1.本发明属于水凝胶技术领域，具体涉及光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法。
背景技术：2.黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞的具有高度侵袭性的皮肤癌，给人们带来了巨大的经济和心理负担，目前临床治疗黑色毒瘤主要存在以下问题：
①
耐药性，黑色素瘤对化疗/放疗具有显著的耐药性；
②
低氧，低氧限制氧介入的治疗效果，也是黑色素瘤复发和转移的重要因素；
③
炎症，炎症是肿瘤微环境(tme)中促进肿瘤发展的重要因素。
3.为了克服这些障碍，针对黑素瘤的治疗已经开发出了替代疗法，如光动力疗法(pdt)、光热疗法(ptt)、基因疗法和免疫疗法等，然而目前仍无法解决黑色素瘤的治疗过程中的缺氧、转移和复发的问题。因此，设计一种可注射水凝胶能够可控的释放药物、提供氧气并且防止黑色素瘤转移和复发是非常有必要的。
技术实现要素：4.本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法。采用该制备方法得到的光热可控释药的聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶，可直接注射到肿瘤内部，催化肿瘤内部h2o2产生o2，缓解肿瘤内部缺氧，在808nm的近红外激光辅助照射条件下，pda-fe@res产生的过高热有利于药物的释放，杀死黑色素瘤细胞。
5.为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，原料包括多巴胺、六水合氯化铁、白藜芦醇乙醇溶液、海藻酸钠、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺、n-羟基琥珀酰亚胺、盐酸多巴胺、双氧水和辣根过氧化物酶溶液；
6.所述方法包括：
7.提供负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子；
8.提供接枝多巴胺的海藻酸钠；
9.向含有所述接枝多巴胺的海藻酸钠和负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子的体系中加入双氧水和辣根过氧化物酶溶液，静置交联，得到光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶；所述接枝多巴胺的海藻酸钠的质量为负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的8～50倍；所述双氧水的体积为负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的53～133倍，所述双氧水体积的单位为μl，所述负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的单位为mg，所述双氧水的浓度为0.1～0.5wt％；所述辣根过氧化物酶溶液的体积为负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的44～133倍，所述辣根过氧化物酶溶液体积的单位为μl，所述负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的单位为mg，所述辣根过氧化物酶溶液的浓度为0.5～4mg/ml。
10.上述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，具体包括：
11.步骤一、向多巴胺水溶液中加入六水合氯化铁，调节ph至8.5，搅拌反应0.5～1.5h，离心干燥，得到聚多巴胺铁纳米粒子；
12.步骤二、将步骤一所述聚多巴胺铁纳米粒子分散于水中，得到体系a，向所述体系a中加入白藜芦醇乙醇溶液，搅拌反应12～48h，离心干燥，得到负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子；
13.步骤三、将海藻酸钠置于水中，得到海藻酸钠水溶液，向所述海藻酸钠水溶液中加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和n-羟基琥珀酰亚胺，活化20～45min后加入盐酸多巴胺粉末，避光反应12～18h，得到体系b，将所述体系b置于去离子水中透析48～96h，冻干，得到接枝多巴胺的海藻酸钠；
14.步骤四、将步骤三所述接枝多巴胺的海藻酸钠溶于溶剂中，得到体系 c，将步骤二所述负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子超声分散于所述体系c中，得到体系d，向体系d中加入双氧水和辣根过氧化物酶溶液，于25℃搅拌均匀后静置200～430s使交联，得到光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶。
15.上述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤一中，所述六水合氯化铁的质量为多巴胺水溶液体积的 0.04～0.1倍，所述六水合氯化铁质量的单位为mg，多巴胺水溶液体积的单位为ml，所述多巴胺水溶液中多巴胺的质量百分含量为35％～70％。
16.上述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤二中，所述水的体积为聚多巴胺铁纳米粒子质量的0.5～1 倍，所述水体积的单位为ml，所述聚多巴胺铁纳米粒子质量的单位为mg。
17.上述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤二中，所述白藜芦醇乙醇溶液的体积为聚多巴胺铁纳米粒子质量的0.3～1.2倍，所述白藜芦醇乙醇溶液体积的单位为ml，所述聚多巴胺铁纳米粒子质量的单位为mg，所述白藜芦醇乙醇溶液为白藜芦醇溶于无水乙醇中得到的白藜芦醇乙醇溶液，所述白藜芦醇乙醇溶液中白藜芦醇的浓度为1～3mg/ml。
18.上述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述透析用透析袋的截留分子量为8000～14000。
19.上述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述水的体积为海藻酸钠质量的0.1～0.2倍，所述水的体积单位为ml，所述海藻酸钠质量的单位为mg。
20.上述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺的质量为海藻酸钠质量的0.9～1倍，所述n-羟基琥珀酰亚胺质量为海藻酸钠质量的0.5～1.6倍，所述盐酸多巴胺质量为海藻酸钠质量的1～2倍。
21.上述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤四中，所述溶剂为pbs缓冲液或去离子水。
22.上述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，
步骤四中，所述辣根过氧化物酶溶液为辣根过氧化物酶溶于水后得到的辣根过氧化物酶溶液。
23.本发明与现有技术相比具有以下优点：
24.1、光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法通过将负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子(pda-fe@res nps)和接枝多巴胺的海藻酸钠在双氧水和辣根过氧化物酶存在条件下交联，得到光热可控释药的聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶。采用该制备方法得到的光热可控释药的聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶，可直接注射到肿瘤内部，催化肿瘤内部h2o2产生o2，缓解肿瘤内部缺氧，在 808nm的近红外激光辅助照射条件下，pda-fe@res产生的过高热有利于药物的释放，杀死黑色素瘤细胞。
25.2、本发明的制备方法中，包括以辣根过氧化物酶为催化剂，既可以促进水凝胶的形成，又可以在肿瘤内部作为过氧化物酶催化过氧化氢产生有毒的羟基自由基(
·
oh)，辅助杀黑色素瘤。
26.3、本发明的制备方法中，包括以多巴胺、氯化铁和白藜芦醇乙醇溶液为原料制备得到负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子，该负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子具有类似氧化氢酶性质，可催化肿瘤内部的h2o2产生氧气(o2)，缓解肿瘤内部缺氧。
27.4、作为优选，本发明的制备方法中包括以海藻酸钠、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺、n-羟基琥珀酰亚胺和盐酸多巴胺为原料避光反应得到接枝多巴胺的海藻酸钠，该接枝多巴胺的海藻酸钠作为水凝胶骨架，具有优异的黏附性、自愈性、可注射性及抗炎性。
28.下面结合附图和实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
附图说明
[0029][0030]
图1a为实施例1步骤二的负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子 (pda-fe@res nps)的制备过程示意图。
[0031]
图1b为实施例1步骤二的负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子 (pda-fe@res nps)的扫描电镜图。
[0032]
图1c为实施例1步骤二的负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子 (pda-fe@res nps)的透射电镜图。
[0033]
图1d为实施例1步骤二的负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子 (pda-fe@res nps)的haadf-stem元素分布。
[0034]
图1e为图1d所示区域内c元素分布图。
[0035]
图1f为图1d所示区域内o元素分布图。
[0036]
图1g为图1d所示区域内n元素分布图。
[0037]
图1h为图1d所示区域内fe元素分布图。
[0038]
图1i为实施例1步骤二的负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子 (pda-fe@res nps)的xps总图谱。
[0039]
图1j为实施例1步骤二的负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子 (pda-fe@res nps)的c1s图谱。
[0040]
图1k为实施例1步骤二的负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子 (pda-fe@res nps)的n1s图谱。
[0041]
图2a为实施例1的交联得到光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res) 纳米粒子水凝胶过程示意图。
[0042]
图2b为将本发明的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶注射性能示意图。
[0043]
图2c为实施例1交联得到光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶的流变行为示意图。
[0044]
图2d为实施例1交联得到光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶稳定性测试。
[0045]
图2e为本发明光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶自愈合性能测试示意图。
[0046]
图2f为本发明光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶黏附于皮肤上状态示意图。
[0047]
图2g为本发明光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶黏附于不同基质表面状态示意图。
[0048]
图2h为对比例1的接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da-en)水凝胶的sem 图和实施例1的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶的sem图。
[0049]
图2i为实施例1的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶和对比例1的接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da-en)水凝胶的溶胀率。
[0050]
图3a为实施例1的接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da)的过氧化物酶活性测试结果示意图。
[0051]
图3b为对比例1的接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da-en)水凝胶的过氧化物酶活性随sa-da浓度变化示意图。
[0052]
图3c为对比例1的接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da-en)水凝胶的过氧化物酶活性随h2o2浓度变化示意图。
[0053]
图3d为实施例1的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶释氧能力示意图。
[0054]
图3e为实施例1的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶和对比例1的接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da-en)水凝胶的光热性能测试结果示意图。
[0055]
图3f为本发明的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶在不同功率近红外光照射下的光热性能测试结果示意图。
[0056]
图3g为实施例1的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶的光热稳定性测试结果示意图。
[0057]
图3h为实施例1的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶的单周期光热稳定性测试结果示意图。
[0058]
图3i为单周期光热稳定性测试的冷却阶段温度变化与冷却时间负自然对数关系示意图。
[0059]
图3j为实施例1的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶释
药性能示意图。
[0060]
图3k为808nm近红外光照射条件下实施例1的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶释药性能示意图。
[0061]
图3m为实施例1的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶的血液相容性测试结果示意图。
具体实施方式
[0062]
实施例1
[0063]
本实施例提供一种光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0064]
步骤一、向130ml多巴胺水溶液中加入6.2mg六水合氯化铁 (fecl3·
6h2o)，调节ph至8.5，搅拌反应1h，离心干燥，得到聚多巴胺铁 (pda-fe)纳米粒子；所述多巴胺水溶液中多巴胺的质量百分含量为35％，所述调节ph为用质量百分含量为2.25％的tris进行调节；所述搅拌反应的温度为25℃；所述干燥的温度为37℃；
[0065]
步骤二、将10mg步骤一所述聚多巴胺铁(pda-fe)纳米粒子分散于 10ml水中，得到体系a，向所述体系a中加入9ml浓度为1mg/ml的白藜芦醇(res)乙醇溶液，搅拌反应24h，离心干燥，得到13.9mg负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子(pda-fe@res nps)；所述搅拌反应的温度为 25℃，干燥的温度为37℃；
[0066]
步骤三、将500mg海藻酸钠置于100ml水中，得到海藻酸钠(sa)水溶液，向所述海藻酸钠(sa)水溶液中加入0.48g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基) 碳酰二亚胺(edc)和0.80gn-羟基琥珀酰亚胺(nhs)，活化30min后加入 500mg盐酸多巴胺(da
·
hcl)粉末，避光反应12h，得到体系b，将所述体系b置于去离子水中透析72h，冻干，得到接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da)；所述活化为25℃搅拌活化，所述透析用透析袋的截留分子量为 8000～14000；所述冻干的温度为-55℃；
[0067]
步骤四、将步骤三所述接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da)溶于pbs缓冲液中，得到接枝多巴胺的海藻酸钠质量百分含量为4.0wt％的体系c，将 1mg步骤二所述负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子(pda-fe@res nps) 超声分散于1ml所述体系c中，得到负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子浓度为1mg/ml的体系d，向150μl体系d中加入20μl浓度为0.5wt％的双氧水(h2o2)和20μl浓度为3mg/ml的辣根过氧化物酶(hrp)溶液，于 25℃搅拌均匀后静置240s使交联，得到光热可控释药聚多巴胺铁载药 (pda-fe@res)纳米粒子水凝胶；所述辣根过氧化物酶(hrp)溶液为辣根过氧化物酶溶于水后得到的辣根过氧化物酶溶液。
[0068]
对比例1
[0069]
本对比例提供一种接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da-en)水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0070]
步骤一、将500mg海藻酸钠置于100ml水中，得到海藻酸钠(sa)水溶液，向所述海藻酸钠(sa)水溶液中加入0.48g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基) 碳酰二亚胺(edc)和0.80gn-羟基琥珀酰亚胺(nhs)，活化30min后加入 500mg盐酸多巴胺(da
·
hcl)粉末，避光反应12h，得到体系b，将所述体系b置于去离子水中透析72h，冻干，得到接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da)；所述活化为25℃搅拌活化，所述透析用透析袋的截留分子量为 8000～14000；所述冻
干的温度为-55℃；
[0071]
步骤二、将步骤一所述接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da)溶于pbs缓冲液中，得到接枝多巴胺的海藻酸钠质量百分含量为4.0wt％的体系c，向 150μl体系c中加入20μl浓度为0.5wt％的双氧水(h2o2)和20μl浓度为3mg/ml的辣根过氧化物酶(hrp)溶液，于25℃搅拌均匀后静置200s使交联，得到接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da-en)水凝胶；所述辣根过氧化物酶(hrp)溶液为辣根过氧化物酶溶于水后得到的辣根过氧化物酶溶液。
[0072]
实施例2
[0073]
本实施例提供一种光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0074]
步骤一、向130ml多巴胺水溶液中加入12.4mg六水合氯化铁 (fecl3·
6h2o)，调节ph至8.5，搅拌反应1.5h，离心干燥，得到聚多巴胺铁(pda-fe)纳米粒子；所述多巴胺水溶液中多巴胺的质量百分含量为 35％，所述调节ph为用质量百分含量为2.25％的tris进行调节；所述搅拌反应的温度为25℃；所述干燥的温度为37℃；
[0075]
步骤二、将10mg步骤一所述聚多巴胺铁(pda-fe)纳米粒子分散于 10ml水中，得到体系a，向所述体系a中加入3ml浓度为2mg/ml的白藜芦醇(res)乙醇溶液，搅拌反应48h，离心干燥，得到12.8mg负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子(pda-fe@res nps)；所述搅拌反应的温度为 25℃，干燥的温度为37℃；
[0076]
步骤三、将1g海藻酸钠置于100ml水中，得到海藻酸钠(sa)水溶液，向所述海藻酸钠(sa)水溶液中加入0.96g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(edc)和1.60gn-羟基琥珀酰亚胺(nhs)，活化25min后加入1g盐酸多巴胺(da
·
hcl)粉末，避光反应15h，得到体系b，将所述体系b置于去离子水中透析96h，冻干，得到接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da)；所述活化为25℃搅拌活化，所述透析用透析袋的截留分子量为8000～14000；所述冻干的温度为-55℃；
[0077]
步骤四、将步骤三所述接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da)溶于pbs缓冲液中，得到接枝多巴胺的海藻酸钠质量百分含量为4.0wt％的体系c，将 2mg步骤二所述负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子(pda-fe@res nps) 超声分散于1ml所述体系c中，得到负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子浓度为2mg/ml的体系d，向150μl所述体系d中加入30μl浓度为0.5 wt％的双氧水(h2o2)和20μl浓度为3mg/ml的辣根过氧化物酶(hrp)溶液，于25℃搅拌均匀后静置200s使交联，得到光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶；所述辣根过氧化物酶(hrp)溶液为辣根过氧化物酶溶于水后得到的辣根过氧化物酶溶液。
[0078]
本实施例的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶性能与实施例1基本一致。
[0079]
实施例3
[0080]
本实施例提供一种光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0081]
步骤一、向130ml多巴胺水溶液中加入6.2mg六水合氯化铁 (fecl3·
6h2o)，调节ph至8.5，搅拌反应0.5h，离心干燥，得到聚多巴胺铁(pda-fe)纳米粒子；所述多巴胺水溶液中多巴胺的质量百分含量为 70％，所述调节ph为用质量百分含量为2.25％的tris进行调节；所述搅拌反应的温度为25℃；所述干燥的温度为37℃；
[0082]
步骤二、将10mg步骤一所述聚多巴胺铁(pda-fe)纳米粒子分散于 10ml水中，得到体系a，向所述体系a中加入3mg浓度为1mg/ml的白藜芦醇(res)乙醇溶液，搅拌反应24h，离心干燥，得到11.2mg负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子(pda-fe@res nps)；所述搅拌反应的温度为 25℃，干燥的温度为37℃；
[0083]
步骤三、将500mg海藻酸钠置于100ml水中，得到海藻酸钠(sa)水溶液，向所述海藻酸钠(sa)水溶液中加入0.48g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基) 碳酰二亚胺(edc)和0.58gn-羟基琥珀酰亚胺(nhs)，活化20min后加入1g 盐酸多巴胺(da
·
hcl)粉末，避光反应18h，得到体系b，将所述体系b置于去离子水中透析72h，冻干，得到接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da)；所述活化为25℃搅拌活化，所述透析用透析袋的截留分子量为8000～14000；所述冻干的温度为-55℃；
[0084]
步骤四、将步骤三所述接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da)溶于pbs缓冲液中，得到接枝多巴胺的海藻酸钠质量百分含量为5.0wt％的体系c，将 1mg步骤二所述负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子(pda-fe@res nps) 超声分散于1ml所述体系c中，得到负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子浓度为1mg/ml的体系d，向150μl所述体系d中加入20μl浓度为0.1 wt％的双氧水(h2o2)和20μl浓度为0.5mg/ml的辣根过氧化物酶(hrp)溶液，于25℃搅拌均匀后静置340s使交联，得到光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶；所述辣根过氧化物酶(hrp)溶液为辣根过氧化物酶溶于水后得到的辣根过氧化物酶溶液。
[0085]
本实施例的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶性能与实施例1基本一致。
[0086]
实施例4
[0087]
本实施例提供一种光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0088]
步骤一、向130ml多巴胺水溶液中加入12.4mg六水合氯化铁 (fecl3·
6h2o)，调节ph至8.5，搅拌反应1h，离心干燥，得到聚多巴胺铁 (pda-fe)纳米粒子；所述多巴胺水溶液中多巴胺的质量百分含量为70％，所述调节ph为用质量百分含量为22.5％的tris进行调节；所述搅拌反应的温度为25℃；所述干燥的温度为37℃；
[0089]
步骤二、将10mg步骤一所述聚多巴胺铁(pda-fe)纳米粒子分散于5ml 水中，得到体系a，向所述体系a中加入12mg浓度为1mg/ml的白藜芦醇(res)乙醇溶液，搅拌反应12h，离心干燥，得到12.4mg负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子(pda-fe@res nps)；所述搅拌反应的温度为25℃，干燥的温度为37℃；
[0090]
步骤三、将1g海藻酸钠置于100ml水中，得到海藻酸钠(sa)水溶液，向所述海藻酸钠(sa)水溶液中加入968mg1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(edc)和582mgn-羟基琥珀酰亚胺(nhs)，活化45min后加入1.92g 盐酸多巴胺(da
·
hcl)粉末，避光反应15h，得到体系b，将所述体系b置于去离子水中透析96h，冻干，得到接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da)；所述活化为25℃搅拌活化，所述透析用透析袋的截留分子量为8000～14000；所述冻干的温度为-55℃；
[0091]
步骤四、将步骤三所述接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da)溶于去离子水中，得到接枝多巴胺的海藻酸钠质量百分含量为2.5wt％的体系c，将6mg 步骤二所述负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子(pda-fe@res nps)超声分散于2ml所述体系c中，得到负载白藜芦醇的聚
多巴胺铁纳米粒子浓度为3mg/ml的体系d，向150μl所述体系d中加入25μl浓度为0.5wt％的双氧水(h2o2)和20μl浓度为3mg/ml的辣根过氧化物酶(hrp)溶液，于 25℃搅拌均匀后静置430s使交联，得到光热可控释药聚多巴胺铁载药 (pda-fe@res)纳米粒子水凝胶；所述辣根过氧化物酶(hrp)溶液为辣根过氧化物酶溶于水后得到的辣根过氧化物酶溶液。
[0092]
本实施例的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶性能与实施例1基本一致。
[0093]
实施例5
[0094]
本实施例提供一种光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0095]
步骤一、向130ml多巴胺水溶液中加入6.2mg六水合氯化铁 (fecl3·
6h2o)，调节ph至8.5，搅拌反应1.5h，离心干燥，得到聚多巴胺铁(pda-fe)纳米粒子；所述多巴胺水溶液中多巴胺的质量百分含量为 35％，所述调节ph为用质量百分含量为2.25％的tris进行调节；所述搅拌反应的温度为25℃；所述干燥的温度为37℃；
[0096]
步骤二、将10mg步骤一所述聚多巴胺铁(pda-fe)纳米粒子分散于5ml 水中，得到体系a，向所述体系a中加入3ml浓度为3mg/ml的白藜芦醇 (res)乙醇溶液，搅拌反应48h，离心干燥，得到11.2mg负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子(pda-fe@res nps)；所述搅拌反应的温度为25℃，干燥的温度为37℃；
[0097]
步骤三、将500mg海藻酸钠置于100ml水中，得到海藻酸钠(sa)水溶液，向所述海藻酸钠(sa)水溶液中加入484mg1-乙基-(3-二甲基氨基丙基) 碳酰二亚胺(edc)和582mgn-羟基琥珀酰亚胺(nhs)，活化40min后加入 500mg盐酸多巴胺(da
·
hcl)粉末，避光反应18h，得到体系b，将所述体系b置于去离子水中透析48h，冻干，得到接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da)；所述活化为25℃搅拌活化，所述透析用透析袋的截留分子量为 8000～14000；所述冻干的温度为-55℃；
[0098]
步骤四、将步骤三所述接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da)溶于去离子水中，得到接枝多巴胺的海藻酸钠质量百分含量为4.0wt％的体系c，将 2.5mg步骤二所述负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子(pda-fe@res nps) 超声分散于1ml所述体系c中，得到负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子浓度为2.5mg/ml的体系d，向150μl所述体系d中加入20μl浓度为 0.3wt％的双氧水(h2o2)和20μl浓度为4mg/ml的辣根过氧化物酶(hrp) 溶液，于25℃搅拌均匀后静置300s使交联，得到光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶；所述辣根过氧化物酶(hrp)溶液为辣根过氧化物酶溶于水后得到的辣根过氧化物酶溶液。
[0099]
本实施例的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶性能与实施例1基本一致。
[0100]
性能评价：
[0101]
图1a为实施例1步骤二的负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子 (pda-fe@res nps)的制备过程示意图，根据图1a可知，碱性条件下，fe
3+
与多巴胺分子配位聚合后得到聚多巴胺铁(pda-fe)纳米粒子，随后与白藜芦醇通过π-π堆积，得到负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子 (pda-fe@res nps)。
[0102]
图1b为实施例1步骤二的负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子 (pda-fe@res nps)的扫描电镜图，根据图1b可见，粒子呈球形，粒径均匀分布在95nm左右，结构均匀。
[0103]
图1c为实施例1步骤二的负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子 (pda-fe@res nps)的透射电镜图，图1c中进一步证明粒子呈均匀球状的形貌。
[0104]
图1d为实施例1步骤二的负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子 (pda-fe@res nps)的haadf-stem元素分布，图1e为图1d所示区域内 c元素分布图，图1f为图1d所示区域内o元素分布图，图1g为图1d所示区域内n元素分布图，图1h为图1d所示区域内fe元素分布图，结合图1d～1h可知，c、o、n和fe元素在粒子内呈现均匀分布状态。
[0105]
图1i为实施例1步骤二的负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子 (pda-fe@res nps)的xps总图谱，图1j为实施例1步骤二的负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子(pda-fe@res nps)的c1s图谱，图1k为实施例 1步骤二的负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子(pda-fe@res nps)的n1s 图谱。根据图1i可知，负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子(pda-fe@resnps)中存在c、o、n和fe元素。图1j为c1s光谱图，图中284.6ev为中心的主谱带与c-c一致，286.4ev和288.9ev的其他两条谱带分别与 c-o和c＝o一致，图1k是n1s光谱图，图中399.7ev和401.7ev的两个峰分别对应多巴胺中的-nh2和＝n-h。结合图1a～1k可知，负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子(pda-fe@res nps)的成功制备。
[0106]
图2a为实施例1交联得到光热可控释药聚多巴胺铁载药 (pda-fe@res)纳米粒子水凝胶的状态示意图。根据图2a可知，纳米粒子在水凝胶中均匀分散。
[0107]
图2b为将本发明的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶装入注射器中，可顺利流出，表明本发明的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶具有可注射性。
[0108]
图2c为实施例1交联得到光热可控释药聚多巴胺铁载药 (pda-fe@res)纳米粒子水凝胶的流变行为示意图。图中可见，储能模量(g’) 大于损耗模量(g”)，水凝胶呈现固态，当达到应力临界点(500％)后损耗模量(g”)大于储能模量(g’)时，水凝胶呈现液态性质，说明本发明的水凝胶具有机械流动性。水凝胶流变行为采用流变仪在应变扫描模式下进行测试。
[0109]
图2d为实施例1交联得到光热可控释药聚多巴胺铁载药 (pda-fe@res)纳米粒子水凝胶稳定性测试，根据图2d可见，该水凝胶在 500％的应变下被破坏，当施加的应变恢复到1％时，水凝胶迅速恢复到接近初始凝胶状态，表明本发明的光热可控释药聚多巴胺铁载药 (pda-fe@res)纳米粒子水凝胶具有断裂后快速修复的自愈性。水凝胶稳定性测试为应变幅度扫描模式测试而来。
[0110]
图2e为本发明光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶自愈合性能测试示意图。将该水凝胶黏附于皮肤上，切开后将断面接触，断面可以愈合，手指弯曲后粘附于皮肤上的该水凝胶没有发生破裂。
[0111]
图2f为本发明光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶黏附于皮肤上状态示意图，图2g为本发明光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶黏附于不同基质表面状态示意图，表明本发明的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶可粘附在不同基质上，具有优异的组织粘附性。
[0112]
图2h为对比例1的接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da-en)水凝胶的 sem图和实施例1的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶的sem图，从图中可以看出，对比例1的接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da-en)水凝胶孔径为143μm，光热可控释药聚多巴胺
铁载药 (pda-fe@res)纳米粒子水凝胶孔径为228μm，表明本发明水凝胶孔径增大。
[0113]
图2i为实施例1的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶和对比例1的接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da-en)水凝胶的溶胀率，从图中可以看出，本发明水凝胶溶胀率约为939％，明显高于接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da-en)水凝胶，本发明的方法可有效提高水凝胶溶胀率，表明本发明的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res) 纳米粒子水凝胶具有更高的纳米粒子释放性能。
[0114]
综合以上表明，本发明的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res) 纳米粒子水凝胶有望在临床应用中直接注射于肿瘤内部。
[0115]
图3a为实施例1的接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da)的过氧化物酶活性测试结果示意图，过氧化物酶活性测试以3,3’,5,5
’‑
四甲基二苯胺(tmb) 为探针，根据探针是否被
·
oh氧化形成蓝色的oxtmb判定过氧化物酶活性，测试方法包括：在醋酸盐缓冲液(ph＝4.0)中加入0.01g冻干水凝胶、100μm过氧化氢以及溶于二甲基亚砜的tmb溶液(24mg/ml),于室温条件下保持5分钟，利用紫外分光光度计测量溶液的全扫描光谱，结果如图 3a所示。根据图3a可见，仅含有h2o2和tmb未出现蓝色反应，仅含有接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da)和tmb也未出现蓝色反应，表明无
·
oh 产生，在同时含有h2o2和接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da)的体系中，tmb 出现蓝色反应，表明有
·
oh产生且氧化了tmb，表明本发明的接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da)可以催化h2o2产生
·
oh，表明本发明的水凝胶可杀死黑色素瘤细胞。
[0116]
图3b为对比例1的接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da-en)水凝胶的过氧化酶活性随sa-da浓度变化示意图。根据图3b可知，随着sa-da浓度的增加，产生羟基自由基oh
·
量增加，表明在一定范围内增加sa-da 含量可以提高过氧化酶活性。
[0117]
图3c为对比例1的接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da-en)水凝胶的过氧化酶活性随h2o2浓度变化示意图。根据图3c可知，随着h2o2浓度的增加，产生羟基自由基oh
·
量增加，表明在一定范围内增加h2o2含量可以提高过氧化酶活性。
[0118]
图3d为实施例1的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶释氧能力示意图，测试方法包括：将1ml所述水凝胶置于含过氧化氢(100μm)的不同ph缓冲液(ph＝5.0、ph＝6.4、ph＝7.4)中，选择性进行808nm近红外激光照射(1.0w
·
cm-2)
，利用jpbj-608便携式溶解氧分析仪检测产生的氧气含量，每隔1min记录数值，结果如图3d所示。从图中可以看出，光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶在酸性和中性条件下均具有一定的类过氧化氢酶活性，与ph＝7.4相比，酸性条件下光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶过氧化氢酶活性受到抑制，在808nm激光照射条件下，光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶具有明显增高的类过氧化氢酶活性，表明激光照射可以实现本发明水凝胶的再活化，促进氧气生成。
[0119]
图3e为实施例1的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶和对比例1的接枝多巴胺的海藻酸钠(sa-da-en)水凝胶的光热性能测试结果示意图，测试方法包括：将所述水凝胶置于装有1ml 水的玻璃瓶中，在808nm(1w/cm2,10min)的近红外光照射下，利用测温仪测试不同质量光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶的温度变化。根据图3e可知，红外照射下光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶可以将光能转化为热量，随着水凝胶质量增加，温度增幅明显，表明本发明的光热可控释药聚多巴胺铁载药 (pda-fe@res)纳米粒子水凝胶具有优异的光热性能。
[0120]
图3f为本发明的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶在不同功率近红外光照射下的光热性能测试结果示意图。其测试方法与图3e相同。根据图3f可见，随着近红外光功率的增加，温度增幅增大。综合图3e和图3f可知，本发明的光热可控释药聚多巴胺铁载药 (pda-fe@res)纳米粒子水凝胶的光热性能受光照功率影响更为显著。
[0121]
图3g为实施例1的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶的光热稳定性测试结果示意图，测试方法包括进行五个808nm 近红外光的开/关周期性辐照。根据图3g可知，在整个周期过程中，进行近红外光照时水凝胶可以被快速加热，最高至47.7℃，关停近红外光时可以逐渐冷却至初温，表明本发明的光热可控释药聚多巴胺铁载药 (pda-fe@res)纳米粒子水凝胶具有稳定的光热转换性能。
[0122]
图3h为实施例1的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶的单周期光热稳定性测试结果示意图，测试条件为用808nm 近红外激光(1.0w cm-2
，10min)进行一个周期内的照射/关闭进行冷却。图3i为单周期光热稳定性测试的冷却阶段温度变化与冷却时间负自然对数关系示意图。根据图3h和3i可知，10min内本发明的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶即可达到47.7℃，满足光热效应消融肿瘤要求，光热转换效率高达42.7％。
[0123]
图3j为实施例1的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶释药性能示意图，测试方法为包括：将冻干水凝胶浸入装有不同ph值(5.0、6.2和7.4)pbs磷酸盐缓冲液的离心管中，然后置于37℃培养箱中培养预设培养时间后，收集1ml浸提液并加入等量的新鲜缓冲溶液(1ml)，随后利用紫外可见分光光度计检测306nm下的吸光度，结合白藜芦醇标准曲线计算释放的药物量，结果如图3j所示。根据图3j可知，在ph 5.0和ph 6.2时本发明的光热可控释药聚多巴胺铁载药 (pda-fe@res)纳米粒子水凝胶具有高的药物释放量，这可能是因为酸性 ph条件可以诱导水凝胶溶胀，从而加速药物流出。
[0124]
图3k为808nm近红外光照射条件下实施例1的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶释药性能示意图。根据图3k可知，在近红外光照条件下，水凝胶释药能力明显提高，并表现出近红外触发的“关-开”特性，表明本发明的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res) 纳米粒子水凝胶具有光热可控释药性能，这可能归因于π-π堆积或氢键受温度影响的特性。
[0125]
图3m为实施例1的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶的血液相容性测试结果示意图。其中以纯水作为阳性对照，用红细胞评估血液相容性。测试方法包括：将不同水凝胶样品添加到装有 pbs(0.8ml)的试管中，向每根试管中分别加入新鲜稀释血液0.2ml，在37℃的水浴环境中培养混合物60分钟，随后以3000rpm的速度离心 5min，利用紫外分光光度计测试540nm处的吸光度，以去离子水和pbs 作为阳性对照和阴性对照，其中溶血率＝[(odh-odn)/(odp-odn)]
×
100％。其中，odh、odn和odp分别表示样品、pbs和去离子水的吸光度值，结果如图3m所示。结果表明，实验组溶血率处于安全范围内，即低于5％，表明本发明的光热可控释药聚多巴胺铁载药(pda-fe@res)纳米粒子水凝胶具有良好的体内生物安全性。
[0126]
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明做任何限制，凡是根据发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效结构变化，均仍属于本发明技术
方案的保护范围内。
[0127]
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明做任何限制，凡是根据发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效结构变化，均仍属于本发明技术方案的保护范围内。
技术特征：1.一种光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，原料包括多巴胺、六水合氯化铁、白藜芦醇乙醇溶液、海藻酸钠、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺、n-羟基琥珀酰亚胺、盐酸多巴胺、双氧水和辣根过氧化物酶溶液；所述方法包括：提供负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子；提供接枝多巴胺的海藻酸钠；向含有所述接枝多巴胺的海藻酸钠和负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子的体系中加入双氧水和辣根过氧化物酶溶液，静置交联，得到光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶；所述接枝多巴胺的海藻酸钠的质量为负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的8～50倍；所述双氧水的体积为负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的53～133倍，所述双氧水体积的单位为μl，所述负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的单位为mg，所述双氧水的浓度为0.1～0.5wt％；所述辣根过氧化物酶溶液的体积为负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的44～133倍，所述辣根过氧化物酶溶液体积的单位为μl，所述负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子质量的单位为mg，所述辣根过氧化物酶溶液的浓度为0.5～4mg/ml。2.根据权利要求1所述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，具体包括：步骤一、向多巴胺水溶液中加入六水合氯化铁，调节ph至8.5，搅拌反应0.5～1.5h，离心干燥，得到聚多巴胺铁纳米粒子；步骤二、将步骤一所述聚多巴胺铁纳米粒子分散于水中，得到体系a，向所述体系a中加入白藜芦醇乙醇溶液，搅拌反应12～48h，离心干燥，得到负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子；步骤三、将海藻酸钠置于水中，得到海藻酸钠水溶液，向所述海藻酸钠水溶液中加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和n-羟基琥珀酰亚胺，活化20～45min后加入盐酸多巴胺粉末，避光反应12～18h，得到体系b，将所述体系b置于去离子水中透析48～96h，冻干，得到接枝多巴胺的海藻酸钠；步骤四、将步骤三所述接枝多巴胺的海藻酸钠溶于溶剂中，得到体系c，将步骤二所述负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子超声分散于所述体系c中，得到体系d，向体系d中加入双氧水和辣根过氧化物酶溶液，于25℃搅拌均匀后静置200～430s使交联，得到光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶。3.根据权利要求2所述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤一中，所述六水合氯化铁的质量为多巴胺水溶液体积的0.04～0.1倍，所述六水合氯化铁质量的单位为mg，多巴胺水溶液体积的单位为ml，所述多巴胺水溶液中多巴胺的质量百分含量为35％～70％。4.根据权利要求2所述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤二中，所述水的体积为聚多巴胺铁纳米粒子质量的0.5～1倍，所述水体积的单位为ml，所述聚多巴胺铁纳米粒子质量的单位为mg。5.根据权利要求2所述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤二中，所述白藜芦醇乙醇溶液的体积为聚多巴胺铁纳米粒子质量的0.3～
1.2倍，所述白藜芦醇乙醇溶液体积的单位为ml，所述聚多巴胺铁纳米粒子质量的单位为mg，所述白藜芦醇乙醇溶液为白藜芦醇溶于无水乙醇中得到的白藜芦醇乙醇溶液，所述白藜芦醇乙醇溶液中白藜芦醇的浓度为1～3mg/ml。6.根据权利要求2所述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述透析用透析袋的截留分子量为8000～14000。7.根据权利要求2所述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述水的体积为海藻酸钠质量的0.1～0.2倍，所述水的体积单位为ml，所述海藻酸钠质量的单位为mg。8.根据权利要求2所述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺的质量为海藻酸钠质量的0.9～1倍，所述n-羟基琥珀酰亚胺质量为海藻酸钠质量的0.5～1.6倍，所述盐酸多巴胺质量为海藻酸钠质量的1～2倍。9.根据权利要求2所述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤四中，所述溶剂为pbs缓冲液或去离子水。10.根据权利要求2所述的光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤四中，所述辣根过氧化物酶溶液为辣根过氧化物酶溶于水后得到的辣根过氧化物酶溶液。
技术总结本发明公开了一种光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶的制备方法，原料包括多巴胺、六水合氯化铁、白藜芦醇乙醇溶液、海藻酸钠、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺、盐酸多巴胺、双氧水和辣根过氧化物酶溶液；方法包括：提供负载白藜芦醇的聚多巴胺铁纳米粒子；提供接枝多巴胺的海藻酸钠；加入双氧水和辣根过氧化物酶溶液，静置交联，得到光热可控释药聚多巴胺铁载药纳米粒子水凝胶。该水凝胶可直接注射到肿瘤内部，催化肿瘤内部H2O2产生O2，缓解肿瘤内部缺氧，近红外激光辅助照射条件下产生过高热有利于药物的释放，杀死黑色素瘤细胞。杀死黑色素瘤细胞。杀死黑色素瘤细胞。
技术研发人员：朱晨辉 范代娣 李娉 任震 张梓萱 唐浩东 朱安妮
受保护的技术使用者：西北大学
技术研发日：2022.07.21
技术公布日：2022/11/1
