1.本发明涉及一种益生菌组合物及其用途，具体涉及一种含有罗伊氏杆菌、发酵乳杆菌的益生菌组合物及其在制备降低血液中尿酸含量药物和/或食品中的用途，属于药物或食品领域。
背景技术：2.尿酸高是人体内的嘌呤因代谢发生紊乱，致使血液中尿酸增多而引起的一种代谢性疾病。尿酸的积聚主要有四个原因：第一是过量食用高嘌呤的食物；第二是体内嘌呤代谢出现问题；第三是排泄量过少；第四是尿酸无法正常排泄。男尿酸正常值：149～416μmol/l，女性尿酸正常值：89～357μmo1/l。
3.尿酸高是人体内有一种叫做嘌呤的物质因代谢发生紊乱，致使血液中尿酸增多而引起的一种代谢性疾病，体内尿酸每日的生成量和排泄量大约是相等，生成量方面，三分之一是由食物而来，三分之二是体内自行合成，排泄途径则是三分之一由肠道排出，三分之二从肾脏排泄。上述各种途径只要有任何一方面出问题，就会造成尿酸升高。尿酸上升，因为它会阻碍血液分泌尿酸的过程，使尿酸无法排出。尿酸过高，也会引发其他疾病。
4.中国专利cn11388509a公开了一种含乳酸菌菌株的食品组合物，用以降低血中尿酸浓度，所述的组合物包含有发酵乳杆菌tsf-331、罗伊氏乳杆菌tsr-332至少其中之一，专利公开了以上两种菌株具有降尿酸的作用。
技术实现要素：5.本发明的目的之一在于提供一种益生菌组合物，所述的益生菌组合物含有发酵乳杆菌 tsf-331、罗伊氏乳杆菌tsr-332、糖醇、糊精、低聚糖、发酵粉。
6.优选的，所述的糖醇为山梨糖醇、甘露糖醇、赤藓糖醇、异麦芽酮糖醇、乳糖醇、木糖醇中的一种或多种；进一步的，所述的糖醇为乳糖醇、异麦芽酮糖醇的混合物；更进一步的，所述的乳糖醇、异麦芽酮糖醇的比例为5-10：1-3；最优选的，所述乳糖醇、异麦芽酮糖醇的比例为6-8:1-3。
7.优选的，所述糊精是抗性糊精、麦芽糊精的混合物；进一步的，所述的抗性糊精、麦芽糊精的比例为2-7:1-5；更进一步的，所述的抗性糊精、麦芽糊精的比例为3-5:2-3。
8.优选的，所述的低聚糖为低聚异麦芽糖、低聚果糖、大豆低聚糖、低聚半乳糖中的一种或多种；进一步的，所述的低聚糖为低聚异麦芽糖、低聚果糖的混合物；更进一步的，所述低聚异麦芽糖、低聚果糖的比例为5-12:2-6；最优选的，所述的低聚异麦芽糖、低聚果糖的比例为7-10:4-6。
9.优选的，所述的发酵粉含有以下组分：
[0010][0011]
进一步优选的，所述的发酵粉含有以下组分：
[0012][0013]
本发明的目的之二在于提供所述的益生菌组合物的具体组成，即所述的益生菌组合物含有以下组分：
[0014][0015]
优选的，所述的益生菌组合物含有以下组分：
[0016][0017][0018]
最优选的，所述的益生菌组合物含有以下成分：
[0019][0020]
本发明还提供了上述益生菌组合物在制备降低血液中尿酸含量药物和/或食品中的用途。
[0021]
本发明所述益生菌组合物可制备成袋装活菌型固体饮料，直接食用或搭配37℃以下温水冲调后饮用，便于携带及冲服。
[0022]
所述的发酵乳杆菌tsf-331(lactobacillus fermentum)2018年03月29日保藏于保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(中国北京市朝阳区北辰西路1号院3号)，保藏编号为cgmcc no.15527。
[0023]
所述的罗伊氏乳杆菌tsr-332(lactobacillus reuteri)，于2018年03月29日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(中国北京市朝阳区北辰西路1号院3号)，保藏编号为cgmcc no.15528。
[0024]
与现有技术相比，本发明取得了显著的技术效果：
[0025]
本发明所提供的益生菌组合物具有较明显的降尿酸作用，药理实验证实，本发明益生菌组合物可以明显降低模型小鼠血清中尿酸含量及肝脏组织中黄嘌呤氧化酶的活性，效果优于单独使用发酵乳杆菌tsf-331、罗伊氏乳杆菌tsr-332。此外，高尿酸患者试服实验结果显示，本发明益生菌组合物具有较好的降尿酸作用，有效率可达82％。
附图说明
[0026]
图1为试服实验中部分人员服用益生菌组合物后每周的尿酸值变化趋势
具体实施例
[0027]
下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本技术所附权利要求所限定的范围。
[0028]
实施例1益生菌固体饮料
[0029][0030]
制备工艺：将上述处方量的抗性糊精、麦芽糊精、大豆分离蛋白进行干燥后与其他处方量的成分混合均匀，袋装，2g/袋，得益生菌固体饮料，每袋中益生菌含量不少于200亿 cfu。
[0031]
实施例2益生菌固体饮料
[0032][0033]
制备工艺参考实施例1。
[0034]
实施例3益生菌固体饮料
[0035]
[0036][0037]
制备工艺参考实施例1。
[0038]
实施例4益生菌固体饮料
[0039]
制备工艺参考实施例1。
[0040]
实施例5益生菌组合物固体饮料
[0041]
[0042][0043]
制备工艺参考实施例1。
[0044]
实施例6益生菌固体饮料
[0045][0046]
制备工艺参考实施例1。
[0047]
实施例7益生菌固体饮料
[0048][0049]
制备工艺参考实施例1。
[0050]
实施例8益生菌固体饮料
[0051]
制备工艺参考实施例1。
[0052]
实施例9益生菌固体饮料
[0053][0054]
制备工艺参考实施例1。
[0055]
实施例10益生菌固体饮料
[0056]
[0057][0058]
制备工艺参考实施例1。
[0059]
实施例11益生菌组合物
[0060][0061]
制备工艺参考实施例1。
[0062]
对比实施例1益生菌固体饮料
[0063][0064]
制备工艺参考实施例1。
[0065]
对比实施例2益生菌组合物
[0066]
组分含量(g)组分含量(g)罗伊氏乳杆菌tsr-33270发酵乳杆菌tsf-33155
[0067]
制备工艺：将上述处方量的益生菌混合均匀，袋装，0.47g/袋，得益生菌组合物。
[0068]
对比实施例3益生菌固体饮料
[0069][0070]
制备工艺参考实施例1。
[0071]
对比实施例4益生菌固体饮料
[0072]
组分含量(g)乳糖醇80异麦芽酮糖醇20低聚异麦芽糖60低聚果糖30抗性糊精45麦芽糊精30西印度樱桃果汁粉90罗伊氏乳杆菌tsr-33270发酵乳杆菌tsf-33155
[0073]
制备工艺参考实施例1。
[0074]
对比实施例5益生菌固体饮料
[0075][0076]
制备工艺参考实施例1。
[0077]
二、药理学实验
[0078]
发明人开展了相关的药效学试验研究以验证本发明益生菌组合物降尿酸作用。需要说明的是，下述药效学试验所选取的产品为本发明具有代表性的配方及其制备方法所得的产品；本发明所包含的其它配方及制备方法所得产品，发明人同样进行了药效学实验，实验结果显示其他配方及制备方法所得产品具有相同或类似的效果，但由于篇幅限制，在此不一一穷举。
[0079]
发明人要说明的是，以下实验研究均是在急性毒性试验、长期毒性试验证明产品安全性基础之上开展，实验研究中的服用剂量均在安全剂量范围之内。
[0080]
1材料
[0081]
1.1动物：
[0082]
icr小鼠，spf级，18-22g，实验动物许可证号：syxk(鲁)2018 0008，由鲁南制药集团股份有限公司提供，实验前适应性饲养一周。
[0083]
1.2产品
[0084]
1.2.1产品
[0085]
实施例1、2、8、9、10所得益生菌固体饮料，对比实施例1、3、4、5所得益生菌固体饮料，对比实施例2所得益生菌组合物。
[0086]
1.2.3服用剂量
[0087]
0.78g/kg，其中对比实施例2为0.185g/kg。
[0088]
且以活菌计，不少于50亿cfu益生菌。
[0089]
2.实验过程
[0090]
取小鼠120只，随机分为空白组、模型组、实施例1组、实施例2组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、对比实施例1组、对比实施例2组、对比实施例3组、对比实施例4组、对比实施例5组，各给药组灌胃给予相应的益生菌组合物，空白组、模型组灌胃给予等量的纯水；每日给药1次，连续给药30天。
[0091]
在给药第20天，除空白组外，其余各组每天灌胃给予酵母膏15g/kg，连续10天；在实验结束前5天，除空白组外，其余各组小鼠同时腹腔注射给予氧嗪酸钾300mg/kg。
[0092]
3观察指标
[0093]
实验最后一次给予样品后，小鼠麻醉，眼眶采血，离心，取血清，测定血清中尿酸含
量；采血后，小鼠处死，取肝脏组织，制作匀浆，测定肝脏组织中黄嘌呤氧化酶的活性。
[0094]
4统计学处理
[0095]
采用spss22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间采用独立样本t检验方式分析。以p《0.05为差异有统计学意义。
[0096]
4.结果及结论
[0097]
4.1各组小鼠血清中尿酸含量
[0098]
与空白组相比，其余各组小鼠血清中尿酸含量明显升高，差异有统计学意义(p＜0.05 或p＜0.01)；与模型组相比，各给药组小鼠血清中尿酸含量均呈现下降趋势，其中各实施例组小鼠血清中尿酸含量较对比实施例下降明显，其中以实施例1组效果最佳，对比实施例2下降效果最差(结果见表1)。
[0099]
4.2各组小鼠肝组织中黄嘌呤氧化酶活性
[0100]
与空白组相比，其余各组小鼠肝组织中黄嘌呤氧化酶活性含量明显升高，除实施例组外，其余各组差异有统计学意义(p＜0.05或p＜0.01)；与模型组相比，各给药组小鼠肝组织中黄嘌呤氧化酶活性均呈现下降趋势，其中各实施例组小鼠黄嘌呤氧化酶活性较对比实施例下降明显，其中以实施例1组效果最佳，对比实施例2下降效果最差(结果见表1)。
[0101]
表1各组小鼠血清中尿酸、肝组织中黄嘌呤氧化酶活性比较(n＝10)
[0102][0103][0104]
注：与空白组对比，
@
p＜0.05，*p＜0.01；
[0105]
与模型组对比，
△
p＜0.05，
#
p＜0.01。
[0106]
三、试服实验
[0107]
1.对象与方法
[0108]
1.1一般资料
[0109]
招募本公司非同日两次空腹血尿酸水平》420μmol/l的男性，自愿参加试服实验。经筛选后，本次试服试验50人，平均年龄38.25
±
15.75岁。
[0110]
试服产品：益生菌固体饮料(参照实施例1配方制得，2g/袋，每袋中益生菌不少于200 亿cfu)。
[0111]
纳入标准：患有高尿酸血症，伴有或者不伴痛风病史，血清尿酸值≥420μmol/l。
[0112]
排除标准：1.受试者神经精神系统、呼吸系统、心血管系统、消化道系统、血液及淋巴系统、肝肾功能不全、内分泌系统等慢性疾病史或严重疾病史。2.消化道溃疡活动期患者。3.其他任何理由，研究者认为不合适参加试验者。
[0113]
1.2方法
[0114]
试服人员进行口服益生菌进行尿酸控制。益生菌1袋/次，3次/d，直接食用或者用温度不高于37℃的适量温水或牛奶冲调后食用，连续服用3个月。
[0115]
每月组织集体检测血液中尿酸值。
[0116]
1.3疗效判定标准
[0117]
显效：服用益生菌后痛风症状未发作过，尿酸检测正常；
[0118]
有效：服用益生菌之后痛风发作频率降低，尿酸检测提示水平降低；
[0119]
无效：症状无缓解，尿酸未降低或者增加。
[0120]
总有效率＝(有效人数+显效人数)/总人数
×
100％。
[0121]
1.4统计学处理
[0122]
计量平均数资料用
±
标准差(x
±
s)表示，采用spss22.0进行数据分析，以p《0.05表示差异有统计学意义。
[0123]
2.结果
[0124]
2.1临床效果评价
[0125]
表2试服前后血液中尿酸含量对比(μmol/l)
[0126]
n治疗前治疗后p值50513
±
85.21414.2
±
94.7p《0.05
[0127]
完成试服的50位同事中41人的尿酸值下降，占比达82％，其中有29人的尿酸值较试服前下降大于10％，占比58％，有13人的尿酸值下降幅度大于30％，且这13人的尿酸值全部降为正常。整体试服前后尿酸值比较p《0.05，差异具有统计学意义，表明本发明益生菌组合物可以有效降低试服者的尿酸值。
[0128]
表3试服临床效果比较
[0129][0130]
本次益生菌的试服周期为3个月，其中显效13人，有效28人，无效9人，计算得到 总有效率为82％。
技术特征：1.一种益生菌组合物，其特征在于，所述的益生菌组合物含有发酵乳杆菌tsf-331、罗伊氏乳杆菌tsr-332、糖醇、糊精、低聚糖、发酵粉。2.如权利要求1所述的益生菌组合物，其特征在于，所述的糖醇为山梨糖醇、甘露糖醇、赤藓糖醇、异麦芽酮糖醇、乳糖醇、木糖醇中的一种或多种；优选的，所述的糖醇为乳糖醇、异麦芽酮糖醇的混合物；进一步优选的，所述的乳糖醇、异麦芽酮糖醇的比例为5-10：1-3；更进一步优选的，所述乳糖醇、异麦芽酮糖醇的比例为6-8:1-3。3.如权利要求1所述的益生菌组合物，其特征在于，所述糊精是抗性糊精、麦芽糊精的混合物；优选的，所述的抗性糊精、麦芽糊精的比例为2-7:1-5；进一步优选的，所述的抗性糊精、麦芽糊精的比例为3-5:2-3。4.如权利要求1所述的益生菌组合物，其特征在于，所述的低聚糖为低聚异麦芽糖、低聚果糖、大豆低聚糖、低聚半乳糖中的一种或多种；优选的，所述的低聚糖为低聚异麦芽糖、低聚果糖的混合物；进一步优选的，所述低聚异麦芽糖、低聚果糖的比例为5-12:2-6；更进一步优选的，所述的低聚异麦芽糖、低聚果糖的比例为7-10:4-6。5.如权利要求1所述的益生菌组合物，其特征在于，所述的发酵粉含有以下组分：6.如权利要求5所述的益生菌组合物，其特征在于，所述的发酵粉含有以下组分：7.如权利要求1所述的益生菌组合物，其特征在于，所述的益生菌组合物含有以下组分：
8.如权利要求7所述的益生菌组合物，其特征在于，所述的益生菌组合物含有以下组分：优选的，所述的益生菌组合物含有以下成分：9.如权利要求1-8任一项所述的益生菌组合物在制备降低血液中尿酸含量药物和/或食品中的用途。10.一种益生菌固体饮料，其特征在于，所述的益生菌固体饮料含有权利要求1-8任一项所述的益生菌组合物。
技术总结本发明属于食品领域，具体涉及一种益生菌组合物及其用途。所述益生菌组合物主要含有发酵乳杆菌TSF-331、罗伊氏乳杆菌TSR-332、糖醇、糊精、低聚糖、发酵粉。药理实验证实，本发明益生菌组合物具有明显的降低血液中尿酸含量作用，还可降低肝组织中黄嘌呤氧化酶活性，效果明显优于单独使用益生菌。高尿酸患者试服实验显示，本发明益生菌组合物可有效降低其血液中尿酸含量，有效率可达82％，降尿酸效果明显。降尿酸效果明显。
技术研发人员：张贵民 刘瑞珍 齐有啸 赵金伟
受保护的技术使用者：山东新时代药业有限公司
技术研发日：2022.07.13
技术公布日：2022/11/1
