本发明涉及提取物，具体的说是涉及辛夷总生物碱提取物及其制备和在制备抗含pik3ca突变肿瘤药物中的应用。
背景技术：
1、结直肠癌是一种消化道恶性肿瘤。根据2020年全球癌症数据估计，结直肠癌是仅次于乳腺癌和肺癌的第三大最常诊断的恶性肿瘤，新发病例超过190万例，约占全球所有癌症发病率的10％，其中72％发生在结肠，28％起源于直肠；到2030年，结直肠癌的发病率将增加60％，到2040年，结直肠癌患者将达到320万。结直肠癌是癌症死亡的第二大原因，2020年全球死亡病例超过90万例，约占所有癌症相关死亡率的9％。
2、
3、结直肠癌的主要治疗手段包括外科手术切除、化疗、放疗、免疫疗法和分子靶向治疗等。目前外科手术治疗是主要手段，特别对于早期患者，然而，对于晚期或复发性结直肠癌，常需要联合多种治疗手段，以改善治疗效果和延长生存期。常用的化疗药物如伊立替康、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和卡培他滨等，在缩小肿瘤和缓解症状方面有一定疗效，但常伴有较大副作用；随着对肿瘤分子机制的深入研究，靶向治疗逐渐成为重要治疗手段。靶向治疗药物对恶性细胞具有更好的选择性，能减少对健康细胞的伤害，提高治疗效果。在结直肠癌中，表皮生长因子受体和血管内皮生长因子通路是常见的治疗靶标。
4、对于已经发生远处转移的结直肠癌患者，化学治疗是主要的治疗手段。常用的化疗方案包括伊立替康、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和卡培他滨等药物。与传统化疗药物相比，靶向治疗药物对恶性细胞表现出更好的选择性，同时最大限度地减少对健康细胞的伤害，从而提高疗效并降低毒性，靶向治疗已成为一种重要的治疗选择。结直肠癌最常见的靶标是表皮生长因子受体和血管内皮生长因子通路。此外，免疫疗法作为新兴的治疗策略，在结直肠癌的治疗中已经显示出了一定疗效。
5、磷脂酰肌醇-3-激酶(pi3k)由调节亚基和催化亚基组成，属于异源二聚体脂质激酶家族成员，能够调控一个高度保守的信号传导途径，参与细胞的增殖、粘附、迁移、凋亡以及血管的形成等生理过程。这些功能使得pi3k在癌症的发生和发展中扮演着关键角色，成为癌症进展的一个重要标志。此外，根据癌症基因组图谱和美国国家癌症研究所的数据，pik3ca是主要癌症类型中第二大突变基因，在结直肠癌中突变频率约为15％。pik3ca突变与结直肠癌的发生发展以及靶向药物的耐药密切相关，但目前尚未开发出可以靶向pik3ca的用于治疗结直肠癌的药物。
6、辛夷指的是木兰科植物玉兰magnolia denudata desr.、望春花magnolia biondipamp.或武当玉兰magnolia sprengeri pamp.的干燥花蕾。其性味辛、温，归肺、胃经，具有驱散风寒、通鼻的功效，常用于治疗鼻窦炎、感冒引起的头痛、鼻塞和流涕等症。辛夷的化学成分包括木脂素类、生物碱、挥发油、酚酸及其衍生物等，辛夷的药理活性广泛，包括抗过敏、抗炎、抗血管生成、抗增殖等。然而，关于辛夷在抗肿瘤方面的研究相对较少，特别是针对结直肠癌及其潜在靶标pik3ca的研究尚未见报道。
技术实现思路
1、针对含pik3ca突变的肿瘤，尚未开发出可靶向pik3ca用于治疗肿瘤的药物，辛夷作为一种传统中药材在抗肿瘤方面的研究较少，且未见其用于抗含pik3ca突变的肿瘤药物制备的技术现状，本发明旨在于提供一种靶向含pik3ca突变肿瘤的辛夷总生物碱提取物及其制备和应用，该提取物具有靶向pik3ca抑制肿瘤生长和转移的作用。
2、为达到上述目的，本发明采用的技术方案为：
3、本发明提供一种抗含pik3ca突变肿瘤的辛夷总生物碱提取物的制备方法，包括：
4、(1)将辛夷粉碎后用纯甲醇回流提取，抽滤，蒸干，获得辛夷甲醇提取物；
5、(2)取步骤(1)辛夷甲醇提取物，加蒸馏水超声分散，调节ph值，得到第一溶液，分级萃取，获得辛夷萃取提取物；
6、(3)取步骤(2)辛夷萃取提取物，调节ph值，得到第二溶液，再次萃取，蒸干获得抗含pik3ca突变肿瘤的辛夷总生物碱提取物。
7、所述用纯甲醇回流提取，纯甲醇溶液的添加量为辛夷质量的15～25倍，所述纯甲醇回流提取时间为2h～4h。
8、所述加蒸馏水超声分散，蒸馏水添加量为辛夷甲醇提取物质量的10～20倍。
9、所述分级萃取溶剂依次为正己烷、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇，所述萃取溶剂的添加量为与第一溶液体积比为1:1，萃取次数为8-10次。
10、所述步骤(3)再次萃取溶剂为二氯甲烷，二氯甲烷添加量为与第二溶液体积比为10～15:1，萃取次数为8-10次。
11、所述步骤(2)调节ph值至2～3，所述步骤(3)调节ph值至9～11。
12、进一步地，所述步骤(2)调节ph值调节剂为盐酸、醋酸、碳酸中的任意一种。
13、进一步地，所述步骤(3)调节ph值调节剂为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的任意一种。
14、本发明提供上述制备方法获得的抗含pik3ca突变肿瘤的辛夷总生物碱提取物。
15、上述辛夷总生物碱提取物在制备抗含pik3ca突变肿瘤药物中的应用，所述肿瘤选自乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、肛门癌、膀胱癌、结直肠癌中的任意一种。
16、进一步地，所述肿瘤为结直肠癌。
17、所述抗含pik3ca突变肿瘤为抑制肿瘤细胞增殖、阻滞细胞周期、抑制克隆形成、诱导细胞凋亡和抑制细胞迁移，以及抑制肿瘤细胞体内生长。
18、所述抗含pik3ca突变肿瘤药物为丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸剂和口服液体制剂中的任意一种。
19、相对于现有技术，本发明的有益效果为：
20、本发明提供的针对含pik3ca突变肿瘤的辛夷总生物碱提取物的制备方法，通过粉碎、纯甲醇回流提取、蒸馏水超声分散、分级萃取和再萃取等步骤，逐步纯化辛夷中的总生物碱成分，最终获得具有抗肿瘤活性的提取物，确保了提取物的纯度和活性，为后续的抗肿瘤药物开发提供了高质量的原料，该提取工艺简单、原料来源广、成本低且低毒副作用小，适合于批量生产。
21、本发明获得的辛夷总生物碱提取物，该提取物具有显著的抑制肿瘤细胞增殖、阻滞细胞周期、抑制克隆形成、诱导细胞凋亡和抑制细胞迁移以及抑制肿瘤细胞体内生长的作用，具有潜在的抗肿瘤活性，可以进一步开展新药研发工作，对pik3ca突变肿瘤的良好抑制作用，开发出针对结直肠癌等恶性肿瘤的新型靶向治疗药物，该提取物也可以作为现有治疗方案的辅助手段，提高治疗效果，降低药物毒性和副作用；将其应用于制备抗结直肠癌药物方面具有良好的应用前景，能为临床结直肠癌治疗提供更多选择。
1.一种抗含pik3ca突变肿瘤的辛夷总生物碱提取物的制备方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述抗含pik3ca突变肿瘤的辛夷总生物碱提取物的制备方法，其特征在于，所述用纯甲醇回流提取，纯甲醇溶液的添加量为辛夷质量的15～25倍，所述纯甲醇回流提取时间为2h～4h。
3.根据权利要求1所述抗含pik3ca突变肿瘤的辛夷总生物碱提取物的制备方法，其特征在于，所述加蒸馏水超声分散，蒸馏水添加量为辛夷甲醇提取物质量的10～20倍。
4.根据权利要求1所述抗含pik3ca突变肿瘤的辛夷总生物碱提取物的制备方法，其特征在于，所述分级萃取溶剂依次为正己烷、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇，所述萃取溶剂的添加量为与第一溶液体积比为1:1，萃取次数为8-10次。
5.根据权利要求1所述抗含pik3ca突变肿瘤的辛夷总生物碱提取物的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)再次萃取溶剂为二氯甲烷，二氯甲烷添加量为与第二溶液体积比为10～15:1，萃取次数为8-10次。
6.根据权利要求4所述抗含pik3ca突变肿瘤的辛夷总生物碱提取物的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)调节ph值至2～3，所述步骤(3)调节ph值至9～11。
7.权利要求1～6任意一项所述制备方法获得的抗含pik3ca突变肿瘤的辛夷总生物碱提取物。
8.根据权利要求7所述辛夷总生物碱提取物在制备抗含pik3ca突变肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述肿瘤选自乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、肛门癌、膀胱癌、结直肠癌中的任意一种。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述抗含pik3ca突变肿瘤为抑制肿瘤细胞增殖、阻滞细胞周期、抑制克隆形成、诱导细胞凋亡和抑制细胞迁移，以及抑制肿瘤细胞体内生长。
10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述抗含pik3ca突变肿瘤药物为丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸剂和口服液体制剂中的任意一种。
