pacap-38和/或cgrp作为生物标志物在小儿偏头痛中的应用
技术领域
1.本发明属于生物医学技术领域，具体涉及pacap-38和/或cgrp作为生物标志物在小儿偏头痛中的应用。
背景技术：2.公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
3.偏头痛是一种常见的，由多种因素造成的神经血管疾病。但医学文献和对该主题研究的投入很少。特别是在儿童和青少年中，偏头痛的诊断和治疗在很大程度上被忽视了。偏头痛是儿童和青少年中常见的头痛疾病。头痛疾病是10-24 岁人群的第二个原因，仅低于道路伤害。许多研究报告还表明，偏头痛的患病率随着年龄的增长而增加，并且女孩的偏头痛患病率一直高于男孩。偏头痛可导致缺课，完成家庭作业和活动表现受损，从而导致儿童和青少年生活质量下降。
4.虽然现在偏头痛的诊断遵循国际头痛疾病分类(ichd-3)的第三版，但由于儿童语言表达能力差，且缺乏客观的检测指标，增加了儿童偏头痛的诊断难度。因此，在儿童偏头痛方面亟需客观的检测指标来帮助明确诊断病并提供相应的治疗措施。
技术实现要素：5.针对上述现有技术中存在的问题，本发明目的在于提供垂体腺苷酸环化酶激活多肽
ꢀ‑
38(pacap-38)和/或降钙素基因相关肽(cgrp)作为生物标志物在小儿偏头痛中的应用，本发明前瞻性地调查了儿科偏头痛患者中cgrp和pacap-38的血浆水平。比较年龄匹配的健康儿童患者的血浆cgrp和pacap-38水平，并根据不同的患者亚组分析了结果。本发明还探索了血管活性神经肽与小儿偏头痛临床特征的相关性。此外，本发明还分析了cgrp，pacap-38以及cgrp和pacap-38在儿科偏头痛中的组合的预测值。基于上述研究成果，从而完成本发明。
6.为了实现上述技术目的，本发明的技术方案为：
7.本发明的第一个方面，提供一种生物标志物，所述生物标志物包括cgrp和pacap-38中的任意一种或两种，所述生物标志物具有如下a1)至a3)中的至少一种作用：a1)诊断小儿偏头痛；a2)诊断受试者是否为小儿偏头痛患者；a3)防控小儿偏头痛。
8.本发明的第二个方面，提供用于检测上述生物标志物的物质在制备产品中的应用；所述产品的功能为如下a1)至a3)中的至少一种：a1)诊断小儿偏头痛；a2)诊断受试者是否为小儿偏头痛患者；a3)防控小儿偏头痛。
9.本发明的第三个方面，提供一种用于诊断或辅助诊断小儿偏头痛的系统，所述系统包括：
10.i)分析模块，所述分析模块包含：用于确定受试者的待测样品中选自上述生物标
志物表达水平的检测物质，以及；
11.ii)评估模块，所述评估模块包含：根据i)中确定的所述生物标志物表达水平判断所述受试者患病情况。
12.本发明的第四个方面，提供一种试剂盒，包括用于检测上述生物标志物的物质；所述试剂盒具有如下a1)至a3)中至少一种功能：a1)诊断小儿偏头痛；a2)诊断受试者是否为小儿偏头痛患者；a3)防控小儿偏头痛。
13.本发明的第五个方面，提供如下a1)-a3)中任意一种应用：
14.a1)cgrp作为生物标志物在开发诊断儿童偏头痛的试剂中的应用；
15.a2)pacap-38作为生物标志物在开发诊断儿童偏头痛的试剂中的应用；
16.a3)cgrp和pacap-38联合作为生物标志物在开发诊断儿童偏头痛的试剂中的应用。
17.上述一个或多个技术方案的有益技术效果：
18.上述技术方案通过试验研究了cgrp，pacap-38以及cgrp和pacap-38在儿科偏头痛中的诊断价值，结果表明cgrp和pacap-38组合预测的auc高于血清pacap-38 水平和cgrp水平，表明二者组合预测在儿科偏头痛中的诊断能力优于其他指标，从而为儿童偏头痛诊断奠定了基础，具有良好的实际应用之价值。
附图说明
[0019][0020]
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
[0021]
图1为本发明实施例中显示被排除的患者数量和排除原因的流程图。
[0022]
图2为本发明实施例中偏头痛和健康对照不同亚组中降钙素基因相关肽(cgrp)血浆水平。偏头痛和健康对照组、发作和发作间组、mwa(先兆组)和mwoa(无先兆组) (0-18y)(a，b，c)的cgrp血浆水平。发作期和发作间期的cgrp血浆水平，偏头痛患者(6-18y)(d，e)的mwa(先兆组)和mwoa(无先兆组)。p《0.001。
[0023]
图3为本发明实施例中偏头痛和健康对照不同亚组中垂体腺苷酸环化酶激活多肽-38 (pacap-38)血浆水平。偏头痛和健康对照组，发作和发作间组，mwa(先兆组)和 mwoa(无先兆组)(0-18y)(a，b，c)中pacap-38的血浆水平。p《0.001。
[0024]
图4为本发明实施例中伴有先兆的发作期和发作间期偏头痛组的cgrp和pacap-38血浆水平。伴有先兆组的发作期和发作间期偏头痛组的cgrp血浆水平(a)，伴有先兆的发作期和发作间期偏头痛的pacap-38血浆水平(b)。cgrp：降钙素基因相关肽， pacap-38：垂体腺苷酸环化酶激活多肽-38。p《0.01，ns：无显著性。
[0025]
图5为本发明实施例中发作期偏头痛mwa组和mwoa组的cgrp和pacap-38血浆水平。偏头痛中的cgrp血浆水平与mwa和mwoa组的发作期偏头痛(a)。pacap-38在发作期偏头痛中与mwa和mwoa组偏头痛的血浆水平(b)。cgrp：降钙素基因相关肽，pacap-38：垂体腺苷酸环化酶激活多肽-38，mwa：有先兆的偏头痛，mwoa：无先兆的偏头痛；*p《0.05，ns：非显著性。
[0026]
图6为本发明实施例中cgrp、pacap-38与偏头痛临床特征的相关性。偏头痛中cgrp 和pacap-38血浆水平与持续时间/小时的相关性(a，b)。cgrp和pacap-38血浆水平持续》40分钟和《40分钟的偏头痛发作(c，d)。年龄(首次偏头痛发作)与持续时间 /每(h)(e)的相关性。cgrp：降钙素基因相关肽，pacap-38：垂体腺苷酸环化酶激活多肽-38。*p《0.05。
[0027]
图7为本发明实施例中cgrp、pacap-38及联合诊断小儿偏头痛的roc曲线。cgrp 诊断小儿偏头痛的roc曲线(a)。pacap-38诊断小儿偏头痛的roc曲线(b)。联合诊断儿科偏头痛(c)的roc曲线。cgrp，pacap-38(a)和组合(d)的总roc曲线。auc：曲线下面积，cgrp：降钙素基因相关肽，pacap-38：垂体腺苷酸环化酶激活多肽-38，组合：cgrp和pacap-38组合在诊断小儿偏头痛中的预测概率。
[0028]
图8为本发明实施例中为cgrp、pacap-38与小儿偏头痛发病率之间关联的森林图。cgrp：降钙素基因相关肽，pacap-38：垂体腺苷酸环化酶激活多肽-38，参考类别：临界点。
具体实施方式
[0029]
应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0030]
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本技术的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/ 或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
[0031]
如前所述，虽然现在偏头痛的诊断遵循国际头痛疾病分类(ichd-3)的第三版，但由于儿童语言表达能力差，且缺乏客观的检测指标，增加了儿童偏头痛的诊断难度。
[0032]
有鉴于此，本发明的一个典型具体实施方式中，提供用于检测一种生物标志物，所述生物标志物包括cgrp和pacap-38中的任意一种或两种，所述生物标志物具有如下 a1)至a3)中的至少一种作用：a1)诊断小儿偏头痛；a2)诊断受试者是否为小儿偏头痛患者；a3)防控小儿偏头痛。
[0033]
本发明的又一具体实施方式中，所述生物标志物选自受试者血液，包括血清和血浆；所述受试者为儿童。
[0034]
本发明的又一具体实施方式中，提供用于检测上述生物标志物的物质在制备产品中的应用；所述产品的功能为如下a1)至a3)中的至少一种：a1)诊断小儿偏头痛；a2) 诊断受试者是否为小儿偏头痛患者；a3)防控小儿偏头痛。
[0035]
检测上述生物标志物的物质可以是采用诸如elisa、胶体金试纸条、蛋白芯片等现有检测蛋白及多肽表达情况的物质。
[0036]
所述产品可以是试剂盒。
[0037]
本发明的又一具体实施方式中，提供一种用于诊断或辅助诊断小儿偏头痛的系统，所述系统包括：
[0038]
i)分析模块，所述分析模块包含：用于确定受试者的待测样品中选自上述生物标志物表达水平的检测物质，以及；
[0039]
ii)评估模块，所述评估模块包含：根据i)中确定的所述生物标志物表达水平判断
所述受试者患病情况。
[0040]
本发明的又一具体实施方式中，所述待测样品包括受试者的血液；如血清和血浆；所述受试者为儿童。
[0041]
本发明的又一具体实施方式中，所述生物标志物包括cgrp和pacap-38中的任意一种或两种，优选为cgrp和pacap-38的组合。
[0042]
本发明的又一具体实施方式中，提供一种试剂盒，包括用于检测上述生物标志物的物质；所述试剂盒具有如下a1)至a3)中至少一种功能：a1)诊断小儿偏头痛；a2)诊断受试者是否为小儿偏头痛患者；a3)防控小儿偏头痛。
[0043]
所述检测生物标志物的物质为用于检测cgrp和/或pacap-38多肽的表达量的物质；可以是采用诸如elisa、胶体金试纸条、蛋白芯片等现有检测蛋白及多肽表达情况的物质。
[0044]
本发明的又一具体实施方式中，提供如下a1)-a3)中任意一种应用：
[0045]
a1)cgrp作为生物标志物在开发诊断儿童偏头痛的试剂中的应用；
[0046]
a2)pacap-38作为生物标志物在开发诊断儿童偏头痛的试剂中的应用；
[0047]
a3)cgrp和pacap-38联合作为生物标志物在开发诊断儿童偏头痛的试剂中的应用。
[0048]
本发明通过研究证明，cgrp和pacap-38组合预测的auc高于血清pacap-38水平和cgrp水平，表明二者组合预测在儿科偏头痛中的诊断能力优于其他指标。
[0049]
为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本公开的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本发明的技术方案。
[0050]
实施例
[0051]
材料与方法：
[0052]
研究参与者
[0053]
我们招募了76名偏头痛患儿和77名匹配的健康儿童。在山东大学齐鲁医院儿科神经门诊就诊的0至18岁的儿童和青少年，如果根据ichd3标准被我们诊断为偏头痛(慢性或发作性)，则有资格参加本研究。纳入标准包括被国际头痛疾病分类，第3版所定义的有或没有先兆的偏头痛诊断或无持续性头痛的慢性偏头痛，并且需要两名或两名以上的神经科医生才能做出诊断。参与者不应接受任何镇痛药至少2个月。至于对照组，我们招募了性别和年龄健康的匹配儿童。所有参与者都需要进行一般的身体和神经系统检查。所有小儿偏头痛患者均有正常的神经影像学检查。
[0054]
标准方案批准、注册和患者同意
[0055]
该研究已在中国临床试验注册处(chictr2100043157)注册，并经山东大学齐鲁医院机构伦理审查委员会批准(kyll-202111-186-1)。我们已获得参与者监护人或他们自己的书面许可。
[0056]
试验流程
[0057]
首先，参与者被要求填写问卷。问卷由参与者的基本信息和病历组成。对照组问卷不包括病历部分。所有参与者都被要求保持禁食状态，并在获得血液之前以坐姿休息10 分钟。血液是从他们的左前肘静脉或右前肘静脉中取出的。将收集的血液在4℃，3000r 下离心15分钟。上清液储存在-80℃直至测定。使用酶联免疫吸附试剂盒(江苏酶免有限公司，江
苏，中国)测定样品中的cgrp，pacap-38含量。cgrp和pacap-38的检测限为《0.1pg/ml。使用酶标仪在450nm处立即测量光密度。
[0058]
统计分析
[0059]
数据以均值
±
标准差表示，使用spss for windows(版本27.0，spss inc.，芝加哥，伊利诺伊州，美国)进行统计分析。使用shapiro-wilk检验和kolmogorov-smirnov检验来评估组间或组之间的正态性差异，使用独立样本t检验，方差分析，sperman相关性，χ2检验进行比较和分析。我们进行了roc分析并计算了曲线下面积(auc)，以评估血管活性神经肽在儿童偏头痛中的诊断价值。采用单变量和多变量logistic回归分析血管活性肽与小儿偏头痛发病率的相关性。p《0.05被认为具有统计学意义。
[0060]
结果：
[0061]
1.研究人群基本信息
[0062]
我们从76名偏头痛患儿(35名男孩，平均年龄10.39岁
±
3.71岁)和77名健康儿童(47名男孩，平均年龄9.46
±
3.90岁)中收集了0-18岁参与者的血浆样本。偏头痛患者与健康儿童的平均年龄无差异(p＝0.141)。平均值(8.34
±
14.7个月)、持续时间(2.41
ꢀ±
2.85小时)、vas(视觉模拟量表)得分(5.16
±
2.28分)、频率(12.36
±
12.14次/ 月)。收集血液时，57.14％偏头痛患者处于发作期，42.86％偏头痛患者有先兆症状，72.73％的偏头痛患者具有伴随症状。26.32％和23.68％的偏头痛儿童分别经历了视觉先兆和感觉先兆。前三大伴随症状是恶心(48.05％)，呕吐(31.17％)和头晕(37.66％)。与成人头痛部位不同，儿童偏头痛主要发作于前额、头顶和外颞部。
[0063]
因为我们想要根据参与者是否处于发作期和是否具有先兆症状来探索不同亚组的差异。为此我们分析了不同亚组的临床特征。当收集血液样本时，43名(56.58％，19名男孩)偏头痛患者有头痛发作(发作期)，33名(43.42％，15名男孩)偏头痛患者没有头痛发作(发作间期)。我们发现发作期(11.16岁
±
3.51岁)和发作间期(9.36
±
3.81岁， p＝0.036)的平均年龄之间存在明显的差异。当然，在发作期和发作间期偏头痛患者的持续时间、vas评分、每月发作频率、先兆、伴随症状方面的平均值无显著差异。根据头痛发作期间是否存在先兆症状，偏头痛儿童分为先兆组偏头痛(mwa)(32名偏头痛患者，42.11％，11名男孩)和无先兆组偏头痛(mwoa)(44名偏头痛患者，57.89％，24 名男孩)。当然，在偏头痛患者与无先兆的偏头痛患者的持续时间、vas评分、每月发作频率、发作期、伴随症状方面无显著差异。
[0064]
2.儿童偏头痛血清cgrp
[0065]
我们研究了偏头痛患者和健康儿童的血清cgrp浓度，偏头痛患者的cgrp血清水平明显高于健康儿童(图2a)(cgrp(m)＝105.75
±
13.01ng/ml，cgrp(c) ＝85.14
±
14.58ng/ml，p《0.001)。与健康对照组相比，我们检测到偏头痛患者发作期和发作间期cgrp的血浆浓度显着更高(图2b)(cgrp(ictal)＝108.19
±
9.40ng/ml，cgrp (发作间期)＝102.56
±
16.19ng/ml，cgrp(c)＝85.14
±
14.58ng/ml，p《0.001)。与发作间期相比，偏头痛患者在发作期显示出cgrp水平升高的趋势。但是，我们没有发现发作期和发作间期之间的区别。此外，我们纳入了有先兆、无先兆的偏头痛和对照组之间的差异，发现有先兆偏头痛和无先兆偏头痛的血清cgrp水平显著高于对照组(图2c) (cgrp(mwa)＝106.10
±
13.48ng/ml，cgrp(mwoa)＝105.49
±
12.81ng/ml，cgrp(c) ＝85.14
±
14.58ng/ml，p《0.001)。但在比较有先
兆的偏头痛和没有先兆的偏头痛时没有观察到差异。
[0066]
3.儿童偏头痛的血清pacap-38
[0067]
与偏头痛患者和健康儿童的血清cgrp水平，血清pacap-38浓度相同，偏头痛患者的pacap-38血清水平明显高于健康儿童(图3a)(pacap-38(m)＝41.32
±
5.49ng/ml， pacap-38(c)＝33.44
±
4.92ng/ml，p《0.001)。发作期和发作间期血清pacap-38水平显著高于对照组(图3b)(pacap-38(ictal)＝41.19
±
4.95ng/ml，pacap-38(发作间期) ＝41.58
±
6.35ng/ml，pacap-38(c)＝33.44
±
4.92ng/ml，p《0.001)，但未发现发作期与发作间期pacap-38水平的差异。此外，我们比较了有先兆的偏头痛，无先兆和对照组之间的差异，从中我们发现有先兆偏头痛和无先兆偏头痛的血清pacap-38水平显着高于对照组(图3c)(pacap-38(mwa)＝40.83
±
5.99ng/ml，pacap-38(mwoa) ＝41.68
±
5.26ng/ml，pacap-38(c)＝33.44
±
4.92ng/ml，p《0.001)。但在比较有先兆的偏头痛和没有先兆的偏头痛时没有观察到差异。
[0068]
4.血清cgrp和pacap-38在有先兆的小儿偏头痛中的应用
[0069]
有先兆的偏头痛会给患者带来更多的不适，这更值得我们关注。我们希望检测当患者在偏头痛发作中出现先兆症状时，发作期和发作间期偏头痛之间cgrp和pacap-38 是否存在显着差异。因此，我们单独分析了具有先兆的偏头痛组。有先兆的发作期偏头痛血清cgrp水平显著高于发作间期(图4a)(cgrp(发作期)＝111.76
±
10.74ng/ml， cgrp(发作间期)＝99.55
±
13.27ng/ml，p《0.01)。在有先兆的处于发作期偏头痛患者中发现血清pacpa-38有上升趋势。但在有先兆的发作期或发作间期的小儿偏头痛血清 pacap-38水平差异无统计学意义(图4b)(pacap-38(发作期)＝41.46
±
4.56ng/ml， pacap-38(发作间期)＝40.32
±
7.38ng/ml，p》0.05)。由于小儿偏头痛的先兆症状多种多样，我们还比较了不同先兆症状下cgrp和pacap-38的水平，但在不同种类先兆组中未发现显著差异(p》0.05)。
[0070]
5.发作期小儿偏头痛血清cgrp和pacap-38水平
[0071]
与有先兆的偏头痛一样，发作期是另一个重要的临床特征，我们应该更加注意。因为在这个阶段，患者正在经历疼痛感，我们想知道采集血样时正处于发作期的患者中，有先兆和无先兆组是否存在cgrp和pacap-38的差异。因此，我们单独分析了发作期偏头痛患者。我们发现，发作期有先兆的偏头痛血清cgrp水平显著高于无先兆组(图 5a)(cgrp(mwa)＝111.76
±
10.74ng/ml，cgrp(mwoa)＝105.63
±
7.53ng/ml，p《0.05)。虽然发作期有先兆或无先兆的儿童偏头痛血清pacap-38水平也无显著差异，但与无先兆的发作期相比，有先兆的发作期偏头痛pacap-38水平升高(图5b)(pacap-38(mwa) ＝41.46
±
4.56ng/ml，pacap-38(mwoa)＝41.06
±
5.16ng/ml，p》0.05)。
[0072]
6.血管活性肽与临床特征的线性相关性
[0073]
分析了偏头痛患者血清血管活性肽水平与发作频率、持续时间、严重程度、先兆等临床特征的相关性，两种血管活性肽与持续时间/每(h)(图6a)(相关系数(cgrp) ＝0.248，p《0.05)呈弱线性相关；(图6b)(相关系数(pacap-38)＝0.264，p《0.05)。当头痛发作持续时间超过40分钟时，血清cgrp和pacap-38水平显著高于持续时间短于40分钟(图6c)(cgrp(》40min)＝108.83
±
13.40ng/ml，cgrp(《40min) ＝102.51
±
11.92ng/ml，p《0.05)；(图6d)(pacap-38(》40min)＝42.81
±
4.83ng/ml，pacap-38 (《40min)＝39.76
±
5.77ng/ml，p《0.05)。同时，sperman相关分析发现，持续时间与年龄呈正相关，相关系数为0.278(图6e)(p
《0.05)。
[0074]
7.cgrp和pacap-38对小儿偏头痛的诊断价值
[0075]
图7显示了cgrp与pacap-38相结合的roc曲线的分析结果。auc比较：组合预测(0.926)》cgrp(0.869)》pacap-38(0.867)。灵敏度比较：cgrp(85.53％) ＝pacap-38(85.53％)》组合预测(81.58％)。特异性比较：联合(90.91％)》cgrp (76.62％)》pacap-38(71.43％)。阳性似然比(+lr)比较：组合预测(8.974)》cgrp (3.659)》pacap-38(2.993)。阴性似然比(-lr)比较：pacap-38(0.203)＝组合预测(0.203)》cgrp(0.189)。约登指数比较：cgrp(0.621)》组合预测 (0.725)》pacap-38(0.570)。pacap-38、cgrp、组合预测的截断值分别为36.57ng/ml、 94.29ng/ml、0.55ng/ml(表1)。
[0076]
我们将三个指标的auc使用单因子方差分析进行了比较，发现组合预测的auc高于血清pacap-38水平，cgrp水平(分别为p《0.01，p《0.05)，这意味着组合预测在儿科偏头痛中的诊断能力优于其他指标。
[0077]
根据参与者pacap-38、cgrp和血浆水平的临界点，对所有受试者进行分类 (n＝153)，一组血管活性肽水平高于临界点，另一组低于临界点。我们使用χ2检验比较了分类变量。pacap-38和cgrp的血浆水平与偏头痛发生率之间的关联通过逻辑回归进行。我们发现，pacap-38和cgrp水平较高与pacap-38和cgrp水平较低之间偏头痛发生率存在显著差异(χ2(pacap-38)＝50.582，p《0.001；χ2(cgrp)＝59.525， p《0.001)。logistic回归分析显示pacap-38和cgrp对小儿偏头痛发病率的预测值显著 (调整后or(pacap-38)＝12.32，95％ci：4.66-32.56；调整后or(cgrp)＝16.44，95％ci： 6.30～42.87))，表明当患者pacap-38血浆水平高于36.57ng/ml时，偏头痛的发病率将增加12.32倍。当患者cgrp血浆水平高于94.29ng/ml时，偏头痛的发生率将增加16.44 倍(图8)。
[0078]
表1 roc对cgrp、pacap-38、组合指标在儿科偏头痛预测中的价值
[0079][0080]
缩写：+lr，阳性似然比；-lr，阴性似然比。
[0081]
应注意的是，以上实施例仅用于说明本发明的技术方案而非对其进行限制。尽管参照所给出的实施例对本发明进行了详细说明，但是本领域的普通技术人员可根据需要对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围。
技术特征：1.一种生物标志物，所述生物标志物包括cgrp和pacap-38中的任意一种或两种，所述生物标志物具有如下a1)至a3)中的至少一种作用：a1)诊断小儿偏头痛；a2)诊断受试者是否为小儿偏头痛患者；a3)防控小儿偏头痛。2.如权利要求1所述的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物选自受试者血液，包括血清和血浆；所述受试者为儿童。3.用于检测权利要求1或2所述生物标志物的物质在制备产品中的应用；所述产品的功能为如下a1)至a3)中的至少一种：a1)诊断小儿偏头痛；a2)诊断受试者是否为小儿偏头痛患者；a3)防控小儿偏头痛。4.如权利要求3所述应用，其特征在于，检测生物标志物的物质是采用elisa、胶体金试纸条和蛋白芯片的物质；所述产品是试剂盒。5.一种用于诊断或辅助诊断小儿偏头痛的系统，其特征在于，所述系统包括：i)分析模块，所述分析模块包含：用于确定受试者的待测样品中选自权利要求1或2所述生物标志物表达水平的检测物质，以及；ii)评估模块，所述评估模块包含：根据i)中确定的所述生物标志物表达水平判断所述受试者患病情况。6.如权利要求5所述的系统，其特征在于，所述待测样品包括受试者的血液；包括血清和血浆；所述受试者为儿童。7.如权利要求5所述的系统，其特征在于，所述生物标志物包括cgrp和pacap-38中的任意一种或两种，优选为cgrp和pacap-38的组合。8.一种试剂盒，其特征在于，包括用于检测权利要求1或2所述生物标志物的物质；所述试剂盒具有如下a1)至a3)中至少一种功能：a1)诊断小儿偏头痛；a2)诊断受试者是否为小儿偏头痛患者；a3)防控小儿偏头痛。9.如权利要求8所述试剂盒，其特征在于，所述检测生物标志物的物质为用于检测cgrp和/或pacap-38多肽的表达量的物质；包括采用elisa、胶体金试纸条或蛋白芯片的物质。10.如下a1)-a3)中任意一种中的应用：a1)cgrp作为生物标志物在开发诊断儿童偏头痛的试剂中的应用；a2)pacap-38作为生物标志物在开发诊断儿童偏头痛的试剂中的应用；a3)cgrp和pacap-38联合作为生物标志物在开发诊断儿童偏头痛的试剂中的应用。
技术总结本发明属于生物医学技术领域，具体涉及PACAP-38和/或CGRP作为生物标志物在小儿偏头痛中的应用。本发明前瞻性地调查了儿科偏头痛患者中CGRP和PACAP-38的血浆水平。比较年龄匹配的健康儿童患者的血浆CGRP和PACAP-38水平，并根据不同的患者亚组分析了结果。本发明还探索了血管活性神经肽与小儿偏头痛临床特征的相关性。此外，本发明还分析了CGRP，PACAP-38以及CGRP和PACAP-38在儿科偏头痛中的组合的预测值。为儿童偏头痛诊断奠定了基础，因此具有良好的实际应用之价值。良好的实际应用之价值。良好的实际应用之价值。
技术研发人员：刘心洁 刘俊辉 王冠
受保护的技术使用者：山东大学
技术研发日：2022.05.19
技术公布日：2022/11/1
