1.本发明属于医学数据分析技术领域，具体涉及一种功能磁共振影像动态连接网络特征描述方法。
背景技术：2.功能磁共振成像连接组学(fmri connectomes)揭示了大脑不同区域之间的功能相互作用，用于神经系统疾病的无创早期诊断具有重要意义。近年来功能连接的动态行为被揭示表明在一个典型的功能磁共振成像中，不同脑区域之间的连接还表现出有意义的变化。因此，评估和表征动态功能连接变化的动态连接组学分析方法(dfc，dynamic functional connectivity)被受关注，该方法跟踪大脑功能动态变化特征，是一种很有前景的脑疾病预测工具。然而由于个体脑差异与成像噪声等影响方法不具备鲁棒性，导致基于dfc的研究在个体化预测准确性方面有待提高。
技术实现要素：3.本发明提供一种功能磁共振影像动态连接网络特征描述方法，采用个体的脑连接异常变化模式计算方法，用于刻画个体的脑连接异常变化情况。
4.为了解决上述技术问题，本发明采用的一种技术方案是：所述功能磁共振影像动态连接网络特征描述方法，包括以下步骤：
5.(1)收集被试的功能磁共振影像数据；
6.(2)数据预处理：将数据转换格式并进行时间整理和空间整理；
7.(3)脑图谱分区：针对每一个预处理后的原始功能磁共振影像数据进行脑图谱分区，获得各脑区时间序列信号ci；
8.(4)构建动态连接矩阵：构造动态连接矩阵，表征被试时间序列ci的两个脑区m,m之间的相关性关系，计算每两个脑区之间的功能相互作用特征，逐个计算两两脑区关系；
9.(5)健康人群的动态连接矩阵计算：构建健康人群的动态连接矩阵库，获得健康人群的大脑不同区域之间的连接矩阵的取值范围作为先验知识；
10.(6)构建个体异常连接变化模式：被试的动态连接矩阵中脑区的相关性与健康人群先验知识进行比较计算，生成个体异常连接变化模式pdfc，生成个体异常连接变化模式pdfc包括根据全局先验知识构建的个体异常连接变化模式pdfc1，以及根据局部先验知识构建的个体异常连接变化模式pdfc2；所述连接变化模式定义为三种模态，分别用0、1、-1表示正常、正相关和负相关。
11.进一步地，所述被试的数据为健康人及患者的数据集合b＝{b1,b2,...,b
l
}，bi表示第i个被试，i＝1,2,...,l，bi为v*t矩阵，其中v为影像数据体素个数，t为功能磁共振扫描成像的时间点个数。
12.进一步地，所述数据预处的转换格式是将dicom格式数据转换到神经影像数据存储标准nifti格式；所述时间整理包括去掉前5个时间点的数据以及进行时间校正；所述空
间整理包括头动校正、空间标准化、空间平滑。
13.进一步地，所述各脑区时间序列信号ci＝r*t矩阵，其中r为分区个数，t为功能磁共振扫描成像的时间点个数；其中，被试第j个脑区的时间序列信号记作c
ij
,i＝1,2,...,l,j＝1,2,...,r。
14.进一步地，所述动态连接矩阵采用滑动窗口技术，给定滑动窗口长度w,(1≤w≤t)，滑动步长s,(1≤s≤w)，将每个脑区时间序列1*t的向量划分为k＝[(t-w)/s]+1段的1*w向量，其中[]代表向下取整函数；则，i＝1,2,...,l,k＝1,2,...,k，代表ci在第k个时间窗的时间序列。
[0015]
进一步地，所述步骤(4)中，dfc(ci)代表被试ci的动态连接矩阵，代表被试ci在第k个滑动时刻的r
×
r连接矩阵，代表被试时间序列ci在第k个滑动时刻两个脑区,m,n之间的相关性关系，k＝1,2,...,k,m,n＝1,2,...,r；用皮尔逊相关系数p
mn
计算每两个脑区之间的功能相互作用特征，逐个计算两两脑区关系，其范围从1到-1；为两个脑区时间序列之间的协方差，d(.)代表标准差，则：
[0016][0017]
进一步地，所述步骤(5)健康人群的先验连接矩阵构建方法为：首先建立健康人群的动态连接矩阵库，用于存储对健康被试计算获得的动态连接矩阵，且按照不同的脑图谱以及滑窗设置进行分类存储；通过对健康人群两两脑区的动态连接矩阵的均值及标准差的计算获得全局先验知识和局部先验知识；其中，全局先验知识是指对整个健康人群的动态连接矩阵库的样本进行计算获得的统计学信息，第k个滑窗时刻的全局先验连接矩阵的均值记作为fhavg
(k)
，连接矩阵的标准差值记作fhstd
(k)
；对本次处理数据集b中的健康被试的动态连接矩阵进行统计分析，获得本被试群体的局部先验知识，记为lhavg
(k)
、lhstd
(k)
，代表第k个滑窗口时刻群体的连接矩阵和标准差；健康人群的动态连接矩阵库支持不断更新以获得更符合健康群体特征的全局先验知识。
[0018]
进一步地，所述步骤(6)中，采用代表m,n脑区间的全局先验知识，用表示m,n脑区的相关性的正常取值范围，其中
∝
＝1,2,..,为调节放大倍数；用代表m,n脑区间的局部先验知识，表示m,n脑区的相关性的局部先验正常取值范围；则，
[0019][0020][0021]
进一步地，还包括构建动态变化特征指标的步骤：采用统计pdfc矩阵行非零值个数除以分区个数r，获得定量指标用于度量该脑区的异常情况。
[0022]
本发明的优点具体如下：
[0023]
(1)本发明采用三模态表征个体异常情况，生产的pdfc矩阵为0的元素数目远远多于非0元素的数目，并且非0元素分布没有规律时，则成为稀疏矩阵，由于稀疏矩阵含有许多数值为零的元素，我们可以运用特定算法压缩矩阵对象的内存空间，加速多数机器学习程序，因此具有计算速度更快，更容易进行特征降维，更适合进行机器学习的特点；
[0024]
(2)采用三模态构造的个体脑动态连接矩阵更好的刻画了各脑区相关性异常发生的动态变化过程；
[0025]
(3)由于pdfc模式用1，-1表达了两种异常情况，更有利于进行个体脑影像动态连接网络的异常检测。
附图说明
[0026]
图1为布罗德曼(brodmann)脑图谱分区图。
[0027]
图2为被试的脑图谱各脑区时间序列信号的示意图。
[0028]
图3为采用滑窗技术构造动态连接矩阵的示意图。
[0029]
图4为个体异常连接变化模式pdfc示意图。
[0030]
图5为本发明所述描述方法的工作流程图。
具体实施方式
[0031]
为了使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体附图对本发明的具体实施方式作进一步的说明。
[0032]
在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施例，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
[0033]
本发明所述功能磁共振影像动态连接网络特征描述方法，如图5所示，包括以下步骤：
[0034]
(1)数据采集：获得收集的l个被试(包括健康人及患者)的数据集合b＝{b1,b2,...,b
l
}，bi表示第i个被试，i＝1,2,...,l，bi为v*t矩阵，其中v为影像数据体素个数，t为功能磁共振扫描成像的时间点个数。每个被试的数据包括fmri影像数据，以及每个被试的编号、年龄、性别、疾病分类或者亚型标签(例如健康class＝1，患者class＝2)等信息用于后续机器学习实现个体化的疾病预测；
[0035]
(2)数据预处理：fmri数据预处理流程(也称为协议)如下：fmri数据一般都是以医学影像通用标准dicom(digital imaging and communications in medicine)格式存储。在进行后续的处理之前，首先把dicom格式数据转换到神经影像数据存储标准nifti(neuroimaging informatics technology initiative)格式；然后对数据进行时间整理(如去掉前5个时间点的数据以减少开机头动信号不稳定的影响以及进行时间校正)，空间整理(如头动校正、空间标准化、空间平滑)用于去除由于设备或者运动等产生的图像噪声影响；
[0036]
(3)脑图谱分区：选择标准脑图谱进行分区处理(包括布罗德曼(brodmann)脑图谱、von economo and koskinas脑图谱、talairach立体脑图谱、于利希细胞构筑脑图谱、脑网络组图谱等)。针对每一个原始功能磁共振影像数据bi进行脑图谱分区，获得各脑区时间序列信号ci，即把bi转化为ci＝r*t矩阵，其中r为分区个数，t为功能磁共振扫描成像的时间点长度。如brodmann脑图谱的分区个数r为52(如图1所示)。被试bi第j个脑区的时间序列信号记作c
ij
,i＝1,2,...,l,j＝1,2,...,r。
[0037]
(4)构建动态连接矩阵：构造动态连接矩阵(dynamic functional connectivity，记作dfc)来量化各脑区之间相关性随时间的变化情况。以滑动窗口技术为例，给定滑动窗口长度w,(1≤w≤t)，滑动步长s,(1≤s≤w)，将每个脑区时间序列1*t的向量划分为k＝[(t-w)/s]+1段的1*w向量，其中[]代表向下取整函数；例如ci＝r*t矩阵被分割成k个长度为w的矩阵，记作i＝1,2,...,l,k＝1,2,...,k,代表在第k个时间窗的时间序列。dfc(ci)代表被试ci的动态连接矩阵，代表被试ci在第k个滑动时刻的r
×
r连接矩阵，代表被试时间序列ci在第k个滑动时刻两个脑区,m,n之间的相关性关系，k＝1,2,...,k,m,n＝1,2,...,r；用皮尔逊相关系数p
mn
计算每两个脑区之间的功能相互作用特征，逐个计算k个滑窗的两两脑区关系，其范围从1到-1。p
mn
的定义如下，其中是两个脑区时间序列之间的协方差，d(.)代表标准差。p
mn
值接近1表示时间序列高度相关，当的值增大(或减小)则的值就增大(或减小)；接近-1的值表示时间序列为负相关；为0时表示两者无相关；且p
mn
＝p
nm
,p
mm
＝1，为对称矩阵；其中，
[0038][0039]
(5)健康人群的动态连接矩阵计算：构建健康人群的动态连接矩阵库，表达该群体大脑不同区域之间的正常功能相互作用的统计学信息，获得健康人群的大脑不同区域之间
的连接矩阵的取值范围作为先验知识。为此，首先建立健康人群的动态连接矩阵库，用于存储对健康被试计算获得的动态连接矩阵，且按照不同的脑图谱以及滑窗设置进行分类存储。通过对健康人群两两脑区的动态连接矩阵的均值及标准差的计算可以获得全局先验知识和局部先验知识。其中，全局先验知识是指对整个健康人群的动态连接矩阵库的样本进行计算获得的统计学信息，第k个滑窗时刻的全局先验连接矩阵的均值记作为fhavg
(k)
，连接矩阵的标准差值记作fhstd
(k)
；同样可以对本次处理数据集b中的健康被试的动态连接矩阵进行统计分析，获得本被试群体的局部先验知识，记为lhavg
(k)
、lhstd
(k)
，代表第k个滑窗口时刻群体的连接矩阵和标准差；健康人群的动态连接矩阵库支持不断更新以获得更符合健康群体特征的全局先验知识；
[0040]
(6)构建个体异常连接变化模式：
[0041]
连接模式定义为三种模态，其中第一种是正常，即与健康人群(或者对照组群体)相比相关性在常规范围内，用0表示；第二个模态是相关性异常高，即与健康人群(或者对照组群体)相比高于常规范围，用1表示；第三个模态就是相关性异常低，即与健康人群(或者对照组群体)相比低于常规范围，用-1表示。
[0042]
被试第k个滑窗的动态连接矩阵中m,n脑区的相关性可以通过与健康人群先验知识进行比较计算(m,n∈[1,r]，且m≠n)，生成个体异常连接变化模式pdfc，如下公式所示，pdfc1代表根据全局先验知识构建的个体异常连接变化模式，pdfc2代表根据局部先验知识构建的个体异常连接变化模式，其中代表m,n脑区间的全局先验知识，可以用局先验知识，可以用表示m,n脑区的相关性的正常取值范围，其中
∝
＝1,2,..,为调节放大倍数；用代表m,n脑区间的局部先验知识，表示m,n脑区的相关性的局部先验正常取值范围，则，
[0043][0044][0045]
用三模态表征个体异常情况的性能优点主要包括以下几点，一是生产的pdfc矩阵为0的元素数目远远多于非0元素的数目，并且非0元素分布没有规律时，则成为稀疏矩阵，
由于稀疏矩阵含有许多数值为零的元素，我们可以运用特定算法压缩矩阵对象的内存空间,加速多数机器学习程序，因此具有计算速度更快，更容易进行特征降维，更适合进行机器学习的特点；二是用三模态构造的个体脑动态连接矩阵更好的刻画了各脑区相关性异常发生的动态变化过程；第三是由于pdfc模式用1，-1表达了两种异常情况，更有利于进行个体脑影像动态连接网络的异常检测。
[0046]
(7)构建动态变化特征指标：异常变化率可以度量个体脑区在动态过程中的异常高(状态特征值为1)，和异常低(状态特征值为-1)的情况，计算公式为统计的pdfc矩阵行非零值个数除以分区个数r，这个定量指标可以度量该脑区的异常情况，也可以区分正负分别计算。这些定量指标可以与疾病的统计评分等进行相关性回归分析，作为个体脑影像动态连接网络异常的定量预测指标。
[0047]
以上对本技术所提供的一种功能磁共振影像动态连接网络特征描述方法进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本技术的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本技术的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本技术的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本技术的限制。
技术特征：1.一种功能磁共振影像动态连接网络特征描述方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)收集被试的功能磁共振影像数据；(2)数据预处理：将数据转换格式并进行时间整理和空间整理；(3)脑图谱分区：针对每一个预处理后的功能磁共振影像数据进行脑图谱分区，获得各脑区时间序列信号c
i
；(4)构建动态连接矩阵：构造动态连接矩阵，表征被试时间序列c
i
的两个脑区m,n之间的相关性关系，计算每两个脑区之间的功能相互作用特征，逐个计算两两脑区关系；(5)健康人群的动态连接矩阵计算：构建健康人群的动态连接矩阵库，获得健康人群的大脑不同区域之间的连接矩阵的取值范围作为先验知识；(6)构建个体异常连接变化模式：被试的动态连接矩阵中脑区的相关性与健康人群先验知识进行比较计算，生成个体异常连接变化模式pdfc，生成个体异常连接变化模式pdfc包括根据全局先验知识构建的个体异常连接变化模式pdfc1，以及根据局部先验知识构建的个体异常连接变化模式pdfc2；所述连接变化模式定义为三种模态，分别用0、1、-1表示正常、正相关和负相关。2.根据权利要求1所述的功能磁共振影像动态连接网络特征描述方法，其特征在于：所述被试的数据为健康人及患者的数据集合b{b1,b2,...,b
l
}，b
i
表示第i个被试，i＝1,2,...,l，b
i
为v*t矩阵，其中v为影像数据体素个数，t为功能磁共振扫描成像的时间点个数。3.根据权利要求1所述的功能磁共振影像动态连接网络特征描述方法，其特征在于：所述数据预处的转换格式是将dicom格式数据转换到神经影像数据存储标准nifti格式；所述时间整理包括去掉前5个时间点的数据以及进行时间校正；所述空间整理包括头动校正、空间标准化、空间平滑。4.根据权利要求1所述的功能磁共振影像动态连接网络特征描述方法，其特征在于：所述各脑区时间序列信号c
i
＝r*t矩阵，其中r为分区个数，t为功能磁共振扫描成像的时间点个数；其中，被试第j个脑区的时间序列信号记作c
ij
,i＝1,2,...,l,j＝1,2,...,r。5.根据权利要求1所述的功能磁共振影像动态连接网络特征描述方法，其特征在于：所述动态连接矩阵采用滑动窗口技术，给定滑动窗口长度w,(1≤w≤t)，滑动步长s,(1≤s≤w)，将每个脑区时间序列1*t的向量划分为k＝[(t-w)/s]+1段的1*w向量，其中[ ]代表向下取整函数；则，i＝1,2,...,l,k＝1,2,...,k，代表c
i
在第k个时间窗的时间序列。6.根据权利要求1所述的功能磁共振影像动态连接网络特征描述方法，其特征在于：所述步骤(4)中，dfc(c
i
)代表被试c
i
的动态连接矩阵，代表被试c
i
在第k个滑动时刻的r
×
r连接矩阵，代表被试时间序列c
i
在第k个滑动时刻两个脑区,m,n之间的相关性关系，k＝1,2,...,k,m,n＝1,2,...,r；用皮尔逊相关系数p
mn
计算每两个脑区之间的功能相互作用特征，逐个计算两两脑区关系，其范围从1到-1；为两个脑区时间序列之间的协方差，d(.)代表标准差，则：
7.根据权利要求1所述的功能磁共振影像动态连接网络特征描述方法，其特征在于：所述步骤(5)健康人群的先验连接矩阵构建方法为：首先建立健康人群的动态连接矩阵库，用于存储对健康被试计算获得的动态连接矩阵，且按照不同的脑图谱以及滑窗设置进行分类存储；通过对健康人群两两脑区的动态连接矩阵的均值及标准差的计算获得全局先验知识和局部先验知识；其中，全局先验知识是指对整个健康人群的动态连接矩阵库的样本进行计算获得的统计学信息，第k个滑窗时刻的全局先验连接矩阵的均值记作为fhavg
(k)
，标准差值记作fhstd
(k)
；对本次处理数据集b中的健康被试的动态连接矩阵进行统计分析，获得本被试群体的局部先验知识，记为lhavg
(k)
、lhstd
(k)
，代表第k个滑窗口时刻群体的连接矩阵和标准差；健康人群的动态连接矩阵库支持不断更新以获得更符合健康群体特征的全局先验知识。8.根据权利要求1所述的功能磁共振影像动态连接网络特征描述方法，其特征在于：所述步骤(6)中，用代表m,n脑区间的全局先验知识，代表m,n脑区间的全局先验知识，表示m,n脑区的相关性的全局先验正常取值范围，其中
∝
＝1,2,..,为调节放大倍数；用代表m,n脑区间的局部先验知识，表示m,n脑区的相关性的局部先验正常取值范围，则，关性的局部先验正常取值范围，则，9.根据权利要求1所述的功能磁共振影像动态连接网络特征描述方法，其特征在于：还包括构建动态变化特征指标的步骤：采用统计pdfc矩阵行非零值个数除以分区个数r，获得定量指标用于度量该脑区的异常情况。
技术总结本发明涉及一种功能磁共振影像动态连接网络特征描述方法，包括以下步骤：（1）获得被试的功能磁共振影像数据；（2）数据预处理；（3）进行脑图谱分区，获得各脑区时间序列信号；（4）构造动态连接矩阵，表征被试时间序列的两个脑区之间的相关性关系，计算每两个脑区之间的功能相互作用特征，逐个计算两两脑区关系；（5）构建健康人群的动态连接矩阵库，获得健康人群的大脑不同区域之间的连接矩阵的取值范围作为先验知识；（6）被试的动态连接矩阵中脑区的相关性与健康人群先验知识进行比较计算，生成个体异常连接变化模式，连接变化模式定义为三种模态。本发明采用个体的脑连接异常变化模式计算方法，用于刻画个体的脑连接异常变化情况。用于刻画个体的脑连接异常变化情况。用于刻画个体的脑连接异常变化情况。
技术研发人员：刘丽
受保护的技术使用者：江南大学附属医院
技术研发日：2022.07.19
技术公布日：2022/11/1
