胞输送消耗件5a中。
121.如图10所示,中间部分38包括附接到可瘪缩部分37的第一端41上的漏斗部分45。漏斗部分45在远离可瘪缩部分37的方向上变窄,并且管状部分46延伸到连接器19。与先前的示例一样,塞子密封件47可以密封中间部分38的端部,特别是管状部分46。如前所述,塞子密封件47可以被连接器19的空心针(112,见图5)刺穿。
122.如图10所示,中间部分38还包括进料管26和将进料管26附接到中间部分38上的插口27。进料管26可以用于向输送消耗件5a、5c充注流体(例如细胞悬浮液或细胞培养介质),然后可以将该进料管拆下或密封。
123.图12a和12b示出了输送消耗件5a、5c的另一个示例。在该示例中,如图12a所示,输送消耗件5a、5c包括连接器19、可瘪缩部分49以及可瘪缩部分49和连接器19之间的中间部分50。在图12b中,仅部分示出了连接器19。
124.连接器19可以与参考图4a至图5的示例所述的连接器19相同。具体地说,连接器19可以连接到生物反应器(4,见图3),特别是生物反应器4的连接器接口(21,见图3)。连接器
19可以包括针,该针可致动以刺穿输送消耗件5a、5c的密封件并且在输送消耗件5a、5c和生物反应器4之间形成流体连接。
125.在其他示例中,输送消耗件5a、5c的连接器可以包括可打开的阀、可破裂的密封件或其他密封机构,其初步密封输送消耗件5a、5c并且可打开以在连接器连接至生物反应器后在输送消耗件5a、5c和生物反应器之间提供流体连接。
126.在该示例中,将流体(例如细胞悬浮液)容纳在中间部分50和可瘪缩部分49内。在使用期间,压缩可瘪缩部分49会促使流体通过由连接器19所提供的流体连接。
127.在图12a和12b的示例中,可瘪缩部分49包括第一可瘪缩部分49a和第二可瘪缩部分49b。第一可瘪缩部分49a和第二可瘪缩部分49b中的每一个都具有截头锥形形式。第一可瘪缩部分49a和第二可瘪缩部分49b中的每一个都具有第一端51a、51b和第二端52a、52b,第一端51a、51b大于第二端52a、52b。第一可瘪缩部分49a和第二可瘪缩部分49b端对端地连结,使得它们限定单个内部体积并且在相同方向上瘪缩。在所示示例中,第二端52a、52b(即,较小端)彼此连结。第一可瘪缩部分49a的第一端51a附接到中间部分50上。第二可瘪缩部分49b的第一端51b设置有帽53。因此,可瘪缩部分49从中间部分50向内逐渐变细至较窄的腰部55,然后向外逐渐变细至第二可瘪缩部分49b的第一端51b。
128.第一可瘪缩部分49a的第一端51a可以通过夹紧、粘合或焊接而附接到中间部分50上。在其他示例中,第一可瘪缩部分49a的第一端51a和中间部分50是整体模制的(例如是包覆模制的)并且形成为一个部件。帽53可以通过夹紧、粘附或焊接而附接到第二可瘪缩部分49b的第一端51b上。
129.与先前的示例一样,帽53可以包括可以与细胞处理系统(1,见图1)的另一部分(特别是细胞处理壳体(2,见图1)中的致动器)接合的接合特征54。
130.如图12b所示,可瘪缩部分49由可瘪缩壁56形成,该可瘪缩壁具有一系列交替的向内折叠部57a和向外折叠部57b。可瘪缩壁56可以被称为波纹管壁。
131.如图12b所示,中间部分50包括附接到第一可瘪缩部分49a的第一端51a上的漏斗部分58。漏斗部分58在远离可瘪缩部分49的方向上变窄,并且管状部分59延伸到连接器19。与先前的示例一样,塞子密封件60(例如隔膜密封件)可以密封中间部分50的端部,特别是管状部分59。如前所述,塞子密封件60可以被连接器19的空心针(112,见图5)刺穿。
132.与先前示例一样,中间部分50还可以包括进料管和将进料管附接到中间部分50上的插口。进料管可以用于向输送消耗件5a、5c充注流体(例如细胞悬浮液或细胞培养介质),然后可以将该进料管拆下或密封。
133.在示例中,参考上述所有示例,输送消耗件5a、5c的可瘪缩部分22、37的可瘪缩壁23、39可以由硅树脂制成。在其它示例中,输送消耗件5a、5c的可瘪缩部分22、37的可瘪缩壁23、39可以由另一种聚合物制成,例如聚乙烯(pe)或热塑性弹性体(tpe),比如聚丙烯。有利地,可瘪缩壁23、29的材料可以具有较低的弹性或恢复力,使得可瘪缩壁23、39在瘪缩后保持其瘪缩状态。可瘪缩壁23、39可以具有外部涂层或内部涂层,以降低渗透性,特别是透气性。
134.上述各种示例性输送消耗件5a、5c已经针对将流体(特别是细胞悬浮液和/或细胞培养介质)输送至生物反应器(4,见图3)进行了描述。然而,应当理解,输送消耗件5a、5c可以附加地或替代地用于将其他流体材料或介质输送到生物反应器(4,参见图3)。
135.图13a至13e示出了用于将流体输送至生物反应器(4,见图3)的输送消耗件5a、5c的用法。图13a和13e示出了使用图6至7b的输送消耗件5a、5c的过程,但是应当理解,相同的过程也适用于图9至11的输送消耗件5a、5c以及图12a和12b的输送消耗件。
136.如图13a所示,当将输送消耗件5a、5c装满时,流体被接收在中间部分24中,可瘪缩部分22处于伸展状态。如图5所示,连接器19处于非激活状态,针112的第一端114与连接器的第一隔膜密封件108间隔开,而针112的第二端116与连接器19的第二隔膜密封件110间隔开。在这种配置中,可以运送和处理输送消耗件5a、5c,并且可以将该输送消耗件连接到连接器接口(21,参见图3和4b)。
137.如图13b所示,连接器19的致动导致连接器19瘪缩,如参考图5所述,使得空心针112的第一端114刺穿第一隔膜密封件108以及中间部分24上的任何附加密封件。此外,空心针112的第二端116刺穿连接器19的第二隔膜密封件110并且还刺穿生物反应器(4,见图3)上的任何附加密封件。因此,针112在输送消耗件5a、5c和生物反应器(4,见图4b)之间形成流体连接。
138.图13c和13d示出了可瘪缩部分22的压缩,从而导致输送消耗件5a、5c内的体积减小并且流体被推动通过针112并且进到生物反应器(4,见图3)中。由于向内折叠部30a和向外折叠部30b,可瘪缩部分22的可瘪缩壁23呈手风琴状。
139.在图6至图7b的输送消耗件5a、5c的示例中,使可瘪缩部分22瘪缩会驱动空气通过阀34并且推动流体通过空心针112并且进到生物反应器(4,见图3)中。在图9至图12b的输送消耗件5a、5c的示例中,使可瘪缩部分37瘪缩会推动流体通过空心针112并且进到生物反应器(4,见图3)中。
140.一旦将所需体积的流体(例如所有流体)转移到了生物反应器(4,见图3)中,则连接器19脱离,使得空心针112远离第一隔膜密封件108移动,如图13e所示。此外,空心针112可以远离第二隔膜密封件110移动。在这种状态下,输送消耗件5a、5b的内部体积与连接器19密封隔离,并且输送消耗件5a、5c和连接器19可以与生物反应器(4,参见图3)断开。
141.在本说明书的整个描述和权利要求书中,词语“包含”和“含有”以及它们的变型是指“包括但不限于”,并且它们不旨在(并且不)排除其它成分、整体或步骤。在本说明书的整个描述和权利要求中,除非上下文另有要求,否则单数形式包括复数形式。特别是,在使用不定冠词的情况下,除非上下文另有要求,否则本说明书应被理解为既考虑单数也考虑复数。
142.结合本发明的特定方面、实施例或示例描述的特征、整体、特性或基团应理解为适用于本文描述的任何其它方面、实施例或示例,除非与其不相容。本说明书(包括任何所附权利要求、摘要和附图)中公开的所有特征和/或如此公开的任何方法或过程的所有步骤可以以任何组合来组合,除了这样的特征和/或步骤中的至少一些是互斥的组合。本发明不限于任何前述实施例的细节。本发明延伸到该说明书(包括任何所附权利要求书、摘要和附图)中所公开的特征的任何新颖特征或任何新颖组合,或者延伸到所公开的任何方法或过程的步骤的任何新颖步骤或任何新颖组合。

技术特征:
1.一种用于向生物反应器输送流体的输送消耗件,所述输送消耗件包括:容器,该容器具有:可瘪缩部分,该可瘪缩部分包括可瘪缩壁;以及中间部分,该中间部分连接到所述可瘪缩部分并适于容纳流体,以及连接器,该连接器用于将所述中间部分连接到所述生物反应器,其中,在使用期间,所述可瘪缩部分能够瘪缩,以便推动所述流体通过所述连接器并且进到所述生物反应器中。2.根据权利要求1所述的输送消耗件,其中,所述可瘪缩部分包括截头锥体形的可瘪缩壁,所述截头锥体形的可瘪缩壁从所述中间部分处的第一端延伸至所述可瘪缩部分的与所述第一端相反的第二端,所述第一端大于所述第二端。3.根据权利要求2所述的输送消耗件,其中,所述可瘪缩部分的第二端包括帽。4.根据权利要求2所述的输送消耗件,其中,所述可瘪缩部分进一步包括第二截头锥体形的可瘪缩壁,所述第二截头锥体形的可瘪缩壁从第二端延伸至第一端,所述第一端大于所述第二端,并且其中,所述第二截头锥体形的可瘪缩壁的第二端连结至所述截头锥体形的可瘪缩壁的第二端。5.根据前述权利要求中任一项所述的输送消耗件,其中,所述可瘪缩部分被配置为容纳所述流体的至少一部分。6.根据权利要求1至4中任一项所述的输送消耗件,进一步包括介于所述中间部分和所述可瘪缩部分之间的分隔器,所述分隔器包括阀。7.根据权利要求6所述的输送消耗件,其中,所述中间部分被配置为容纳提供给所述输送消耗件的全部流体。8.根据权利要求6或权利要求7所述的输送消耗件,其中,所述阀是双向阀。9.根据任一项前述权利要求所述的输送消耗件,其中,所述可瘪缩壁包括波纹管壁。10.根据权利要求9所述的输送消耗件,其中,所述波纹管壁包括交替地布置在所述可瘪缩壁的相反端之间的多个向内折叠部和多个向外折叠部。11.根据权利要求9或权利要求10所述的输送消耗件,其中,所述可瘪缩壁包括硅树脂或热弹性聚合物,例如聚氯乙烯。12.根据权利要求11所述的输送消耗件,其中,所述可瘪缩壁的表面包括涂层,例如所述可瘪缩壁的外表面包括涂层。13.根据任一项前述权利要求所述的输送消耗件,其中,所述连接器包括密封件,所述密封件被布置成密封所述中间部分的端部,并且其中,所述连接器能够致动以打开或破坏所述密封件并且建立从所述中间部分穿过所述连接器的流体连接。14.根据权利要求13所述的输送消耗件,其中,所述连接器包括能够致动以刺穿所述密封件的针。15.根据权利要求14所述的输送消耗件,其中,所述密封件包括隔膜密封件。16.根据任一项前述权利要求所述的输送消耗件,进一步包括与所述中间部分流体连通的进料管。17.根据权利要求16所述的输送消耗件,其中,所述中间部分包括用于附接所述进料管的外部插口。
18.根据权利要求16或权利要求17所述的输送消耗件,其中,所述进料管能够封闭,例如所述进料管能够卷曲或能够焊接,以便在将流体添加到所述输送消耗件之后密封所述进料管。19.根据任一项前述权利要求所述的输送消耗件,其中,所述输送消耗件是细胞输送消耗件,并且所述流体是细胞悬浮液。20.根据权利要求1至18中任一项所述的输送消耗件,其中,所述输送消耗件是介质输送消耗件,并且所述流体是介质,例如细胞培养介质。21.根据任一项前述权利要求所述的输送消耗件,包括处于所述容器中的流体,例如细胞悬浮液或介质。22.一种向生物反应器输送流体的方法,所述方法包括:用流体充注根据权利要求1至20中任一项所述的输送消耗件,经由所述输送消耗件的连接器将所述输送消耗件连接到所述生物反应器;以及使所述输送消耗件的可瘪缩部分至少部分地瘪缩,以将所述流体转移到所述生物反应器中。

技术总结
本申请提供了一种用于向生物反应器输送流体的输送消耗件(5a)。该输送消耗件包括容器,该容器具有包括可瘪缩壁(23)的可瘪缩部分(22)以及连接到可瘪缩部分并且适于容纳流体的中间部分(24)。输送消耗件还包括用于将中间部分连接到生物反应器的连接器(19)。在使用期间,可瘪缩部分是可瘪缩的,以便推动流体通过连接器并且进到生物反应器中。连接器并且进到生物反应器中。连接器并且进到生物反应器中。


技术研发人员:法伦
受保护的技术使用者:奥瑞生物技术有限公司
技术研发日:2021.03.09
技术公布日:2022/11/1
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