本发明涉及医药，具体涉及一种用于骨修复的药物组合物及其用途。
背景技术：
1、在骨修复阶段，成骨细胞分泌胶原纤维到其周围，并随着钙质的沉积以及成骨细胞转化为骨细胞而完成骨质的积累。在此期间，促炎性因子会逐渐减少，对应的抑炎性因子会增多，因此有利于在局部形成有利于成骨的微环境。成骨和减轻炎症是能够反映药物对于骨修复的作用。
2、慢性骨髓炎恢复周期长，要求药物能够长时间发挥效用。当前将发挥促成骨作用的活性成分被包覆于植入材料中用于治疗慢性骨髓炎，活性成分的载量和释放性能对成骨能力起到了至关重要的作用。缺损范围小，植入材料尺寸会受到限制，缺损范围大，现有植入材料又会面临着后期修复能力不足等问题。针对此问题，口服类药物是一种很好的解决方法。口服能够根据病情的进展及时调整药物使用剂量。
3、现有技术中未见本发明所要求保护的槲皮素、山奈酚和咖啡酸的药物组合物在骨修复方面的相关报道。
技术实现思路
1、基于此，本发明提供了一种用于骨修复的药物组合物，以重量份计，该药物组合物包含如式i所示的槲皮素0.5～10份、如式ii所示的山奈酚10～200份和如式iii所示的咖啡酸1～200份，
2、
3、进一步地，以重量份计，该药物组合物包含如式i所示的槲皮素1～6份、如式ii所示的山奈酚15～160份和如式iii所示的咖啡酸5～160份。
4、进一步地，以重量份计，该药物组合物包含如式i所示的槲皮素约2.7份、如式ii所示的山奈酚约158.5份和如式iii所示的咖啡酸约6份。
5、进一步地，以重量份计，该药物组合物包含如式i所示的槲皮素约1份、如式ii所示的山奈酚约15.85份和如式iii所示的咖啡酸约150.35份。
6、进一步地，以重量份计，该药物组合物包含如式i所示的槲皮素约1份、如式ii所示的山奈酚约47.55份和如式iii所示的咖啡酸约118.65份。
7、进一步地，以重量份计，该药物组合物包含如式i所示的槲皮素约1份、如式ii所示的山奈酚约79.25份和如式iii所示的咖啡酸约86.95份。
8、进一步地，以重量份计，该药物组合物包含如式i所示的槲皮素约1份、如式ii所示的山奈酚约158.5份和如式iii所示的咖啡酸约7.7份。
9、进一步地，以重量份计，该药物组合物包含如式i所示的槲皮素约2.7份、如式ii所示的山奈酚约15.85份和如式iii所示的咖啡酸约148.65份。
10、进一步地，以重量份计，该药物组合物包含如式i所示的槲皮素约2.7份、如式ii所示的山奈酚约79.25份和如式iii所示的咖啡酸约85.25份。
11、进一步地，以重量份计，该药物组合物包含如式i所示的槲皮素约5份、如式ii所示的山奈酚约15.85份和如式iii所示的咖啡酸约146.35份。
12、进一步地，以重量份计，该药物组合物包含如式i所示的槲皮素约5份、如式ii所示的山奈酚约79.25份和如式iii所示的咖啡酸约82.95份。
13、进一步地，该骨修复为骨髓炎例如慢性骨髓炎中的骨修复。
14、进一步地，该药物组合物进一步包含一种或多种用于骨修复的药物、提取物和/或细胞。
15、进一步地，该药物选自以下的一种或多种：细胞因子、白藜芦醇和儿茶素。
16、进一步地，该细胞因子为骨形态发生蛋白(bmp-2)。
17、进一步地，该药物组合物为中药组合物。
18、进一步地，该细胞为间充质干细胞。
19、根据本发明的另一个方面，提供了一种药物制剂，包含上述药物组合物和一种或多种药学上可接受的辅料。
20、进一步地，该辅料选自以下的一种或多种：稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、包合剂、矫味剂、缓释剂、助留剂、润滑剂、分散剂、增塑剂、遮光剂和抗氧化剂。
21、进一步地，该药物制剂为散剂、片剂、滴丸剂、胶囊剂、膜剂、锭剂、颗粒剂、注射液或口服液。
22、根据本发明的另一个方面，提供了一种用于制备上述药物组合物的方法，该药物组合物的制备方法包括如下步骤：
23、(1)将上述药物组合物和药学上可接受的辅料混合，加热至药学上可接受的辅料熔融；其中，该药物组合物与该药学上可接受的辅料的重量比为1:0.1～100；以及
24、(2)混合均匀后冷却，将混合物粉碎，得到该药物制剂的粉末。
25、根据本发明的另一个方面，提供了一种根据上述药物组合物或上述药物制剂在制备用于骨修复的药物中的用途。
26、进一步地，该骨修复包括促进成骨、抑制破骨分化、阻断nf-κb通路以降低炎性水平、降低活性氧(ros)的产生、降低促炎性因子水平和/或提高抗炎性因子水平。
27、进一步地，该促炎性因子为白介素1β(il-1β)、白介素6(il-6)和/或肿瘤坏死因子α(tnf-α)。
28、进一步地，该抗炎性因子为白介素4(il-4)、白介素9(il-9)、白介素10(il-10)和/或转化生长因子β(tgf-β)。
29、本发明的有益效果：
30、茜素红染色和alp检测表明本发明的槲皮素、山奈酚和咖啡酸的药物组合物能够促进成骨。trap染色和巨噬细胞破骨分化相关基因检测证明本发明的槲皮素、山奈酚和咖啡酸的药物组合物能够抑制破骨分化。nf-κb通路被本发明的槲皮素、山奈酚和咖啡酸的药物组合物抑制，同时ros水平也降低。体内体外的il-6、il-1β、tgf-β以及il-10含量检测证明，本发明的槲皮素、山奈酚和咖啡酸的药物组合物能够降低促炎性因子、提高抗炎性因子水平。
1.一种用于骨修复的药物组合物，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物包含如式i所示的槲皮素0.5～10份、如式ii所示的山奈酚10～200份和如式iii所示的咖啡酸1～200份，
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物包含如式i所示的槲皮素1～6份、如式ii所示的山奈酚15～160份和如式iii所示的咖啡酸5～160份；
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述骨修复为骨髓炎例如慢性骨髓炎中的骨修复；
4.一种药物制剂，包含权利要求1至3中任一项所述的药物组合物和一种或多种药学上可接受的辅料。
5.根据权利要求4所述的药物制剂，其特征在于，所述辅料选自以下的一种或多种：稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、包合剂、矫味剂、缓释剂、助留剂、润滑剂、分散剂、增塑剂、遮光剂和抗氧化剂；
6.一种用于制备权利要求1至3中任一项所述的药物组合物的方法，其特征在于，所述药物组合物的制备方法包括如下步骤：
7.一种根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物或权利要求4或5所述的药物制剂在制备用于骨修复的药物中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述骨修复包括促进成骨、抑制破骨分化、阻断nf-κb通路以降低炎性水平、降低活性氧(ros)的产生、降低促炎性因子水平和/或提高抗炎性因子水平。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述促炎性因子为白介素1β(il-1β)、白介素6(il-6)和/或肿瘤坏死因子α(tnf-α)。
10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述抗炎性因子为白介素4(il-4)、白介素9(il-9)、白介素10(il-10)和/或转化生长因子β(tgf-β)。
