本发明涉及连续亚硝化,尤其是一种亚硝化连续合成氨茶碱中间体2的方法。
背景技术:
1、氨茶碱是一种化学物质,具有广泛的药理活性,其化学名为3,7-二甲基-1h-嘧啶-2,6-二酮,主要用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病,它能扩张支气管和平滑肌,减少呼吸道阻力,增加肺泡排空,从而缓解呼吸困难和支气管痉挛等症状。氨茶碱可以通过合成或提取自茶叶中的茶碱制备而成;氨茶碱是一种化合物。氨茶碱为白色结晶性粉末,熔点:约为270-273℃,可溶于水和乙醇,不溶于氯仿和苯。
2、目前,6-氨基-5-亚硝基-1,3-二甲基尿嘧啶(中间体2)是合成氨茶碱的重要中间体,可以合成一系列嘌呤及嘌呤衍生物,如bdpx,te-06,medosan-27,多索茶碱等具有抗炎,抗癌,舒张支气管,兴奋呼吸中枢等作用。
3、相关技术中,采用传统釜式合成方法;釜式反应原料剩余较多,转化率较低,产物产物纯度较低,工业化放大后,反应时间延长,放大效应等问题凸显,大大限制产品规模化生产;同时,单釜式生产容易造成产品批次间质量和性能的不稳定。
技术实现思路
1、本发明的目的是为了解决相关技术中存在的缺点,而提出的一种亚硝化连续合成氨茶碱中间体2的方法,实现工业化上连续制备氨茶碱中间体2且所得产品纯度较高。
2、本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是:一种亚硝化连续合成氨茶碱中间体2的方法,包括如下步骤:
3、s1、6-氨基-1,3-二甲基尿嘧啶(中间体1)、乙酸水溶液加入到溶解釜中进行混合形成混悬液;
4、s2、在反应器中加入亚硝酸钠溶液备用;
5、s3、将步骤s1形成的混悬液通过输送泵打入反应器中,同时将步骤s2的反应器中溶液打入反应器中,进行亚硝化反应;
6、s4、流出反应器的反应液降温、过滤、烘干获得对氨茶碱中间体2,该方法生产的氨茶碱中间体2产品质量稳定,产品纯度和摩尔收率均较高,实现工业化上连续制备对氨茶碱中间体2。
7、所述步骤s1中,物料溶液中的物料配比为:中间体1∶乙酸水溶液=1∶3.5~4.5,乙酸浓度10-15%。
8、所述步骤s2中,亚硝酸钠溶液浓度为17-19%:
9、所述步骤s3中,所述反应温度为40~80℃。
10、所述反应器包括但不限于动态管反应器、旋转床反应器、多层搅拌反应器及其组合。
11、所述步骤s3中,进入反应器的s1步骤中液体流速是进入反应器的s2步骤液体流速的1.5~2.5倍。
12、本发明的有益效果是:
13、本发明的一种亚硝化连续合成氨茶碱中间体2的方法实现了减少杂质生成,提高产品转化率,降低生产成本,反应安全、环保;该方法生产的氨茶碱中间体2质量稳定,产品纯度和摩尔收率均较高,实现工业化上连续制备对氨基苯酚产品且所得产品纯度较高。
1.一种亚硝化连续合成氨茶碱中间体2的方法,其特征在于:包括如下步骤:
2.根据权利要求1所述的一种亚硝化连续合成氨茶碱中间体2的方法,其特征在于:所述步骤s1中,物料溶液中的物料配比为:中间体1∶乙酸水溶液=1∶3.5~4.5,乙酸浓度9-15%。
3.根据权利要求2所述的一种亚硝化连续合成氨茶碱中间体2的方法,其特征在于:所述步骤s2中,亚硝酸钠溶液浓度为17-19%。
4.根据权利要求1所述的一种亚硝化连续合成氨茶碱中间体2的方法,其特征在于:所述步骤s3中,所述反应温度为40~80℃。
5.根据权利要求1所述的一种亚硝化连续合成氨茶碱中间体2的方法,其特征在于:所述反应器包括但不限于动态管反应器、旋转床反应器、多层搅拌反应器及其组合。
6.根据权利要求1所述的一种亚硝化连续合成氨茶碱中间体2的方法,其特征在于:所述步骤s3中,进入反应器的s1步骤中液体流速是进入反应器的s2步骤液体流速的1.5~2.5倍。
