本发明属于多肽及其衍生物合成，具体涉及一种抗皮肤衰老环六肽类化合物及其制备方法。
背景技术：
1、皮肤是覆盖于整个体表的一个重要的而且是最大的一个器官，它是人体内部器官和组织的保护者，同时，也是内部器官、精神与周围环境的效应器官，对人体的健康和美丽起着尤为重要的作用。在皮肤自然老化的防御和护理过程中，活性生物多肽也起着独特而重要的生理作用，如皮肤组织细胞的增殖、细胞趋化与迁移、修复与再生、血管形成与重建、色素形成与清除以及蛋白合成与分泌、代谢与调控等。
2、多肽，尤其是一些小分子多肽由于无毒、易被皮肤吸收、吸收后所具有的特殊生理活性作用，能由表及里在本质上改善皮肤的某些问题，现已被广泛应用于美容化妆品配方中。目前市面上具有各种各样的化妆品或护肤品，但大多数护肤品只添加某一类功效的多肽作为护肤品的功效活性物，因此皮肤获得的效果较单一，且见效慢；再者，目前市面上的大部分以多肽为活性功效物的护肤品，都是将多肽或者多肽原液直接添加在常规护肤品基质中，基于对整个配方的制作和稳定性考虑，多肽的添加量会受到局限。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种抗皮肤衰老环六肽类化合物及其制备方法，该六肽类化合物具有更佳的皮肤修复功效，其抗皱效果显著增强；同时具有更优的皮肤屏障增强功效，能够更好地应用于化妆品领域。
2、本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：
3、一种抗皮肤衰老环六肽类化合物，其结构通式如式i所示：
4、i，
5、式中，
6、n独立选自0或自然数；
7、r1、r2独立选自h、(ch2)mcooa1、(ch2)mcona2a3，(ch2)msa4中的一种，m独立选自0或自然数；所述a1、a2、a3、a4独立选自h，未取代或取代的c6-30芳基、c2-18杂芳基、c1-24烷基、c3-24环烷基、c3-10杂环烷基、c2-24链烯基、c5-24环烯基、c2-24炔基、c8-24环炔基中的一种；所述取代是被oh、nh2、cooh、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-7环烷基、c3-7杂环烷基、苯基、杂芳基中任一个或任多个所取代；
8、r3、r4、r5、r6、r7、r8独立选自h，oh，未取代或取代的c6-30芳基、c2-18杂芳基、c1-24烷基、c3-24环烷基、c3-10杂环烷基、c2-24链烯基、c5-24环烯基、c2-24炔基、c8-24环炔基中的一种；所述取代是被oh、nh2、cooh、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-7环烷基、c3-7杂环烷基、苯基、杂芳基中任一个或任多个所取代。本发明先制备得到一系列的链状六元多肽，具有良好的皮肤修复效果，均具能够促进 collalb基因的表达，提升i型胶原蛋白生成量，进而增强皮肤的光滑度，抗皱效果显著；并且具有良好的促进 flg基因表达的功效，能够促进丝聚蛋白的形成，提升角质层水分维持能力，改善皮肤角质层状态，从而有效增强皮肤屏障功能。接着将链状六元多肽通过成环反应得到相应系列环六肽类化合物，其皮肤修复效果更佳，具有更优的促 collalb基因表达能力，显著提升其促胶原蛋白形成的功效，能够更好地改善皮肤状态，起到更佳的抗皱效果；同时制备的系列环状六肽类化合物具有更优的促 flg基因表达能力，显著提升其促相关蛋白形成的功效，能够更好地改善皮肤角质层状态，起到更佳的增强皮肤屏障的功效。本发明制备的抗皮肤衰老环六肽类化合物在化妆品领域具有巨大的应用前景。
9、本发明还公开了一种抗皮肤衰老环六肽类化合物，其结构通式如式ii所示：
10、ii，
11、式中，
12、n独立选自0或自然数；
13、r1、r2独立选自h、(ch2)mcooa1、(ch2)mcona2a3，(ch2)msa4中的一种，m独立选自0或自然数；所述a1、a2、a3、a4独立选自h，未取代或取代的c6-30芳基、c2-18杂芳基、c1-24烷基、c3-24环烷基、c3-10杂环烷基、c2-24链烯基、c5-24环烯基、c2-24炔基、c8-24环炔基中的一种；所述取代是被oh、nh2、cooh、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-7环烷基、c3-7杂环烷基、苯基、杂芳基中任一个或任多个所取代；
14、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r10独立选自h，oh，未取代或取代的c6-30芳基、c2-18杂芳基、c1-24烷基、c3-24环烷基、c3-10杂环烷基、c2-24链烯基、c5-24环烯基、c2-24炔基、c8-24环炔基中的一种；所述取代是被oh、nh2、cooh、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-7环烷基、c3-7杂环烷基、苯基、杂芳基中任一个或任多个所取代。
15、进一步的，n选自0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12中的一种。
16、需要说明的是，当n为0代表羰基直接与五元环或六元环连接。
17、进一步的，m选自0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24中的一种。
18、进一步的，r1与r2相同。
19、进一步的，r1与r2选自选自h、(ch2)mcooh、(ch2)mconh2中的一种，m独立选自0或自然数。
20、进一步的，m选自1或2；n选自0或1。
21、进一步的，r3与r8相同，和/或r4与r7相同，和/或r5与r6相同。
22、优选地，r3与r8相同，r4与r7相同，r5与r6相同。
23、进一步的，r4与r7选自h或oh。
24、进一步的，r3与r10相同和/或r4与r9相同，和/或r5与r8相同，和/或r6与r7相同。
25、优选地，r3与r10相同，r4与r9相同，r5与r8相同，r6与r7相同。
26、优选地，抗皮肤衰老环六肽类化合物结构如式iv所示：
27、iv。
28、更优选地，抗皮肤衰老环六肽类化合物结构如式v所示：
29、v。
30、本发明还公开了上述抗皮肤衰老环六肽类化合物的制备方法，包括：先合成链状六元多肽，然后通过成环反应制得环六肽类化合物。
31、进一步的，上述抗皮肤衰老环六肽类化合物的制备方法，具体包括：
32、采用多肽域常规合成方法制备得到链状的全保护六元多肽；
33、取全保护六元多肽溶于有机溶剂中，在催化体系条件下搅拌反应形成环六肽；
34、取环六肽进行切割、纯化即得抗皮肤衰老环六肽类化合物。
35、进一步的，上述多肽域常规合成方法包括固相合成法或液相合成法，涉及操作均为本领域技术人员常规理解。
36、进一步的，所述催化体系包括dic、hobt和diea。
37、本发明的又一目的在于，提供了上述抗皮肤衰老环六肽类化合物在制备化妆品中的用途。
38、相比于现有技术，本发明具有如下有益效果：
39、本发明制备的一系列抗皮肤衰老环六肽类化合物，具有更优的皮肤修复效果，在化妆品领域具有巨大的应用前景。该抗皮肤衰老环六肽类化合物促 collalb基因表达能力显著提升，能够显著增强胶原蛋白的形成，起到更佳的抗皱效果；同时制备的系列环状六肽类化合物具有更优的促进 flg基因表达的能力，进而显著提升其促相关蛋白形成的功效，更好地改善皮肤角质层状态，表现出更佳的增强皮肤屏障的功效。
40、因此，本发明提供了一种抗皮肤衰老环六肽类化合物及其制备方法，该六肽类化合物具有更佳的皮肤修复功效，其抗皱效果显著增强；同时具有更优的皮肤屏障增强功效，能够更好地应用于化妆品领域。
1.一种抗皮肤衰老环六肽类化合物，其结构通式如式i所示：
2.根据权利要求1所述的一种抗皮肤衰老环六肽类化合物，其特征在于：所述r1与r2相同。
3.根据权利要求2所述的一种抗皮肤衰老环六肽类化合物，其特征在于：所述r1与r2选自(ch2)mcooh、(ch2)mconh2中的一种。
4.根据权利要求3所述的一种抗皮肤衰老环六肽类化合物，其特征在于：所述n选自1，m选自1或2。
5.根据权利要求1所述的一种抗皮肤衰老环六肽类化合物，其特征在于：所述抗皮肤衰老环六肽类化合物的结构如下所示：
6.权利要求1所述的一种抗皮肤衰老环六肽类化合物的制备方法，包括：先合成链状六元多肽，然后通过成环反应制得环六肽类化合物。
7.权利要求1所述的一种抗皮肤衰老环六肽类化合物在制备化妆品中的用途。
