本发明涉及有机合成，具体而言，涉及一种4-甲基-3-硝基苯甲酸乙酯的制备方法。
背景技术：
1、4-甲基-3-硝基苯甲酸乙酯是一种重要的化工原料，是生产抗癌药物尼洛替尼的核心骨架，也是其它药物的重要中间体；其在染料、添加剂、农用化学品、医疗、阻燃剂等多方面有着广泛的应用。
2、现有技术中4-甲基-3-硝基苯甲酸乙酯的合成虽然有文献报道，但依然存在一些不足之处，比如：反应过程需要用大过量的浓盐酸、浓硫酸、浓硝酸；这些不足之处使得制作过程的制作成本高昂，产生的过量酸性废液污染环境，生产过程安全性得不到保障。因此寻找更加绿色经济的方法合成4-甲基-3-硝基苯甲酸乙酯具有非常重要的意义。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种4-甲基-3-硝基苯甲酸乙酯的制备方法，补充该化合物制备方法的一些不足之处，无需过量的原料，工艺设备简单，操作容易，对环境友好，成本低，收率较好，可商业化大规模的制备和生产，满足当前不断增长的市场需。
2、本发明的实施例通过以下技术方案实现：
3、
4、具体地：将4-甲基苯甲酸乙酯溶于溶剂中，控温-20-25℃，加入硝酸盐，缓慢滴入酸酐溶液，控温反应4-12h，反应完全后；加入有机溶剂萃取3次，弃掉水相，有机相用饱和碳酸钠溶液洗涤，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂即得油状液体产物，经进一步纯化得目标产物。
5、进一步地，所述硝酸盐与4-甲基苯甲酸乙酯的摩尔比为1:1-4:1。
6、进一步地，所述4-甲基苯甲酸乙酯与酸酐的摩尔比为1:1-1:8。
7、进一步地，加入溶剂后控温至-20-25℃；滴入酸酐溶液后控温-20-25℃，反应时间4-12h。
8、进一步地，所述硝酸盐为是酸钾、硝酸钠、四甲基硝酸铵、四丁基硝酸铵中的一种或几种。
9、进一步地，所述溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、二甲苯中的一种或几种。
10、进一步地，萃取时萃取溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或1,2-二氯乙烷中的一种或几种。
11、进一步地，纯化时，可采用柱色谱分离、重结晶中的一种或几种。
12、本发明实施例的技术方案至少具有如下优点和有益效果：
13、本发明合成方法摒弃传统浓硫酸/浓硝酸系统硝化，采用更加绿色环保的硝酸盐作为硝基源，无需过量的原料，工艺设备简单，操作容易，反应条件温和，对环境友好，成本低，收率高，可商业化大规模的制备和生产，满足当前不断增长的市场需求。
1.一种4-甲基-3-硝基苯甲酸乙酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的4-甲基-3-硝基苯甲酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述硝酸盐与4-甲基苯甲酸乙酯的摩尔比为1:1-4:1。
3.根据权利要求1所述的4-甲基-3-硝基苯甲酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述4-甲基苯甲酸乙酯与酸酐的摩尔比为1:1-1:8。
4.根据权利要求1所述的4-甲基-3-硝基苯甲酸乙酯的制备方法，其特征在于，加入溶剂后控温至-20-25℃；滴入酸酐溶液后控温-20-25℃，反应时间4-12h。
5.根据权利要求1所述的4-甲基-3-硝基苯甲酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述硝酸盐为是酸钾、硝酸钠、四甲基硝酸铵、四丁基硝酸铵中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的4-甲基-3-硝基苯甲酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、二甲苯中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的4-甲基-3-硝基苯甲酸乙酯的制备方法，其特征在于，处理时：加入有机溶剂萃取多次，弃掉水相，有机相用饱和碳酸钠溶液洗涤、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂即得油状液体产物。
8.根据权利要求7所述的4-甲基-3-硝基苯甲酸乙酯的制备方法，其特征在于，萃取时萃取溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或1,2-二氯乙烷中的一种或几种。
9.根据权利要求1所述的4-甲基-3-硝基苯甲酸乙酯的制备方法，其特征在于，纯化时，可采用柱色谱分离、重结晶中的一种或几种。
