本发明属生物医学和制药领域，涉及漆黄素在制备抗贫血药物中的应用。
背景技术：
1、贫血是指血液中红细胞数量或血红蛋白浓度低于正常水平，由红细胞生成障碍、红细胞破坏或丢失过多引起。药物或放疗是引发红细胞生成障碍、引发红细胞破坏的最常见诱因。目前针对药源性贫血或放疗相关贫血的治疗方法主要包括：减药停药、输注红细胞、注射促红细胞生成素及其衍生制剂等。输注红细胞虽可快速改善贫血的红细胞减少症状，但在临床上需要反复多次输注且易引起输血综合征等不良反应，不仅加剧了血液资源的紧张程度，还大大加重了患者的疾病负担。注射促红细胞生成素及其衍生制剂可通过激动与造血相关的janus激酶2(janus kinase 2，jak2)从而增加骨髓造血功能，但它存在引发血栓、诱导骨髓瘤恶性转化等高危不良反应。因此，临床上亟需开发新型抗贫血药物。
2、骨髓造血干祖细胞(hematopoietic stem/progenitor cells，hspc)是骨髓造血的源头，可在骨髓微环境中进一步增殖、分化为包括红细胞在内的多种血细胞。jak2抑制剂如鲁索替尼(ruxolitinib)可靶向抑制与红细胞生成相关的jak2-stat5信号，使得骨髓造血干祖细胞难以增殖为红系集落并阻碍其进一步分化为成熟红细胞，进而导致贫血。放疗可直接损伤处于活跃增殖状态的骨髓干祖细胞，引发骨髓抑制进而导致白细胞、红细胞、血小板在内的多种血细胞数量减少。相比于红细胞输注疗法，促进骨髓造血干祖细胞的增殖、抑制其损伤可从源头上缓解jak2抑制剂和放疗引发的骨髓抑制，进而改善患者造血功能。
3、黄酮类化合物数量众多结构复杂，具有广泛而多样的生物活性如抗氧化、抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒等，黄酮类化合物“结构-生物活性”并没有可预测的规律，天然黄酮类化合物的母核、取代基、取代位置分布对其药理活性都可能会产生不同影响。(周宗宝等.黄酮类化合物的结构修饰及生物活性研究进展.医药导报.2017,36(2):181-185)。因此不同结构的黄酮类化合物常常具有不同的生物活性和疾病治疗的应用潜力，发现特定黄酮类化合物针对性和选择性的疾病应用方向具有很大不可预知性和挑战性。漆黄素作为一种常见的黄酮类化合物，其在抗肿瘤、抗炎、抗氧化、神经保护方面等多种药理活性被广泛研究，但目前国内外研究尚未见漆黄素在预防或者治疗贫血方面的报道，尤其是jak2免疫抑制剂和放疗所致的贫血。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供漆黄素在制备抗贫血药物中的应用，是一种黄酮类物质在制备预防或者治疗贫血的药物中的应用。所述黄酮类物质优选为漆黄素(fisetin)，cas号为528-48-3，分子式c15h10o6，分子量286.23，分子结构式如下：
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3、本发明同时提供了漆黄素与药学上可接受的辅料组成、并包含赋形剂的药用组合物，对应的药物剂型优选自胶囊剂、片剂、口服混悬剂、注射液、冻干粉针剂中的一种或多种。
4、所述贫血优选为骨髓造血干祖细胞减少或凋亡导致的贫血，优选自药物、放疗、慢性出血、促红细胞生成素不足、慢性炎症、感染、癌症所致的贫血。
5、所述的药物引发贫血中，所述药物优选自化疗药物、抗肿瘤靶向药物、抗菌药物、免疫抑制剂、抗精神病类药物、抑制甲状腺激素合成药物中的一种或多种。
6、所述免疫抑制剂引发的贫血中，免疫抑制剂优选为靶向jak/stat通路的免疫抑制剂，更优选为靶向jak2的免疫抑制剂，进一步优选为ruxolitinib、tofacitinib、upadacitinib、baricitinib、fedratinib、pacritinib、filgotinib、abrocitinib、gandotinib、delgocitinib、ilginatinib中的一种或多种，最优选为ruxolitinib。
7、所述免疫抑制剂引发的贫血中，漆黄素的给药方式优选为口服一天一次给药(qd)，给药剂量优选为50mg/kg。
8、所述的放疗所致的贫血，优选为全身放疗引发的贫血。所述放疗的辐射剂量优选为为4gy，所述漆黄素的给药方式优选为放疗前30min注射给药一次，所述漆黄素的给药剂量优选为100mg/kg。
9、本发明提供的漆黄素用于制备预防或者治疗贫血的药物的技术方案，与现有促红细胞生成激素及衍生物的区别在于，本发明提供的天然产物漆黄素可同时通过促进骨髓造血干祖细胞的增殖、抑制其凋亡，且该作用不依赖于epo/jak2信号通路，该新型作用机制能够从根源上缓解贫血。
1.漆黄素在制备抗贫血药物中的应用，其特征在于，漆黄素的分子结构式如下：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述贫血是指骨髓造血干祖细胞减少或凋亡导致的贫血，包括药物、放疗、促红细胞生成素不足、慢性炎症、感染、癌症所致的贫血。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的药物所致的贫血中，药物包括化疗药物、抗肿瘤靶向药物、免疫抑制剂、抗菌药物中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抗肿瘤靶向药物、免疫抑制剂是指靶向jak/stat通路的免疫抑制剂，具体是指靶向jak2的免疫抑制剂，包括ruxolitinib、tofacitinib、upadacitinib、baricitinib、fedratinib、pacritinib、filgotinib、abrocitinib、gandotinib、delgocitinib、ilginatinib中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述免疫抑制剂是指ruxolitinib。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述漆黄素的给药方式为口服一天一次给药，给药剂量为50mg/kg。
7.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的放疗所致的贫血为全身放疗引发的贫血。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述放疗的辐射剂量为4gy，所述漆黄素的给药方式为放疗前30min注射给药，所述漆黄素的给药剂量为100mg/kg。
9.一种药用组合物在制备预防或者治疗贫血的药物中的应用，其特征在于，所述药用组合物由漆黄素与药学上可接受的辅料组成，并包含赋形剂，所述药用组合物对应的药物剂型为胶囊剂、片剂、口服混悬剂、注射液、冻干粉针剂中的一种或多种。
