本发明属于生物,具体涉及一种腹膜透析组合物。
背景技术:
1、腹膜透析(peritoneal dialysis,pd)是尿毒症终末期肾病(end stage of renaldisease,esrd)患者主要肾脏替代疗法之一。在pd中,使用高渗溶液通过腹膜(pm)将机体多余的水分从体内清除。目前,pd溶液中最常用的渗透剂是浓度为1.5%~4.25%的葡萄糖溶液,例如来自baxter(deerfield,il,usa)的dianeal。随着透析时间延长,低浓度葡萄糖透析液很快无法引出足够的水分,需使用高浓度葡萄糖透析液作为透析液,而随着高浓度葡萄糖透析液使用次数的增加,通常在透析2年后会出现透析效率低下,使得患者无法继续单纯依靠腹膜透析而必须转为血液透析。据统计,超滤衰竭的发生率随着pd年限的延长而增加,而超滤衰竭是腹膜透析患者被迫退出腹膜透析的主要原因。预防和减缓腹膜纤维化是避免腹膜透析患者出现超滤衰竭的根本方法,是保障他们长期透析成功延长寿命的关键。
2、腹膜组织由间皮层、基底层和间皮下支持组织三层组成。其中间皮下支持组织富含微血管,间皮细胞和间皮下微血管是完成腹膜透析的最主要的细胞和结构基础。腹膜纤维化在形态学上表现为间皮细胞减少,死亡的间皮细胞被肌成纤维细胞或成纤维细胞替代,炎症细胞浸润和细胞外基质的大量堆积并伴随血管数目增加。因此,间皮细胞的死亡和腹膜炎症是引起腹膜纤维化的根本原因。目前主流观点认为导致间皮细胞死亡和腹膜炎症的因素是高浓度葡萄糖本身,以及高浓度葡萄糖诱导的细胞代谢异常和产生的自由基。因此近年来,较多的科研和临床研究致力寻求替代高浓度葡萄糖溶液的透析液,但遗憾的是都未能达到防止腹膜纤维化的效果。
3、发明专利cn109394781 a中使用葡萄糖聚合物代替葡萄糖,葡萄糖聚合物分子体积大,无法直接经由扩散作用通过腹膜壁进入腹膜内微血管并为身体所吸收,因此在腹膜腔内产生高胶体渗透压,以维持留置期的脱水及廓清效能,降低透析过程相关炎症发生,延长腹膜透析患者的透龄。以多聚葡萄糖为渗透液的艾考糊精透析液就是其中的一种。dousdampanis等人发表的《icodextrin and peritoneal dialysis:advantages and newapplications》(《int urol nephrol》2018年第3期)一文中使用艾考糊精代替传统高浓度葡萄糖作腹膜透析液。艾考糊精是通过α(1-4)和α(1-6)糖苷键连接的水溶性葡萄糖聚合物,平均相对分子质量为16200da,目前市场上有百特公司生产的含7.5%的艾考糊精透析液,渗透压为285mosm/l。与人体的渗透压相等,主要是利用胶体渗透压通过腹膜上的小孔等渗地清除水分。
4、无论是含有葡萄糖的腹膜透析液,还是多聚糖的艾考糊精腹膜透析液都是通过晶体或胶体渗透压进行超滤脱水,高渗透压均可能造成腹膜间皮细胞的渗透损伤或死亡,所以目前腹膜透技术需要解决的关键问题是如何在葡萄糖或其临床使用的透析液的基础上保护腹膜细胞,特别是腹膜间皮细胞,从而防止腹膜纤维化,不发生超滤衰竭。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供一种能够保护腹膜细胞,进一步降低腹膜细胞死亡率的腹膜透析组合物。
2、为解决上述技术问题,本发明采用如下技术方案:
3、一种腹膜透析组合物,包括腹膜透析液,所述的腹膜透析组合物还包括丙酮酸钠和甜菜碱。
4、甜菜碱作为渗透调节物质与丙酮酸钠联用后能够进一步降低腹膜细胞死亡率。
5、优选地,所述的丙酮酸钠在所述的腹膜透析组合物中的浓度为1~300mg/l。
6、进一步优选地,所述的丙酮酸钠在所述的腹膜透析组合物中的浓度为50~150mg/l。
7、优选地,所述的甜菜碱在所述的腹膜透析组合物中的浓度为0.01~1000mmol/l。
8、进一步优选地,所述的甜菜碱在所述的腹膜透析组合物中的浓度为1~500mmol/l。
9、本发明中所述的腹膜透析液为现有已公开的、商业化的腹透液、临床上常规使用或理论上能够用于临床的腹透液。
10、优选地,所述的腹膜透析液为葡萄糖腹透液、氨基酸腹透液、葡聚糖腹透液或艾考糊精腹透液中的一种或多种。
11、根据一些实施方式,所述的腹膜透析液为1.5%~4.25%的葡萄糖腹透液、1.5%~4.25%的氨基酸腹透液、1.5%~4.25%的葡聚糖腹透液或6%~8%的艾考糊精腹透液。
12、根据一些实施方式,每100ml腹膜透析液中包括以下含量的成分:
13、
14、所述的腹膜透析液的ph值为4.5~6.5,
15、所述的腹膜透析液基质为葡萄糖、氨基酸或葡聚糖中一种或多种。根据另一些实施方式,每100ml腹膜透析液中包括以下含量的成分:
16、
17、所述的腹膜透析液的ph值为5.0~6.0。
18、例如,每100ml腹膜透析液中包括以下含量的成分:
19、
20、所述的腹膜透析液的ph值为4.5~6.0;
21、或,
22、每100ml腹膜透析液中包括以下含量的成分:
23、
24、所述的腹膜透析液的ph值为4.5~6.5;
25、或,
26、每100ml腹膜透析液中包括以下含量的成分:
27、
28、
29、所述的腹膜透析液的ph值为4.5~6.5;
30、或,
31、每100ml腹膜透析液中包括以下含量的成分:
32、
33、所述的腹膜透析液的ph值为5.0~6.0。
34、上述具体的腹膜透析液仅是作为说明,并不限制甜菜碱和丙酮酸钠只能用于这几种腹膜透析液,理论上可用的腹膜透析液与甜菜碱和丙酮酸钠联用都能够有效降低细胞焦亡,提高腹膜透析的超滤效果。
35、本发明还提供如所述的腹膜透析组合物的制备方法,所述的制备方法为将所述的丙酮酸钠和甜菜碱直接与所述的腹膜透析液混合,或者将所述的丙酮酸钠和甜菜碱与所述的腹膜透析液的原料混合得到所述的腹膜透析组合物。
36、本发明与现有技术相比具有如下优势:
37、本发明首次将丙酮酸钠与甜菜碱等渗透调节物质联用,发现能够进一步提高腹膜透析液的细胞保护效果,在不需对商业化或临床上常用的腹透液的配方进行调整的前提下,直接向现有腹膜液中加入少量的丙酮酸钠和甜菜碱,即可有效降低细胞焦亡,提高腹膜透析的超滤效果,显著延缓腹膜透析超滤衰竭的发生时间。
1.一种腹膜透析组合物,包括腹膜透析液,其特征在于:所述的腹膜透析组合物还包括丙酮酸钠和甜菜碱,所述的丙酮酸钠在所述的腹膜透析组合物中的浓度为1~300mg/l,所述的甜菜碱在所述的腹膜透析组合物中的浓度为0.01~1000mmol/l,所述的腹膜透析液为1.5%~2.5%的葡萄糖腹透液、1.5%~2.5%的氨基酸腹透液、1.5%~2.5%的葡聚糖腹透液或6%~8%的艾考糊精腹透液。
2.根据权利要求1所述的腹膜透析组合物,其特征在于:所述的丙酮酸钠在所述的腹膜透析组合物中的浓度为50~150mg/l。
3.根据权利要求1所述的腹膜透析组合物,其特征在于:所述的甜菜碱在所述的腹膜透析组合物中的浓度为1~500mmol/l。
4.根据权利要求1所述的腹膜透析组合物,其特征在于:所述的甜菜碱在所述的腹膜透析组合物中的浓度为1~50mmol/l。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的腹膜透析组合物,其特征在于:每100ml所述的腹膜透析液中包括以下含量的成分:
6.根据权利要求5所述的腹膜透析组合物,其特征在于:每100ml所述的腹膜透析液中包括以下含量的成分:
7.根据权利要求5所述的腹膜透析组合物,其特征在于:每100ml所述的腹膜透析液中包括以下含量的成分:
8.根据权利要求1至4中任一项所述的腹膜透析组合物,其特征在于:每100ml所述的腹膜透析液中包括以下含量的成分:
9.根据权利要求8所述的腹膜透析组合物,其特征在于:每100ml所述的腹膜透析液中包括以下含量的成分:
10.根据权利要求1所述的腹膜透析组合物,其特征在于,所述的腹膜透析组合物的制备方法为:将所述的丙酮酸钠和甜菜碱与所述的腹膜透析液混合得到所述的腹膜透析组合物,或将所述的丙酮酸钠和甜菜碱与所述的腹膜透析液的原料混合得到所述的腹膜透析组合物。
