本发明属于生物医药，具体涉及一种小分子药物联用组合物，以及该小分子药物联用组合物在增强低氧条件下nk细胞的代谢、杀伤能力中的应用。
背景技术：
1、自然杀伤细胞(natural killer cell，nk)是一种先天免疫细胞，在肿瘤监测中起着至关重要的作用。nk细胞抗肿瘤活性受损与低氧的肿瘤微环境(tumor micro-environment，tme)以及其中的肿瘤衍生代谢物(如乳酸)有关。已有研究表明来自肿瘤的低氧微环境通过损害nk细胞的效应功能和促进黑色素瘤、胰腺癌、结直肠肝转移。此外，低氧tme通过诱导肝癌肿瘤内nk细胞的线粒体断裂来改变nk细胞的代谢，从而抑制其抗肿瘤活性。通过已有的研究可知，自然杀伤细胞(nk)在癌症免疫监视中起着至关重要的作用，但目前尚未有报道通过小分子药物靶向低氧环境增强nk细胞代谢，加强其有效监测肿瘤的能力。
2、因此，本发明致力于阐明一种能够调节nk细胞对低氧环境适应能力、增强nk细胞的代谢和杀伤能力、提高体内和体外抗肿瘤活性的小分子药物联用组合物。
技术实现思路
1、有鉴于此，本发明的首要目的在于提供一种小分子药物联用组合物，通过将小分子药物和厚朴酚和和厚朴酚和烟酰胺核苷两种小分子药物联用增强nk细胞对低氧环境的适应能力，增强nk细胞在低氧条件下的代谢和杀伤能力，进而提高其抑制肿瘤细胞生长，促进肿瘤细胞凋亡的效果，提高其对肿瘤细胞在体内外的杀伤作用，为肿瘤的治疗提供新的策略。
2、为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
3、本发明首先提供了一种用于增强低氧条件下nk细胞的代谢和/或杀伤能力的小分子药物联用组合物，其包括和厚朴酚和烟酰胺核苷。
4、进一步方案，所述小分子药物联用组合物为单一的复方制剂或两种单独的单方制剂的组合。
5、进一步方案，所述复方制剂为含有和厚朴酚和烟酰胺核苷；
6、所述单方制剂为含有和厚朴酚和含有烟酰胺核苷的单方制剂的组合。
7、进一步方案，所述小分子药物联用组合物中，和厚朴酚和烟酰胺核苷的的浓度比例为(0.01～1mm)：(0.1～10mm)。
8、本发明进一步提供了一种药物，含有前文所述的小分子药物联用组合物。
9、所述药物具有如下任意一种或两种以上的功效：
10、a：增强低氧条件下nk细胞的代谢能力和/或杀伤能力；
11、b：抑制肿瘤细胞的生长；
12、c：促进肿瘤细胞的凋亡。
13、进一步方案，所述药物还包括药学上任意可接受的辅料和/或载体。
14、本发明进一步提供了一种体外非治疗目的的增强低氧条件下nk细胞的代谢和/或杀伤能力的方法，包括以下步骤：
15、采用前文所述的小分子药物联用组合物或者前文所述的药物体外处理nk细胞。
16、进一步方案，所述和厚朴酚和烟酰胺核苷可同时、顺序或间隔施药。
17、本发明进一步提供了一种nk细胞，采用前文所述的方法处理得到。
18、进一步方案，所述nk细胞为car-nk细胞。
19、本发明进一步提供了如以下任意一种或两种以上的应用，所述应用包括：
20、a：和厚朴酚和烟酰胺核苷联合在制备用于增强低氧条件下nk细胞的代谢能力和/或杀伤能力的药物中的应用；
21、b：和厚朴酚和烟酰胺核苷联合在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用；
22、c：和厚朴酚在制备用于提高烟酰胺核苷治疗肿瘤效果的药物中的应用。
23、进一步方案，所述和厚朴酚和烟酰胺核苷的浓度比例为(0.01～1mm)：(0.1～10mm)。
24、本发明的有益效果：
25、本发明中利用和厚朴酚和烟酰胺核苷两种小分子药物联用增强nk细胞对低氧环境的适应，提高了nk细胞在低氧条件下的代谢和杀伤能力，进而提高抑制肿瘤细胞生长，促进肿瘤细胞凋亡的效果。
26、本发明中提供的小分子药物联用组合物可进行通过靶向低氧调控来增强nk细胞为基础的癌症治疗，进而为肿瘤的临床治疗提供新的策略。
1.一种用于增强低氧条件下nk细胞的代谢和/或杀伤能力的小分子药物联用组合物，其特征在于，其包括和厚朴酚和烟酰胺核苷。
2.如权利要求1所述的小分子药物联用组合物，其特征在于，所述小分子药物联用组合物为单一的复方制剂或两种单独的单方制剂的组合。
3.如权利要求2所述的小分子药物联用组合物，其特征在于，所述复方制剂为含有和厚朴酚和烟酰胺核苷的复方制剂；
4.如权利要求1所述的小分子药物联用组合物，其特征在于，所述小分子药物联用组合物中，和厚朴酚和烟酰胺核苷的的浓度比例为(0.01～1mm)：(0.1～10mm)。
5.一种药物，其特征在于，含有如权利要求1-4任一项所述的小分子药物联用组合物，所述药物具有如下任意一种或两种以上的功效：
6.一种体外非治疗目的的增强低氧条件下nk细胞的代谢和/或杀伤能力的方法，其特征在于，包括以下步骤：
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述和厚朴酚和烟酰胺核苷可同时、顺序或间隔施药。
8.一种nk细胞，其特征在于，采用如权利要求6或7的方法处理得到；
9.如以下任意一种或两种以上的应用，所述应用包括：
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述和厚朴酚和烟酰胺核苷的浓度比例为(0.01～1mm)：(0.1～10mm)。
