CUX2为靶标在制备治疗炎症性肠病和肠道屏障损伤药物中的应用的制作方法

专利2026-09-04  5


本发明属于生物医药,尤其涉及一种cux2为靶标在制备治疗炎症性肠病和肠道屏障损伤药物中的应用。


背景技术:

1、炎症性肠病(ibd)主要包括两种慢性特发性炎症性疾病,即溃疡性结肠炎(uc)和克罗恩病,其特征是慢性复发性肠道炎症。ibd对公共健康构成巨大威胁,过去几十年发病率和发病率不断上升。ibd是一种多因素疾病,疾病涉及饮食、微生物、环境、免疫学和遗传因素,但确切的病因尚未完全解释。如今,肠屏障功能障碍已成为该疾病的一个指标。肠道屏障受损时,可能会增加肠道通透性,允许细菌和毒素通过肠壁,这可能导致炎症性肠病(ibd)的发生。研究表明,ibd患者的肠黏膜屏障功能损伤是该病症发病机制中的关键因素之一。因此,维持肠道屏障的完整性对于预防和治疗ibd非常重要。

2、脂多糖(lps)是外膜的重要组成部分,参与宿主-病原体与先天免疫系统的相互作用,被认为是各种肠道和肠外疾病中引起粘膜和全身炎症的关键因素,它最初可能会破坏上皮细胞屏障功能。因此,研究lps介导的肠屏障损伤,有助于更好地了解ibd的发病机制。

3、在目前的研究中,在gse178753中显示了在5名uc患者的炎症和非炎症黏膜和5例健康对照组的黏膜中呈现异常调节的rna。本发明试图研究lps介导的肠屏障损伤中的靶标基因来开发治疗治疗炎症性肠病和肠道屏障损伤药物。

4、与非炎症性黏膜以及健康对照组相比,cux2基因在炎症性黏膜中高表达。cux2与多种生物学过程密切相关,例如细胞周期进程、细胞凋亡、氧化性dna损伤的修复等。据报道,cux2蛋白表现出有限的表达模式,在不同情况下在转录活性中发挥促进或抑制作用。然而,cux2在lps诱导的肠屏障损伤中的作用尚不清楚。


技术实现思路

1、本发明的目的是通过验证差异表达基因cux2在脂多糖诱导的肠道屏障损伤中的具体影响,研究表明可以将cux2作为靶标,通过基因敲除、基因敲减或沉默或者化学药物来降低cux2基因的表达,可以在减轻肠道屏障损伤,用于制备治疗炎症性肠病药物。

2、本发明采用的技术方案是:

3、cux2为靶标在制备治疗炎症性肠病药物中的应用。

4、进一步,cux2为靶标是指包括采用基因敲除、基因敲减、基因沉默或者化学药物降低cux2基因的表达。

5、所述治疗炎症性肠病药物靶向cux2基因,可以修复肠道屏障功能,减少炎症,抑制nf-κb信号通路。

6、进一步,本发明提供cux2为靶标在制备治疗肠道屏障损伤药物中的应用。肠道屏障损伤是炎症性肠病标志性症状。以cux2为靶标,采用基因敲除、基因敲减、基因沉默或者化学药物降低cux2基因的表达,可以修复屏障损伤。

7、本发明还提供cux2抑制剂在制备治疗炎症性肠病药物中的应用。

8、本发明还提供cux2抑制剂在制备治疗肠道屏障损伤药物中的应用。

9、进一步,cux2抑制剂在制备修复肠道屏障功能,减少炎症,抑制nf-κb信号通路的药物中的应用。

10、所述的cux2抑制剂是指可以降低cux2基因表达水平的物质、降低cux2蛋白活性的物质和/或提高cux2蛋白代谢的物质。

11、进一步,所述cux2抑制剂可以是cux2基因的小干扰rna(sirna),cux2基因的rna干扰载体或cux2的抗体及其他能抑制cux2表达的抑制剂的一种或多种,或者为能降低cux2蛋白活性、提高cux2蛋白代谢的各类化学物质等。

12、本发明还提供一种治疗炎症性肠病的药物,包括cux2抑制剂。

13、本发明还提供一种治疗肠道屏障损伤的药物,包括cux2抑制剂。

14、本发明的有益效果在于:

15、本发明研究表明,增加cux2表达能够加重脂多糖诱导的肠道屏障损伤,而减少cux2表达可以修复肠道屏障损伤。cux2对肠道屏障损伤的调控是通过下调紧密连接蛋白和激活nf-κb信号通路实现的。而抑制cux2可以上调紧密连接(tj)蛋白和抑制nf-κb信号通路,从而修复lps诱导的肠屏障损伤,表明抑制cux2可能是ibd治疗的有效策略。

16、本发明为研发治疗炎症性肠病的药物提供了新的科研证据,为ibd患者提供了新的治疗方向,具有重要的临床应用价值和开发价值。



技术特征:

1.cux2为靶标在制备治疗炎症性肠病药物中的应用。

2.cux2为靶标在制备治疗肠道屏障损伤药物中的应用。

3.如权利要求1或2所述的应用,其特征在于,cux2为靶标是指包括采用基因敲除、基因敲减、基因沉默或者化学药物降低cux2基因的表达。

4.cux2抑制剂在制备炎症性肠病药物中的应用。

5.如权利要求4所述的应用,其特征在于,cux2抑制剂在制备修复肠道屏障功能,减少炎症,抑制nf-κb信号通路的药物中的应用。

6.如权利要求4所述的应用,其特征在于,cux2抑制剂包括降低cux2基因表达水平的物质、降低cux2蛋白活性的物质和/或提高cux2蛋白代谢的物质。

7.如权利要求6所述的应用,其特征在于,所述cux2抑制剂包括cux2基因的小干扰rna,cux2基因的rna干扰载体或cux2的抗体及其他能抑制cux2表达的抑制剂的一种或多种,或者为能降低cux2蛋白活性、提高cux2蛋白代谢的各类化学物质。

8.一种治疗炎症性肠病的药物,其特征在于,包括cux2抑制剂。

9.一种治疗肠道屏障损伤的药物,其特征在于,包括cux2抑制剂。

10.如权利要求8所述的药物,其特征在于,所述治疗炎症性肠病的药物靶向cux2基因,修复肠道屏障功能,减少炎症,抑制nf-κb信号通路。


技术总结
本发明公开了CUX2为靶标在制备治疗炎症性肠病和肠道屏障损伤药物中的应用,以及CUX2抑制剂在制备炎症性肠病和肠道屏障损伤药物中的应用。本发明研究表明,增加CUX2表达能够加重脂多糖诱导的肠道屏障损伤,而抑制CUX2可以上调紧密连接(TJ)蛋白和抑制NF‑κB信号通路,从而修复LPS诱导的肠屏障损伤,表明抑制CUX2可能是IBD治疗的有效策略。本发明为研发治疗炎症性肠病的药物提供了新的科研证据,为IBD患者提供了新的治疗方向,具有重要的临床应用价值和开发价值。

技术研发人员:吴晓凤,汪丽,王彩
受保护的技术使用者:浙江百越生物技术有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/11/11
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