医用敷料
1.本技术是针对申请号为201580048127.3、申请日为2015年9月9日、发明名称为“医用敷料”的发明专利申请的分案申请。
发明领域
2.本发明涉及医用敷料。
3.发明背景
4.由损伤或疾病引起的创伤可以通过使用绷带或创伤敷料处理从而通过防止感染和来自创伤的泄露而促进愈合。许多已知的创伤敷料包括自粘附粘合剂，也称为压敏胶(psa)，其目的是粘附至创伤和/或创伤周围的皮肤，并由此将敷料固定在所需位置。多种粘合剂被用于将医疗产品附着在皮肤上，这之中被这些术语涵盖的最常见的一些是丙烯酸类粘合剂、有机硅系粘合剂和热熔粘合剂。
5.为了确保医疗器材如创伤敷料在使用一段时间之后保持在相同位置，可以使用具有强粘附性的粘合剂例如丙烯酸类粘合剂。然而，在医疗器材要直接附着在皮肤上的情况下，当这样的医疗器材要从皮肤移除时，例如由于皮肤剥离，丙烯酸系粘合剂增加疼痛的风险和对皮肤的损害。
6.与丙烯酸类粘合剂相反，有机硅系粘合剂在本领域已知是对皮肤非常温和的。这是因为有机硅系粘合剂通常相对柔软并且因此它可以良好地遵循皮肤轮廓，导致在粘合剂和皮肤之间的大接触表面积。因此，尽管在有机硅系粘合剂的每个接触点中的实际粘附力小于丙烯酸类粘合剂的粘附力，但是利用有机硅系粘合剂实现的大接触表面积对皮肤提供高的总体粘附性，同时是皮肤友好的，即当有机硅系粘合剂从皮肤移除时，由于在每个接触点中的低粘附力所致，极少的皮肤细胞被移除，由此可以避免上述的皮肤剥离的问题。
7.对于一些类型的创伤，如例如严重烧伤和慢性创伤，特别需要使用包括抗微生物剂的创伤敷料，由此消除或降低创伤感染的风险。为此目的，已经开发了多种类型的抗微生物敷料。已被探索用于创伤敷料的抗微生物剂的实例包括常规杀菌剂、抗生素、抗微生物肽，或具有抗微生物性的金属剂。例如，含银化合物，如银盐，常用于抗微生物创伤敷料。
8.wo2008057155公开了用于暂时将医疗器材粘附至生物基材如皮肤的硅凝胶形成组合物。所述公开内容教导了硅凝胶组合物，其包含活性剂，例如抗生素、抗菌剂、抗真菌剂、抗炎剂、激素、抗癌剂、组胺阻断剂、β阻断剂、维生素、镇静剂、止痛剂、蛋白水解酶和肽，其可以结合到组合物中。然而，活性剂从疏水性粘附基质，即硅凝胶形成组成的释放通常受限制，因为活性剂结合到组合物中。
9.wo 2011/129759公开了一种抗微生物硅凝胶粘合剂(和包括这样的硅凝胶粘合剂的层的创伤敷料)，其包含至少一种银盐和至少一种亲水性组分，其中所述亲水性组分有利于在粘合剂层中吸收湿气并由此提供银从该粘附基质的改进释放。
10.然而，本领域仍然需要提供改进的粘附性医用敷料。
11.发明概述
12.鉴于现有技术的上述和其他缺陷，本发明的总体目的是提供粘附性医用敷料，特
别是提供能够实现化合物如抗微生物化合物的瞬间释放和持续释放，同时维持化合物在敷料中的存在的粘附性医用敷料。
13.根据本发明的第一方面，这些和其他目的通过一种医用敷料实现，所述医用敷料包括包含第一化合物的基材，所述基材具有第一表面，其中所述医用敷料还包括具有面向皮肤的表面的粘合剂层以将医用敷料粘附至皮肤表面，其中所述面向皮肤的表面的至少一部分包括包含第二化合物的涂层。
14.本发明基于这样的认识，即一种或多种活性化合物的改善的释放和/或来自粘附性医用敷料的改善生物学活性(例如抗微生物和/或创伤愈合活性)可以通过组合包含第一化合物的内基材与具有面向皮肤的表面的粘合剂层实现，所述面向皮肤的表面包括包含第二化合物的涂层，该涂层用于在使用期间与创伤直接接触和/或包围皮肤表面。由此，粘合剂层上的涂层提供第二化合物的快速释放同时内基材提供第一化合物的较慢释放以确保其释放在所需时间段内维持和/或来自其的生物(例如抗微生物)活性在内基材内维持。
15.在本发明的实施方案中，基材的第一表面面向粘合剂层，并且粘合剂层的面向皮肤的表面背向基材的第一表面。
16.在本发明的实施方案中，粘合剂层可以包含有机硅系粘合剂。本发明的发明人已意识到，有机硅系粘合剂是特别适合的，因为化合物可以被包含在其上的涂层中而没有实质性地影响粘合剂层的粘合性，同时化合物可以容易地从其释放。
17.在本技术的上下文中，术语“涂层”应被理解为在表面上的至少一个连续层，或者多个点或层，或者在表面上的不连续覆盖，例如分布在表面的区域上的多个粒子。
18.在本发明的实施方案中，在粘合剂层的面向皮肤的表面的至少一部分上的包含第二化合物的涂层可以包含分布在面向皮肤的表面的至少一部分上的第二化合物的多个粒子，其中各个粒子的第一部分可以渗入到粘合剂层中，同时该粒子的第二部分可以从粘合剂层突出。
19.在本发明的实施方案中，在粘合剂层上的包含第二化合物的涂层可以例如是薄膜涂层，所述薄膜涂层包含第二化合物和薄膜形成化合物或载体化合物(例如聚合物化合物)的组合物。
20.在本发明的实施方案中，基材可以包含吸收剂材料。例如，吸收剂材料可以是聚合物泡沫如亲水性聚氨酯泡沫、无纺材料、纤维材料如纤维亲水性聚合物材料、凝胶形成纤维、水凝胶、含水胶体的基质、机织和针织纤维，或其组合。由此，医用敷料能够吸收并保持来自创伤的渗出物。
21.如本文中使用的，术语“亲水的”是指材料的水渗透性或分子的水吸引性。在具有孔隙的材料(如，例如，开放小孔泡沫)或具有通孔的材料的上下文中，如果材料吸水，则这样的材料是“亲水的”。在没有孔隙或任何通孔的材料的上下文中，如果它不抗拒水流入或流过该材料，则这样的材料被认为是“亲水的”。例如，材料的亲水性可以使用在材料上施加压力持续至少60分钟、至少90分钟或至少24小时的多至一英寸高的水柱测试。“抗拒”意指在这样的试验中水进入或通过泡沫的任何流动低于试验的检测限。
22.在本发明的实施方案中，基材可以包括亲水性聚氨酯泡沫材料的层。例如，亲水性泡沫可以是开放小孔多孔泡沫如亲水性聚氨酯泡沫。该泡沫可以例如是由包含基于以下各项的预聚物的组合物制备的聚氨酯泡沫：六亚甲基二异氰酸酯(hdi)、甲苯二异氰酸酯
(tdi)或二苯甲烷二异氰酸酯(mdi)。
23.在本发明的实施方案中，粘合剂层可以是在基材的第一表面的至少一部分上的涂层，由此促进将敷料应用至皮肤表面，例如创伤部位，并且将医用敷料的基材固定至所需位置，例如，使得基材粘附至并覆盖创伤。通过在粘合剂层的面向皮肤的表面上提供包含第二化合物，如例如抗微生物化合物或创伤愈合化合物的涂层，第二化合物的释放可以被控制并限制至所需应用区域。
24.在本发明的实施方案中，医用敷料可以还包括夹在基材的第一表面和粘合剂层之间的穿孔膜层，其中粘合剂层是在穿孔膜层的未穿孔部分上的涂层。例如，穿孔膜层的顶表面可以附着至基材的第一表面，其中粘合剂层可以涂覆在穿孔膜的未穿孔部分的底表面上，并且其中穿孔膜层的顶表面与其底表面相反或背向其底表面。
25.因此，基材的第一表面可以通过穿孔膜层的开口暴露，由此促进来自创伤的渗出物和创伤流体的吸收，和/或促进第一化合物从基材通过开口至创伤的释放。
26.如本文中使用的，术语“附着”应被理解为一个物理元件与另一个物理元件接触，例如，第一个层与相邻的第二个层接触。例如，在本发明的实施方案中，术语“附着”可以意指一个层借助于附着层之间的粘合剂粘附或层压至另一个层，备选地两个层可以在其间没有直接粘合手段的情况下“附着”，例如，一个层可以置于另一个层的顶部，其中这些层通过包封这些“附着”层的另外的包围层而保持在一起。
27.在本发明的实施方案中，第一化合物可以分布或结合到基材内。
28.在本发明的实施方案中，第一化合物可以是在基材中的固体分散体。第一化合物可以是基材中的基本上均质的固体分散体。例如，第一化合物可以是基材中的分子分散体或部分分子分散体。“分子分散体”应被理解为化合物的分离分子，并且“部分分子分散体”应被理解为多个分离分子以及分子的多个分离簇，例如晶体或粒子。
29.在本发明的实施方案中，基材可以用第一化合物浸渍。例如，基材可以是具有开放小孔结构的泡沫，其中第一化合物可以作为该泡沫的小孔壁上的涂层存在。例如，基材可以用含有第一化合物的溶液或分散液浸泡。
30.在本发明的实施方案中，基材的第一表面可以包括包含第一化合物的涂层。在涂层存在于多孔材料(例如泡沫)上的情况下，涂层可以，至少在一定程度上，渗入到该材料的总体表面下方，例如涂层可以覆盖泡沫结构中的开口或孔隙中的壁的至少一部分。例如，在本发明的实施方案中，第一化合物可以在基材的第一表面上仅作为涂层存在，或者第一化合物可以作为基材的第一表面上的涂层和分布在基材内二者存在，由此可以实现第一化合物的浓度梯度，其中第一化合物可以在基材的第一表面上以较高浓度存在，因此进一步促进自其的释放，同时在基材块体中的较低浓度提供可以缓慢释放至创伤和/或在基材内发挥其活性(例如抗微生物活性)的第一化合物的来源(battery)。
31.在本发明的实施方案中，基材可以包括相同或不同材料的多个层。例如，基材可以包括吸收性泡沫材料的创伤面向层、中间纤维凝胶形成层和顶部无纺层，其中中间层可以夹在创伤面向层和顶部层之间。由此医用敷料的液体吸收性可以如所需地改变。此外，第一化合物可以与基材的全部或仅所选层结合从而实现从基材的所需释放和/或在基材内的所需活性。
32.在本发明的实施方案中，第一化合物和/或第二化合物可以是抗微生物化合物。
33.在本发明的实施方案中，医用敷料是抗微生物敷料。
34.在本发明的实施方案中，第一化合物和第二化合物可以独立地选自由以下各项组成的组：银化合物如银盐和金属银，双胍盐如聚六亚甲基双胍(phmb)或其任何盐，或聚六甲基胍(phmg)或其任何盐，或氯己定或其任何盐，碘，水杨酸或其任何盐，乙酰水杨酸或其任何盐，季铵盐如苄索氯铵，聚维酮碘，乳铁蛋白，木糖醇，抗微生物肽如人阳离子性抗微生物蛋白18(称为hcap18或ll37)，冰片，碱式没食子酸铋，抗真菌药物，以及抗生素如庆大霉素，链霉素。
35.在本发明的实施方案中，第一化合物和第二化合物可以独立地选自由以下各项组成的组：银化合物包括例如银盐和金属银；双胍盐如phmb或其任何盐，或phmg或其任何盐；氯己定或其任何盐；和碘。
36.例如，第一化合物和/或第二化合物可以是银盐如硫酸银(ag2so4)，亚硫酸银(ag2so3)，硝酸银(agno3)，碳酸银(agco3)，磷酸银(ag3po4)，氯化银(agcl)，磷酸锆氢钠银(silver sodium hydrogen zirconium phosphate)(得自milliken chemical,spartanburg,usa)，或phmb例如phmb盐酸盐或其任何其他盐，或者氯己定或其任何盐。
37.例如，第一化合物和/或第二化合物可以是银化合物，例如银盐或金属银。
38.在本发明的实施方案中，第一化合物可以在医用敷料的区域以第一浓度存在并且第二化合物可以在医用敷料的区域以第二浓度存在，其中第一和第二浓度可以不同。例如，第一化合物的浓度可以为约5至3000μg/cm2，并且其中第二化合物的浓度可以为约1至2500μg/cm2。通过改变第一和第二化合物的浓度，敷料的释放曲线可以对于不同应用，即不同类型的创伤进行调整。
39.在本发明的实施方案中，第一化合物可以在医用敷料的区域以第一浓度存在并且第二化合物可以在医用敷料的区域以第二浓度存在，其中所述第一浓度可以高于所述第二浓度。
40.如本文中使用的，术语“约”或“大约”是指，例如，这样的数值或百分比，其通常包括落入在该数值的任一方向(正或负)的5％、10％或20％范围内的数值，除非另有说明或从上下文另外明显的(除了其中这样的数值将是物理上不可能的，例如超过可能值的100％或者落在可能值的0％以下)。
41.在本发明的实施方案中，粘合剂层可以包含结合在粘合剂层内的第三化合物，其中第三化合物可以与第一和/或第二化合物相同。例如，第三化合物可以是粘合剂层中的固体分散体。
42.在本发明的实施方案中，医用敷料可以包括在其第二表面上的附着至基材的蒸汽透过性传输层，该第二表面与基材的第一表面相反。传输层可以典型地是水透过性的。
43.根据本发明的第二方面，这些和其他目的通过制造医用敷料的方法实现，所述方法包括以下步骤：
44.提供包含第一化合物的基材；提供粘合剂层；和在粘合剂层上提供包含第二化合物的涂层。在本发明的实施方案中，粘合剂层可以包含有机硅系粘合剂。
45.根据本发明的第三方面，以上提及的和其他的目的通过根据上述方法制造的医用敷料实现。
46.根据本发明的第四方面，以上提及的和其他的目的通过根据本发明的医用敷料用于治疗和/或预防创伤的用途实现。例如，根据本发明的医用敷料可以用于治疗烧伤、伤疤、细菌感染、病毒感染、真菌感染和/或用于创伤愈合。
47.根据本发明的第五方面，以上提及的和其他的目的通过治疗创伤的方法实现，所述方法包括将根据本发明的医用敷料提供到创伤上和/或包围皮肤表面的步骤。
48.附图简述
49.参考显示本发明的示例性实施方案的附图，现在将更详细地显示本发明的这些和其他方面，其中：
50.图1a是根据本发明的医用敷料的一个实施方案的示意性透视图；
51.图1b是沿着图1a中的线a-a的剖视图；
52.图1c是图1b中切出的y的放大剖视图；
53.图2a是根据本发明的医用敷料的一个实施方案的示意性透视图；
54.图2b是沿着图2a中的线a
’‑
a’的剖视图；
55.图2c是图2b中切出的y’的放大剖视图；和
56.图3a-b显示来自利用根据本发明的医用敷料的实施方案的抗微生物活性试验的结果。
57.发明示例性实施方案描述
58.在以下描述中，参考所附示意性附图描述本发明的示例性实施方案。
59.图1a-c举例说明了根据本发明的医用敷料1的一个示例性实施方案。医用敷料1包括包含第一化合物的基材2，其中医用敷料1还包括具有面向皮肤的表面6的粘合剂层3以将医用敷料1粘附至皮肤表面(当医用敷料处于使用时)，并且其中面向皮肤的表面6的至少一部分包括包含第二化合物的涂层9。在图1a-c所示的实施方案中，粘合剂层3是在基材2的第一表面4上的涂层，其中粘合剂层3的面向皮肤的表面6背向基材2的第一表面4。图1a-c的医用敷料还包括蒸汽透过性传输层10，其中蒸汽透过性传输层10覆盖基材2的第二表面7，该第二表面7与基材2的第一表面4相反。蒸汽透过性传输层10可以，例如，借助于连续或不连续胶层(例如丙烯酸系粘合剂)或通过热层压而附着至第二表面7。
60.图2a-c举例说明了根据本发明的医用敷料20的一个示例性实施方案。医用敷料20包括包含第一化合物的基材2，其中医用敷料20还包括夹在基材2的第一表面4和粘合剂层3之间的穿孔膜层11，并且其中粘合剂层3是在穿孔膜层11的未穿孔部分12上的涂层。如图2b中所示，穿孔膜层11的顶表面17可以附着至基材2的第一表面4，其中粘合剂层3涂布在穿孔膜层11的未穿孔部分12的底表面18上，并且其中顶表面17和底表面18相对于彼此是相反的。因此，基材2的第一表面4可以通过穿孔膜层11的开口14暴露，由此促进来自创伤的渗出物和创伤流体的吸收，和/或促进第一化合物从基材2通过开口14释放至创伤。
61.此外，粘合剂层3的面向皮肤的层6的至少一部分包括包含第二化合物的涂层9，当医用敷料处于使用时，该涂层9意图直接接触创伤和/或包围皮肤表面。由此，促进第二化合物快速释放至皮肤表面(当敷料被使用时)，同时保持粘合剂层3的粘合性。
62.如图2-c中例示的，医用敷料20可以还包括覆盖基材2的第二表面7的蒸汽透过性传输层10。该透过性传输层10可以是塑料薄膜，例如，包含聚氨酯、聚乙烯或聚丙烯或者由其构成。蒸汽透过性传输层10可以是具有在10-100μm，例如，10-80μm如10-50μm范围内的厚
度的聚氨酯膜。
63.在图2a-b所示的实施方案中，穿孔层11和蒸汽透过性传输层10二者延伸到基材2的周边之外，并且延伸到基材之外的穿孔层11和蒸汽透过性传输层10的相应部分附着至彼此，由此形成包围基材2的边界部分15。穿孔层11可以借助于连续或不连续胶层(在图2a-b中未显示)附着至基材2的第一表面4和/或附着至蒸汽透过性传输层10。
64.例如，在本发明的一个实施方案中，在基材2周边之外的穿孔层11附着至蒸汽透过性传输层10(利用例如丙烯酸系粘合剂)而面向基材2的第一表面4的穿孔层11没有层压(借助于例如胶或热)至第一表面4，因此基材2可以关于穿孔层11是活动的，如果基材在使用中膨胀则这可能例如是期望的。类似地，在本发明的实施方案中，基材2的第二表面7可以活动地附着至蒸汽透过性传输层10，即，这些层没有借助于例如胶或热层压而是通过包围层压的边界部分15而保持在一起。
65.此外，穿孔层11可以包括任何所需尺寸和形状的多个开口14(或通孔)。所述形状和尺寸可以适于实现第一化合物从基材2的所需吸收和/或释放。例如，开口14可以尤其是圆形的、直缝、矩形或方形的。在本发明的实施方案中，穿孔层11中的开口14的尺寸和/或形状是不同的。例如，在本发明的实施方案中，在敷料20的边界部分15之中，延伸到基材2的周边之外的穿孔层11的部分可以包括较少量的开口或较小的开口(未显示)，或者是不具有开口的连续薄膜(未显示)，由此增大在边界部分15中的穿孔层11的未穿孔部分12的表面积，并由此增大医用敷料20的保持能力，因为在未穿孔部分12上的粘合剂层3的总面积相应增大。
66.在本发明的实施方案中，穿孔层可以包括基本上对应于基材的第一表面的面积的开口，其中将穿孔层定位以使基材的第一表面与穿孔层中的开口重合，由此当医用敷料处于使用时基本上全部的基材的第一表面可以与创伤接触(实施方案在附图中未显示)。
67.在本发明的实施方案中，穿孔层11可以是具有在10-150μm范围内的厚度的塑料薄膜。例如，穿孔膜11可以为聚氨酯、聚丙烯或聚乙烯。
68.在本发明的实施方案中，穿孔层11可以是具有在10-150μm，例如，10-100μm或10-80μm如10-50μm范围内，例如25μm的厚度的聚氨酯膜。
69.在本发明的实施方案中，粘合剂层可以与基材的周边部分相邻地布置，从而粘合剂层延伸远离基材的周边部分。例如，医用敷料可以是岛状敷料，其中粘合剂层包围基材的周边部分。
70.例如，在本发明的实施方案中，医用敷料可以包括蒸汽透过性传输层，其覆盖基材的第二表面并且此外延伸到基材的周边部分之外以限定蒸汽透过性传输层的边界部分。在本发明的这些实施方案中，粘合剂层可以是蒸汽透过性传输层的面向皮肤的边界部分上的涂层(实施方案在附图中未显示)。
71.在本发明的实施方案中，基材2可以典型地包括吸收剂材料。例如，这样的吸收剂材料可以选自由以下各项组成的组：聚合物泡沫如亲水性聚氨酯泡沫，无纺材料，纤维材料如纤维亲水性聚合物材料，凝胶形成纤维，水凝胶，含水胶体的基质，机织和针织纤维。
72.在本发明的实施方案中，基材2可以包括亲水性聚氨酯泡沫的层，例如，由包含基于以下的预聚物的组合物制备的聚氨酯泡沫：六亚甲基二异氰酸酯(hdi)，甲苯二异氰酸酯(tdi)或二苯甲烷二异氰酸酯(mdi)。
73.例如，在本发明的实施方案中，基材2可以是亲水性聚氨酯泡沫。
74.在本发明的实施方案中，第一化合物可以分布在基材2内。例如，第一化合物可以基本上均匀地分布在基材2内，即在整个基材2中具有均匀的材料组成。例如，第一化合物可以是在基材2中的基本上均匀的固体分散体，如分子分散体或部分分子分散体。
75.在本发明的实施方案中，第一化合物可以化学地结合至基材2的结构或内部表面(例如孔隙)。例如，在第一化合物是离子盐的情况下，第一化合物可以结合至基材2的带电荷内部表面。例如，基材可以包括具有带电侧基的纤维素纤维，例如羧甲基纤维素(cmc)，其中第一化合物可以通过离子键结合至纤维素纤维。
76.在本发明的实施方案中，第一化合物可以通过在制备基材中包括第一化合物而结合到基材中。例如，基材可以是泡沫，其中在发泡步骤之前将第一化合物添加至预聚物(例如根据在ep 1 964 580中公开的方法)，由此第一化合物可以结合到基材的结构内，例如化学地结合到泡沫基材的孔壁内。
77.在本发明的实施方案中，第一化合物可以浸渍在基材2中，例如，第一化合物可以是在基材2的内部表面上的涂层。例如，在基材是泡沫基材的情况下，第一化合物可以是在该泡沫的内部孔隙表面上的涂层。
78.在本发明的实施方案中，基材2的第一表面4可以包括包含第一化合物的涂层。
79.在本发明的实施方案中，基材2的第一表面4可以包括包含第一化合物的涂层，其中所述涂层还可以包括载体或薄膜形成化合物。例如，载体或薄膜形成化合物可以是聚合物材料如聚乙烯吡咯烷酮(pvp)、羧甲基纤维素(cmc)、羟乙基纤维素(hec)、聚乙烯醇(pva)和/或羟丙基纤维素(hpc)。载体或薄膜形成化合物可以用于进步改变和控制第一化合物的释放。
80.在本发明的实施方案中，第一化合物可以是在基材2的芯内的基本上均匀的固体分散体，并且其中基材2的第一表面4可以包括包含第一化合物的涂层。因此，可以实现在基材内的第一化合物的不同浓度，并且由此可以如所需地改变第一化合物的释放和/或活性。例如，通过将第一化合物的涂层添加至基材2的第一表面4，在该基材中已经分布了第一化合物，可以在第一表面4处实现第一化合物的第一浓度并且可以在基材2的芯内实现第一化合物的第二浓度，由此可以通过改变第一浓度控制第一化合物从基材2的释放并且可以通过改变第二浓度确保基材内的第一化合物的活性(例如抗微生物活性)。
81.在本发明的实施方案中，包含第二化合物的涂层可以为粒子(例如晶体或沉淀物)的形式，其中各个粒子9的至少一部分渗入到粘合剂层3中，同时该粒子的第二部分从粘合剂层3在其面向皮肤的表面6的上方往外突出。因此，由于包含第二化合物的涂层在粘合剂层3上和/或从粘合剂层3往外突出，所以促进第二化合物从粘合剂层3的面向皮肤的表面6的释放。
82.在本发明的实施方案中，如图1c中所示，粘合剂层3可以包括靠近面向皮肤的表面6的皮肤部分22(其包括粘合剂层3的粘合材料)，和靠近与面向皮肤的表面4相对的粘合剂层3的非面向皮肤的表面5的非皮肤部分23(其包括粘合材料)，其中基材部分23基本上不含第二化合物。
83.在本发明的实施方案中，在粘合剂层3的面向皮肤的表面6上的包含第二化合物的涂层9可以是薄膜涂层，该薄膜涂层还包含薄膜形成化合物或载体化合物如，例如pvp、cmc、
hec、pva和/或hpc。例如，在这样的薄膜涂层中，第二化合物可以封闭在薄膜形成化合物或载体化合物的基质中。由此，可以通过选择具有所需性质的薄膜形成化合物或载体化合物，即通过选择例如在水溶液(例如创伤流体)中具有更大或更小溶解度的薄膜形成化合物或载体化合物进一步控制第二化合物的释放，第二化学(化合物)的释放可以如所需地改变。
84.在本发明的实施方案中，粘合剂层3可以包含有机硅系粘合剂、丙烯酸类粘合剂或压敏胶(psa)热熔粘合剂。
85.在本发明的实施方案中，粘合剂层3可以是具有20至300g/m2，例如50至200g/m2如80至150g/m2的涂层重量的涂层。
86.在本发明的实施方案中，粘合剂层3可以是有机硅系粘合剂。例如，有机硅系粘合剂可以是软硅凝胶粘合剂，该粘合剂已知的是其有利的皮肤友好性质，因为尤其是当软硅凝胶粘合剂的粘合剂层从皮肤表面移除时没有或很少皮肤被剥离掉。术语“硅凝胶”是指包括包含低分子量的有机硅的交联网络的硅凝胶。例如，合适的软硅凝胶粘合剂可以由加成固化的rtv(室温硫化)有机硅体系组成，其在混合后交联并形成自粘合弹性体。商购可得rtv加成固化的有机硅体系的一个实例是作为双组分体系的wacker silgel 612，其中所形成的弹性体的柔软度和粘附程度可以通过将两个组分的比例a:b从1.0:0.7改变至1.0:1.3而改变。有机硅系粘合剂的其他实例尤其包括来自nusii technology,carpinteria,ga,usa的nusil med-6340、nusil med3-6300和nusii med 12-6300，以及来自dow corning corporation,midland,usa的dow corning 7-9800。在本发明的实施方案中，第一化合物和第二化合物可以独立地选自由以下各项组成的组：银化合物，包括例如银盐和金属银，双胍盐如聚六亚甲基双胍(phmb)或其任何盐，或聚六甲基胍(phmg)或其任何盐，或者氯己定或其任何盐，碘，水杨酸或其任何盐，乙酰水杨酸或其任何盐，季铵盐如苄索氯铵，聚维酮碘，乳铁蛋白，木糖醇，抗微生物肽如ll37肽，冰片，碱式没食子酸铋，抗真菌药物，以及抗生素如庆大霉素，链霉素。
87.在本发明的实施方案中，第一化合物和第二化合物可以独立地选自由以下各项组成的组：银化合物，包括例如银盐和金属银；phmb或其任何盐；phmg或其任何盐；氯己定或其任何盐；和碘。
88.例如，第一化合物和/或第二化合物可以是银盐如硫酸银(ag2so4)、亚硫酸银(ag2so3)、硝酸银(agno3)、碳酸银(agco3)、磷酸银(ag3po4)、氯化银(agcl)、磷酸锆氢钠银(得自milliken chemical,spartanburg,usa)，或phmb例如phmb盐酸盐或其任何其他盐，或者氯己定或其任何盐。
89.例如，在本发明的实施方案中，第一化合物可以是银化合物，例如银盐或金属银，其中第二化合物可以是phmb或其任何盐。备选地，第一化合物可以是phmb或其任何盐并且第二化合物可以是银化合物或者第一和第二(化合物)二者可以是phmb或其任何盐，或者第一和第二(化合物)二者可以是银化合物。备选地，氯己定或其任何盐可以与银化合物组合。
90.在本发明的实施方案中，第一化合物可以在医用敷料的区域以第一浓度存在并且第二化合物可以在医用敷料的区域以第二浓度存在，其中该第一和第二浓度可以不同。例如，所述第一浓度可以典型地高于所述第二浓度。
91.在本发明的实施方案中，第一化合物的浓度可以为约5至3000μg/cm2，并且其中第二化合物的浓度可以为约1至2500μg/cm2。例如，第一化合物的浓度可以为约50至2000μg/
cm2，并且其中第二化合物的浓度可以为约1至150μg/cm2。例如，第一化合物的浓度可以为约1000至2500μg/cm2，并且其中第二化合物的浓度可以为约1至300μg/cm2。例如，第一化合物的浓度可以为约1500至2000μg/cm2，并且其中第二化合物的浓度可以为约1至100μg/cm2。例如，第一化合物的浓度可以为约50至200μg/cm2如95μg/cm2，并且其中第二化合物的浓度可以为约5至49μg/cm2如20μg/cm2。
92.对于大多数创伤护理应用，期望将较大量的第一化合物结合到基材中，并且将较少量的第二化合物结合在表面涂层中。
93.例如，第一和第二浓度之间的比率可以在1:5至1:100，例如1:10至1:50的范围内。
94.这允许用于第一和第二化合物的强初始作用和持续作用二者。第一和第二化合物的释放可以在所需的时间段内维持并且这些化合物的生物活性可以在所需时间段内维持。
95.不同类型的创伤对敷料施加不同要求。对于在深创伤(由例如手术所致)上的应用，可能有利的是提供第二化合物的更突出的初始释放以促进早期愈合并避免创伤部位处的肿胀。对于感染预防或伤疤修复目的来说，可能期望较慢的释放。
96.通过改变第一和第二化合物的浓度，敷料的释放曲线可以对于不同应用进行调整。这允许第一和第二化合物的更加受控的释放。
97.根据本发明的敷料允许通过提供第二化合物的快速初始释放，同时提供第一化合物从基材内的较慢释放而实现的协同作用。这允许更加受控的释放曲线，并且由此允许强的初始作用以及持续作用。
98.在本发明的实施方案中，第一化合物和/或第二化合物可以是创伤愈合化合物，其中第一化合物和/或第二化合物可以选自由以下各项组成的组：edaravone(3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮)；以下各项的全蛋白或肽：成釉蛋白，纤连蛋白，玻连蛋白，纤维蛋白原；精氨酰甘氨酰天冬氨酸(rgd)肽；β葡聚糖(bg)(例如可溶性bg或燕麦bg)，生长因子如血小板源性生长因子(pdgf)，表皮生长因子(egf)，成纤维细胞生长因子(fgf)；细胞因子如转化生长因子(tgf)β1，tgfβ3，白介素(il)-10；脱细胞动物组织；以及羊膜组织。
99.在本发明的实施方案中，第一化合物可以是选自由以下各项组成的组中的抗微生物化合物：银化合物，包括例如银盐和金属银；phmb或其任何盐；phmg或其任何盐，氯己定或其任何盐；以及碘，其中第二化合物可以是选自由以下各项组成的组中的创伤愈合化合物：edaravone(3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮)；以下各项的全蛋白或肽：成釉蛋白，纤连蛋白，玻连蛋白，纤维蛋白原；精氨酰甘氨酰天冬氨酸(rgd)肽；β葡聚糖(bg)(例如可溶性bg或燕麦bg)，生长因子如血小板源性生长因子(pdgf)，表皮生长因子(egf)，成纤维细胞生长因子(fgf)；细胞因子如转化生长因子(tgf)β1，tgfβ3，白介素(il)-10；脱细胞动物组织；以及羊膜组织。
100.在本发明的实施方案中，如例如以上参考图1a-c和图2a-c所讨论的，粘合剂层3可以包含分布在粘合剂层3内的第三化合物，其中第三化合物可以与第一和/或第二化合物相同。在本发明的实施方案中，第三化合物可以是在粘合剂层3中的固体分散体。
101.因此，所述化合物可以进一步分布在敷料1、20的层或材料内或之上，由此可以如所需地进一步改变性质，例如释放性质和/或生物(例如抗微生物或创伤愈合)活性。
102.本发明还涉及一种制备医用敷料的方法，所述方法包括以下步骤：
[0103]-提供包含第一化合物的基材2；
[0104]-提供粘合剂层3；和
[0105]-在粘合剂层3上提供包含第二化合物的涂层9。
[0106]
在本发明的实施方案中，提供包含第一化合物的基材2的步骤可以包括用第一化合物在溶剂中的溶液或悬浮液浸渍基材2并且随后干燥经浸渍的基材2。备选地，或另外地，提供包含第一化合物的基材2的步骤可以包括将第一化合物添加至制备所述基材的步骤。
[0107]
在本发明的实施方案中，提供粘合剂层3的步骤可以包括在基材的第一表面4上或在穿孔膜层11(例如聚氨酯膜)的未穿孔部分12上涂布粘合剂组合物的步骤。例如，在粘合剂层是有机硅系粘合剂的情况下，涂布的步骤典型地随后是固化有机硅组合物以获得固化的有机硅系粘合剂层的步骤。例如，提供粘合剂层的步骤可以包括在穿孔聚氨酯膜的未穿孔部分的第二表面18上首先添加然后固化有机硅组合物，并且随后将穿孔的聚氨酯膜附着至基材以使该穿孔聚氨酯膜的第一表面17面向基材的第一表面4，并且其中该穿孔聚氨酯膜的第一表面17与其第二表面18相反。
[0108]
在本发明的实施方案中，提供具有包含第二化合物的涂层9的粘合剂层3的步骤可以包括将固体例如粉末形式的第二化合物添加至粘合剂层3的面向皮肤的表面6，备选地，第二化合物可以溶解或分散在合适溶剂例如水或有机溶剂如醇中，因此可以将第二化合物的溶液或悬浮液施加至粘合剂层3，在这种情况下所述方法典型地包括另外的干燥步骤，例如蒸发液体。在本发明的实施方案中，第二化合物的液体混合物(例如溶液或悬浮液)可以还包括膜形成化合物或载体化合物(如以上讨论的)，由此可以获得包含第二化合物和薄膜形成化合物的薄膜涂层。第二化合物的液体混合物(例如溶液或悬浮液)可以借助于例如海绵涂抹器、刷子或棍棒、或辊，或者通过铲子铺展，或者通过脱模片释放施加，或者该液体混合物可以为喷雾、摩丝(mousse)、气溶胶或可以直接施加至表面的泡沫的形式。例如，第二化合物的液体混合物(例如溶液或悬浮液)可以典型地通过将该液体混合物喷雾到粘合剂层3的面向皮肤的表面6上而施加至粘合剂层3。在本发明的实施方案中，在第二化合物溶解或分散在溶剂中的情况下，溶剂的粘度可以配置成由此控制第二化合物渗入粘合剂层3的面向皮肤的表面6中的水平。例如，第二化合物的液体混合物(例如溶液或悬浮液)的粘度可以典型地具有相对较低的粘度，如例如在0.65至500mpas的范围内。
[0109]
在本发明的特征、实施方案或方面依照markush组进行描述的情况下，本领域技术人员将认识到，本发明由此还依照该markush组的任何个体成员或成员的子组进行描述。本领域技术人员将进一步认识到，本发明由此还依照markush组的个体成员或成员的子组的任意组合进行描述。
[0110]
另外地，应注意在本发明的方面和/或实施方案之一的上下文中描述的实施方案和特征加以必要的变通也适用于本发明的所有其他方面和/或实施方案。
[0111]
另外地，根据对附图、公开内容和所附权利要求书的学习，在实施所要求保护的发明中，本领域技术人员可以理解和实现对所公开实施方案的改变。在权利要求书中，词汇"包括或包含(comprising)"不排除其他要素或步骤，并且不定冠词"一个"或"一种"不排除复数指代。某些量度在相互不同的从属权利要求中限定的单纯事实不表明这些量度的组合不可以更有利地使用。
[0112]
本发明的优点已在实验中得到证实。
实施例
[0113]
本发明的示例性实施方案的制备
[0114]
使用的材料：
[0115]
lyofoam
tm max(批次603092)，其是亲水性聚氨酯泡沫产品，可商购得自health care ab。lyofoam
tm max包括在泡沫层的一侧上存在的聚氨酯背衬薄膜；film(20x 30cm)，可商购得自health care ab。mepore film由透明聚氨酯(pu)薄膜(25μm)(在该pu薄膜的一侧上涂布有聚丙烯酸类粘合剂(其上具有粘土涂布的纸的脱模层))和在该pu薄膜的相对侧上的有机硅涂布纸的纸框构成；wacker612(批次sr 020539)有机硅系粘合剂(室温硫化有机硅；双组分体系)，可商购得自wacker；硫酸银(ag2so4)，可商购得自alfa aesar；聚乙烯(pe)薄膜(100μm)；聚乙烯(pe)涂布的纸)，可商购得自&rausing group。
[0116]
在泡沫样品上涂布有机硅粘合剂的方法基于在wo 97/42985中公开的方法(参见例如第9页)。将聚氨酯膜穿孔的方法基于在ep 1 960 164中公开的方法。除非另有说明，以下公开的所有制备步骤在室温(25℃)进行。
[0117]
实施例1
[0118]
制备硫酸银的水溶液(4.1g/l)。随后将该溶液基本上均匀地喷雾(利用任何合适涂布设备或例如喷雾器)到lyofoam
tm max(20x 15cm)的泡沫表面上。喷雾的总量为28.3μl/cm2。随后，将聚乙烯(pe)薄膜(20x 15cm)施加至泡沫的银涂布表面以使整个泡沫表面用pe薄膜覆盖，并将钢辊施加到该pe薄膜上以挤压下方泡沫并由此用硫酸银的水溶液浸渍泡沫的主体。之后移除pe薄膜，并将lyofoam
tm max产品在室温干燥至少24小时以得到包含约116μg/cm2硫酸银的银浸渍的lyofoam
tm max样品。
[0119]
将未固化有机硅混合物(wacker silgel 612，比率a:b＝1.2:1)的层(厚度0.125mm)施加至pe涂布的纸(25x 25cm)。随后，将银浸渍的(约116μg/cm2)lyofoam
tm max样品(20x 15cm)施加至未固化有机硅混合物的层，以使lyofoam
tm max的泡沫侧与未固化有机硅混合物接触，然后将这些层(即pe涂布的纸、有机硅、泡沫层)传输通过烤箱(90℃)。有机硅混合物在其通过烤箱中固化(总固化时间大约2min)从而在泡沫材料的下侧上得到固化的硅凝胶层。移除pe涂布的纸并添加pe薄膜(20x 15cm)以覆盖该固化的有机硅粘合剂层。
[0120]
实施例2
[0121]
将lyofoam
tm max产品(20x 15cm，未进行银浸渍)用如实施例1中所述的固化的硅凝胶粘合剂的层涂布。制备硫酸银的水溶液(7.70g/l)并随后基本上均匀地喷雾(利用任何合适涂布设备或例如喷雾器)到该固化的有机硅层上，并将样品在室温干燥至少24h。喷雾的总量为15.0μl/cm2，得到在有机硅层上的硫酸银的总量为约116μg/cm2。
[0122]
实施例3
[0123]
如实施例1中所述制备包括固化硅凝胶的层的泡沫样品，不同在于将浓度为3.50g/l的硫酸银的水溶液喷雾(总量27.3μl/cm2)到泡沫表面上，由此得到银浸渍的lyofoam
tm max样品，其中在泡沫体中含有的硫酸银的总量为约96μg/cm2。
[0124]
如实施例2中所述，随后将固化的硅凝胶层用硫酸银涂布，不同在于使用浓度为3.0g/l的硫酸银的水溶液并且喷雾的总量为7.5μl/cm2，得到在有机硅层上的硫酸银的总
量为约22μg/cm2，并且因此在最终产品中的硫酸银的总量为约118μg/cm2。
[0125]
实施例4
[0126]
如实施例1中所述，将lyofoam
tm max的样品(20x 15cm)进行浸渍，以获得包含约116μg/cm2硫酸银的银浸渍的lyofoam
tm max样品。
[0127]
移除在薄膜(20x 30cm)产品上的纸框并将未固化有机硅混合物(wacker silgel 612，比率a:b＝112:100)的层(厚度0.200mm)施加至薄膜(20x 30cm)的聚氨酯(pu)薄膜的顶部(非粘合的)表面，并随后在烤箱中固化(大约2min，90℃)。添加pe薄膜(20x 30cm)以覆盖该固化的有机硅粘合剂层。
[0128]
然后将现在在一侧上具有丙烯酸类粘合剂(具有脱模层)并且在相对侧上具有有机硅粘合剂(具有pe薄膜脱模层)的pu薄膜使用如在ep1 960 164(参见[0008])中所述的超声装置穿孔，其中使pu薄膜和脱模层的层压体通过超声装置的咬口(nip)，该超声装置包括超声变幅杆和设置有突起图案的对辊(参见ep 1 960 164中的图1)。将该层压体插入通过超声装置，以使pe薄膜面向对辊。调节从超声装置发射的能量以使在各个突起的区域中发生pu薄膜的局部熔融，由此将该层压体的聚氨酯膜穿孔，使得形成直径为约1.5mm的多个通孔。随后移除脱模层(在丙烯酸类粘合剂层上)并将穿孔的薄膜层压体(切成20x 15cm)附着至所制备的lyofoam
tm max(包含约116μg/cm2硫酸银)的泡沫表面。因此最终产品中的硫酸银的总量为约116μg/cm2。
[0129]
实施例5
[0130]
移除在薄膜(20x 30cm)产品上的纸框并将未固化有机硅混合物(wacker silgel 612，比率a:b＝112:100)的层(厚度0.200mm)施加至薄膜(20x 30cm)的聚氨酯(pu)薄膜的顶部(非粘附的)表面，并随后在烤箱中固化(大约2min,90℃)。制备硫酸银的水溶液(7.70g/l)并随后基本上均匀地喷雾(利用任何合适涂布设备或例如喷雾器)到固化的有机硅层上，并将样品干燥(在90℃，大约2min)。喷雾的总量为15.0μl/cm2，得到在有机硅层的硫酸银的总量为约116μg/cm2。添加pe薄膜(20x 30cm)以覆盖固化的有机硅粘合剂层，并将该薄膜层压体如以上实施例4中所述进行穿孔。随后，移除脱模层(在丙烯酸类粘合剂层上)并将穿孔的薄膜层压体(切成20x 15cm)附着至lyofoam
tm max产品(20x 15cm，未进行银浸渍)的泡沫表面。因此最终产品中的硫酸银的总量为约116μg/cm2。
[0131]
实施例6
[0132]
将lyofoam
tm max的样品(20x 15cm)如实施例1中所述进行浸渍，不同在于将浓度为3.50g/l的硫酸银的水溶液喷雾(总量27.3μl/cm2)到泡沫表面上，由此得到银浸渍的lyofoam
tm max样品，其中在泡沫体中含有的硫酸银的总量为约96μg/cm2。如实施例5中所述制备穿孔的薄膜层压体，不同在于使用浓度为3.0g/l的硫酸银的水溶液并且喷雾的总量为7.5μl/cm2，得到在有机硅层上的硫酸银的总量为约22μg/cm2，并且因此在最终产品中的硫酸银的总量为约118μg/cm2。
[0133]
实施例7
[0134]
根据实施例4制备产品，不同在于使用非银浸渍的lyofoam
tm max(20x 15cm)。因此在实施例7产品中的硫酸银的总量为0μg/cm2。
[0135]
抗微生物活性试验
[0136]
抗微生物作用通过直接接触法确定，改进的iso 20743:2007(e)纺织品
–
抗菌终产品的抗菌活性的确定(modified iso 20743:2007(e)textiles
–
determination of antibacterial activity of antibacterial finished products)。该iso方法关于试验介质和试验有机物进行了改进以模拟创伤类状况。原则上，将接种试验介质添加至材料或产品的片，其吸收试验介质。将接种的片温育特定时间，然后通过使用中和缓冲液洗出剩余试验有机物来确定存活试验有机物的数量。通过系列稀释并铺板到琼脂板上在中和缓冲液中确定活菌数。
[0137]
方法描述
[0138]
针对铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa)atcc 15442(铜绿假单胞菌(p.aeruginosa))和金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus)atcc 6538(金黄色葡萄球菌(s.aureus))确定实施例1-3和实施例4-6的抗微生物作用。包括lyofoam
tm max(health care,batch 603092)和实施例7作为阴性对照样品。在测试之前移除在实施例的粘合剂层上存在的任何脱模层。
[0139]
将试验有机物(大约109cfu/ml)在胰蛋白酶大豆肉汤(tsb；acumedia)中的过夜培养物使用蛋白胨水(pw；0.85％nacl，具有0.1％蛋白胨，peptone bacteriological neutralised(oxoid))稀释至107cfu/ml，然后使用模拟创伤流体(swf；以比例1:1混合的胎牛血清(hyclone)和pw)进一步稀释至大约5
×
106cfu/ml，从而形成用于实验样品的接种物。
[0140]
对试验样品(包括实施例1-3和4-6，以及阴性对照样品(lyofoam
tm max和实施例7))一式三份地测试每种有机物。将实施例1-3和4-6以及阴性样品的圆形片在无菌条件下冲孔并放入单独的petri皿中，其中粘合有机硅层(或lyofoam
tm max的泡沫侧)朝上。将接种物的0.5ml的等分试样在多个点处添加到在各个试验样品上的粘合有机硅层(泡沫表面)上。将含有试验样品的petri皿在35℃
±
2℃温育24小时。
[0141]
为了确定开始接种物水平，将另外的三份阴性对照样品，即lyofoam
tm max和实施例7接种并直接转移至单独的含有100ml室温d/e的250ml扣盖容器。通过在pw中的十倍系列稀释以及铺板到petrifilm
tm
有氧计数板(3m)上并温育48h，然后对菌落计数，在d/e中确定活菌数的数量。结果表示为每阴性对照样品的活菌数的平均值(log cfu/样品)。
[0142]
在温育(在35℃
±
2℃，持续24小时)之后，将试验样品转移至单独的含有100ml室温dey-engley中和缓冲液(d/e,becton dickinson)的250ml扣盖容器。将这些容器剧烈地振荡至少60秒以确保存活的试验有机物被洗掉。通过在pw中的十倍系列稀释以及铺板到petrifilm
tm
有氧计数板(3m)上并温育48h，然后对菌落计数，在d/e中确定活菌数的数量。结果表示为每阴性对照样品的活菌数的平均值(log cfu/样品)。
[0143]
结果与讨论
[0144]
制备和对抗微生物效力进行测试的实施例中的银含量提供在下表1中。实施例1至3(如上所述)包含直接涂布在亲水性泡沫(lyofoam
tm max)的第一表面上的有机硅粘合剂，而实施例5至8(如上所述)包含涂布在穿孔塑料薄膜上的有机硅粘合剂，该塑料薄膜附着至亲水性泡沫的第一表面。
[0145][0146]
表1
[0147]
图3a和图3b分别提供来自针对铜绿假单胞菌(p.aeruginosa)和金黄色葡萄球菌(s.aureus)的抗微生物活性试验的结果。如可以在所附两幅图中看到的，根据本发明的示例性实施方案，即实施例3和实施例6，二者都包括在硅凝胶粘合剂上的银盐(ag2so4)涂层以及包括在泡沫基材中的银盐，相比于在0h测量的起始接种物水平，显示在24h之后活菌数显著减少，大约3log cfu/样品，而对于实施例1、2、4和5，其各自仅在泡沫基材中具有银盐或作为硅凝胶粘合剂上的涂层，在24h之后不显示活菌数的减少或甚至显示活菌数增加。事实上，这些试验样品实施例1、2、4和5显示与对照样品lyofoam
tm max和实施例7(不包含银盐)类似的结果。应当注意，在所有实施例1、2、3以及4、5和6中的银盐的总浓度保持在约相同的总水平(即116-118μg/cm2)。因此，这些结果确实是非常令人惊讶的，并且明显地例示了通过本发明实现的技术效果。不受理论束缚，据信在发明实施例3和6，与实施例1、2、4、5之间在抗微生物活性方面的显著差异是由于这样的事实所致，即试验有机物在测试期间接触足够量的银盐；而不管该试验有机物最后处于粘合剂硅凝胶上或泡沫基材中。这对于以下临床情形有代表性，其中敷料的表面上以及其周边的微生物将受到粘合剂硅凝胶上的银盐影响，同时由泡沫基材吸收的创伤渗出物中的微生物将通过其中存在的银盐减少。应进一步注意，所述方法的检测限为大约2.0log cfu/试验样品。起始接种物水平(依照iso 20743，在0h仅对于阴性对照样品测量)在针对金黄色葡萄球菌(s.aureus)的抗微生物试验中为5.9log cfu/试验样品(图3a)以及在针对铜绿假单胞菌(p.aeruginosa)的抗微生物试验中为6.2log cfu/试验样品(图3b)。
[0148]
粘附实验
[0149]
粘附实验的目的是确定粘合剂有机硅层的粘合性是否受盐涂层影响。为此，采用两个试验：粘合试验a(在钢表面上)和粘合试验b(在人造皮肤表面上)。两个试验都基于astm d3330/d3330m-04，方法f，具有以下偏离：(i)在轧光后的静置时间为30
±
5min，而在以上标准中，使用1分钟的最大值，(ii)与以上标准中的25和75mm相比，在20至120mm之间测量平均加载；和(iii)对于实验b，辊重量为445g，而在以上标准中，辊重量为2040g。
[0150]
试验a
–
通用试验程序：将钢板(根据astm a 666-94a；pstc附件b 2.6；适用于滑件)使用无绒吸收剂材料和丙酮清洁，并在室温干燥10min。所述清洁重复三次。将粘合试验产品(25x 220mm)施加至清洁的钢板同时没有将其向该板压靠。将试片轧光(calendar)(机械轧光机；辊重量2040
±
45g)，一次往复。在测试之前将样品静置30
±
5分钟。将细绳从滑件连接至十字头。该细绳使得滑件在十字头垂直移动时以相同速度水平地移动。这确保将试片从基材剥离的角度保持在90
°
。将钢板放入滑件中，并且试验产品的一端小心地从钢板分
层然后与纸一起在上部夹子中夹紧以避免滑动。开启拉伸试验机，并测量将试片从基材剥离所需的平均力。
[0151]
试验b
–
通用试验程序：将双面胶带施加到钢板上(根据astm a666-94a；pstc附件b 2.6)，使得在胶带下方没有气泡。将皮肤基材(mitex膜5μm，得自millipore)小心地施加到胶带上以避免皮肤基材和胶带之间的气泡(应戴上棉手套)。将皮肤基材覆盖以避免在将其向胶带挤压时弄脏。将粘合试验产品(25x 220mm；在末端具有纸条以避免抓握弄脏)施加到基材上，并将样本机械地轧光(辊重量445g；或使用具有橡胶表面的手动轧光机，重量185g)，一次往复。将样品静置30
±
5分钟，并随后将钢板放入滑件并将试验产品固定至上部手柄。将细绳从滑件连接至十字头。开启拉伸试验机并测量从基材剥离有机硅条所需的平均力。
[0152]
结果与讨论
[0153]
通过喷雾具有不同量的氯化钠(nacl)的商购产品薄膜和(得自health care)的有机硅粘合剂层，制备大量产品。采用如以上对于实施例2或5所公开的喷雾有机硅粘合剂表面的步骤。此外，在粘合试验中包括了实施例5和7。来自粘附试验的结果(在以下表2中提供)显示可以添加大的量(例如2500μg/cm2)而没有完全丧失粘合剂层的粘附性。并且对于较少量的盐(例如至多1000μg/cm2)，粘合性可以基本上维持。因此，根据本发明的医用敷料可以真正是粘附性的。
[0154][0155]
表2
技术特征：1.一种医用敷料(1；20)，所述医用敷料包括包含第一化合物的基材(2)，所述基材具有第一表面(4)，其中所述医用敷料还包括具有面向皮肤的表面(6)的粘合剂层(3)以将所述医用敷料粘附至皮肤表面，其中所述面向皮肤的表面的至少一部分包括包含第二化合物的涂层(9)。2.根据权利要求1所述的医用敷料，其中所述基材的所述第一表面面向所述粘合剂层，并且其中所述粘合剂层的所述面向皮肤的表面背向所述基材的所述第一表面。3.根据权利要求2所述的医用敷料，其中所述粘合剂层是在所述基材的所述第一表面的至少一部分上的涂层。4.根据权利要求2所述的医用敷料，其中所述医用敷料还包括夹在所述基材的所述第一表面和所述粘合剂层之间的穿孔膜层(11)，其中所述粘合剂层是在所述穿孔膜层的未穿孔部分上的涂层。5.根据权利要求1至4中任一项所述的医用敷料，其中所述第一化合物分布在所述基材内。6.根据权利要求1至2或4至5中任一项所述的医用敷料，其中所述基材的所述第一表面包括所述第一化合物的涂层，并且所述粘合剂层是在所述第一化合物的所述涂层的至少一部分上的涂层。7.根据权利要求1至6中任一项所述的医用敷料，其中所述医用敷料还包括蒸汽透过性传输层(10)，其中所述蒸汽透过性传输层覆盖所述基材的第二表面，所述第二表面与所述基材的所述第一表面相反。8.根据权利要求1至7中任一项所述的医用敷料，其中所述粘合剂层包含有机硅系粘合剂。9.根据权利要求1至8中任一项所述的医用敷料，其中所述第一化合物和/或所述第二化合物是抗微生物化合物。10.根据权利要求1至9中任一项所述的医用敷料，其中所述第一化合物和所述第二化合物独立地选自由以下各项组成的组：银化合物如银盐和金属银，双胍盐如聚六亚甲基双胍(phmb)或其任何盐，或聚六甲基胍(phmg)或其任何盐，或氯己定或其任何盐，碘，水杨酸或其任何盐，乙酰水杨酸或其任何盐，季铵盐如苄索氯铵，聚维酮碘，乳铁蛋白，木糖醇，抗微生物肽如人阳离子性抗微生物蛋白18(hcap18或ll37)肽，冰片，碱式没食子酸铋，抗真菌药物，以及抗生素如庆大霉素，链霉素。11.根据权利要求1至10中任一项所述的医用敷料，其中所述第一化合物在所述医用敷料的区域以第一浓度存在并且所述第二化合物在所述医用敷料的区域以第二浓度存在，其中所述第一和第二浓度是不同的。12.根据权利要求1至11中任一项所述的医用敷料，其中所述第一化合物的浓度为约5至3000μg/cm2，并且其中所述第二化合物的浓度为约1至2500μg/cm2。13.根据权利要求1至12中任一项所述的医用敷料，其中所述基材包括吸收剂材料。14.根据权利要求13所述的医用敷料，其中所述吸收剂材料选自由以下各项组成的组：聚合物泡沫如亲水性聚氨酯泡沫，无纺材料，纤维材料如纤维亲水性聚合物材料，凝胶形成纤维，水凝胶，含水胶体的基质，机织和针织纤维。15.根据权利要求1至14中任一项所述的医用敷料，其中所述粘合剂层包含分布在所述
粘合剂层内的第三化合物，其中所述第三化合物与所述第一和/或第二化合物相同。16.一种制造医用敷料(1；20)的方法，所述方法包括以下步骤：-提供包含第一化合物的基材(2)；-提供粘合剂层(3)；和-在所述粘合剂层上提供包含第二化合物的涂层(9)。
技术总结本发明公开了一种医用敷料(1；20)，所述医用敷料包括包含第一化合物的基材(2)，所述基材具有第一表面(4)，其中所述医用敷料还包括具有面向皮肤的表面(6)的粘合剂层(3)以将所述医用敷料粘附至皮肤表面，其中所述面向皮肤的表面的至少一部分包括包含第二化合物的涂层(9)。还公开了一种制造这样的医用敷料的方法。法。法。
技术研发人员：尼克拉
受保护的技术使用者：墨尼克医疗用品有限公司
技术研发日：2015.09.09
技术公布日：2022/11/1
