本申请涉及醋酸钙片，尤其涉及一种ph值稳定的缓冲体系及其在醋酸钙片体外磷结合试验中的应用。
背景技术：
1、维持性血液透析是目前慢性肾衰替代治疗的有效方式，但血液透析治疗过程中患者普遍存在血磷控制不佳现象，高磷血症可能引起患者出现多种并发症状，例如继发性甲状旁腺功能亢进、肾性骨病等严重并发症，且高磷血症也是导致急、慢性肾功能衰竭患者死亡的重要原因。因此，有效的控制血液透析患者血磷水平具有重要的现实意义。
2、人体血磷的来源主要是食物摄入，临床常予以醋酸钙片治疗中末期肾衰所致的高血磷症，高血磷患者通过随餐服用醋酸钙片降低血磷浓度。食物中的磷与醋酸钙结合形成不溶性磷酸钙，排出体外，从而减少高血磷患者对磷的吸收。而醋酸钙片生物等效性，通常采用醋酸钙片体外磷结合试验，即以磷结合量为指标，评价醋酸钙片的释放度和有效性。
3、公开号为cn109655418a一种醋酸钙片体外磷结合试验方法公开了将醋酸钙片与至少7种不同ph值的磷酸钠缓冲液分别进行磷结合试验，采用磷酸钠作为磷酸盐，磷酸钠在水中解离为磷酸氢二钠和氢氧化钠，醋酸钙与磷酸氢二钠反应生成磷酸钙和醋酸，醋酸和氢氧化钠反应生产醋酸钠和水，该方法中磷酸钠缓冲液的ph值均在10以上，磷结合反应生成醋酸，醋酸和氢氧化钠酸碱中和，受化学平衡的影响，反应过程中钙离子和磷酸根不断生成磷酸钙，因此无法准确检测醋酸钙片实际的磷结合量。并且，食物中的磷在小肠中与醋酸钙结合，人体肠道ph约为6.8，强碱性的环境无法灵敏、准确的反应醋酸钙片制剂工艺和原料药差异。
4、因此，有必要提供一种ph值稳定的缓冲体系，能准确反映醋酸钙片制剂工艺和原料药差异。
技术实现思路
1、为解决或部分解决相关技术中存在的问题，本申请提供一种ph值稳定的醋酸钙片体外磷结合试验方法，该试验方法，能够能准确反映醋酸钙片制剂工艺和原料药差异。
2、本申请提供了一种ph值稳定的缓冲体系，缓冲体系由缓冲盐体系和磷酸盐体系组成；缓冲盐体系为硼酸-硼砂缓冲液；磷酸盐体系为磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲液或磷酸二氢钠-磷酸氢二钾缓冲液。
3、可选的，磷酸盐体系为磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲液。
4、可选的，缓冲盐体系和磷酸盐体系浓度均为0.15mol/l，ph均为6.8。
5、本申请还提供了上述缓冲体系在醋酸钙片体外磷结合试验中的应用。
6、可选的，包括以下步骤：
7、1)取硼酸-硼砂缓冲液至反应瓶中，加入醋酸钙片；
8、2)待醋酸钙片完全溶解后，加入磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲液配制成反应液；
9、3)反应液放置于恒温振荡器上振荡，滤膜过滤，得到滤液；
10、4)测定滤液中游离钙和磷的含量，计算磷结合量；
11、步骤1)和步骤2)中硼酸-硼砂缓冲液和磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲液的浓度均为0.15mol/l，ph均为6.8。
12、可选的，步骤2)中磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲液的加入量为0-7.5mmol。
13、可选的，步骤3)中恒温振荡器温度为37℃，振荡频率为120rpm，振荡时间为90min。
14、本申请提供的技术方案可以包括以下有益效果：
15、1)本申请通过将硼酸-硼砂缓冲液作为缓冲盐体系，将磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲液或磷酸二氢钠-磷酸氢二钾缓冲液作为磷酸盐体系，两者结合协同作用能够使醋酸钙片体外磷结合试验的ph值稳定。
16、2)本申请将磷酸盐体系和缓冲盐体系的ph均设置为6.8，磷酸盐体系和缓冲盐体系配置成反应液ph接近6.8，模拟醋酸钙片肠道作用环境，能够准确反映醋酸钙片制剂工艺和原料药差异。
17、应当理解的是，以上的一般描述和后文的细节描述仅是示例性和解释性的，并不能限制本申请。
1.一种ph值稳定的缓冲体系，其特征在于，所述缓冲体系由缓冲盐体系和磷酸盐体系组成；所述缓冲盐体系为硼酸-硼砂缓冲液；所述磷酸盐体系为磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲液或磷酸二氢钠-磷酸氢二钾缓冲液。
2.根据权利要求1所述的缓冲体系，其特征在于，所述磷酸盐体系为磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲液。
3.根据权利要求1所述的缓冲体系，其特征在于，所述缓冲盐体系和磷酸盐体系浓度均为0.15mol/l，ph均为6.8。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的缓冲体系在醋酸钙片体外磷结合试验中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述步骤2)中磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲液的加入量为0-7.5mmol。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述步骤3)中恒温振荡器温度为37℃，振荡频率为120rpm，振荡时间为90min。
