包含燕麦蒽酰胺和
β-葡聚糖的组合物或燕麦提取物
技术领域
1.本发明总体上涉及一种组合物或燕麦提取物，该组合物或燕麦提取物包含预定比例的至少一种燕麦蒽酰胺化合物或其类似物和至少一种β-葡聚糖化合物，并且具有低盐含量。此外，本发明涉及用于制备此种燕麦提取物的方法，通过所述方法获得的燕麦提取物，以及所述组合物或燕麦提取物在制备食品、食品补充剂、化妆品、药物或兽医制剂中的用途。最后，本发明涉及包含所述组合物或燕麦提取物的食品、食品补充剂、化妆品、药物或兽医制剂。
背景技术：2.禾本科(poaceae)又称早熟禾科(gramineae)，是一种被称为禾本种的大型且几乎遍布各处的单子叶开花植物科。禾本种是具有重要经济作用的植物科。它们作为驯养动物的饲料已被种植长达6,000年，并且诸如小麦、水稻、玉蜀黍(玉米)、大麦、高粱、小米和燕麦等禾本种的谷粒一直是且仍然是人类最重要的粮食作物。
3.粮谷是生物活性化合物中大量独特物质的绝佳来源，诸如膳食纤维(阿拉伯木聚糖、β-葡聚糖、纤维素、木质素和木脂素)、甾醇、生育酚、生育三烯酚、酚类化合物、维生素和微量元素。
4.酚类化合物具有抗氧化特性，可以预防其中涉及活性氧类(即超氧阴离子、羟基自由基和过氧自由基)的退行性疾病(诸如心脏病和癌症)。酚类化合物的一般定义是含有具有一个或多个羟基的苯环的任何化合物。实例为酚酸、类黄酮、缩合单宁、香豆素和烷基间苯二酚。在谷物中，这些化合物主要存在于果皮中，并且它们可以通过将谷物去皮以产生麸皮来浓缩。酚类化合物可以分组为类黄酮(细分为黄酮醇、黄酮、异黄酮、花色素苷、黄烷醇、黄烷酮等)和非黄酮。酚类化合物可以以游离酚或糖苷的形式存在。它们往往具有相对极性，并且通常溶于纯的或含水醇，诸如乙醇和甲醇或丙酮水溶液。谷类中的许多酚类化合物(诸如酚酸和类黄酮)在水果和蔬菜中也有报道，但某些酚类是一种植物物种特有的，诸如燕麦的燕麦蒽酰胺[dykes等人,cereal foods world(谷类食品世界),2007,105-111]。在谷类中，只有燕麦含有燕麦蒽酰胺。这些化合物是抗病原体，其由植物在暴露于真菌等病原体时产生。
[0005]
β-葡聚糖是谷物膳食纤维的主要级分之一。它们存在于糊粉层细胞和麸皮的壁中。大麦、燕麦、黑麦和小麦谷粒中的平均总β-葡聚糖含量分别为4.0％-7.0％、2.2％-7.8％、1.2％-2.9％和0.4％-1.4％。(1
→
3),(1
→
4)-β-d-葡聚糖，通常称为β-葡聚糖，由通过β-(1
→
4)-糖苷键连接的d-吡喃葡萄糖残基组成，β-(1
→
4)-糖苷键通过一个β-(1
→
3)-糖苷键将每两个、每三个或每四个d-吡喃葡萄糖单元分开。β-葡聚糖的结构决定了它们的物理化学(水溶性、粘度和凝胶形成)和功能特性。β-葡聚糖具有许多益处，诸如减少冠心病的发生、降低血清中的低密度脂蛋白胆固醇和脂质的水平、降低血压、提高对胰岛素的敏感性且能够控制血糖水平，以及抗氧化和抗炎活性[siurek等人,food science and technology international(国际食品科学和技术),2012,18(6),559
–
568]。
[0006]
燕麦存在于两个主要物种形式，即皮燕麦(avena sativa l.)和裸燕麦(avena nuda l.)(同义词包括依据gillet&magne的avena sativa subsp.nuda(l.)和依据的avena sativa var.nuda(l.))。皮燕麦又称普通燕麦或带稃型燕麦，主要生长在凉爽的温带气候中，特别是生长在北欧和北美凉爽潮湿的地区。裸燕麦又称裸粒型或无稃型燕麦，因为会在收获作物时除去外壳，并且裸燕麦具有与小麦类似的易(自由)脱粒特性。带稃型燕麦占全球燕麦产量的大部分，但在中国除外，其中裸燕麦为最常见的类型。
[0007]
燕麦蒽酰胺(以下简称avns或avn表示单一的燕麦蒽酰胺化合物)，含有邻氨基苯甲酸和羟基肉桂酸部分的酚酰胺，是一组在皮燕麦和裸燕麦中天然存在的酚酰胺(见表1)。燕麦含有约40种不同类型的avn，它们存在于燕麦粒和叶子中。最丰富的是avn a(n-(4'-羟基肉桂酰基)-5-羟基邻氨基苯甲酸)、avn b(n(4'-羟基-3'-甲氧基肉桂酰基)-5-羟基邻氨基苯甲酸)和avn c(n-(3',4'-二羟基肉桂酰基)-5-羟基邻氨基苯甲酸)，参见图1和表1。它们在谷仁中组成性表达，出现在几乎所有碾磨级分中，但在谷仁的外层和麸皮中浓度最高[boz h.,czech journal of food sciences(捷克食品科学杂志)2015,33(5):399-404]。已发现燕麦粒中燕麦蒽酰胺(avns)的总含量为约2至700mg/kg(0.0002％至0.07％)，取决于品种和农艺处理[maliarova m.等人,journal of the brazilian chemical society(巴西化学学会杂志)2015，26(11):2369-2378]。
[0008]
许多研究表明，avns在体外和体内都具有强的抗氧化活性，以及抗炎、抗刺激、抗动脉粥样硬化和抗增殖活性，这些活性可以防止或限制细胞氧化功能障碍和氧化应激相关疾病(诸如神经退行性疾病和心血管疾病)的发展，并提供针对皮肤刺激、衰老、chd和癌症的额外保护[perrelli a.等人,oxidative medicine and cellular(氧化医学与细胞寿命)2018,doi:10.1155/2018/6015351]。
[0009]
已发现avns的抗氧化活性比典型的谷物成分阿魏酸、龙胆酸、对羟基苯甲酸、原儿茶酸、丁香酸、香草酸和香草醛的抗氧化活性高10至30倍。avns的抗氧化活性不同，avn c具有最高活性，其次是avn b和avn a。富含avns的燕麦提取物在体外抑制ldl氧化。动物研究和人体临床试验均证实，燕麦抗氧化剂具有通过降低血清胆固醇、抑制ldl胆固醇氧化和过氧化来降低心血管风险的潜力。另一项研究表明，食用燕麦和燕麦麸皮可以降低患结肠癌的风险，这不仅是因为它们的纤维含量高，而且还因为avns。此外，富含avns的燕麦提取物已显示出抑制动脉粥样硬化和nf-kb转录因子的激活，nf-kb转录因子是感染和炎症的调节剂[h
ü
seyin boz,phenolic amides(avenanthramides)in oats-a review,czech j.food sci.(燕麦中的酚酰胺(燕麦蒽酰胺)-综述，捷克食品科学杂志)),33,2015(5),399-404]。
[0010]
使用各种溶剂组合物(诸如纯的或稀释的乙醇和甲醇)从燕麦中提取avns。提取过程在室温或受控加热(诸如裸燕麦、50％乙醇水溶液)在不同时间完成[tong l等人,journal of integrative agriculture(综合农业杂志)2014,13,1809]。
[0011]
maliarova、m.等人,journal ofthe brazil chemical society(巴西化学学会杂志)2015,26(11),2369-2378比较了甲醇、乙醇和异丙醇对从裸燕麦麸皮中提取avns的效率。avns最高产率的最佳条件是甲醇浓度70％，提取温度55℃，提取时间165分钟。
[0012]
在燕麦中，可溶性纤维的主要成分包含燕麦β-葡聚糖。它位于亚糊粉层中靠近糊粉层最厚的胚乳细胞壁中。燕麦β葡聚糖的分离纯化过程极其困难。燕麦β-葡聚糖的提取方法基于在热水和碱性溶液中的溶解度。例如，可以通过等电沉淀分离共提取的蛋白质，并使
用硫酸铵、2-丙醇或乙醇沉淀β-葡聚糖来实现纯化[daou c.和zhang h.、comprehensive reviews in food science and food safety(食品科学和食品安全综合评论)2012,11,355-365]。
[0013]
谷物酚类化合物和β-葡聚糖化合物具有强大的有益生物活性，使其成为人类和动物局部和/或口服施用的美容、营养和健康用途的有价值和非常令人感兴趣的天然活性成分。然而，迄今为止所述的旨在制备富含酚类化合物(诸如avns)或β-葡聚糖化合物的提取物的提取方法的问题是，只能富集两种物质类别中的一种。由于它们不同的溶解性和随之的可提取性，它们可被不同的溶剂提取，因此通常出现在不同的提取物或提取物级分中，即水提取物中的β-葡聚糖和纯的或含水醇(诸如乙醇和甲醇)中的酚类化合物或含水丙酮提取物。此外，它们在燕麦粒中的浓度范围非常不同，即avns的平均总含量为约0.0002％至0.07％，β-葡聚糖的平均总含量为约2.2％至7.8％。
[0014]
由于这两种物质类别都表现出非常有趣的生物学益处，诸如抗氧化和抗炎活性，因此可以从同时含有这两种化合物的提取物或提取物级分中预期谷物提取物的更有效和更显著的整体活性。
[0015]
ep 1185241 a2和ep 1522304 a2描述了富含avn的燕麦提取物的制备方法，该燕麦提取物具有1至1500ppm的avn，通过以下步骤获得：在40℃下用50％乙醇水溶液提取燕麦片30分钟，通过使用1n盐酸并添加乙醇将ph调节至2.5(实施例1)或3.5(实施例2)来澄清提取物，然后通过《104截留分子量(mwco，实施例1)或5000mwco(实施例2)的膜进行膜过滤。获得的富含avn的提取物含有少于0.01wt％的β-葡聚糖。因此，具有35至3100kda分子量的燕麦β-葡聚糖[siurek等人,food science and technology international(国际食品科学与技术)2012,18(6),559-568]通过具有所述截留物的膜过滤除去。
[0016]
ren等人,journal ofagriculture and food chemistry(农业与食品化学杂志)2011,59,206
–
211描述了从中国农业科学院(中国北京)提供的裸燕麦中制备富含avn的提取物(are)。在磨机中加工干燥且清洁的燕麦以获得燕麦麸皮级分。燕麦麸皮样品用乙醇/水/乙酸(80:20:0.1v/v/v)以1:8的固液比在40℃下提取2小时，然后在1250g下离心10分钟。过滤上清液，并使用相同的溶剂在40℃下进一步提取固体残留物两次。将所有三种提取的上清液合并、浓缩，然后上样到ab-8树脂上。使用0.1％乙酸洗涤ab-8树脂，随后使用95％乙醇将吸收的avns从柱上洗脱下来。喷洒乙醇馏分，并使用分析级或色谱级纯度标准通过hplc分析所得are粉末。三大avn，即avn c(＝bc)、avn a(＝bp)和avn b(＝bf)分别占6.07％、4.37％和5.36％。由于β-葡聚糖可通过水或碱性水溶液提取，因此不能期望获得的富含avn的提取物(are)同时含有相当多的β-葡聚糖。
技术实现要素：[0017]
因此，本发明的主要目的是提供一种新的组合物或燕麦提取物，该组合物或燕麦提取物包含avns和β-葡聚糖，由于两类物质的存在而具有改善的有益生物活性和特性，并提供一种允许同时富集燕麦avns和β-葡聚糖的新的方法，从而提供了一种由于在一个提取物级分中存在两类物质而具有改善的有益生物活性和特性的提取物级分。理想情况下，所获得的提取物级分将含有约相等浓度范围的两类物质。通过使用化妆品或药学上接受的液体或固体载体或溶剂以及与食品或食品补充剂中的用途相容的载体，还应该以易于使用和
给药的稳定的、易于储存的液体或固体形式提供所获得的提取物级分。
[0018]
令人惊讶地发现，以这种方式富集的燕麦avns和β-葡聚糖可以通过特定的提取过程随后使用合适的吸附树脂进行吸附-解吸附步骤来获得。
[0019]
在第一方面，本发明涉及一种组合物或燕麦提取物，其包含至少一种燕麦蒽酰胺或其类似物、至少一种β-葡聚糖和盐或由其组成，其中，基于组合物的干重或燕麦提取物的干重：-至少一种燕麦蒽酰胺或其类似物或总燕麦蒽酰胺或其类似物与至少一种β-葡聚糖或总β-葡聚糖的重量比在1:4至4:1的范围内，特别是1:3至3:1；并且-盐的含量≤1.0wt％，特别是≤0.5wt％。
[0020]
在第二方面，本发明涉及一种用于制备燕麦提取物的方法，包括以下步骤：(1)提供燕麦源；(2)使用至少一种提取溶剂(提取剂)在30至80℃的温度下提取燕麦源，以获得提取物混合物或悬浮液；(3)从提取物混合物或悬浮液中除去提取的不溶性燕麦源，以获得提取物溶液；(4)从提取物溶液中除去有机提取溶剂，以获得水提取物溶液；(5)提供并调节吸附剂并在吸附装置中提供吸附剂；(6)使水提取物溶液通过吸附装置中的吸附剂，以吸附水提取物溶液的成分；(7)使用至少一种洗脱溶剂从吸附剂中洗脱水提取物溶液的吸附成分，以获得洗脱液；以及(8)任选地从洗脱液中除去洗脱溶剂，以获得燕麦提取物级分。
[0021]
在第三方面，本发明涉及可使用根据本发明的方法获得的燕麦提取物。
[0022]
在第四方面，本发明涉及根据本发明的组合物或燕麦提取物作为皮肤病学化妆品用于皮肤护理、头皮护理、头发护理、指甲护理的用途，或用于预防和/或治疗皮肤病症、不耐受和敏感性皮肤、皮肤刺激、皮肤变红、风团、瘙痒症(瘙痒)、皮肤老化、皱纹形成、皮肤体积损失、皮肤弹性损失、色斑、色素异常或皮肤干燥的用途，即用于滋润皮肤。
[0023]
在第五方面，本发明涉及根据本发明的组合物或燕麦提取物用作药剂，特别是用于预防和/或治疗皮肤病或角化病(特别是具有屏障相关的、炎症的、免疫变应性、致动脉粥样硬化的、干燥的或过度增殖成分的皮肤病或角化病)，或用于预防和/或治疗与ros产生增加相关的皮肤病，或用于预防和/或治疗心血管疾病、过敏反应、冠心病，用于降低血清中ldl胆固醇和脂质水平，用于降低血压，用于提高对胰岛素的敏感性以及用于控制血糖水平。
[0024]
在第六方面，本发明涉及根据本发明的组合物或燕麦提取物用于制备食品、食品补充剂、化妆品、药物或兽医制剂的用途。
[0025]
最后，本发明涉及包含根据本发明的组合物或燕麦提取物的食品、食品补充剂、化妆品、药物或兽医制剂。
附图说明
[0026]
图1是示出了经喷雾干燥的燕麦提取级分与麦芽糖糊精de 17-20组合的粒度分布图。
[0027]
图2示出了与麦芽糖糊精de 8组合的经喷雾干燥的燕麦提取级分的粒度分布的
图。
[0028]
图3是实施例7的经干燥乙醇洗脱液的hplc-色谱图。
[0029]
图4是根据实施例14的wo 2004/047833 a1的燕麦秸提取物的经干燥甲醇/水洗脱液的hplc-色谱图。
[0030]
本发明在所附权利要求中详细说明。然而，本发明本身及其优选的变体、其它目的和优点也从以下结合所附实例和附图的详细描述中变得显而易见。
具体实施方式
[0031]
在第一方面，本发明涉及一种组合物或燕麦提取物，其包含至少一种燕麦蒽酰胺或其类似物、至少一种β-葡聚糖和盐或由其组成，其中：-至少一种燕麦蒽酰胺或其类似物或总燕麦蒽酰胺或其类似物与至少一种β-葡聚糖或总β-葡聚糖的重量比在1:4至4:1的范围内，特别是1:3至3:1；并且-盐含量≤1.0wt％，特别是≤0.5wt％；基于组合物的干重或燕麦提取物的干重。
[0032]
根据本发明的组合物或燕麦提取物包含至少一种燕麦蒽酰胺或其类似物和至少一种β-葡聚糖作为其主要成分或由其组成。
[0033]
如本文所用，短语“至少一种”是指组合物或燕麦提取物可以包含例如一种燕麦蒽酰胺或多于一种燕麦蒽酰胺或可以包含例如一种β-葡聚糖或多于一种β-葡聚糖。此外，当应用于列表时，短语“至少一种”是指列表中指定的项目的任何组合。
[0034]
根据本发明第一方面的组合物是通过组合指定的成分来制备的，如下文进一步详细描述的。
[0035]
根据本发明第一方面的提取物由燕麦制备。燕麦的两个主要物种是皮燕麦(avena sativa l.)和裸燕麦(avena nuda l.)(同义词包括依据gillet&magne的avena sativa subsp.nuda(l.)和依据的avena sativa var.nuda(l.))。皮燕麦也被称为普通或带稃型燕麦。裸燕麦被称为裸燕麦或无稃型燕麦，因为在收获作物时会除去外壳。燕麦可以加工并分离成包括燕麦粒、外壳和毛状体在内的组成级分。在优选的变体中，燕麦提取物的起始原料是皮燕麦或裸燕麦或燕麦秸秆物种的经碾磨或未碾磨谷物。
[0036]
在本发明的上下文中，术语“燕麦提取物”通常意味着涵盖从燕麦获得的化合物或化合物的混合物。提取物可以通过从任何燕麦物种(新鲜或干燥)或其部分(诸如谷物、外壳、毛状体或燕麦秸秆)中提取而获得。改变提取溶剂的组成可以改变提取物的组成，从而增强或降低其生物活性。collins的工作产生了美国专利号5,169,660，能够第一次表明燕麦蒽酰胺是天然存在的并且可以从燕麦粒中提取。
[0037]
在本发明的上下文中，术语“燕麦蒽酰胺”(邻氨基苯甲酸酰胺)被理解为是指主要存在于皮燕麦中的一组酚类生物碱的成员，但也存在于菜粉蝶卵(pieris brassicae and p.rapae)和受真菌感染的康乃馨(dianthus caryophyllus)中。
[0038]
本发明组合物中的燕麦蒽酰胺可以从天然来源诸如谷物中分离和纯化，其中它们似乎最集中在外围区域或外壳或秸秆中。已从燕麦粒中分离出50多种不同的燕麦蒽酰胺[collins,journal ofagriculture and food chemistry(农业与食品化学杂志),37(1989)、60-66]。
[0039]
avns可以由以下通式1表示：
[0040]
下表1示出了基于通式1的天然存在的分离的和/或合成的avns的实例。
[0041]
表1：
*)缩写collins[de bruijn等人,food chemistry(食品化学)(2018)、doi:https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2018.11.013、补充信息表s1]**)更常用的非collins缩写
[0042]
燕麦中最丰富的燕麦蒽酰胺是：燕麦蒽酰胺a(也称为2p、af-1或bp)、燕麦蒽酰胺b(也称为2f、af-2或bf)、燕麦蒽酰胺c(也称为2c、af-6或bc)、燕麦蒽酰胺l(非collins缩写；cas号172549-38-1)(也称为燕麦蒽酰胺o(collins缩写)或2pd)、燕麦蒽酰胺p(也称为2fd)和燕麦蒽酰胺q(也称为2cd)。许多研究表明，这些天然产品具有抗炎、抗氧化、止痒、抗刺激和抗动脉粥样硬化的活性。
[0043]
从天然来源分离的天然存在的燕麦蒽酰胺化合物也可以通过有机合成来生产。本领域已知的合成方法例如在美国专利号6,096,770和6,127,392、日本专利号j60019 754 a和匈牙利专利号hu 200996 b中进行了说明。
[0044]
所述合成制备的燕麦蒽酰胺物质与从燕麦中提取的相应的天然存在的燕麦蒽酰胺化合物相同。
[0045]
本发明组合物中的非天然存在的燕麦蒽酰胺类似物(其符合下式2并被赋予重要的生物学特性)，已通过有机合成方法人工生产，例如wo 2004/047833 a1或wo 2007/062957 a1中给出的那些：
其中m＝0、1、2或3，p＝0、1或2，n＝0、1或2，附带条件是，如果n＝1或2，则p+m》0，如果n＝1或2，则r1和r2在各自的对中分别表示h或一起表示另一个化学键(例如在肉桂酸衍生物中)，如果m＝1、2或3，则每个x独立地表示oh、氧烷基或氧酰基，如果p＝1或2，则每个y独立地表示oh、氧烷基或氧酰基，如果p+m》0，则x和y中的至少一个选自由oh和氧酰基组成的组，并且其中r3是-h或烷基(特别是-ch3，或具有2至30个c原子的其它直链或支链烷基链；在该上下文中，对于相应的药学上可接受的盐，r3也是-h)。
[0046]
根据本发明的特别优选的式2的化合物是以下的那些，其中：n＝1或2且p+m》0；和/或p+m》0且x或y或x和y中的至少一个选自由oh和氧烷基组成的组。
[0047]
特别优选地，使用式2的化合物，其中n＝1且p+m＞2，条件是x和y中的至少两个一起选自包含oh和氧烷基的组。
[0048]
还优选使用式2的化合物，其中n＝1且m＝1、2或3，条件是至少一个x选自oh和氧烷基，和/或p＝1或2，条件是至少一个y选自包含oh和氧烷基的组。
[0049]
如果n具有值1，则r1和r2各自优选为h，尽管r1和r2也可能一起是另一个化学键。
[0050]
关于式2的定义和在wo 2004/047833 a1或wo 2007/062957 a1中公开的特定燕麦蒽酰胺化合物，所述文件中的相应公开内容通过引用并入本文。
[0051]
式2的燕麦蒽酰胺类似物化合物优选选自：
[0052]
上述说明主要涉及式2的化合物，其中n＝1。
[0053]
然而，也经常优选使用其中n＝0的式2化合物，在这种情况下，优选保持m+p＝0，或m+p》1或2，条件是取代基x和y中的至少两个选自oh和氧烷基。
[0054]
特别优选使用选自包含以下的组的式2(其中n＝0)的化合物：
[0055]
在被描述为特别优选并由它们的结构式表示的化合物中，r3总是h。
[0056]
代替这些优选的化合物，在每种情况下还优选使用其中r3为ch3或具有2至30个c原子的直链或支链烷基的相应化合物。
[0057]
从上述燕麦蒽酰胺类似化合物中，化合物no.8(二氢燕麦蒽酰胺d)和no.27是特别优选的。
[0058]
除了上述天然存在的燕麦蒽酰胺和非天然存在的燕麦蒽酰胺类似物外，在重组酵母中还产生了新的燕麦蒽酰胺类似物，包括n-(4'-羟基肉桂酰基)-3-羟基邻氨基苯甲酸(yavn i)和n-(3'-4'-二羟基肉桂酰基)-3-羟基邻氨基苯甲酸(yavn ii)，其通过用编码参与酚酯生物合成的关键蛋白的两个植物基因(来自烟草的4cl－2和来自朝鲜蓟的hct)工程化酿酒酵母菌株而产生。值得注意的是，yavn i和yavn ii分别与avn a和avn c具有结构相似性。
[0059]
在本发明的上下文中，从天然来源获得的天然存在的燕麦蒽酰胺或合成产生的天然存在的燕麦蒽酰胺是优选的并且被同样使用。
[0060]
术语“燕麦蒽酰胺或其类似物”旨在还包括它们存在的各种异构体，特别是天然存在的反式异构体以及顺式异构体，诸如具有顺式异构化双键(式1或2，n＝1)或1或2个顺式异构化双键(式1或2，n＝2)的燕麦蒽酰胺，其是例如由于曝光而发生光异构化诱导的。
[0061]
特别地，在本发明的上下文中，燕麦蒽酰胺是由通式1表示且在表1中定义的燕麦蒽酰胺化合物或其任何异构体中的任何一种，或者燕麦蒽酰胺类似物是由通式2表示的且其定义如上所述的燕麦蒽酰胺类似化合物或其异构体中的任何一种。
[0062]
在根据第一方面的本发明的优选变体中，该组合物包含至少一种燕麦蒽酰胺，其选自由燕麦蒽酰胺a、b、c、g、h、k、l和r组成的组。
[0063]
在另一个变体中，本发明的组合物包含两种、三种、四种或更多种不同的燕麦蒽酰胺的混合物，该不同的燕麦蒽酰胺选自由燕麦蒽酰胺a、b、c、g、h、k、l(非collins缩写；cas号172549-38-1)(也称为燕麦蒽酰胺o(collins缩写)或2pd)和r组成的组。因此，燕麦蒽酰胺的混合物或组合(组合物)可以包括以下燕麦蒽酰胺组合中的任何一种：a/b；a/c；a/g；a/h；a/k；a/l；a/r；b/c；b/g；b/h；b/k；b/l；b/r；c/g；c/h；c/k；c/l；c/r；g/h；g/k；g/l；g/r；h/k；h/l；h/r；k/l；k/r；l/r；a/b/c；a/b/g；a/b/h；a/b/k；a/b/l；a/b/r；a/c/g；a/c/h；a/c/k；a/c/l；a/c/r；a/g/h；a/g/k；a/g/l；a/g/r；a/h/k；a/h/l；a/h/r；a/k/l；a/k/r；a/l/r；b/c/g；b/c/h；b/c/k；b/c/l；b/c/r；c/g/h；c/g/k；c/g/l；c/g/r；g/h/k；g/h/l；g/h/r；h/k/l；h/k/r；k/l/r；a/b/c/g；a/b/c/h；a/b/c/k；a/b/c/l；a/b/c/r；a/c/g/h；a/c/g/k；a/c/g/l；a/c/g/r；a/g/h/k；a/g/h/l；a/g/h/r；a/h/k/l；a/h/k/r；a/k/l/r；b/c/g/h；b/c/g/k；b/c/g/l；b/c/g/r；c/g/h/k；c/g/h/l；c/g/h/r；g/h/k/l；g/h/k/r和h/k/l/r.
[0064]
然而，最优选的燕麦蒽酰胺混合物是a/b、a/c、b/c和a/b/c。
[0065]
除了上述燕麦蒽酰胺化合物或燕麦蒽酰胺组合之外，该组合物可以进一步包含除燕麦蒽酰胺a、b、c、g、h、k、l(非collins缩写；cas号172549-38-1)(也称为燕麦蒽酰胺o(collins缩写)或2pd)和r之外的一种或多种燕麦蒽酰胺，诸如燕麦蒽酰胺d、e、f、u、x、y(也称为2)、aa、cc或oo或表1中指定的剩余的燕麦蒽酰胺化合物中的任何一种。
[0066]
通过下文详述的方法获得的根据本发明的第一方面的燕麦提取物包含选自由以下组成的组的至少一种燕麦蒽酰胺：燕麦蒽酰胺a、b、c、g、h、k、l(非collins缩写；cas号172549-38-1)(也称为o(collins缩写)或2pd)和r。
[0067]
在另一个变体中，本发明的组合物包含两种、三种、四种或更多种不同的燕麦蒽酰胺的混合物，该不同的燕麦蒽酰胺选自由燕麦蒽酰胺a、b、c、g、h、k、l(非collins缩写；cas号172549-38-1)(也称为燕麦蒽酰胺o(collins缩写)或2pd)和r组成的组。因此，燕麦蒽酰胺的混合物或组合可以包括以下燕麦蒽酰胺组合中的任何一种：a/b、a/c、a/g、a/h、a/k、a/l、a/r、b/c、b/g、b/h、b/k、b/l、b/r、c/g、c/h、c/k、c/l、c/r、g/h、g/k、g/l、g/r、h/k、h/l、h/r、k/l、k/r、l/r、a/b/c、a/b/g、a/b/h、a/b/k、a/b/l、a/b/r、a/c/g、a/c/h、a/c/k、a/c/l、a/c/r、a/g/h、a/g/k、a/g/l、a/g/r、a/h/k、a/h/l、a/h/r、a/k/l、a/k/r、a/l/r、b/c/g、b/c/h、b/c/k、b/c/l、b/c/r、c/g/h、c/g/k、c/g/l、c/g/r、g/h/k、g/h/l、g/h/r、h/k/l、h/k/r、k/l/r、a/b/c/g、a/b/c/h、a/b/c/k、a/b/c/l、a/b/c/r、a/c/g/h、a/c/g/k、a/c/g/l、a/c/g/r、a/g/h/k、a/g/h/l、a/g/h/r、a/h/k/l、a/h/k/r、a/k/l/r、b/c/g/h、b/c/g/k、b/c/g/l、b/c/g/r、c/g/h/k、c/g/h/l、c/g/h/r、g/h/k/l、g/h/k/r和h/k/l/r。
[0068]
然而，燕麦提取物中最优选的燕麦蒽酰胺混合物是a/b、a/c、b/c和a/b/c。
[0069]
除了上述燕麦蒽酰胺化合物或燕麦蒽酰胺组合之外，该燕麦提取物可以进一步包含除燕麦蒽酰胺a、b、c、g、h、k、l(非collins缩写；cas号172549-38-1)(也称为燕麦蒽酰胺o(collins缩写)或2pd)和r之外的一种或多种燕麦蒽酰胺，其在燕麦中天然存在，诸如燕麦
葡聚糖或所有(总)β-葡聚糖的浓度几乎相等，即比率为1:1。
[0079]
与现有技术的燕麦蒽酰胺/β-葡聚糖组合物或燕麦提取物相比，根据本发明第一方面的组合物或燕麦提取物的特征在于非常低的盐含量，即基于组合物或燕麦提取物的干重，盐含量≤1.0wt％。盐含量主要由阳离子和阴离子组成，优选选自由以下组成的组：na
+
、k
+
、mg
2+
、ca
2+
、cl-、so
42-和po
43-。在优选的变体中，基于组合物的干重或燕麦提取物的干重，组合物或燕麦提取物中的盐含量甚至更低，为≤0.5wt％，更优选为≤0.25wt％。
[0080]
此种低盐含量是有利的。一方面，水包油(o/w)乳液是最流行的非处方个人护理乳液类型。在此类乳液中，外相是水相，包括水和水溶性组分，而内相包含油和油溶性组分。溶液中高浓度的离子化材料(阳离子和阴离子)会使乳液界面不稳定。因此可以认为降低盐含量有利于乳液稳定性。另一方面，金属离子对化学过程和许多产品的性能有很大的影响，因为它们可以例如催化个人护理产品中使用的成分的降解。因此，可以认为降低金属阳离子的含量有利于产品和成分的稳定性。
[0081]
根据本发明第一方面的组合物或燕麦提取物的进一步特征在于相对低含量的游离氨基酸。游离氨基酸的总含量为0.5至1.5wt％的范围内，优选0.5至1.0wt％，更优选0.6至0.9wt％。在组合物或燕麦提取物的氨基酸级分中，苯丙氨酸和色氨酸是最主要的氨基酸。
[0082]
l-苯丙氨酸和色氨酸是必需的α-氨基酸，这意味着它们不能在人类和其它动物中重新合成，而必须通过营养物质获得。
[0083]
l-苯丙氨酸是酪氨酸的天然前体，其进一步转化为单胺神经递质儿茶酚胺、多巴胺、去甲肾上腺素(降肾上腺素)和肾上腺激素(肾上腺素)或在皮肤色素黑色素中。人表皮具有总儿茶酚胺生物合成的能力。儿茶酚胺的生物合成取决于从l-苯丙氨酸合成的l-酪氨酸的可用性。
[0084]
l-苯丙氨酸可以与通过使用大肠杆菌工业生产的膳食产品(例如鸡蛋、鸡肉、肝脏、牛肉、牛奶、奶酪、大豆)或营养补充剂(例如阿斯巴甜)一起引入。它在医学上被广泛用于治疗不同的疾病(例如抑郁症、注意力缺陷多动障碍、帕金森病、慢性疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎)。
[0085]
色氨酸是正常生长所必需的，用于合成蛋白质，并且它用作多种生物活性化合物的体内前体，包括烟酰胺(维生素b6)、血清素、褪黑激素、色胺、犬尿氨酸、3-羟基犬尿氨酸、喹啉酸和黄尿酸。
[0086]
在根据第一方面的本发明的另一个优选变体中，基于组合物的干重或燕麦提取物的干重，该组合物或燕麦提取物包含或由以下组成：-0.5至7.0wt％，优选1.0至6.5wt％的总燕麦蒽酰胺，优选燕麦蒽酰胺a、b和c；-1.0至3.3wt％，优选1.5至2.8wt％的总β-葡聚糖；-≤1.0wt％，优选≤0.5wt％的盐；-0.5至1.5wt％，优选0.6至0.9wt％的总游离氨基酸；-》0.05wt％，优选》0.075wt％的苯丙氨酸；和-》0.25wt％，优选》0.3wt％的色氨酸。
[0087]
如上所述，根据本发明第一方面的组合物或燕麦提取物通过自由基清除活性表现出优异的抗氧化能力，如下文实施例4所示，这使得其作为抗氧化剂是有益的。根据本发明
的组合物或燕麦提取物具有至少70％或甚至更高的自由基清除活性，如使用abts测定法测定的。在本发明的优选变体中，根据本发明的组合物或燕麦提取物具有至少90％，更优选至少95％的自由基清除活性。
[0088]
如本文中使用的术语“抗氧化剂”是指当存在于含有可氧化底物分子(诸如可氧化生物分子或可氧化指示剂)的混合物或结构中时，显著延迟、防止或甚至抑制可氧化底物分子的氧化的物质或组合物。抗氧化剂可以通过以下方式发挥作用：清除生物学上重要的活性自由基或其它活性氧物种(诸如o
2-、h2o2、hocl、高价铁、过氧化氢、过氧亚硝基和烷氧基物质)或阻止它们的形成或通过将自由基或其它活性氧物种催化转化为活性较低的物质。
[0089]
由于两种物质的存在，具有富集的燕麦蒽酰胺和β-葡聚糖的组合物或燕麦提取物，理想地具有几乎相等浓度的两种物质，表现出改善的有益生物活性和特性，诸如抗氧化能力。可以通过使用化妆品或药学上可接受的液体或固体载体(如下文实施例所示)，以稳定(即表现出氧化和光稳定性)并且易于使用和给药的易于储存的液体或固体形式提供组合物或燕麦提取物。
[0090]
在第二方面，本发明涉及一种用于制备燕麦提取物的方法，包括以下步骤：(1)提供燕麦源；(2)使用至少一种提取溶剂在30至80℃的温度下提取燕麦源，以获得提取物混合物或悬浮液；(3)从提取物混合物或悬浮液中除去提取的不溶性燕麦源，以获得提取物溶液；(4)从提取物溶液中除去有机提取溶剂，以获得水提取物溶液；(5)提供并调节吸附剂并在吸附装置中提供吸附剂；(6)使水提取物溶液通过吸附装置中的吸附剂，以吸附水提取物溶液的成分；(7)使用至少一种洗脱溶剂从吸附剂中洗脱水提取物溶液的吸附成分，以获得洗脱液；以及(8)任选地从洗脱液中除去洗脱溶剂，以获得燕麦提取物级分。
[0091]
在根据本发明的方法的第一步中，提供任何燕麦物种的燕麦源，新鲜的或干燥的，或其部分，诸如谷物、外壳、毛状体或燕麦秸秆，作为起始材料。燕麦的两个主要物种是皮燕麦(avena sativa l.)和裸燕麦(avena nuda l.)(同义词包括依据gillet&magne的avena sativa subsp.nuda(l.)和依据的avena sativa var.nuda(l.))。皮燕麦也被称为普通燕麦或带稃型燕麦。裸燕麦被称为裸粒型或无稃型燕麦，因为在收获作物时会带稃型燕麦外壳。燕麦可以加工并分离成包括燕麦粒、外壳和毛状体在内的组成级分。在优选的变体中，燕麦提取物的起始原料是皮燕麦或裸燕麦或燕麦秸秆物种的经碾磨或未碾磨谷物。
[0092]
结果表明，从全谷粒(即未碾磨的谷粒)获得的提取物比从经碾磨的谷粒获得的提取物含有更高的燕麦蒽酰胺a至c的总含量。相比之下，来自经碾磨的谷粒的提取物的β-葡聚糖含量高于全谷粒(即未碾磨的谷粒)的提取物。
[0093]
在第二步中，使用至少一种提取溶剂(提取剂)提取上述燕麦源中的任何一种，以获得提取物混合物或悬浮液。提取优选在搅拌下或通过使用振荡器进行。
[0094]
用于有利地提取燕麦源并富集燕麦蒽酰胺和β-葡聚糖的提取溶剂(提取剂)选自由水和有机溶剂的混合物组成的组，其中有机溶剂优选为适用于食品或化妆品或药物制剂的溶剂。不言而喻，此类溶剂需要适用于食品、化妆品或药物制剂的制备并与之相容。
[0095]
在更优选的变体中，提取溶剂包含水和醇或丙酮的混合物。醇优选选自由以下组成的组：甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇及其混合物，即组合。用于本发明的提取步骤的最优选的提取溶剂(提取剂)是甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇或丙酮或所述溶剂各自组合的任何混合物，各自与水的混合物。使用纯水作为提取溶剂是不利的，因为水不会提取β-葡聚糖。由于甘油三酯的共提取，使用纯有机溶剂也是不利的。
[0096]
提取溶剂中水与有机溶剂，优选水与醇或水与丙酮的混合比在10:90至90:10(v/v)的范围内，优选在20:80至80:20(v/v)的范围内，最优选在30:70至70:30(v/v)的范围内，在每种情况下基于所得的提取溶剂。
[0097]
特别优选的提取溶剂(提取剂)是甲醇/水(3:7)、甲醇/水(1:1)、甲醇/水(7:3)、乙醇/水(3:7)、乙醇/水(1:1)、乙醇/水(1:4)、乙醇/水(7:3)、异丙醇/水(3:7)、异丙醇/水(1:1)、异丙醇/水(7:3)、丙酮/水(3:7)、丙酮/水(1:1)、丙酮/水(7:3)。通过所述提取溶剂(提取剂)获得的燕麦提取物含有上述有益比例的avns和β-葡聚糖(参见实施例13和表20)。
[0098]
为了提高提取率，燕麦源的提取温度范围为30℃至80℃，优选40℃至70℃，更优选50℃至60℃的范围内。结果表明，经碾磨的燕麦的提取率随着温度在40℃至70℃之间的升高而增加。燕麦蒽酰胺a至c的总含量在40℃至60℃之间平行增加，但随后在70℃下降。在50℃至60℃的温度下，从经碾磨的燕麦中提取在产率和燕麦蒽酰胺含量方面的结果最好，因此这是优选的。在50℃至60℃的温度下，从未碾磨的燕麦中提取提供更高含量的燕麦蒽酰胺a至c。
[0099]
在根据本发明的方法的可选版本中，将提取步骤中获得的提取物混合物或悬浮液冷却，优选冷却至室温。
[0100]
此外，提取步骤进行足够长的时间以从燕麦源中提取可溶性物质，优选在至少两个小时的时间段内，以提供有益的和最大的提取物产率。
[0101]
为了使提取过程结束，可以重复提取步骤，并且可以使用与第一提取溶剂具有相同或不同组成的提取溶剂用新鲜的提取溶剂再次提取经提取的燕麦源。例如，可以使用具有不同极性的提取溶剂来扩展待提取物质的范围。燕麦源可以提取两次甚至三次。在该情况下，将来自提取步骤的所得提取物混合物合并。
[0102]
如此获得的提取物混合物或悬浮液包含两级分：(a)含有可溶于提取溶剂的经提取的燕麦物质的液体级分；和(b)含有不溶于提取溶剂的经提取的燕麦源的固体级分。
[0103]
在根据本发明第二方面的方法的后续步骤中，提取物级分的液体级分和固体级分都被分离，即从提取物混合物或悬浮液中去除经提取的不溶性燕麦源以获得提取物溶液。该分离步骤可以通过沉淀、提取物溶液的排放、过滤或通过已知方法和条件的离心来进行。在优选的版本中，通过离心和过滤将固体级分与液体级分分离。所得提取物溶液含有燕麦可溶性物质，诸如燕麦蒽酰胺、β-葡聚糖、盐和氨基酸。
[0104]
在下一步骤中和在吸附步骤之前，提取溶剂(提取剂)的有机组分通过蒸馏(优选在真空下)从先前步骤中获得的提取物溶液中大部分或完全除去。这样做，获得了水提取物溶液。水提取物溶液包含最多5％(v/v)的量的有机溶剂组分。由此获得的水提取物溶液任选地用水稀释以防止提取物质沉淀。然后在以下吸附步骤中处理如此获得的水提取物溶液。
[0105]
在根据本发明第二方面的方法的第五步骤中，提供吸附剂并将其转移到吸附装置
中。
[0106]
根据本发明，通常为吸附/解吸过程提供的任何合适的吸附材料(吸附剂)可以用于根据本发明的方法的步骤(5)。
[0107]
聚合物吸附树脂对于目标分子的纯化和提取表现出特定的特性和选择性，并且彼此之间非常不同。聚合物吸附剂是具有确定孔结构和高表面积的球形合成聚合物。它们以不同的方式与分子相互作用，这取决于环境条件，诸如温度、ph、竞争分子、溶剂等。合成吸附剂的疏水性由树脂的化学结构决定，并且在为目标化合物选择合适的吸附剂时是最重要的特性。芳香族聚苯乙烯吸附剂，诸如purosorb
tm
和树脂，对疏水分子具有很强的亲和力。
[0108]
适用于本发明的装置通常是由玻璃或不锈钢制成的柱，其内部体积通常在几毫升至一千升的范围内，优选为1至500升，更优选为20至400升。
[0109]
在根据本发明的柱中使用的优选吸附材料(吸附剂)包括各种交联聚苯乙烯，优选乙基乙烯基苯和二乙烯基苯、乙烯基吡咯烷酮和二乙烯基苯、乙烯基吡啶和二乙烯基苯、苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物，丙烯酸、二乙烯基苯和脂族二烯的共聚物，以及其它聚合物，诸如优选聚芳烃、聚苯乙烯、聚(甲基)丙烯酸酯、聚丙烯、聚酯和聚四氟乙烯等。
[0110]
其中，根据本发明的方法中使用的优选吸附剂的实例包括聚合产物，诸如其是具有氯化物形式的三烷基铵基团的苯乙烯-二乙烯基苯共聚物，和安伯来特，其是聚苯乙烯聚合产物或基于丙烯酸酯的聚合产物。
[0111]
在将吸附剂转移到吸附装置之前，优选根据供应商的说明在水中清洗和调节吸附剂，以优化吸附剂的吸附能力。
[0112]
在根据本发明的方法的吸附步骤中，将含有经提取的可溶性燕麦物质的水提取物溶液施加到柱上并通过吸附装置中的吸附剂，由此将来自燕麦源的可溶性燕麦物质诸如燕麦蒽酰胺和β-葡聚糖吸附到吸附剂上。
[0113]
由于吸附剂材料的选择性，无机盐诸如na
+
、k
+
、mg
2+
和ca
2+
阳离子以及cl-、so
42-和po
43-阴离子仅在很小程度上吸附到吸附剂材料上，并且大部分保留在通过柱的提取物溶液中。
[0114]
在根据本发明的方法中的吸附步骤的另一个优选实施方案中，至少在部分吸附过程期间，将水提取物溶液的流速调节到1至20l/m的范围内。在该情况下，流速参数共同决定了提取物溶液中吸附材料和经提取的燕麦物质之间的局部分配系数。流量优选为2.5-15l/min，更优选为5-10l/min。
[0115]
在根据本发明的方法中的吸附过程的另一个优选实施方案中，至少在部分吸附过程期间，提取物溶液的温度在10℃至70℃的范围内。温度参数同样共同决定了局部分布系数。更优选20℃至60℃的温度范围，特别优选20℃至50℃的温度范围。
[0116]
吸附步骤通过使水提取物溶液以重力诱导流通过柱来进行。在另一个优选实施方案中，吸附步骤使用反压进行。在吸附过程中，吸附装置内的反压在0.1至4.0巴的范围内。吸附装置内的反压是在吸附过程的步骤(5)中，当提取物溶液被泵送通过吸附装置时，由于吸附材料的阻力而产生的压力。优选0.3至2.5巴范围内的反压，特别优选0.8至1.5巴范围内的反压。
[0117]
在根据本发明第二方面的方法的后续步骤中，源自提取物溶液的吸附物质通过使
用至少一种洗脱溶剂进行洗脱而从吸附剂中解吸，以获得洗脱液。
[0118]
用于有利地解吸经吸附的燕麦物质，特别是至少一种燕麦蒽酰胺或其类似物和至少β-葡聚糖的洗脱溶剂选自由有机溶剂或其与水的任何混合物组成的组，其中有机溶剂优选是适用于食品或化妆品或药物制剂的溶剂。不言而喻，此类溶剂需要适用于食品、化妆品或药物制剂的制备并与之相容。
[0119]
有机洗脱溶剂优选选自由以下组成的组：甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、丙酮或其混合物，即组合。甲醇、乙醇和异丙醇优选用作洗脱溶剂。用于洗脱步骤的最优选的洗脱溶剂是乙醇和异丙醇。上述有机洗脱溶剂要么以纯形式使用，要么以与水的任何混合物形式使用。
[0120]
水与有机溶剂，优选水与醇的混合比在10:90至90:10(v/v)的范围内，优选在20:80至80:20(v/v)的范围内，最优选在30:70至70:30(v/v)的范围内，在每种情况下基于所得的提取溶剂。
[0121]
在优选的变体中，根据本发明的方法中的解吸步骤使用单一的，即纯的洗脱溶剂进行。最优选的是使用纯乙醇。
[0122]
根据本发明的解吸步骤的一个优选变体的特征在于将洗脱溶剂的流速调节到1至20l/m的范围内。在该情况下，流量参数共同决定了吸附材料和待解吸物质之间的局部分布系数。流量优选为2.5-15l/min，更优选为5-10l/min。
[0123]
在另一个优选的变体中，根据本发明的方法中解吸步骤的洗脱溶剂的温度在10℃至70℃的范围内，至少在部分解吸步骤期间。温度参数也共同决定了吸附剂和洗脱溶剂之间的局部分布系数。更优选15℃至60℃的温度范围，特别优选20℃至50℃的温度范围。
[0124]
根据本发明的方法中的解吸步骤通过使洗脱溶剂以重力诱导流通过柱来进行。在另一个优选的变体中，解吸步骤的特征在于在解吸过程中装置内部的反压在0.05至2.0巴的范围内。装置内的反压是当洗脱溶剂被泵送通过吸附装置时，由于吸附材料的阻力而产生的压力，并由压力计指示。优选0.1至1.5巴范围内的反压，特别优选0.2至1.0巴范围内的反压。
[0125]
根据本发明的方法中吸附和解吸过程的另一个优选实施方案，吸附过程和解吸过程可以表现出相同方向或相反方向。
[0126]
在根据本发明第二方面的方法中的解吸步骤之后，获得含有来自燕麦源提取物溶液的吸附和解吸物质的洗脱液。
[0127]
如此获得的洗脱液，优选醇洗脱液，可以原样用于制备食品、食品补充剂、化妆品、药物或兽医制剂。任选地，可以从洗脱液中部分或完全除去洗脱溶剂，以获得浓缩或干燥的燕麦提取物级分。洗脱溶剂优选通过真空蒸发或蒸馏除去。
[0128]
在根据本发明的方法的优选变体中，在吸附步骤(6)和解吸步骤(7)之间用水洗涤柱和吸附剂，以便从吸附剂中除去未吸附的物质并在随后的方法步骤中产生纯燕麦提取物。任选地，吸附装置中的过量水通过真空或通过将氮气吹过吸附剂来除去。
[0129]
根据本发明第二方面的方法产生燕麦提取物级分，其特征在于包含至少一种燕麦蒽酰胺或其类似物、至少一种β-葡聚糖和盐或由其组成。至少一种燕麦蒽酰胺或其类似物或总燕麦蒽酰胺或其类似物与至少一种β-葡聚糖或总β-葡聚糖的重量比在1:4至4:1的范围内，特别是1:3至3:1的范围内，更优选1:2至2:1的范围内，甚至更优选1:1.5至1.5:1的范
围内。最优选的燕麦提取物是其中至少一种燕麦蒽酰胺或其类似物或总燕麦蒽酰胺或其类似物与至少一种β-葡聚糖或所有β-葡聚糖的浓度几乎相等，即比率为1:1。基于组合物或燕麦提取物的干重，燕麦提取物的盐含量≤1.0wt％，特别是≤0.5wt％。
[0130]
令人惊讶的是，在根据本发明的方法的范围内，可以通过将提取步骤与使用吸附树脂的吸附-解吸步骤组合进行来获得富含燕麦的燕麦蒽酰胺和β-葡聚糖的燕麦提取物，其中燕麦蒽酰胺和β-葡聚糖理想地以几乎相等的浓度存在。因此提供了一种燕麦提取物，其在一种提取物级分中组合了燕麦蒽酰胺和β-葡聚糖的有益生物活性和特性。
[0131]
在本发明的第三方面，提供了一种燕麦提取物，其可使用根据本发明第二方面的方法获得。关于其成分、优选变体、特性和有益效果，参考根据本发明第一方面的组合物或燕麦提取物的详细描述。
[0132]
如以下实例所示，通过使用化妆品或药学上可接受的液体或固体，可以以易于使用和给药的稳定、易于储存的液体或固体形式提供通过根据本发明的方法获得的燕麦提取物级分。
[0133]
另一个有益效果是富含燕麦蒽酰胺和β-葡聚糖的燕麦提取物级分可以与液体或固体载体一起喷雾干燥。喷雾干燥的固体粉末或颗粒具有易于处理和计量的优点。喷雾干燥是一种非常温和的干燥技术，因为它只需要很短的时间(不到一分钟)暴露在较高的温度下，这使它特别适合敏感的成分。它也是一种相对便宜的技术，还可以干燥具有低干物质和低粘度的溶液。喷雾干燥是一种成熟的干燥技术，可用于商业规模，它还允许使用诸如糊精或环糊精、其它改性淀粉或阿拉伯树胶等添加剂来影响产品参数。
[0134]
根据各自的需要和要求，例如通过使用例如喷雾床干燥技术生产团聚的粉末，粒度也可以从较小的颗粒(约0.07mm)调整为大颗粒(高达约0.4mm)。这允许制备自由流动且几乎无尘的粉末。
[0135]
如以下实例所示，富含燕麦蒽酰胺和β-葡聚糖的喷雾干燥燕麦提取物级分对氧化降解和光诱导降解也是完全稳定的。
[0136]
根据本发明的组合物或燕麦提取物优选与多元醇诸如1,2-丙二醇(丙二醇)、1,3-丙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇(丁二醇)、1,2-戊二醇、1,2-己二醇和甘油等单独组合使用或与水作为混合物使用，这些是通常用作化妆品中的成分的已知化合物。如实施例9中清楚示出的，富含燕麦蒽酰胺和β-葡聚糖以及甘油和1,2-戊二醇的燕麦提取物级分对氧化降解和光诱导降解是稳定的。富含燕麦蒽酰胺和β-葡聚糖的燕麦提取物级分的颜色也比根据现有技术的提取物的更亮。
[0137]
由于燕麦蒽酰胺和β-葡聚糖两者以几乎相等的浓度存在，并且燕麦蒽酰胺和β-葡聚糖两者的抗氧化、抗炎、止痒、抗刺激和抗动脉粥样硬化活性增强，根据本发明的富含燕麦蒽酰胺和β-葡聚糖的组合物或燕麦提取物级分可以有利地用作皮肤病化妆品或用作预防和治疗皮肤病的药剂。由于二十多年来已知的燕麦蒽酰胺和β-葡聚糖的抗氧化和强的降低胆固醇和甘油三酯特性，根据本发明的组合物和燕麦提取物级分也可以有利地用于预防和/或治疗与ros产生增加相关的皮肤病或预防和/或治疗心血管疾病和过敏反应。
[0138]
因此，本发明的第四方面涉及根据本发明第一方面的组合物或燕麦提取物作为化妆品或药剂的用途。
[0139]
由于燕麦蒽酰胺和β-葡聚糖的存在，由于其改善的有益生物活性和特性，根据本
发明第一方面的组合物或燕麦提取物有益地适用于皮肤护理、头皮护理、头发护理、指甲护理或预防和/或治疗皮肤病症、不耐受和敏感皮肤、皮肤刺激、皮肤发红、风团、瘙痒症(瘙痒)、皮肤老化、皱纹形成、皮肤体积损失、皮肤弹性损失、色斑，色素异常或皮肤干燥，即用于滋润皮肤。
[0140]
此外，根据本发明第一方面的组合物或燕麦提取物有益地适用于预防和/或治疗皮肤病或角化病，优选具有屏障相关的、炎症的、免疫过敏的、致动脉粥样硬化的、干燥的或过度增殖成分的皮肤病或角化病，或用于预防和/或治疗与ros产生增加相关的皮肤病或用于预防和/或治疗心血管疾病、过敏反应、冠心病，用于降低血清中ldl胆固醇和脂质水平，用于降低血压，用于提高对胰岛素的敏感性以及用于控制血糖水平。
[0141]
皮肤病或角化病选自由以下组成的组：湿疹、银屑病、皮脂溢、皮炎、红斑、瘙痒症(瘙痒)、耳炎、炎症、刺激、纤维化、扁平苔藓、玫瑰糠疹、花斑糠疹、自身免疫性大疱病、荨麻疹、血管皮肤病和过敏性皮肤反应、和伤口愈合、和/或与ros产生增加相关的皮肤病选自由以下组成的组：特应性皮炎、神经性皮炎、银屑病、红斑痤疮、痤疮样皮疹、皮脂沉积和干燥症。
[0142]
用于这些相应目的的组合物或燕麦提取物的用途对应于用于通过添加治疗有效量的组合物或燕麦提取物赋予物质相应的治疗活性的方法。
[0143]
在本发明的上下文中，组合物的有效量是足以显示有益效果(诸如与待治疗的障碍、疾病或病症相关的症状的减轻)的每种活性成分的量。当应用于组合时，如在本案中，该术语是指产生有益效果的组合活性成分的量。
[0144]
由于其显著的自由基清除活性和因此的抗氧化作用，根据本发明第一方面的组合物或燕麦提取物有利地适用于食品、食品补充剂或兽医产品的制备。
[0145]
根据本发明的组合物或燕麦提取物可以容易地掺入常规食品、食品补充剂、化妆品、药物或兽医制剂中。
[0146]
因此，本发明的最后一个方面涉及包含根据本发明的组合物或燕麦提取物和/或使用根据本发明的方法获得的食品、食品补充剂、化妆品、药物或兽医制剂。在本发明的优选变体中，提供了包括根据本发明的组合物或燕麦提取物的功能性食品，作为用于预防或改善上述疾病的有效成分。
[0147]
在优选的变体中，食品、食品补充剂、化妆品、药物或兽医制剂包含根据本发明的组合物或燕麦提取物，或者使用根据本发明的方法，基于组合物的总重量，以0.0001至10wt％的量，优选0.0005至5wt％，最优选0.001至1wt％获得。
[0148]
在该情况下，还可以-并且在某些情况下是有利的-将根据本发明的组合物或燕麦提取物或含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的化妆品或药物制剂与其它活性化合物组合，例如其它协同增强物质，诸如抗炎、抗菌或抗真菌物质、具有减轻发红或减轻瘙痒作用的物质、缓和剂物质、保湿剂和/或清凉剂和/或抗氧化剂、防腐剂、(金属)螯合剂、渗透促进剂和/或化妆品或药学上可接受的赋形剂，如下文详细描述和举例说明的。
[0149]
活性物质是指赋予组合物或制剂主要效用的物质或化合物。此类活性物质的实例包括抗氧化剂、防腐剂、(金属)螯合剂、渗透促进剂等。赋形剂是指由于加工或制造用于配制化妆品或药物的非活性物质。
[0150]
由于皮肤病学病症或疾病通常与皮肤干燥、皮肤擦伤、皮肤损伤或甚至炎症有关，
因此含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的组合物或燕麦提取物或化妆品和/或药物制剂特别有利地含有皮肤滋润和/或保湿物质、清凉剂、渗透剂、角质溶解物质、营养物质、抗炎、抗菌或抗真菌物质和/或具有减轻发红或减轻瘙痒作用的物质和/或缓解物质。
[0151]
当皮肤干燥时，瘙痒会特别强烈。使用皮肤滋润和/或保湿物质可以显著缓解瘙痒。因此，含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的组合物或燕麦提取物或化妆品或药物制剂也可以特别有利地与一种或多种皮肤滋润和/或保湿物质组合。因此，根据本发明的组合物或燕麦提取物或化妆品或药物制剂也可以有利地含有以下滋润和/或保湿物质：乳酸钠、尿素、尿素衍生物、醇、甘油、二醇(诸如丙二醇、己烯乙二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-庚二醇、1,2-辛二醇、1,2-壬二醇、1,2-癸二醇)或所述二醇的混合物(特别是1,2-己二醇和1,2-辛二醇的混合物)、胶原蛋白、弹性蛋白或透明质酸、己二酸二酯、凡士林、尿刊酸、卵磷脂、泛醇、植烷三醇、番茄红素、(假-)神经酰胺、鞘糖脂、胆固醇、植物甾醇、壳聚糖、硫酸软骨素、羊毛脂、羊毛脂酯、氨基酸、α-羟基酸(诸如柠檬酸、乳酸、苹果酸)及其衍生物、单糖、二糖和寡糖(诸如葡萄糖、半乳糖、果糖、甘露糖、果糖和乳糖)、多糖(诸如r-葡聚糖)，特别是来自燕麦的1,3-1,4-β-葡聚糖、α-羟基脂肪酸、三萜酸(诸如桦木酸或熊果酸)，以及藻类提取物。
[0152]
根据物质，基于即用型化妆品或药物最终产品的总重量，所使用的保湿调节剂的浓度为0.1至10％(m/m)，优选为0.5至5％(m/m)。这些数据特别适用于有利使用的二醇，诸如己二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇和1,2-癸二醇，以及1,2-己二醇和1,2-辛二醇的混合物。
[0153]
使用清凉剂可以缓解瘙痒。因此，含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的组合物或燕麦提取物或化妆品或药物制剂也可以特别有利地与一种或多种清凉剂组合。下文列出了在本发明的框架内使用的优选的单独清凉剂。本领域技术人员可以将许多其它冷却剂添加到该列表中；所列清凉剂也可以相互组合使用：l-薄荷醇、d-薄荷醇、外消旋薄荷醇、薄荷酮甘油缩酮(商品名：mga)、乳酸薄荷酯(商品名：ml；乳酸薄荷酯(优选l-乳酸薄荷酯，特别是l-乳酸l-薄荷酯)、经取代的薄荷基-3-甲酰胺(诸如薄荷基-3-羧酸n-乙基酰胺)、2-异丙基-n-2,3-三甲基丁酰胺、经取代的环己烷甲酰胺、3-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、2-羟乙基碳酸薄荷酯、2-羟丙基碳酸薄荷酯、n-乙酰甘氨酸薄荷酯、异胡薄荷醇、羟基羧酸薄荷酯(诸如3-羟基丁酸薄荷酯)、琥珀酸单薄荷酯、2-巯基环癸酮、2-吡咯烷-5-酮羧酸薄荷酯、2,3-二羟基-对薄荷烷、3,3,5-三甲基环己酮甘油缩酮、3-薄荷基-3,6-二和三氧杂链烷酸酯、3-甲氧基乙酸薄荷酯和冰素。
[0154]
由于其特殊的协同效应而优选的清凉剂是l-薄荷醇、d-薄荷醇、外消旋薄荷醇、薄荷酮甘油缩酮(商品名：mga)、乳酸薄荷酯(优选l-乳酸薄荷酯，特别是l-乳酸l-薄荷酯(商品名：ml))、经取代的薄荷基-3-甲酰胺(诸如薄荷基-3-羧酸n-乙基酰胺)、2-异丙基-n-2,3-三甲基丁酰胺、经取代的环己烷甲酰胺、3-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、2-羟乙基碳酸薄荷酯、2-羟丙基碳酸薄荷酯和异胡薄荷醇。
[0155]
特别优选的清凉剂是l-薄荷醇、外消旋薄荷醇、薄荷酮甘油缩酮(商品名：mga)、乳酸薄荷酯(优选l-乳酸薄荷酯，特别是l-乳酸l-薄荷酯(商品名：ml))、3-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、2-羟乙基碳酸薄荷酯和2-羟丙基碳酸薄荷
7-葡糖苷、姜酚(诸如[6]-姜酚)、姜酮酚(诸如[6]-姜酮酚)、乳香酸、植物甾醇、甘草甜素、光甘草定或甘草查耳酮a。含有组胺释放抑制剂的制剂还可以含有两种或多种抗炎活性化合物的混合物。
[0162]
含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的组合物或燕麦提取物或化妆品或药物制剂还可以含有用于防腐目的的活性化合物，其中可以使用适用于或常用于化妆品和/或皮肤病学应用的任何防腐剂，并且其有利地选自由以下组成的组：防腐剂，诸如尤其是苯甲酸、其酯和盐等；丙酸及其盐；水杨酸及其盐；2,4-己酸(山梨酸)及其盐；甲醛和多聚甲醛；2-羟基联苯醚及其盐；2-硫桥吡啶锌-n-氧化物；无机亚硫酸盐和亚硫酸氢盐；碘酸钠；氯丁醇；4-羟基苯甲酸及其盐和酯；脱氢乙酸；甲酸；1,6-双(4-脒基-2-溴苯氧基)-正己烷及其盐；乙基汞-(ii)-硫代水杨酸的钠盐；苯基汞及其盐；10-十一碳烯酸及其盐；5-氨基-1,3-双(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶；5-溴-5-硝基-1,3-二恶烷；2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇；2,4-二氯苯甲醇；n-(4-氯苯基)-n'-(3,4-二氯苯基)脲；4-氯间甲酚；2,4,4'-三氯-2'-羟基-二苯醚；4-氯-3,5-二甲基苯酚；1,1'-亚甲基-双(3(1羟甲基-2,4-二氧代咪唑啉-5-基)脲)；聚(六亚甲基双胍)盐酸盐；2-苯氧乙醇；六亚甲基四胺；1-(3-氯代烯丙基)-3,5,7-三氮杂-1-氮翁氯化金刚烷；1-(4-氯代苯氧基)-1(1h-咪唑-1-基)-3,3-二甲基-2-丁酮；1,3-双(羟甲基)-5,5-二甲基-2,4-咪唑烷二酮；苯甲醇；1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷；2,2'-亚甲基-双(6-溴-4-氯-苯酚)；溴氯酚；5氯-2-甲基-3(2h)-异噻唑啉酮和2-甲基-3(2h)异噻唑啉酮与氯化镁和硝酸镁的混合物；2-苄基-4-氯苯酚；2-氯乙酰胺；氯己定；醋酸氯己定；葡萄糖酸氯己定；盐酸氯己定；1-苯氧基-丙-2-醇；n-溴化和氯化烷基(c12-c22)三甲基铵；4,4-二甲基-1,3-恶唑烷；n-羟甲基-n-(1,3-二(羟甲基)-2,5-二氧代咪唑烷基-4-基)-n'-羟甲基脲；1,6-双(4-脒基苯氧基)-正己烷及其盐；戊二醛5-乙基-1-氮杂-3,7二氧双环[3.3.0]辛烷；3-(4-氯苯氧基)-1,2-丙二醇；季铵盐；苯度氯铵(二甲基苄基(c8-18)烷基氯化铵)；二甲基苄基(c8-18)烷基溴化铵；二甲基苄基(c8-18)烷基糖精铵；甲醛苄醇半缩醛；3-碘-2-丙炔基-丁基氨基甲酸酯；或((羟甲基)氨基)乙酸钠。
[0163]
其它抗菌或抗真菌活性物质也可以特别有利地用于含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的组合物或燕麦提取物或化妆品或药物制剂中，其中可以使用适用于或常用于化妆品和/或皮肤病学应用的任何抗菌或抗真菌活性物质。除了大量的常规抗生素外，本文有利的其它产品包括与化妆品相关的产品，诸如特别是三氯生、甘宝素、辛氧基甘油、(1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2(1h)-吡啶酮2-氨基乙醇盐)、壳聚糖、法尼醇、甘油单月桂酸酯或所述物质的组合，其尤其用于对抗腋臭、脚臭或头皮屑。
[0164]
含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的组合物或燕麦提取物或化妆品和/或药物制剂还可以含有一种或多种缓和物质，其中可以使用适用于或常用于化妆品和/或药物应用的任何缓和物质，诸如α-红没药醇、甘菊环、愈创蓝油烃、18-β-甘草次酸、尿囊素、芦荟汁或凝胶、北美金缕梅(金缕梅)、紫锥菊物种、积雪草、洋甘菊、山金车、甘草物种、藻类、海藻和金盏花，以及植物油诸如甜杏仁油、猴面包树油、橄榄油和泛醇、月桂醇聚醚-9、十三烷醇聚醚-9和4-叔丁基环己醇。
[0165]
此外，含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的组合物或燕麦提取物或化妆品或药物制剂还可以特别有利地与用于控制体臭的抑制出汗的活性化合物(止汗剂)组合使用。使用的抑制汗液的活性化合物特别包括铝盐，例如氯化铝、氯水合物(chlorohydrate)、硝
酸盐、硫酸盐、乙酸盐等。然而，使用锌、镁或锆化合物也可能是有利的。铝盐以及在某种程度上，铝/锆盐组合已被证明可用于化妆品和皮肤病学止汗剂。部分中和的羟基氯化铝也值得注意，其因此对皮肤更耐受，但效果不太好。也可以使用铝盐以外的物质，例如：(a)蛋白质沉淀物质，诸如尤其是甲醛、戊二醛、天然和合成鞣剂以及三氯乙酸，它们会导致汗腺表面闭合；(b)局部麻醉剂，包括例如利多卡因、丙胺卡因或其混合物的稀释溶液，其通过阻断周围神经通路来关闭汗腺的交感神经供应；(c)x、a或y型沸石，其减少汗液分泌，也用作臭味的吸附剂；(d)肉毒杆菌毒素(肉毒梭菌的毒素)，其也用于多汗症(汗液分泌的病理性增加)，其作用基于不可逆地阻断与汗液分泌相关的递质物质乙酰胆碱的释放。
[0166]
在含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的组合物或燕麦提取物或化妆品或药物制剂中，与(金属)螯合剂的组合也可以是有利的，其中可以使用适用于或常用于化妆品和/或皮肤病学应用的任何金属螯合剂。优选的(金属)螯合剂包括α-羟基脂肪酸、植酸、乳铁蛋白、α-羟基酸，诸如尤其是葡糖酸、甘油酸、乙醇酸、异柠檬酸、柠檬酸、乳酸、苹果酸、扁桃酸、酒石酸，以及腐植酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素或edta、egta及其衍生物。一种或多种螯合剂的使用改善了含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的组合物或燕麦提取物或化妆品或药物制剂的稳定性。
[0167]
为了使用，将含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的制剂以化妆品和皮肤病学产品常用的方式以足量施用于皮肤和/或头发。在该上下文中，含有根据本发明的混合物并且另外用作防晒剂的化妆品和皮肤病学制剂提供了特别的优点。有利地，这些制剂含有至少一种uva过滤剂和/或至少一种uvb过滤剂和/或至少一种无机颜料。在该上下文中，制剂可以采取各种形式，例如通常用于此种制剂的各种形式，例如溶液、油包水(w/o)乳液、水包油(o/w)乳液或多重乳液，诸如水包油包水(w/o/w)乳液、凝胶、水分散体、固体棒或气溶胶。
[0168]
含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的组合物或燕麦提取物或化妆品或药物制剂可以有利地与吸收uvb范围内的uv辐射的物质组合，基于制剂的干重，过滤物质的总量为例如0.01％至40％(m/m)，优选0.1％至10％(m/m)，特别是1.0％至5.0％(m/m)，以提供保护头发和/或皮肤免受全部范围的紫外线辐射的化妆品制剂。它们还可以用作头发的防晒霜。如果根据本发明的制剂含有uvb过滤物质，则这些物质可以是油溶性的或水溶性的。有利的油溶性uvb过滤剂包括：3-亚苄基樟脑衍生物，优选3-(4-甲基亚苄基)樟脑、3-亚苄基樟脑；4-氨基苯甲酸衍生物，优选4-(二甲氨基)苯甲酸2-乙基己酯、4-(二甲氨基)苯甲酸戊酯；肉桂酸酯，优选4-甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯、4-甲氧基肉桂酸异戊酯；水杨酸酯，优选；水杨酸-2-乙基己基酯、4-异丙苄醇水杨酸酯、水杨酸三甲环己酯；二苯酮衍生物，优选2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4'-甲基二苯甲酮、2,2'-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮；亚苄基丙二酸酯，优选二(2-乙基己基)4-甲氧基亚苄基丙二酸酯、2,4,6-三苯胺基-(p-羰-2'-乙基-1'-己氧基)-1,3,5-三嗪(辛基三嗪酮)。有利的水溶性uvb过滤剂包括2-苯基苯并咪唑-5-磺酸的盐，诸如其钠盐、钾盐或三乙醇铵盐，以及磺酸本身；二苯甲酮的磺酸衍生物，优选2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸及其盐；3-亚苄基樟脑的磺酸衍生物，例如4-(2-氧代-3-冰片亚基甲基)苯磺酸、2-甲基-5-(2-氧代-3-冰片亚基-甲基)磺酸及其盐以及1,4-二(2-氧代-10-磺基-3-冰片亚基甲基)-苯及其盐(相应的10-硫酸化合物，诸如相应的钠盐、钾盐和三乙醇铵盐)，和苯-1,4-二(2-氧代-3-冰片亚甲基-10-磺酸)。
[0169]
使用uva过滤剂也可能是有利的，诸如通常含在化妆品制剂中的过滤剂。这些物质
优选是二苯甲酰甲烷的衍生物，特别是1-(4'-叔丁基苯基)-3-(4'-甲氧基苯基)丙烷-1,3-二酮和1-苯基-3-(4'-异丙苯基)丙烷-1,3-二酮。用于uvb组合的量可以类似地使用。
[0170]
含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的组合物或燕麦提取物或化妆品或药物制剂还可以有利地与以下其他化妆品助剂组合：诸如通常用于此类制剂的其他化妆品助剂(例如抗氧化剂、香精油、消泡剂、着色剂、具有着色作用的颜料、增稠剂、表面活性物质、乳化剂、增塑物质、滋润和/或保湿物质、脂肪、油、蜡)或化妆品制剂的其他常规成分(诸如醇、多元醇、聚合物、泡沫稳定剂、电解质、有机溶剂或有机硅衍生物)。适用于或常用于化妆品和/或皮肤病学应用的任何可想到的抗氧化剂、芳香油、消泡剂、着色剂、具有着色作用的颜料、增稠剂、表面活性物质、乳化剂、增塑物质、滋润和/或保湿物质、脂肪、油、蜡、醇、多元醇、聚合物、泡沫稳定剂、电解质、有机溶剂或硅氧烷衍生物可以根据本发明用于本文。
[0171]
在含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的用于皮肤的局部预防或美容处理的制剂中，高含量的处理物质通常是有利的。根据优选的实施方案，组合物含有一种或多种动物和/或植物处理脂肪和油，诸如橄榄油、葵花油、纯化大豆油、棕榈油、芝麻油、菜籽油、杏仁油、琉璃苣油、月见草油、椰子油、乳木果油、荷荷巴油、鲸脑油、牛油、牛蹄油和猪油，以及任选的其它处理成分，例如c8-c30脂肪醇。本文使用的脂肪醇可以是饱和的或不饱和的并且是直链的或支链的，其中实例包括癸醇、癸烯醇、辛醇、辛烯醇、十二烷醇、十二碳烯醇、辛二烯醇、葵二烯醇、十二碳二烯醇、油醇、蓖麻油醇、芥酸醇、硬脂醇、异硬脂醇、鲸蜡醇、月桂醇、肉豆蔻醇、花生醇、辛醇、癸醇、亚油醇、亚麻醇和山嵛醇，以及它们的格尔伯特醇；该列表可以根据需要扩展以包括结构上化学相关的其他醇。脂肪醇优选来源于天然脂肪酸并且通常由相应的脂肪酸酯通过还原制备。也可以使用通过从天然存在的脂肪和脂肪油中还原形成的脂肪醇级分，例如牛油、花生油、菜籽油、棉籽油、大豆油、葵花籽油、棕榈仁油、亚麻籽油、玉米油、蓖麻油、菜籽油、芝麻油、可可油和可可脂。
[0172]
可以优选与根据本发明的组合物或燕麦提取物组合的处理物质还包括神经酰胺，理解为意指n-酰基鞘氨醇(鞘氨醇的脂肪酸酰胺)或此类脂质的合成类似物(所谓的假神经酰胺，其显著提高角质层的保水能力)；磷脂，例如，大豆卵磷脂、鸡蛋卵磷脂和脑磷脂；凡士林、石蜡油和硅油，后者尤其包括二烷基和烷基芳基硅氧烷，诸如二甲基聚硅氧烷和甲基苯基聚硅氧烷及其烷氧基化和季铵化衍生物。
[0173]
经水解的动物和/或植物蛋白还可以有利地添加到含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的制剂中。在该方面的有利实例特别包括弹性蛋白、胶原蛋白、角蛋白、乳蛋白、大豆蛋白、燕麦蛋白、豌豆蛋白、杏仁蛋白和小麦蛋白级分或相应的水解蛋白，以及它们与脂肪酸的缩合产物，以及季铵化的水解蛋白，其中优选使用经水解的植物蛋白。
[0174]
如果含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的化妆品或皮肤病学制剂是溶液或洗剂，则可以使用的溶剂包括：水或水溶液；脂肪油、脂肪、蜡和其他天然和合成脂肪体，优选脂肪酸与具有低c值的醇(诸如异丙醇、丙二醇或甘油)的酯、或脂肪醇与具有低c值的链烷酸或与脂肪酸的酯；具有低c值的醇、二醇或多元醇，以及它们的醚，优选乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油、乙二醇、乙二醇单乙基或单丁基醚、丙二醇单甲基、单乙基或单丁基醚、二乙二醇单甲基或单乙基醚和类似产品。特别使用上述溶剂的混合物。在醇溶剂的情况下，水可以是额外的成分。
[0175]
含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的组合物或燕麦提取物或化妆品或药物
制剂还可以含有抗氧化剂，其中可以使用任何适用于或常用于化妆品和/或皮肤病学应用的抗氧化剂。有利地，抗氧化剂选自由以下组成的组：氨基酸(例如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物、咪唑(例如尿刊酸)及其衍生物、肽(诸如d，l-肌肽、d-肌肽、l-肌肽及其衍生物(例如鹅肌肽))、类胡萝卜素、胡萝卜素(例如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物、硫辛酸及其衍生物(例如二氢硫辛酸)、金硫代葡萄糖、丙基硫代尿嘧啶和其他硫醇(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖酯、n-乙酰酯、甲酯、乙酯、丙酯、戊酯、丁酯和月桂酯、棕榈酰酯、油酯、γ-亚油酯、胆甾醇酯和甘油酯)及其盐、二月桂基硫代二丙酸酯、二硬脂基硫代二丙酸酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、脂质、核苷酸、核苷和盐类)以及极低耐受剂量的亚砜亚胺化合物(例如丁硫氨酸-亚砜亚胺、高半胱氨酸亚砜亚胺、丁硫氨酸-亚砜亚胺、五-、六-、七-硫氨酸亚砜亚胺)，以及(金属)螯合剂，例如α-羟基脂肪酸、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白、α-羟基酸(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)、腐植酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素、edta、egta及其衍生物、不饱和脂肪酸及其衍生物(例如γ-亚麻酸、亚油酸、油酸)、叶酸及其衍生物、泛醌和泛醇及其衍生物、维生素c及其衍生物(例如抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、乙酸抗坏血酸酯)、生育酚及其衍生物(例如维生素e醋酸酯)、维生素a及其衍生物(例如维生素a棕榈酸酯)以及安息香树脂的苯甲酸松柏酯、芦丁酸及其衍生物、阿魏酸及其衍生物、丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚、去甲二氢愈创木脂酸，去甲二氢愈创木酸、三羟基苯丁酮、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、锌及其衍生物(例如zno、znso4)、硒及其衍生物(诸如硒蛋氨酸)、二苯乙烯及其衍生物(诸如二苯乙烯氧化物、反式-二苯乙烯氧化物)，以及适用于本发明等的所述活性化合物的衍生物(诸如盐、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和脂质)。
[0176]
含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的组合物或燕麦提取物或化妆品或药物制剂还可以含有维生素和维生素前体，其中可以使用适用于或常用于化妆品和/或皮肤病学应用的任何维生素和维生素前体。在本文可以特别提及维生素和维生素前体，诸如生育酚、维生素a、烟酸和烟酰胺、其他b-复合维生素，特别是生物素和维生素c。在该组中优选使用的其他实例包括泛醇及其衍生物，特别是其酯和醚，以及以阳离子方式获得的泛醇衍生物，例如泛醇三乙酸酯、泛醇单乙醚及其一乙酸酯以及阳离子泛醇衍生物。
[0177]
含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的组合物或燕麦提取物或化妆品或药物制剂还可以含有具有亮肤作用的活性化合物，其中根据本发明可以使用适用于或常用于化妆品和/或皮肤病学应用的任何亮肤活性化合物。在该方面有利的亮肤活性化合物包括曲酸、对苯二酚、熊果苷、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯镁、间苯二酚、甘草根提取物及其成分光甘草定或甘草查耳酮a，或来自酸模和小枝属物种的提取物，来自松树物种(pinus)的提取物或葡萄属物种的提取物，其中尤其含有亮肤二苯乙烯衍生物。
[0178]
含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的组合物或燕麦提取物或化妆品制剂还可以含有具有皮肤美黑作用的活性化合物，其中可以使用适用于或常用于化妆品和/或皮肤病学应用的任何皮肤美黑活性化合物。在本文可以举例提及二羟基丙酮(dha；1,3-二羟基-2-丙酮)。dha可以以单体或二聚体形式提供，二聚体的比例以结晶形式占主导。
[0179]
含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的组合物或燕麦提取物或化妆品或药物制剂还可以含有单糖、二糖和寡糖，例如葡萄糖、半乳糖、果糖、甘露糖和乳糖。
[0180]
含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的组合物或燕麦提取物或化妆品或药物
制剂还可以含有植物提取物，其通常通过提取完整植物制备，但在个别情况下也仅由植物的花朵和/或叶子、木材、树皮或根制备。关于可以根据本发明使用的植物提取物，特别参考leitfaden zur inhaltsstoffdeklaration kosmetischer mittel(化妆品成分申报指南(guide to the declaration of constituents))第三版的第44页开始的表格中列出的提取物)，由industrieverbandund waschmittel e.v.(ikw)(盥洗用品和洗涤剂工业协会)，法兰克福出版。特别有利的提取物包括芦荟、金缕梅、藻类、橡树皮、柳草、荨麻、野芝麻、啤酒花、甘菊、蓍草、山金车、金盏花、牛蒡根、问荆、山楂、菩提花、黄瓜、杏仁、松树针、七叶树、檀香、杜松、椰子、芒果、杏、橙子、柠檬、青柠、葡萄柚、苹果、绿茶、葡萄柚种子、小麦、燕麦、大麦、鼠尾草、百里香、罗勒、迷迭香、桦木、锦葵、碎米荠(bitter-crass)、柳树皮、匍匐芒柄花、款冬、蜀葵、人参和姜根。其中，特别优选的提取物包括芦荟、甘菊、藻类、迷迭香、金盏花、人参、黄瓜、鼠尾草、荨麻、菩提花、山金车和金缕梅。还可以使用两种或更多种植物提取物的混合物。可以用于制备所述植物提取物的提取剂包括水、醇及其混合物。在该上下文中优选的醇是低级醇，诸如乙醇和异丙醇，以及多元醇，诸如乙二醇、丙二醇和丁二醇，特别是作为单独的提取剂和与水的混合物。根据本发明，可以以纯的形式或稀释的形式使用植物提取物。
[0181]
含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的组合物或燕麦提取物或化妆品或药物制剂还可以含有阴离子、阳离子、非离子和/或两性表面活性剂，特别是如果结晶或微晶固体，例如无机微颜料，待被掺入根据本发明的制剂中。表面活性剂是能够在水中溶解有机、非极性物质的两亲性物质。表面活性剂一般根据分子亲水部分的性质和电荷进行分类。在本文可以分为四组：阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂和非离子表面活性剂。
[0182]
阴离子表面活性剂通常含有羧酸根、硫酸根或磺酸根作为官能团。在水溶液中，它们在酸性或中性介质中形成带负电荷的有机离子。阳离子表面活性剂的特征几乎完全是季铵基团的存在。在水溶液中，它们在酸性或中性介质中形成带正电荷的有机离子。两性表面活性剂含有阴离子和阳离子基团两者，因此在水溶液中的行为类似于阴离子或阳离子表面活性剂，这取决于ph值。它们在强酸性介质中带正电荷，在碱性介质中带负电荷。相反，在中性ph范围内，它们是两性离子的。聚醚链是典型的非离子表面活性剂。非离子表面活性剂在水性介质中不形成离子。
[0183]
可以有利地使用的阴离子表面活性剂包括：酰基氨基酸(及其盐)，诸如：酰基谷氨酸盐，例如酰基谷氨酸钠、棕榈酰天冬氨酸二乙酯和辛酸/癸酸谷氨酸钠；酰基肽，例如棕榈酰水解乳蛋白、椰油酰水解大豆蛋白钠和椰油酰水解胶原钠/钾；肌氨酸盐，例如肉豆蔻酰肌氨酸盐、月桂酰肌氨酸tea盐、月桂酰肌氨酸钠和椰油酰肌氨酸钠；牛磺酸盐，例如月桂酰基牛磺酸钠和甲基椰油酰基牛磺酸钠；酰基乳酸盐，例如月桂酰乳酸盐和癸酰乳酰盐；丙氨酸盐；羧酸及其衍生物，例如月桂酸、硬脂酸铝、链烷醇镁和十一烯酸锌；酯羧酸，例如硬脂酰乳酸钙、月桂醇聚醚-6柠檬酸酯和peg-4月桂酰胺羧酸钠；醚羧酸，例如月桂醇聚醚-13羧酸钠和peg-6椰油酰胺羧酸钠；磷酸酯和磷酸盐，例如油醇聚醚-10磷酸酯dea盐和二月桂醇聚醚-4磷酸酯；磺酸和盐，诸如酰羟乙基磺酸盐，例如椰油酰基羟乙基磺酸钠/铵；烷基芳基磺酸盐；烷基磺酸盐，例如椰油酸单甘油酯磺酸酯钠、c12-14烯烃磺酸钠、月桂醇磺基乙酸酯钠盐和peg-3椰油酰胺硫酸酯镁；磺基琥珀酸盐，例如磺代丁二酸二辛钠酯、月桂醇磺基
琥珀酸酯二钠、月桂基磺基琥珀酸酯二钠和十一碳烯酰胺mea-磺基琥珀酸酯二钠；和硫酸酯，诸如烷基醚硫酸盐，例如月桂醇聚醚硫酸酯钠、月桂醇聚醚硫酸酯铵、月桂醇聚醚硫酸酯镁、月桂醇聚醚硫酸酯mipa盐、月桂醇聚醚硫酸酯tipa盐、肉豆蔻醇聚醚硫酸酯钠盐和c12-13烷醇聚醚硫酸钠和烷基硫酸盐，例如十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸铵和月桂基硫酸tea盐。
[0184]
可以有利地使用的阳离子表面活性剂包括：烷基胺、烷基咪唑、乙氧基化胺和季铵表面活性剂。
[0185]
季铵表面活性剂含有至少一个与四个烷基或芳基共价键合的n原子。无论ph值如何，这都会产生正电荷。烷基甜菜碱、烷基酰胺丙基甜菜碱和烷基酰胺丙基羟基磺基甜菜碱是有利的。所使用的阳离子表面活性剂还可以优选选自由以下组成的组：季铵化合物，特别是苄基三烷基氯化铵或苄基三烷基溴化苄基三烷基，例如十八烷基二甲基苄基氯化铵，以及烷基三烷基铵盐，例如十六烷基三甲基氯化铵或十六烷基三甲基溴化铵、烷基二甲基羟乙基氯化铵或烷基二甲基羟乙基溴化铵、二烷基二甲基氯化铵或二烷基二甲基溴化铵、烷基酰胺乙基三甲基铵醚硫酸盐、烷基吡啶鎓盐，例如氯化十二烷基吡啶或氯化十六烷基吡啶、咪唑啉衍生物和阳离子性质的化合物，诸如氧化胺例如烷基二甲基氧化胺或烷基氨基乙基二甲基氧化胺。可以特别有利地使用十六烷基三甲基铵盐。
[0186]
可以有利地使用的两性表面活性剂包括：酰基/二烷基乙二胺，例如酰两性基乙酸钠、酰两性基二丙酸二钠、烷基两性基二乙酸二钠、酰两性基羟丙基磺酸钠、酰两性基二乙酸二钠和酰两性基丙酸钠；n-烷基氨基酸，例如氨丙基烷基谷氨酰胺、烷基氨基丙酸、烷基亚氨基二丙酸钠和月桂酰两性基羧基甘氨酸盐。
[0187]
可以有利地使用的非离子表面活性剂包括：醇；链烷醇酰胺，例如椰油酰胺mea/dea/mipa，氧化胺，例如椰油酰胺丙基氧化胺；羧酸与环氧乙烷、甘油、脱水山梨糖醇或其他醇酯化形成的酯；醚，例如乙氧基化醇/丙氧基化醇、乙氧基化/丙氧基化酯、乙氧基化/丙氧基化甘油酯、乙氧基化/丙氧基化胆固醇、乙氧基化/丙氧基化甘油三酸酯、乙氧基化/丙氧基化羊毛脂、乙氧基化/丙氧基化聚硅氧烷、丙氧基化poe醚和烷基糖苷，诸如月桂基葡糖苷、癸基葡糖苷和椰油基葡糖苷；蔗糖酯和蔗糖醚；聚甘油酯、双甘油酯、单甘油酯；甲基葡萄糖酯、羟基酸酯。
[0188]
使用阴离子和/或两性表面活性剂与一种或多种非离子表面活性剂的组合也是有利的。基于制剂的干重，表面活性物质可以以1至98％(m/m)的浓度存在于根据本发明的含有组胺释放抑制剂的制剂中。
[0189]
含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的组合物或燕麦提取物或化妆品或药物制剂也可以配制成适合局部应用的形式，例如洗剂、水凝胶或水-醇凝胶、囊泡分散体或简单或复杂的乳液(o/w、w/o、o/w/o或w/o/w)、液体、半液体或固体，诸如乳、霜、凝胶、霜-凝胶、糊剂或棒，并且可以任选地包装为气雾剂并采取摩丝或喷雾剂的形式。根据常用方法制备这些组合物。
[0190]
为了制备乳液，油相可以有利地选自以下物质组：矿物油、矿物蜡；脂肪油、脂肪、蜡和其它天然和合成脂肪体，优选脂肪酸与具有低c值的醇，例如与异丙醇、丙二醇或甘油的酯，或脂肪醇与具有低c数的链烷酸或与脂肪酸的酯；苯甲酸烷基酯；硅油，例如二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷及其混合形式。有利地，可以使用链长为3至30个
c原子的饱和和/或不饱和、支链和/或直链烷烃羧酸与链长为3至30个c原子的饱和和/或不饱和、支链和/或直链醇的酯，来自芳香羧酸和链长为3至30个c原子的饱和和/或不饱和、支链和/或直链醇的酯的组。优选的酯油包括肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、油酸异丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸异辛酯、硬脂酸异壬酯、异壬酸异壬酯、棕榈酸2-乙基己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸2-己基癸酯、棕榈酸2-辛基十二烷基酯、油酸油酯、芥酸油酯、油酸芥酸酯、芥酸芥酸酯和此类酯的合成、半合成和天然混合物，例如荷荷巴油。
[0191]
油相还可以有利地选自包含以下的组：支链和直链烃和蜡、硅油、二烷基醚，包含以下的组：饱和或不饱和的支链或直链醇，以及脂肪酸甘油三酯，特别是链长为8至24，特别是12至18个c原子的甘油三酯饱和和/或不饱和、支链和/或直链烷烃羧酸。脂肪酸甘油三酯可以例如有利地选自包含以下的组：合成油、半合成油和天然油，例如橄榄油、葵花油、大豆油、花生油、菜籽油、杏仁油、棕榈油、椰子油、棕榈仁油等。还可以有利地使用此类油和蜡组分的任意混合物。在某些情况下，使用蜡(例如鲸蜡醇棕榈酸酯)作为油相的唯一脂质组分也是有利的；油相有利地选自由以下组成的组：异硬脂肪酸-2-乙基己酯、辛基十二烷醇、异十三醇异壬酸酯、异二十烷、椰油酸-2-乙基己酯、c12-15醇苯甲酸酯、辛癸酸甘油酯和二辛基醚。c12-15醇苯甲酸酯和异硬脂肪酸-2-乙基己酯的混合物、c12-15醇苯甲酸酯和异十三醇异壬酸酯的混合物以及c12-15醇苯甲酸酯、异硬脂肪酸-2-乙基己酯和异十三醇异壬酸酯的混合物是特别有利的。烃类石蜡油、角鲨烷和角鲨烯也可以有利地使用。尽管优选使用除一种或多种硅油或油之外的其他油相组分的额外的含量，油相还可以有利地含有环状或线性硅油或完全由其组成。环甲基硅酮(例如，十甲基环五硅氧烷)可以有利地用作硅油。然而，还可以有利地使用其他硅油，例如十一甲基环三硅氧烷、聚二甲基硅氧烷和聚(甲基苯基硅氧烷)。环甲硅油和异十三烷醇异壬酸酯的混合物以及环甲硅油和异硬脂肪酸-2-乙基己酯的混合物也是特别有利的。
[0192]
含有根据本发明的组合物或燕麦提取物并且以乳液形式提供的制剂的水相可以包括：具有低c数的醇、二醇或多元醇及其醚，优选乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油、乙二醇、乙二醇单乙基醚或乙二醇单丁基醚、丙二醇单甲醚、丙二醇单乙醚或丙二醇单丁醚、二乙二醇单甲醚或二乙二醇单乙醚和类似产物，以及具有低c数的醇，诸如乙醇、异丙醇、1,2-丙二醇、甘油和特别是一种或多种增稠剂，其可以有利地选自包含以下的组：二氧化硅、硅酸铝、多糖及其衍生物(诸如透明质酸、黄原胶、羟丙基甲基纤维素)，以及特别有利地选自包含聚丙烯酸酯的组，优选选自包含所谓的卡波姆(诸如980、981、1382、2984、5984型卡波姆，各自单独或组合)的组的聚丙烯酸酯。
[0193]
含有根据本发明的组合物或燕麦提取物并且以乳液形式提供的组合物或燕麦提取物或化妆品或药物制剂有利地含有本领域中用于制备化妆品或药物制剂的一种或多种乳化剂。
[0194]
含有根据本发明的组合物或燕麦提取物的组合物或燕麦提取物或化妆品或药物制剂还可以包括化妆品或药学上可接受的载体，诸如(但不限于)本领域常用的以下中的一种：乳糖、葡萄糖(dextrose)、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石粉、硬脂酸镁、矿物油等。除了上述组分之外，化妆品或药物制剂
还可以包括润滑剂、润湿剂、甜味剂、调味剂、乳化剂、悬浮剂、防腐剂等。合适的药学上可接受的载体和制剂详细描述于雷明登药学大全(remington's pharmaceutical sciences)(第19版，1995)。
[0195]
药物制剂可以口服或肠胃外施用。如果肠胃外施用，该药物组合物可以通过静脉内注射、皮下注射、肌内注射、腹膜内注射、局部施用、皮肤施用、鼻腔施用等施用。
[0196]
根据本发明的药物制剂的合适剂量可以根据诸如配置方法、年龄、体重、性别或病况、食物、施用时间、施用途径、排泄率和患者的药物反应敏感性等因素而不同地开处方。
[0197]
根据本发明的药物组合物可以通过使用药学上可接受的载体和/或赋形剂根据本发明所属领域的普通技术人员可以容易执行的方法进行配制而制成单位剂型。
[0198]
现在将参照以下实施例详细描述本发明，这些实施例仅用于说明本发明，因此本发明的内容不受以下实施例的限制。实施例
[0199]
下文描述本发明的实施方式。然而，本发明不应被解释为限于所详述的实施例。实例1：经碾磨和未碾磨的裸燕麦(avena nuda)粒的提取
[0200]
植物材料通常被碾磨、压碎或切成小块，以允许更彻底的提取。因此比较了经碾磨和未碾磨的裸燕麦粒的提取。
[0201]
将100克有机裸燕麦粒(salomon品种，购自bohlenser m
ü
hle并在德国栽培)原样或碾磨，使用300克50％(w/w)乙醇水溶液在60℃下搅拌提取2小时。将混合物冷却至室温，通过离心和过滤将谷粒与提取物溶液分离。使用蒸发器通过真空除去提取溶剂，并将获得的干提取物称重以确定提取产率。
[0202]
通过hplc在330nm的ods-aq柱(ymc)上使用乙腈/水/0.1％甲酸梯度对干提取物中的avns进行定量，并根据供应商的说明，使用megazyme的β-葡聚糖测定试剂盒(混合连接)对β-葡聚糖和单体葡萄糖进行定量。
[0203]
该检测试剂盒专门用于如燕麦、大麦等谷物和燕麦纤维产品、麦芽和啤酒等衍生产品中的混合连接(1
→
3,1
→
4)β-葡聚糖。
[0204]
测定原理：样品在ph 6.5的缓冲溶液中悬浮和水合，然后与纯化的地衣酶一起孵育并过滤。然后用纯化的β-葡糖苷酶将等分的滤液水解至完全。随后使用葡糖氧化酶/过氧化物酶试剂测定产生的d-葡萄糖。
[0205]
表2：裸燕麦提取物的表征
*基于燕麦粒n.d.＝未确定
[0206]
结果表明，从全(未碾磨的)谷粒获得的乙醇水溶液提取物含有比从经碾磨的谷粒获得的提取物高1.9倍的avns a至c的总含量(5900ppm对3091ppm)。相比之下，来自经碾磨的谷粒的乙醇水溶液提取物的β-葡聚糖含量比来自全(即未碾磨的)谷粒的提取物中的高2.4倍。未碾磨的全裸燕麦粒的提取具有额外的有益效果，即它允许在提取后更容易、更快且因此更便宜地从提取物溶液中分离植物材料。
[0207]
实例2：经碾磨和未碾磨的普通燕麦(avena sativa)粒的提取
[0208]
将50克普通燕麦粒(max品种，在德国栽培)，原样或碾磨，使用300克50％(w/w)乙醇水溶液在不同温度搅拌提取2小时。将混合物冷却至室温，通过离心和过滤将谷粒与提取物溶液分离。使用蒸发器通过真空除去提取溶剂，并将获得的干提取物称重以确定提取产率。如实施例1所述，对干提取物中的avns进行定量。
[0209]
表3：在不同温度下提取的普通燕麦提取物的表征
*基于燕麦粒n.d.＝未确定
[0210]
结果表明，对于经碾磨的燕麦粒，提取率随着温度的升高而增加，从40℃的3.5％增加至70℃的4.4％。avns a至c的总含量从40℃时的1880ppm平行增加至60℃时的2056ppm，然后在70℃时降至1894ppm。因此，基于产量和avn含量，在50至60℃的温度下提取经碾磨的普通燕麦得到最佳结果。
[0211]
在60℃的最合适温度下提取未碾磨的普通燕麦粒导致干提取物的avns a至c含量比从经碾磨的燕麦粒中获得的提取物高2.0倍。
[0212]
实施例3：含有avns和β-葡聚糖的avena nuda(裸燕麦)谷粒提取物级分的制备
[0213]
将1000克未碾磨的有机裸燕麦粒(购自bohlenser m
ü
hle并在德国栽培；与实施例1中使用的批次相同)，使用2000克50％(w/w)乙醇水溶液在60℃下搅拌提取2小时。将混合物冷却至室温，通过离心和过滤将谷粒与提取物溶液分离。使用另外的1500克50％(w/w)乙醇水溶液将经提取的谷物在60℃第二次搅拌提取2小时，并如上所述分离提取物溶液。合并两次提取的提取物溶液，得到2700克。通过使用蒸发器从118克等分试样中真空除去提取溶剂来测定干物质含量和提取率，得到1.57克干提取物，对应于3.6wt％的干提取物产率。
[0214]
使用蒸发器通过真空从剩余的提取物溶液中除去乙醇，得到900克水提取物溶液。测定所得水提取物溶液的干物质含量，添加100克水，得到1000克3.0wt％的溶液。使用盐酸
将ph值调节至3.0，并通过离心除去形成的沉淀。
[0215]
将250克vp oc 1064 md ph树脂(lanxess)，根据供应商的说明洗涤并在水中调节，装入直径为4cm的开口玻璃柱中，并将水提取物溶液加入其中。溶液以重力诱导流通过柱子。然后用300克水洗涤柱子，并通过真空或通过将氮气吹过树脂除去过量的水。然后使用600克乙醇将吸附的提取物成分从树脂上洗脱下来。
[0216]
将水滤液和洗涤水合并并冻干，以获得20克干水级分，对应于基于燕麦粒的2.0wt％的产率。
[0217]
通过真空从乙醇洗脱液中除去乙醇，以获得7.5克干乙醇级分，对应于基于燕麦粒的0.8wt％的产率。
[0218]
如实施例1中所述表征经干燥的提取物级分。
[0219]
表4：裸燕麦提取物和提取物级分的表征表4：裸燕麦提取物和提取物级分的表征*基于燕麦粒n.d.＝未确定
[0220]
结果表明，经干燥乙醇洗脱液级分含有比经干燥乙醇水溶液提取物高5.4倍的avns含量(avns a至c的总含量为22239ppm对4134ppm)。
[0221]
令人惊讶的是，即使β-葡聚糖是水溶性的，经干燥乙醇洗脱液级分也含有比经干燥乙醇水溶液提取物高2.7倍的β-葡聚糖含量，以及比经干燥水滤液级分高3.9倍的含量。由于avns a至c的总含量为2.2wt％(22239ppm)和2.8wt％的β-葡聚糖，经干燥乙醇洗脱液级分在同一提取物级分中有趣地含有非常相似的两种物质类别的含量。
[0222]
还通过离子色谱分析经干燥乙醇水溶液提取物和经干燥乙醇洗脱液级分的阳离
子和阴离子含量，并通过具有柱后茚三酮衍生化的hplc分析游离氨基酸。
[0223]
表5：乙醇水溶液提取物和乙醇洗脱液级分中阳离子、阴离子和游离氨基酸的含量
[0224]
结果表明，从测定的阳离子和阴离子中可以看出，经干燥乙醇洗脱液级分中的盐含量远低于经干燥乙醇水溶液提取物中的(总计0.24％对5.40％)。
[0225]
这有两个优势：一方面，水包油(o/w)乳液是最流行的非处方个人护理乳液类型。
在此类乳液中，外相是水相，包括水和水溶性组分，而内相包含油和油溶性组分。溶液中高浓度的离子化材料(阳离子和阴离子)会使乳液界面不稳定。事实上，向乳化材料中添加盐是水处理厂常用的策略，以使乳液不稳定并分离或纯化其中的材料。因此可以认为降低盐含量有利于乳液稳定性。
[0226]
另一方面，金属离子对化学过程和许多产品的性能有很大的影响，因为它们可以催化个人护理产品中使用的成分的降解。因此，可以认为降低金属阳离子的含量有利于产品和成分的稳定性。
[0227]
结果还表明，经干燥乙醇洗脱液级分含有比经干燥乙醇水溶液提取物少四倍(2.44％对0.60％)的总游离氨基酸。然而，有趣的是，经干燥乙醇洗脱液级分含有比经干燥乙醇水溶液提取物多3.8倍的苯丙氨酸和多4.3倍的色氨酸。
[0228]
实施例4：abts测定
[0229]
由于已知avns和β-葡聚糖表现出抗氧化功效，因此使用abts测定法测定实施例3中获得的提取物和提取物级分的自由基清除活性。
[0230]
借助abts测定法测量测试物质的抗氧化能力。2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐(abts)被过硫酸钾转化为蓝绿色自由基阳离子abts
·
+。通过添加抗氧化剂(测试物质)还原自由基阳离子，并在734nm处通过光度法测定发生变色。其中a测试物质是指带有测试物质的孔的吸附，而a对照是指没有测试物质的孔的吸附。
[0231]
ic50是根据一系列测试样品的稀释液中自由基形成的抑制[％]计算得出的。这是自由基形成被抑制50％的浓度。结果示于表6中。
[0232]
表6：基于抑制自由基形成的活性(来自至少两个独立测试的平均值)
[0233]
ic50值的比较表明，经干燥乙醇洗脱液级分的活性是经干燥乙醇水溶液提取物的5.7倍，是经干燥水滤液级分的9.1倍。
[0234]
实施例5：含有avns和β-葡聚糖的avena nuda(裸燕麦)谷粒提取物级分的制备-比较ph 3.0和未调节ph
[0235]
将501克未碾磨的有机裸燕麦粒(salomon品种，购自bohlenser m
ü
hle并在德国栽培；与实施例1或3中使用的批次不同)，使用800克50％(w/w)乙醇水溶液在60℃下搅拌提取2小时，并如实施例3所述提取两次。合并两次提取的提取物溶液，得到1070克。通过使用蒸发器从115克等分试样中真空除去提取溶剂来测定干物质含量和提取率，得到1.54克干提取物，对应于2.9wt％的干提取物产率。
[0236]
将剩余的提取物溶液分成两部分。在第一部分：(a)使用蒸发器通过真空从485克剩余的提取物溶液(6.5克干提取物)中除去乙醇，得到130克乙醇，通过加水稀释得到500克水提取物溶液(1.3wt％干物质)。然后通过盐酸将ph值调节至3.0。
[0237]
将250克vp oc 1064 md ph树脂(lanxess)，根据供应商的说明洗涤并在水中调节，装入直径为4cm的玻璃柱中，然后将经ph调节的水提取物溶液加入其中。溶液以重力诱导流通过柱子。将获得的滤液重新上柱两次。然后用200克水洗涤柱子，并通过真空或将氮气吹过树脂除去过量的水。然后使用600克乙醇将吸附的提取物成分从树脂上洗脱下来。
[0238]
将水滤液和洗涤水合并并冻干，得到4.0克干水级分，对应于基于燕麦粒的1.8wt％的产率。
[0239]
通过真空从乙醇洗脱液中除去乙醇，以获得2.1克干乙醇级分，对应于基于燕麦粒的1.0wt％的产率。
[0240]
在第二部分：(b)如(a)所述处理另外485克剩余的提取物溶液(6.5克干提取物)，得到500克水提取物溶液(1.3wt％干物质)。该溶液的ph值为6.4且未经调节。
[0241]
将250克vp oc 1064 md ph树脂(lanxess)，根据供应商的说明洗涤并在水中调节，装入直径为4cm的玻璃柱中，然后将水提取物溶液加入其中，不进行ph调节。如
(a)中所述进行吸附和洗脱。
[0242]
将水滤液和洗涤水合并并冻干，得到4.4克干水级分，对应于基于燕麦粒的2.0wt％的产率。
[0243]
通过真空从乙醇洗脱液中除去乙醇，以获得2.0克干乙醇级分，对应于基于燕麦粒的0.9wt％的产率。
[0244]
如上所述表征干燥的提取物和乙醇洗脱液级分，结果总结在表7中。
[0245]
表7：*基于燕麦粒n.d.＝未确定
[0246]
结果表明，与经干燥乙醇水溶液提取物相比，两种经干燥乙醇洗脱液级分都表现出更高的avns含量。从未经ph调节的水提取物溶液获得的经干燥乙醇洗脱液级分和从ph为3的水提取物溶液获得的经干燥乙醇洗脱液级分含有高出3.1倍和2.7倍的avns a至c的总含量(分别为10544和9146ppm对3363ppm)。
[0247]
然而，与通过调节ph至3获得的相比，从未经ph调节的水提取物溶液获得的经干燥乙醇洗脱液级分含有高20％(1.2倍)的avns a至c的总含量(10544对9146ppm)。
[0248]
令人惊讶的是，即使β-葡聚糖是水溶性的，经干燥乙醇洗脱液级分还含有比经干燥乙醇水溶液提取物高1.9倍(a)和1.8倍(b)的β-葡聚糖含量。
[0249]
avns a至c的总含量为1.05wt％(10544ppm)，β-葡聚糖的总含量为2.21wt％，从未经ph调节的水提取物溶液(a)中获得的经干燥乙醇洗脱液级分有趣地含有与ph 3.0(b)下获得的经干燥乙醇洗脱液级分含量相似的两类物质。
[0250]
除了上述实验之外，还研究了含有总共约百万分之500的avns a至c的溶液的制备。将2克1,3-丙二醇分别添加到从(a)和(b)获得的109毫克经干燥乙醇洗脱液级分中，得到易于使用和处理的红棕色溶液，例如用于化妆品制剂中。
[0251]
使用实施例4中所述的abts测定法测定两种乙醇经干燥乙醇洗脱液级分的抗氧化能力。结果示于表8中。
[0252]
表8：基于抑制自由基形成的活性(来自至少两个独立测试的平均值)
[0253]
ic50值的比较表明，两种经干燥乙醇洗脱液级分都表现出相当的抗氧化能力。
[0254]
实施例6：含有avns和β-葡聚糖的avena nuda(裸燕麦)谷粒提取物级分的制备-比较全(未碾磨的)谷粒和经碾磨的谷粒(未经ph调节)的提取物
[0255]
将500克未碾磨的有机裸燕麦粒(购自bohlenser m
ü
hle并在德国栽培；与实施例1或3中使用的批次不同)，使用1200克50％(w/w)乙醇水溶液在60℃下搅拌提取2小时，并如实施例3所述提取两次。如实施例5中所述测定提取产率，得到2.8wt％的提取产率。
[0256]
如实施例5所述，从乙醇水溶液提取物溶液中除去乙醇，并添加额外的水，以获得干物质含量约1wt％的水提取物溶液。
[0257]
将250克vp oc 1064 md ph树脂(lanxess)，根据供应商的说明洗涤并在水中调节，装入直径为4cm的玻璃柱中，然后将水提取物溶液(其ph值未调节)加入其中。溶液以100ml/min的流速通过柱子。将获得的滤液重新上柱两次。如实施例5中所述进行用水洗涤和用乙醇洗脱。
[0258]
基于燕麦粒，通过干燥测定水滤液和乙醇洗脱液的产率，分别为2.0wt％和0.7wt％。
[0259]
用经碾磨的谷粒重复整个过程：在30℃搅拌下，将从全(未碾磨)谷粒的提取物中获得的0.6克经干燥乙醇洗脱液溶解在49克甘油和水的1:1(wt/wt)混合物中。然后通过hplc测定avns的含量。
[0260]
如上所述表征经干燥提取物、经干燥提取物级分和甘油/水溶液，结果总结在表9中。
[0261]
表9：
*基于燕麦粒n.d.＝未确定
[0262]
结果清楚地表明，当对使用经碾磨的谷粒获得的提取物进行吸附时，吸附步骤没有提供avns或β-葡聚糖的预期富集。来自燕麦粒内部的共同提取成分会干扰吸附，从而阻碍分馏和avns富集。
[0263]
从(未碾磨)谷粒的提取物中获得的经干燥乙醇洗脱液级分再次含有高出3.1倍的avns a至c的总含量(8311ppm对2722ppm)，高出3.1倍(792ppm对256ppm)的avn l含量和高出2.2倍的β-葡聚糖含量(2.08％对0.96％)。
[0264]
实施例7：放大
[0265]
将500公斤未碾磨的有机裸燕麦粒(oliver品种，购自bohlenser m
ü
hle并在德国栽培；与实施例1、3、5或6中所使用的批次不同)使用860公斤乙醇(96.5vol％)和800kg水，
在55至60℃下提取2小时。在分离提取物溶液后，使用相同量的乙醇和水重复提取经提取的燕麦粒。在从经提取的谷粒中分离提取物溶液后，将两种提取物溶液合并，并如实施例5所述通过干燥等分试样测定提取产率，发现为2.6wt％。
[0266]
通过真空蒸馏从乙醇水溶液提取溶液中除去乙醇，并添加额外的水，以获得干物质含量约0.5至1.0wt％的水提取物溶液。
[0267]
将获得的水提取物溶液(未经ph值调整)送入填充有vp oc 1064 md ph树脂(lanxess)的20升钢柱，根据供应商的说明洗涤并在水中调节。溶液以10至5l/min的流速通过柱子。然后通过真空或向柱中吹入氮气从柱中除去残留的水，并使用140千克乙醇(96.5vol％)洗脱吸附的提取物成分。
[0268]
基于燕麦粒，通过干燥等分试样测定乙醇洗脱液的产率，发现为0.2wt％。
[0269]
对于avns，使用ods-aq柱(ymc)(正负离子模式下的amazonsl离子阱)上的乙腈/水/0.1％甲酸梯度，通过hplc-dad-ms测量分析经干燥乙醇洗脱液。结果示于表10中。
[0270]
经干燥乙醇洗脱液在300-360nm处的hplc色谱图示于图3。
[0271]
表10：
*)缩写collins[de bruijn等人,food chemistry(食品化学)(2018),https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2018.11.013.,补充信息表s1]**其他通用名称，非collins缩写
[0272]
甘油和水是常见的化妆品溶剂，因此直接将甘油和水添加到乙醇洗脱溶液中然后除去乙醇，这是制备甘油/水基溶液的一种简单、更低耗时和更低能耗的方法。
[0273]
向乙醇洗脱溶液中添加99.5％甘油和水，并通过真空蒸馏从混合物中除去乙醇。然后添加山梨酸钾，并通过乳酸将混合物调节至ph 4.5至ph 3.5之间，用于防腐目的。因此获得在50wt％水、48.8wt％甘油和0.2wt％山梨酸钾的混合物中的1％燕麦提取物溶液。最后，将溶液用滤板过滤，得到澄清至微浑浊的液体。这提供了一种易于使用、化妆品接受的产品，其易于在普通化妆品制剂中配制。
[0274]
如上所述表征经干燥提取物和乙醇提取物级分和甘油/水溶液，结果总结在表11中。
[0275]
表11：
*基于燕麦粒
[0276]
结果清楚地表明，当以生产规模进行时，即使使用的燕麦含有相对少量的avns，吸附步骤提供了avns的预期富集至百万分之16020的avns a至c，这可以从avns a至c的含量仅为1614ppm看出。
[0277]
β-葡聚糖含量也再次富集，在吸附步骤后产生的提取物级分具有相当的avns(1.60wt％)和β-葡聚糖(1.65wt％)含量。
[0278]
使用来自同一供应商的250公斤不同批次的裸燕麦粒重复该过程，并保持燕麦粒与提取溶剂的比例。如上所述，通过将乙醇洗脱液级分中甘油和水的量调节至avns的干物质含量，制备含有百万分之100至120份avns a至c的乙醇洗脱液级分的甘油/水基溶液。两次提取的结果在下表12中进行比较。
[0279]
表12：
[0280]
从上述结果可以看出，通过低含量和高含量(1614对5758ppm)avns a至c的燕麦提取物有效地实现在吸附步骤中获得的avns的富集。
[0281]
通过ic测定干提取物和干乙醇洗脱液级分的矿物质含量，结果示于表13。
[0282]
表13：
[0283]
这些结果与实施例3中给出的结果一致。所观察到的矿物质(阳离子和阴离子)的减少特别有利于在制剂中的应用，因为已知盐会降低乳液稳定性，而阳离子会催化氧化反应。
[0284]
实施例8：含有1,2-戊二醇和富含avn和β-葡聚糖的燕麦提取物级分的液体溶液
[0285]
将如实施例7中所述获得的100克燕麦乙醇洗脱液的等分试样与50克99.5％的甘油、5克1,2-戊二醇(hydrolite-5，symrise)和30克水混合，该洗脱液的干物质含量为0.75wt％，干物质中avns a至c含量为16020ppm。真空除去乙醇，向所得溶液中添加水，得到100克。将溶液通过滤板过滤，得到富含avns和β-葡聚糖的略混浊的黄褐色液体燕麦提取物级分，其特征在于avns a至c的含量为105ppm(avn c为百万分之15，avn a为百万分之43，avn b为百万分之47)、avn l含量为7ppm，β-葡聚糖含量为0.02％。
[0286]
实施例9：不同含avn的液体燕麦提取物级分溶液的稳定性测试
[0287]
对照通过膜过滤获得的燕麦提取物级分的甘油/水基溶液(因此除去了β-葡聚糖；由ceapro提供)，对实施例7和8中获得的具有相当的avns a-c和β-葡聚糖的总含量的乙醇洗脱液级分的甘油/水基溶液的氧化和光稳定性进行评估。
[0288]
使用oxipress装置将液体在70℃下暴露于5巴的氧气中24小时，或者使用xenotest440仪器(60w，1294kj/m2，波长300-400nm)照射6小时。
[0289]
采用hplc(高效液相色谱法)测定avns含量，处理前后采用比色法(hach lange lico 690仪器)测定颜色。
[0290]
表14：氧化稳定性(氧化压力)
[0291]
结果清楚地表明，根据实施例7获得的富含avn和β-葡聚糖并且阳离子含量降低的燕麦提取物级分比购自ceapro的富含avn的产品更稳定地抗氧化降解，从该产品中，由于所使用的方法，抗氧化剂β-葡聚糖被除去，而催化氧化降解的阳离子未被除去。这在avn c含量和变色中特别明显。
[0292]
从ceapro获得的甘油/水基燕麦溶液的颜色也更深，从lab颜色值可以看出，如表15所示。
[0293]
表15：光稳定性(xenotest 440)
[0294]
结果表明，根据实施例7获得的富含avn和β-葡聚糖的燕麦提取物级分在抗光诱导降解方面也比购自ceapro的富含avn且除去了β-葡聚糖但未除去阳离子的产品略稳定。这在avn c含量中特别明显。
[0295]
实施例10：喷雾干燥的燕麦提取级分
[0296]
将440克水添加到如实施例7中所述获得的220克燕麦乙醇洗脱液的等分试样中，该洗脱液的干物质含量为0.75wt％并且干物质中avns a至c的含量为16020ppm。然后将198克源自玉米的麦芽糖糊精de 17-20溶解在乙醇水溶液中，得到略微混浊但均匀的淡黄色溶液，然后将其喷雾干燥，得到160克具有如图1所示的粒度分布(mastersizer 2000，malvern)的白色粉末，其中10％的颗粒为d(0.1)＝2.868μm，50％的颗粒为d(0.5)＝8.518μm，90％的颗粒为d(0.9)＝18.294μm，比表面积为1.34m2/g。
[0297]
使用源自玉米的麦芽糖糊精de 8重复相同的实验，得到160克具有如图2所示的粒度分布(mastersizer 2000,malvern)的白色粉末，其中10％的颗粒为d(0.1)＝4.440μm，50％的颗粒为d(0.5)＝11.022μm，90％的颗粒为d(0.9)＝22.736μm，比表面积为0.96m2/g。
[0298]
表16：
[0299]
使用相同的干燥技术制备燕麦乙醇级分浓缩粉末：将1200g麦芽糖糊精de 17-20溶解在1500g水中。对于澄清溶液，在搅拌下添加使用上述方法获得的300g 10wt％燕麦乙醇洗脱液在乙醇/水1:1(w/w)中的溶液，其含有802ppm avn c、1429ppm avn a、2203ppmavn b(总avn a-c＝4434ppm)和202ppm avn l。然后将获得的混浊但均匀的褐色溶液喷雾干燥，得到970g浅米色粉末，其含有196ppm avn c、360ppm avn a、562ppm avn b(总avns a至c＝1118ppm)和63ppm avn l并且特征在于颜色值l*＝91.60、a*＝-0.12、b*＝11.36。
[0300]
喷雾干燥的固体粉末或颗粒具有易于处理和计量的优点。喷雾干燥是一种非常温和的干燥技术，因为它只需要很短的时间(不到一分钟)暴露在较高的温度下，这使它特别适合敏感的成分。它也是一种相对便宜的技术，还可以干燥低干物质和低粘度的溶液。喷雾干燥是一种成熟的干燥技术，可用于商业规模，它还允许使用添加诸如糊精或环糊精、其它改性淀粉或阿拉伯树胶来影响产品参数。
[0301]
根据各自的需要和要求，例如通过使用例如喷雾床干燥技术生产团聚的粉末，粒度也可以从较小的颗粒(约0.07mm)调整为大颗粒(高达约0.4mm)。这允许制备自由流动且几乎无尘的粉末。
[0302]
实施例11：富含avns和β-葡聚糖的喷雾干燥的燕麦提取物级分的稳定性
[0303]
通过使用oxipress装置将它们在60℃下暴露于5巴氧气72小时或通过使用xenotest 440仪器(60w，1294kj/m2，波长300-400nm)照射6小时，来评价如实施例10中获得的富含avns和β-葡聚糖的喷雾干燥的燕麦提取物级分的氧化和光稳定性。
[0304]
采用hplc测定avns含量，处理前后采用比色法测定颜色。
[0305]
表17：氧化稳定性(氧化压力)
[0306]
结果清楚地表明，根据实施例10获得的富含avns和β-葡聚糖的喷雾干燥的燕麦提取物级分在抗氧化降解方面是完全稳定的，因为avns的含量没有受到影响并且没有观察到变色。
[0307]
表18：光稳定性(xenotest 440)440)
[0308]
结果清楚地表明，根据实施例10获得的富含avns和β-葡聚糖的喷雾干燥的燕麦提取物级分在抗光暴露方面是完全稳定的，因为avns的含量没有受到影响并且没有观察到变色。
[0309]
对于根据实施例10获得的麦芽糖糊精de 8上的喷雾干燥乙醇洗脱液，获得了氧化和光暴露的可比结果，表明所用麦芽糖糊精的de值不影响稳定性。
[0310]
实施例12：含有avns和β-葡聚糖的avena sativa(普通燕麦)粒提取物级分的制
备-比较ph 3.0和未调节ph
[0311]
将950克未碾磨的有机普通燕麦粒(获自bohlenser m
ü
hle并在德国栽培)如实施例3所述提取两次，分别在第一次和第二次提取中使用1800和1200克50％(w/w)乙醇水溶液，每次在60℃下搅拌提取2小时。如实施例5中所述测定提取率，得到2.2wt％的提取率。
[0312]
将剩余的1920克提取物溶液分成两部分。在第一部分：(a)使用蒸发器通过真空从990克剩余的提取物溶液(9.4克干提取物)中除去乙醇，得到400克乙醇，通过加水稀释得到800克水提取物溶液(1.2wt％干物质)。然后通过盐酸将ph值调节至3.0。
[0313]
将250克vp oc 1064 md ph树脂(lanxess)，根据供应商的说明洗涤并在水中调节，装入直径为4cm的玻璃柱中，然后将经ph调节的水提取物溶液加入其中。溶液以重力诱导流通过柱子。将获得的滤液重新上柱两次。然后用300克水洗涤柱子，并通过真空或将氮气吹过树脂除去过量的水。然后使用600克乙醇将吸附的提取物成分从树脂上洗脱下来。
[0314]
将水滤液和洗涤水合并并冻干，得到4.5克干水级分，对应于基于燕麦粒的1.1wt％的产率。
[0315]
通过真空从乙醇洗脱液中除去乙醇，以获得3.0克干乙醇级分，对应于基于燕麦粒的0.7wt％的产率。
[0316]
在第二部分：(b)如(a)所述处理另外930克剩余的提取物溶液(8.8克干提取物)，得到800克水提取物溶液(1.1wt％干物质)。该溶液的ph值未调节。
[0317]
将250克vp oc 1064 md ph树脂(lanxess)，根据供应商的说明洗涤并在水中调节，装入直径为4cm的玻璃柱中，然后将水提取物溶液加入其中，不进行ph调节。如(a)中所述进行吸附和洗脱。
[0318]
将水滤液和洗涤水合并并冻干，得到6.3克干水级分，对应于基于燕麦粒的1.6wt％的产率。
[0319]
通过真空从乙醇洗脱液中除去乙醇，以获得2.1克干乙醇级分，对应于基于燕麦粒的0.5wt％的产率。
[0320]
如上所述表征经干燥提取物和级分，结果总结在表19中。
[0321]
表19：
*基于燕麦粒
[0322]
结果表明，与经干燥乙醇水溶液提取物相比，两种经干燥乙醇洗脱液级分都表现出更高的avns含量。从未经ph调节的水提取物溶液获得的经干燥乙醇洗脱液级分含有高出3.8倍的avns a至c总含量，并且从ph调节为3的水提取溶液获得的经干燥乙醇洗脱液级分含有高出3.0倍的avns a至c的总含量(分别为5294和4189ppm对1385ppm)。
[0323]
然而，与将ph调节为3的相比，从未经ph调节的水提取物溶液获得的经干燥乙醇洗脱液级分含有高出26％(1.26倍)的avns a至c的总含量(5294对4189ppm)。
[0324]
令人惊讶的是，即使β-葡聚糖是水溶性的，经干燥乙醇洗脱液级分(a)还含有比经干燥乙醇水溶液提取物高2.2倍的β-葡聚糖含量。
[0325]
实施例13：用不同的提取溶剂(提取剂)提取未碾磨的裸燕麦(avena nuda)谷物
[0326]
将100g裸燕麦粒(购自bohlenser m
ü
hle，在德国栽培，栽培品种oliver)用300g下表中给出的提取剂(w/w)在55℃下搅拌提取2小时。将混合物冷却至室温，通过离心和过滤将谷粒与提取物溶液分离。提取的谷物在55℃下用300g提取剂增益的第二部分提取2h，并如上所述从谷粒中分离提取溶液。将两种提取液合并，使用蒸发器在真空下除去提取溶剂，将得到的干提取物称重以确定提取率。如实施例1所述，对干提取物中的avns进行定量。
[0327]
表20：用不同提取溶剂(提取剂)获得的裸燕麦提取物的表征
*基于燕麦粒**根据hplc-ms测量，具有相同分子量和断裂模式的avn l的结构异构体，另见实施例7，表10，通过hplc定量为avn ln.d.＝检测不到n.a.＝未分析
[0328]
结果清楚地表明，仅用水提取并不能得到合适的提取物，因为avns含量低且无法检测到β-葡聚糖。通过有机溶剂和水的混合物获得的所有提取物都是合适的，因为它们同时含有avns和β-葡聚糖，使得它们通常适合通过如前面实施例中所述的吸附步骤进行分级分离。提取物产率在2.2％和3.7％之间，提取物含有1.25％和2.73％之间的β-葡聚糖和总计752ppm和4348ppm avns a-c。
[0329]
实施例14：比较根据本发明的燕麦提取物(实施例7)和根据wo 2004/047833 a1的燕麦提取物：
[0330]
如wo 2004/047833 a1中实施例3所述，从栽培的燕麦秸秆(皮燕麦)中提取含邻氨基苯甲酸酰胺的提取物：
[0331]
将143kg 7:3(v/v)的乙醇/水添加到9kg经栽培的燕麦秸秆中，并将混合物在室温下浸渍3天。过滤后，将提取液真空浓缩至水相(17.4kg，固含量：2.5％；干提取物中燕麦蒽酰胺a、b和c的总和：0.093％)。
[0332]
通过与amberlite xad-16(270g)一起搅拌，将水溶液按部分(2kg)提取。经由玻璃料分离吸附树脂，用水洗涤并用1:1(v/v)的甲醇/水洗脱。合并的洗脱液在真空下除去溶剂。干提取物:8.5g；燕麦蒽酰胺a、b和c的总和：1.2％。
[0333]
将该干提取物溶解在1:1(v/v)的乙醇/水中，并通过用1:1(v/v)的乙醇/水稀释将其调节至燕麦蒽酰胺含量，即燕麦蒽酰胺a、b和c的总和为500ppm。
[0334]
如文献中所述，燕麦秸秆还含有β-葡聚糖：hager rom 2006,hagers handbuch der drogen和arzneistoffe：avenae stramentum(燕麦秸秆)：成分：碳水化合物、β-葡聚糖[8]、纤维素、木聚糖和低聚糖蔗果三糖、新蔗果三糖、黑麦双叉寡糖、新黑麦双叉寡糖；[7]燕麦茎果糖苷[53],果胶0,8％[17]；或d.m.gibeaut等人,plant physiol(植物生理学)
.1990,94,411-416：燕麦叶鞘[＝植物叶片或小叶基部的关节状增厚，促进非生长依赖性运动(维基百科)]中的β-葡聚糖，以及燕麦秸秆中的β-葡聚糖。
[0335]
表21：
该表格清楚地表明，通过使用根据实施例7的方法从燕麦源中回收燕麦蒽酰胺更有效(76.4％，相比之下，根据wo 2004/047833中实施例3的方法仅25.2％)。
[0336]
使用用于avns的ods-aq柱(ymc)(正负离子模式下的bruker esquire离子阱)上的乙腈/水/0.1％甲酸梯度，通过hplc-dad-ms测量分析根据wo 2004/047833 a1的燕麦秸秆提取物的经干燥甲醇/水1:1(v/v)洗脱液。结果示于表22中。
[0337]
经干燥甲醇/水1:1(v/v)在328-332nm处的hplc色谱图示于图4。表22：根据wo 2004/047833中实施例3的燕麦秸秆甲醇/水1:1(v/v)洗脱液的avns组成
*缩写collins[de bruijn等人,food chemistry(食品化学)(2018),https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2018.11.013,补充信息表s1]**其他通用名称，非collins缩写
[0338]
实施例15：燕麦提取物级分中燕麦蒽酰胺、β-葡聚糖和盐的含量
[0339]
表23：燕麦蒽酰胺与β-葡聚糖的重量比
[0340]
至少一种燕麦蒽酰胺或总燕麦蒽酰胺与β-葡聚糖的重量比在0.25:1至4:1的范围内，更优选在0.3:1至3:1的范围内。
[0341]
表24：盐含量
[0342]
燕麦提取物中盐含量≤1.0wt％，特别是≤0.5wt％；
[0343]
实施例16：制剂实施例
[0344]
在制剂实施例1至11中，以下两种香精油pfo1和pfo2各自用作香料(dpg＝二丙二醇)。
[0345]
表25：玫瑰香味香精油pfo1(重量份数)
[0346]
表26：具有白花和麝香气味的香精油pfo2(重量份数)
[0347]
表27：化妆品制剂(重量份数)1＝敏感肌肤镇静膏2＝有色抗衰老面霜，spf153＝晒后保湿喷雾o/w4＝晚霜w/o
5＝皮肤清洁凝胶6＝须后水凝胶7＝去头屑洗发水8＝止汗泵喷雾9＝美白日间护理液o/w10＝皮肤屏障改善霜o/w11＝防晒乳液spf 24(uva/uvb平衡)
[0348]
表28：凝胶牙膏
[0349]
表29：即用型含氟漱口水
[0350]
表30：口香糖
[0351]
表31：防口臭的无糖口香糖
[0352]
表32：水果味口香糖
[0353]
表33：低脂肪酸奶
技术特征：1.一种组合物或燕麦提取物，所述组合物或燕麦提取物包含或由至少一种燕麦蒽酰胺或其类似物、至少一种β-葡聚糖和盐组成，其中：-所述至少一种燕麦蒽酰胺或其类似物或所述总燕麦蒽酰胺或其类似物与所述至少一种β-葡聚糖或所述总β-葡聚糖的重量比在1:4至4:1的范围内；并且-基于所述组合物的干重或所述燕麦提取物的干重，盐含量≤1.0wt％，特别是≤0.5wt％。2.根据权利要求1所述的组合物或燕麦提取物，其中所述至少一种燕麦蒽酰胺或其类似物或所述总燕麦蒽酰胺或其类似物与所述至少一种β-葡聚糖或所述总β-葡聚糖的重量比在1:3至3:1的范围内，特别是1:1.5至1.5:1。3.根据权利要求1或2所述的组合物或燕麦提取物，进一步包含或由游离氨基酸，特别是苯丙氨酸和/或色氨酸组成。4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物或燕麦提取物，其中所选择的燕麦源是燕麦或裸燕麦物种的经碾磨或未碾磨的谷粒或燕麦秸秆。5.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物或燕麦提取物，其中所述至少一种燕麦蒽酰胺选自由以下组成的组：燕麦蒽酰胺a、b、c、g、h、k、l和r，或者其中所述总燕麦蒽酰胺包含选自由以下组成的组的燕麦蒽酰胺：燕麦蒽酰胺a、b、c、g、h、k、l和r。6.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物或燕麦提取物，其中所述组合物或燕麦提取物包含：基于所述组合物的干重或所述燕麦提取物的干重，-0.5至7.0wt％，优选1.0至6.5wt％的总燕麦蒽酰胺，特别是燕麦蒽酰胺a、b和c；-1.0至3.3wt％，优选1.5至2.8wt％的β-葡聚糖；-≤1.0wt％，优选≤0.5wt％的盐；-0.5至1.5wt％，优选0.6至0.9wt％的总游离氨基酸；->0.05wt％，优选>0.075wt％的苯丙氨酸；和->0.25wt％，优选>0.3wt％的色氨酸。7.根据权利要求1-6中任一项所述的组合物或燕麦提取物，其中所述组合物或燕麦提取物具有通过abts测定确定的至少70％的自由基清除活性。8.一种用于制备燕麦提取物的方法，所述方法包括以下步骤：(1)提供燕麦源；(2)使用至少一种提取溶剂(提取剂)在30至80℃的温度下提取所述燕麦源，以获得提取物混合物或悬浮液；(3)从所述提取物混合物或悬浮液中除去提取的不溶性燕麦源，以获得提取物溶液；(4)从所述提取物溶液中除去有机提取溶剂，以获得水提取物溶液；(5)提供并调节吸附剂并在吸附装置中提供吸附剂；(6)使所述水提取物溶液通过所述吸附装置中的吸附剂，以吸附所述水提取物溶液的成分；(7)使用至少一种洗脱溶剂从所述吸附剂中洗脱所述水提取物溶液的吸附成分，以获得洗脱液；以及(8)任选地从所述洗脱液中除去所述洗脱溶剂，以获得燕麦提取物级分。9.根据权利要求8所述的用于制备燕麦提取物的方法，还包括在步骤(6)和(7)之间的
以下步骤：(i)用水洗涤所述吸附装置中的所述吸附剂，以获得洗涤水；以及(ii)除去所述吸附装置中的过量水。10.根据权利要求8或9中任一项所述的方法，其中所选择的燕麦源是燕麦或裸燕麦物种的经碾磨或未碾磨的谷粒或燕麦秸秆。11.根据权利要求8-10中任一项所述的方法，其中所述至少一种提取溶剂选自由以下组成的组：水和适用于食品或化妆品或药物制剂的有机溶剂的混合物，特别是水和醇或丙酮的混合物，其中所述醇选自由以下组成的组：甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇及其混合物，即其组合。12.根据权利要求8-11中任一项所述的方法，其中提取步骤在40至70℃，特别是50至60℃的温度范围内进行。13.根据权利要求8-12中任一项所述的方法，其中所述吸附剂选自由以下组成的组：交联聚苯乙烯，特别是乙基乙烯基苯和二乙烯基苯，乙烯基吡咯烷酮和二乙烯基苯、乙烯基吡啶和二乙烯基苯、苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物，丙烯酸、二乙烯基苯和脂肪族二烯的共聚物，以及其他聚合物，特别是多环芳烃、聚苯乙烯、聚(甲基)丙烯酸酯、聚丙烯、聚酯和聚四氟乙烯，特别是和amberlite。14.根据权利要求8-13中任一项所述的方法，其中所述至少一种洗脱溶剂选自由以下组成的组：适用于食品或化妆品或药物制剂的有机溶剂，其中所述有机溶剂选自由以下组成的组：甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、丙酮或任何其混合物，即，其组合，或各自与水的混合物。15.一种燕麦提取物，使用根据权利要求8-14中任一项所述的方法可获得。16.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物或燕麦提取物或根据权利要求15所述的燕麦提取物，进一步含有1,2-戊二醇。17.根据权利要求1-7、15和16中任一项所述的组合物或燕麦提取物作为皮肤病学化妆品的用途，特别是用于皮肤护理、头皮护理、头发护理、指甲护理或用于预防和/或治疗皮肤病症、不耐受和敏感性皮肤、皮肤刺激、皮肤变红、风团、瘙痒症(瘙痒)、皮肤老化、皱纹形成、皮肤体积损失、皮肤弹性损失、色斑、色素异常或皮肤干燥，即用于滋润皮肤。18.根据权利要求1-7、15和16中任一项所述的组合物或燕麦提取物用作药剂。19.根据权利要求18所述的组合物或燕麦提取物，用于预防和/或治疗皮肤病或角化病，优选具有屏障相关的、炎症的、免疫过敏的、致动脉粥样硬化的、干燥的或过度增殖成分的皮肤病或角化病，或用于预防和/或治疗与ros产生增加相关的皮肤病，或用于预防和/或治疗心血管疾病、过敏反应、冠心病，用于降低血清中ldl胆固醇和脂质水平，用于降低血压，用于提高对胰岛素的敏感性以及用于控制血糖水平。20.根据权利要求19所述的组合物或燕麦提取物，其中所述皮肤病或角化病选自由以下组成的组：湿疹、银屑病、皮脂溢、皮炎、红斑、瘙痒症(瘙痒)、耳炎、炎症、刺激、纤维化、扁平苔藓、玫瑰糠疹、花斑糠疹、自身免疫性大疱病、荨麻疹、血管皮肤病和过敏性皮肤反应、和伤口愈合、和/或与ros产生增加相关的皮肤病选自由以下组成的组：特应性皮炎、神经性皮炎、银屑病、红斑痤疮、痤疮样皮疹、皮脂沉积和干燥症。21.根据权利要求1-7、15和16中任一项所述的组合物或燕麦提取物在制备食品、食品
补充剂、化妆品、药物或兽医制剂中的用途。22.包含根据权利要求1-7、15和16中任一项所述的组合物或燕麦提取物的食品、食品补充剂、化妆品、药物或兽医制剂，特别是基于组合物的总重量，包含0.0001至10wt％的量的所述组合物或燕麦提取物。
技术总结本发明总体上涉及一种组合物或燕麦提取物，该组合物或燕麦提取物包含预定比例的至少一种燕麦蒽酰胺化合物或其类似物和至少一种β-葡聚糖化合物，并且具有低盐含量。此外，本发明涉及一种用于制备此种燕麦提取物的方法，通过所述方法获得的燕麦提取物，以及所述组合物或燕麦提取物在制备食品、食品补充剂、化妆品、药物或兽医制剂中的用途。最后，本发明涉及包含所述组合物或燕麦提取物的食品、食品补充剂、化妆品、药物或兽医制剂。药物或兽医制剂。药物或兽医制剂。
技术研发人员：玛蒂娜
受保护的技术使用者：西姆莱斯股份公司
技术研发日：2020.03.06
技术公布日：2022/11/1
