本发明涉及天然药物化学领域，具体涉及豆甾烷混合物的抗糖化应用，及豆甾烷混合物在制备具有抗糖化作用的皮肤外用剂、药品及保健食品中的应用。
背景技术：
1、1912年法国人louis camille maillard在描述甘氨酸与葡萄糖混合加热时形成褐色类黑精的反应时首次提出糖化反应这一概念，因此糖化反应又称美拉德(maillard)反应。1984年brownlee首先报道了体内生物大分子存在晚期糖基化终末产物(advancedglycation end-products,ages)的现象。ages指的是核酸，蛋白质，脂质等生物大分子物质中游离的氨基与还原糖的羰基，在非酶促条件下，经过缩合、重排、裂解、氧化修饰等一系列反应生成的。ages呈棕褐色、可发生交联反应且反应不可逆、不怕酶破坏、不易降解、有特别的吸收光谱及荧光特性、能够在体内逐渐累积，可与许多细胞膜特异性受体结合发挥生物学效应。
2、ages是人体内不受控制的缩合反应的有害的产物，对人体健康尤其是皮肤健康具有非常不利的影响，主要有以下几个方面：首先，糖分子会和蛋白质氨基发生反应从而形成糖化蛋白。胶原蛋白和弹性蛋白是皮肤的支架，一旦与糖分子结合，其性质和结构会发生不可逆的改变甚至破坏，导致皮肤失去弹性，发生结构塌陷，最终形成皱纹。糖化的蛋白还会在体内累积，这种棕褐色的物质会影响皮肤的透光性，使皮肤看上去暗黄无光。其次，累积的ages不仅可以直接沉积在皮肤导致色素沉着，同时能够通过作用于晚期糖基化终产物受体rage(receptor for advanced glycation end products)，激活黑素相关的信号通路，上调相关基因的表达和酪氨酸酶的活性，促进黑色素的产生，这进一步的加重了皮肤的色素沉着。最后，ages与自由基会相互促进，使体内氧化压力升高，造成肌肤的氧化损伤甚至加剧体内炎性，皮肤问题以至于多种健康问题随之产生。
3、越来越多的研究希望通过抑制体内的生物大分子的糖化反应，达到改善疾病，延缓衰老，维持肌肤年轻态的目的。目前，主流的抗糖化成分有肌肽，硫辛酸，黄酮类，多酚类，革糖素，葡萄籽提取物等等，他们大致可以被分为人工合成与天然提取两类。天然提取方面尤其以中草药提取物表现最为优异。中草药提取物本身具有天然属性，具有安全性高，毒副作用小，易于利用吸收等优异的性质，具有非常高的研究价值和广阔的应用前景。
4、豆甾烷混合物可以从洋甘菊、臭椿等植物中分离提纯得到。豆甾烷混合物为豆甾烷-22-烯-3,6-二酮与5α-豆甾烷-3,6-二酮约为1:1(重量比)的混合物。
5、豆甾烷-22-烯-3,6-二酮英文名：stigmasta-22-ene-3,6-dione，cas号：88661-99-8，分子量：426.7，分子式：c29h46o2。豆甾烷-22-烯-3,6-二酮结构式为：
6、
7、5α-豆甾烷-3,6-二酮英文名：5α-stigmasta-3,6-dione，cas号：22149-69-5，分子量：428.7，分子式：c29h48o2。5α-豆甾烷-3,6-二酮结构式为：
8、
9、豆甾烷混合物的分子量取二者分子量平均值：427.7。
10、王媛对毛叶巴豆中的化合物成分进行了分析，从其茎的95％乙醇提取物分离得到29个化合物，其中包括豆甾烷-22-烯-3,6-二酮；冯亚龙从车前子80％甲醇提取物的乙酸乙酯部位分离鉴定出33种化合物，其中包括5α-豆甾烷-3,6-二酮；常雪剑从齿叶草活性流分中分离并鉴定得到24个单体化合物，包5α-豆甾烷-3,6-二酮。屠鹏飞利用70％乙醇对荔枝核进行萃取纯化，最终鉴定出13个化合物，其中包括了豆甾烷-22-烯-3,6-二酮和5α-豆甾烷-3,6-二酮。虽然有多篇论文对豆甾烷混合物的分离和提纯进行了报道，但是均没有对豆甾烷混合物的生物活性特别是护肤功效进行研究。
11、本发明意外地发现，豆甾烷混合物能够有效降低非酶糖基化反应的终末产物ages含量，具有优异的抗糖化作用。
技术实现思路
1、本发明提供了豆甾烷混合物的抗糖化应用。
2、在优选的实施方式中，豆甾烷混合物的使用浓度至少为0.5mg/l，更优选至少1mg/l。
3、在优选的实施方式中，抗糖化为抑制非酶糖基化反应的终末产物。在优选的实施方式中，抗糖化为抑制糖基化终产物。
4、本发明还涉及豆甾烷混合物在制备具有抗糖化作用的药品、保健食品、口服剂或皮肤外用剂中的应用。
5、在优选的实施方式中，豆甾烷混合物在药品、保健食品、口服剂或皮肤外用剂中的含量0.00005-10重量％，更优选0.0001-5重量％。
6、在优选的实施方式中，所述药品、保健食品、口服剂或皮肤外用剂选自：面霜、乳液、啫喱、化妆水、精华液、面膜、眼霜、气雾清洁泡、喷雾、沐浴露、或洗面奶。
1.豆甾烷混合物的抗糖化应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，豆甾烷混合物的使用浓度至少为0.5mg/l。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，豆甾烷混合物的使用浓度至少为1mg/l。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗糖化为抑制非酶糖基化反应的终末产物。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗糖化为抑制糖基化终产物。
6.豆甾烷混合物在制备具有抗糖化作用的皮肤外用剂、药品及保健食品中的应用。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，豆甾烷混合物在皮肤外用剂、药品及保健食品中的含量0.00005-10重量％。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，豆甾烷混合物在皮肤外用剂、药品及保健食品中的含量为0.0001-5重量％。
9.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述皮肤外用剂选自：面霜、乳液、啫喱、化妆水、精华液、面膜、眼霜、气雾清洁泡、喷雾、沐浴露、或洗面奶。
10.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述抗糖化为抑制非酶糖基化反应的终末产物。
11.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述抗糖化为抑制糖基化终产物。
