本申请涉及生物组织工程，例如涉及一种肿瘤类器官异种移植模型的构建方法和异种移植肿瘤模型及应用。
背景技术：
1、基于患者来源的肿瘤异种瘤模型（pdx模型）能够保留肿瘤的遗传特性和异质性，但是，从手术到pdx建模成功这个过程需要2~3个月，药敏检测至少要等到规模放大的第二代pdx建模成功才能开始，因此至少需要4~6个月时间，可见构建周期长。而且，还存在检测通量低，建模失败率高等问题，尤其是一些特殊癌种如肝癌、er阳性乳腺癌、白血病、淋巴瘤、前列腺癌较难构建成pdx。此外，pdx模型还存在肿瘤微环境容易被鼠源细胞外基质取代等问题，影响肿瘤的基础研究。
2、类器官来源的异种移植模型（pdox）是先将从患者体内得到的组织样本，体外培养成类器官，再将培养的类器官移植到免疫缺陷鼠的皮下，构建异种移植肿瘤模型。
3、与基于患者来源的肿瘤异种瘤模型（pdx）的构建相比，因为类器官培养技术的成功率提高，pdox的构建成功率有所提升，建模周期有所缩短。同时，pdox模型也更易于进行基因修饰，应用范围更广泛。
4、在实现本公开实施例的过程中，发现相关技术中至少存在如下问题：现有pdox的构建方法中，类器官接种量多（106量级），且异种移植模型生长速率慢，构建周期有待进一步缩减，以能够进一步缩短研发周期。
技术实现思路
1、为了对披露的实施例的一些方面有基本的理解，下面给出了简单的概括。所述概括不是泛泛评述，也不是要确定关键／重要组成元素或描绘这些实施例的保护范围，而是作为后面的详细说明的序言。
2、本公开实施例提供一种肿瘤类器官异种移植模型的构建方法和异种移植肿瘤模型及应用，以提高异种移植模型的生长速率，进一步缩减构建周期以及研发周期。
3、在一些实施例中，所述肿瘤类器官异种移植模型的构建方法，包括：获取生长活跃期传代细胞；其中，生长活跃期传代细胞是在肿瘤类器官体外传代培养过程中培养至生长活跃阶段时收集的肿瘤类器官经消化处理后获得的；将生长活跃期传代细胞重悬，获得接种细胞混合液；将接种细胞混合液接种至小鼠。
4、在一些实施例中，所述异种移植肿瘤模型，通过前述的肿瘤类器官异种移植模型的构建方法构建获得。
5、在一些实施例中，前述异种移植肿瘤模型在肿瘤药物药效评价中的应用。
6、本公开实施例提供的一种肿瘤类器官异种移植模型的构建方法和异种移植肿瘤模型及应用，可以实现以下技术效果：
7、本公开实施例的肿瘤类器官异种移植模型的构建方法中，选用在传代培养的生长活跃期内的细胞作为异种接种细胞，该异种接种细胞的干性强，细胞增殖分化能力强，生长最为迅速，因此生长活跃期的类器官细胞接种到小鼠体内具有更优的成瘤性，潜伏期稳定，提高了接种成功率，同时能够加快接种细胞在小鼠体内的生长速率，从而提高异种移植模型的生长速率，进一步缩减构建周期以及研发周期。
8、本公开实施例构建的异种移植肿瘤模型可以很好地保留体内肿瘤细胞的靶点突变、等病理特征，具有极高的临床相关性，具有更高的临床应用价值。例如，在肿瘤药效测试应用中，能够更加准确地反应药效。
9、以上的总体描述和下文中的描述仅是示例性和解释性的，不用于限制本申请。
1.一种肿瘤类器官异种移植模型的构建方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，将接种细胞混合液接种至小鼠，包括：
3.根据权利要求2所述的构建方法，其特征在于，按照1×105～5×105 cells/只的接种量，将接种细胞混合液接种至小鼠。
4.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，将生长活跃期传代细胞重悬，获得接种细胞混合液；包括：
5.根据权利要求4所述的构建方法，其特征在于，接种细胞混合液的细胞密度至少为5×105～1×106cells/ml。
6.根据权利要求1至5任一项所述的构建方法，其特征在于，获取生长活跃期传代细胞，包括：
7.根据权利要求6所述的构建方法，其特征在于，肿瘤类器官为原代肿瘤类器官或已经建系传代的肿瘤类器官；
8.根据权利要求1至5任一项所述的构建方法，其特征在于，生长活跃阶段为至少以培养第3天起且细胞以2倍及以上的倍速进行增殖分化的生长阶段。
9.一种异种移植肿瘤模型，其特征在于，其是通过如权利要求1至8任一项所述的肿瘤类器官异种移植模型的构建方法构建获得的。
10.如权利要求9所述的一种异种移植肿瘤模型在肿瘤药物药效评价中的应用。
