1.本发明涉及有机化学合成技术领域，尤其是涉及一种氧化吲哚类化合物的合成方法。
背景技术：2.氧化吲哚，又叫2-吲哚酮和1,3-二氢-吲哚-2-酮，是一种重要的含氮杂环化合物，具有较高的生物活性和药理活性。现在，化学家们发现许多具有一定药物作用和生物活性的天然产物或药物分子具有3,3-双取代氧化吲哚骨架的结构特点。3,3-双取代氧化吲哚骨架具有抗炎、抗菌、抗疟、抗病毒、抗肿瘤等药理活性，已广泛应用于医药化工领域。因此，发展新的方法对合成具有3,3-双取代氧化吲哚骨架的天然产物或药物分子具有非常重要的意义。
3.1987年，larry e.overman等人在pd(oac)2催化作用下使芳基卤化物和烯烃发生分子内的heck反应，合成了3,3-双取代氧化吲哚衍生物(j.org.chem.,1987,52,4130-4133)。之后，作者以(z)-2-丁烯基苯酰胺为底物在pd-(r)-binap催化下通过分子内的heck偶联反应合成3,3-双取代氧化吲哚衍生物(j.org.chem.,1993,58,6949-6951)。上述反应都使用了钯金属作催化剂，反应条件苛刻，操作复杂。
4.2011年祝介平等人利用phi(oac)2和i2与α-取代的n-芳基丙烯酰胺合成3位碘取代的氧化吲哚化合物(org.lett.,2011,13,2244-2247)。2013年，andrey p.antonchick等人以phi(ococf3)2氧化tmsn3生成叠氮自由基，然后与n-芳基丙烯酰胺反应生成3位叠氮的氧化吲哚化合物(angew.chem.int.ed.,2013,52,7985-7989)。虽然上述反应没有使用昂贵的金属作催化剂，但使用了有剧毒的碘单质或易爆炸的叠氮化物。
5.因此，开发一种反应条件温和、操作简单、高产率的合成方法是必要的。
技术实现要素：6.本发明的目的是提供一种反应条件温和、操作简单、产率高的氧化吲哚类化合物的合成方法。
7.为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
8.一种式iii所示的氧化吲哚类化合物的合成方法，所述合成方法包括以下步骤：式i所示的n-苯磺酰基甲基丙烯酰胺与式ii所示的2-氧代-2-苯基乙酸在溶剂中，在光催化剂、氧化剂和碱存在下以及光照下发生反应，反应完成后，反应混合物经分离纯化得式iii所示的氧化吲哚类化合物；
9.所述的溶剂选自dmso、水、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、乙腈、水中的至少一种；
10.所述光催化剂选自ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6、eosiny、ru(bpy)3cl2·6h2o、ir(ppy)2(dtbbpy)pf6、ir(ppy)3中的至少一种；
[0011]
所述氧化剂选自(nh4)2s2o8、tbhp、na2s2o8、k2s2o8中的至少一种；
[0012]
所述碱选自na2co3、k2co3、k2hpo4、naoac中的至少一种；
[0013][0014]
其中，r1为氢、c
1-c4烷基、卤素、甲氧基、三氟甲基或硝基；
[0015]
r2为甲基、乙基、丙基或环己基；
[0016]
r3为氢、c
1-c4烷基、卤素、甲氧基、三氟甲基或硝基。
[0017]
作为优选，r1为氢或c
1-c4烷基，更优选氢。
[0018]
作为优选，r2为甲基或乙基，更优选甲基。
[0019]
作为优选，r3为氢原子或c
1-c4烷基，更优选氢原子。
[0020]
作为优选，所述溶剂为dmso和水的混合溶剂，更优选其中v
dmso
:v
水
＝3-8:1，最优选5:1。
[0021]
作为优选，所述光催化剂为ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6或eosiny，更优选ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6。
[0022]
作为优选，所述氧化剂为(nh4)2s2o8或tbhp，更优选(nh4)2s2o8。
[0023]
作为优选，所述碱为na2co3或k2co3，更优选na2co3。
[0024]
作为优选，所述n-苯磺酰基甲基丙烯酰胺与2-氧代-2-苯基乙酸、光催化剂、氧化剂和碱的投料摩尔比为1：1-5：1％-3％：1-5：1-5，更优选1：2.5-3.5：1.5％-2.5％：2.5-3.5：2.5-3.5，更进一步优选1：3：2％：3：3。
[0025]
作为优选，所述溶剂的体积用量以n-苯磺酰基甲基丙烯酰胺的摩尔用量计为4-8ml/mmol，更优选6ml/mmol。
[0026]
作为优选，所述光照使用的光源为5w蓝色led灯、5w绿光led灯或白光，更优选5w蓝色led灯。
[0027]
作为优选，反应条件为：室温下搅拌反应，经tlc监测反应完成。
[0028]
作为优选，所述的分离纯化采用如下步骤：经tlc监测反应完成后，加入饱和碳酸钠水溶液淬灭反应，所得混合物用乙醚萃取，收集的有机层依次用去离子水和饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，再通过柱层析纯化，得到氧化吲哚类化合物。进一步优选所述的柱层析使用二氧化硅柱，洗涤试剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂；更进一步优选洗脱试剂中v
石油醚
：v
乙酸乙酯
＝5:1。
[0029]
本发明中，所述原料n-苯磺酰基甲基丙烯酰胺的合成可参照文献[rscadv.2014,4,43525-43528]，具体合成方法为：将式iv所示的苯磺酰氯与式v所示的单胺在dcm和et3n中反应生成式vi所示苯磺酰胺，分离后无需纯化直接与甲基丙烯酰氯进行反应生成式i所示的n-苯磺酰基甲基丙烯酰胺；反应方程式如下：
[0030][0031]
式iv或v或vi中，r1、r2的定义同式i。
[0032]
本发明中，原料2-氧代-2-苯基乙酸的合成可参照文献[tetrahedron.2009,65,9797-9800]，具体合成方法为：使式vii所示的苯乙酮在吡啶中被seo2氧化成式ii所示的2-氧代-2-苯基乙酸；反应方程式如下：
[0033][0034]
式vii中，r3的定义同式ii。
[0035]
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：提供了一种氧化吲哚类化合物的快速合成方法，能够实现整个生产路线过程中目标产物整体收率的提高，产物质量好，操作简便，反应条件温和，且整个过程所用原料和溶剂价格低，有利于控制成本。
附图说明
[0036]
图1和图2分别是实施例一合成的1,3-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)吲哚啉-2-酮的氢谱和碳谱。
[0037]
图3和图4分别是实施例二合成的1,3-二甲基-3-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)吲哚啉-2-酮的氢谱和碳谱。
[0038]
图5和图6分别是实施例三合成的1,3,6-三甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)吲哚啉-2-酮的氢谱和碳谱。
[0039]
图7和图8分别是实施例四合成的1-乙基-3-甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)吲哚啉-2-酮的氢谱和碳谱。
具体实施方式
[0040]
下面结合具体实施方式对本发明提供技术方案中的技术特征作进一步清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0041]
实施例一：1,3-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)吲哚啉-2-酮的合成
[0042]
(1)原料n-甲基-n-(苯磺酰基)甲基丙烯酰胺的合成
[0043]
将3.73g甲胺(0.12mol)和20.24g et3n(0.2mol)加入到干燥的100ml三口烧瓶中，在0℃下缓慢滴加17.66g苯磺酰氯(0.1mol，溶于20ml二氯甲烷)，用tlc检测直至苯磺酰氯完全反应。反应完成后加水淬灭，用二氯甲烷萃取三次，收集有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除溶剂，得n-甲基苯磺酰胺中间体，无需进一步纯化。将上述n-甲基苯磺酰胺
中间体用10ml二氯甲烷溶剂溶解于100ml三口烧瓶，加20.24g et3n(0.2mol)和1.22g dmap(0.01mmol)，在室温下缓慢滴加20.91g甲基丙烯酰氯(0.2mol，溶于10ml二氯甲烷)，将反应物在室温下搅拌过夜。然后用饱和碳酸钠洗涤反应混合物，用二氯甲烷萃取，收集的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。通过柱层析(二氧化硅柱，洗脱试剂中v
石油醚
：v
乙酸乙酯
＝12:1)纯化，得到17.69g n-甲基-n-(苯磺酰基)甲基丙烯酰胺，总收率为74％。
[0044]
(2)原料2-氧代-2-苯基乙酸的合成
[0045]
将12.02g苯乙酮(0.1mol)、22.19g二氧化硒(0.2mol)、100ml无水吡啶加入干燥的250ml三口烧瓶中，在110℃下反应16h。然后，将反应液冷却至室温，过滤，减压蒸馏除溶剂吡啶。反应物中残留的吡啶用20ml 1m盐酸溶液除去，用10ml乙酸乙酯萃取3次。收集乙酸乙酯有机相，用20ml 5m氢氧化钠溶液碱化。对收集的水相用浓盐酸酸化至ph≈1.0，并用10ml乙酸乙酯萃取3次。收集的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩。通过柱层析(二氧化硅柱，洗脱试剂中v
正戊烷
：v
乙酸乙酯
＝3:7)纯化，得13.05g 2-氧代-2-苯基乙酸，收率为87％。
[0046]
(3)1,3-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)吲哚啉-2-酮的合成
[0047]
在干燥的反应管中将0.239g n-甲基-n-(苯磺酰基)甲基丙烯酰胺(1mmol)、0.450g 2-氧代-2-苯基乙酸(3mmol)、0.022g ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6(0.02mmol,2.0mol％)、0.685g(nh4)2s2o8(3mmol)、0.318g na2co3(3.0mmol)溶解在6ml dmso水溶液(v
dmso
:v
h2o
＝5:1)中。反应液在5w蓝色led灯照射下室温搅拌24h。经tlc监测反应完成后，加入5ml饱和碳酸钠水溶液淬灭反应。所得混合物用10ml乙醚萃取3次。收集的有机层用5ml去离子水洗涤3次、5ml饱和食盐水洗涤1次，最后用无水硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，再通过柱层析(二氧化硅柱，洗脱试剂中v
石油醚
：v
乙酸乙酯
＝5:1)纯化，得0.233g产物，1,3-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)吲哚啉-2-酮，黄色油状液体，产率83.4％。
[0048]
产物表征数据：1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.85(dd,j＝8.3,1.2hz,2h),7.54-7.51(m,1h),7.41(dd,j＝11.0,4.5hz,2h),7.28-7.25(m,1h),7.15(dd,j＝7.3,0.7hz,1h),7.01-6.98(m,1h),6.91(d,j＝7.8hz,1h),3.74,3.67(d,j＝18.0,17.9hz,2h),3.32(s,3h),1.46(s,3h)。
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ196.14,180.60,143.86,136.42,133.74,133.15,128.48,127.96,127.85,122.16,121.78,108.16,46.03,45.31,26.45,24.91。
[0049]
实施例二：1,3-二甲基-3-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)吲哚啉-2-酮的合成
[0050]
在干燥的反应管中将0.239g n-甲基-n-(苯磺酰基)甲基丙烯酰胺(1mmol)、0.492g 2-氧代-2-对甲苯基乙酸(3mmol)、0.022g ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6(0.02mmol,2.0mol％)、0.685g(nh4)2s2o8(3mmol)、0.318g na2co3(3.0mmol)溶解在6ml dmso水溶液(v
dmso
:v
h2o
＝5:1)中。反应液在5w蓝色led灯照射下室温搅拌24h。经tlc监测反应完成后，加入5ml饱和碳酸钠水溶液淬灭反应。所得混合物用10ml乙醚萃取3次。收集的有机层用5ml去离子水洗涤3次、5ml饱和食盐水洗涤1次，最后用无水硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，再通过柱层析(二氧化硅柱，洗脱试剂中v
石油醚
：v
乙酸乙酯
＝5:1)纯化，得0.230g产物，1,3-二甲基-3-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)吲哚啉-2-酮，黄色油状液体，产率78.4％。
[0051]
产物表征数据：1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.75(d,j＝8.2hz,2h),7.26(dd,j＝7.7,1.2hz,1h),7.20(d,j＝8.0hz,2h),7.15(dd,j＝7.3,0.7hz,1h),7.00-6.97(m,1h),6.91(d,j＝7.8hz,1h),3.72,3.64(d,j＝17.9,17.9hz,2h),3.33(s,3h),2.38(s,3h),1.45(s,3h)。
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ195.73,180.68,143.96,143.87,133.96,133.85,129.16,
128.09,127.80,122.13,121.76,108.13,45.91,45.31,26.45,24.93,21.60。
[0052]
实施例三：1,3,6-三甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)吲哚啉-2-酮的合成
[0053]
在干燥的反应管中将0.253g n-甲基-n-对甲苯磺酰甲基丙烯酰胺(1mmol)、0.450g 2-氧代-2-苯基乙酸(3mmol)、0.022g ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6(0.02mmol,2.0mol％)、0.685g(nh4)2s2o8(3mmol)、0.318g na2co3(3.0mmol)溶解在6ml dmso水溶液(v
dmso
:v
h2o
＝5:1)中。反应液在5w蓝色led灯照射下室温搅拌24h。经tlc监测反应完成后，加入5ml饱和碳酸钠水溶液淬灭反应。所得混合物用10ml乙醚萃取3次。收集的有机层用5ml去离子水洗涤3次、5ml饱和食盐水洗涤1次，最后用无水硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，再通过柱层析(二氧化硅柱，洗脱试剂中v
石油醚
：v
乙酸乙酯
＝5:1)纯化，得0.234g产物，1,3,6-三甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)吲哚啉-2-酮，黄色油状液体，产率79.7％。
[0054]
产物表征数据：1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.86(dd,j＝6.7,1.5hz,2h),7.52(dd,j＝10.5,4.3hz,1h),7.42(dd,j＝5.9,4.4hz,2h),7.03(d,j＝7.5hz,1h),6.80(d,j＝7.5hz,1h),6.75(s,1h),3.71,3.64(d,j＝17.9,17.9hz,2h),3.31(s,3h),2.38(s,3h),1.44(s,3h)。
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ196.23,180.88,143.90,137.85,136.45,133.12,130.79,128.46,127.98,122.64,121.54,109.18,46.02,45.09,26.41,24.99,21.81。
[0055]
实施例四：1-乙基-3-甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)吲哚啉-2-酮的合成
[0056]
在干燥的反应管中将0.253g n-乙基-n-(苯磺酰基)甲基丙烯酰胺(1mmol)、0.450g 2-氧代-2-苯基乙酸(3mmol)、0.022g ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6(0.02mmol,2.0mol％)、0.685g(nh4)2s2o8(3mmol)、0.318g na2co3(3.0mmol)溶解在6ml dmso水溶液(v
dmso
:v
h2o
＝5:1)中。反应液在5w蓝色led灯照射下室温搅拌24h。经tlc监测反应完成后，加入5ml饱和碳酸钠水溶液淬灭反应。所得混合物用10ml乙醚萃取3次。收集的有机层用5ml去离子水洗涤3次、5ml饱和食盐水洗涤1次，最后用无水硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，再通过柱层析(二氧化硅柱，洗脱试剂中v
石油醚
：v
乙酸乙酯
＝5:1)纯化，得0.215g产物，1-乙基-3-甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)吲哚啉-2-酮，黄色油状液体，产率73.6％。
[0057]
产物表征数据：1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.86-7.84(m,2h),δ7.54-7.51(m,1h),7.42-7.39(m,2h),7.26(q,j＝6.5hz,1h),7.16(dd,j＝7.3,0.7hz,1h),δ6.99-6.93(m,2h),3.94-3.80(m,2h),3.73,3.66(d,j＝17.9,17.9hz,2h),1.45(s,3h),1.36(t,j＝7.2hz,3h)。
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ196.00,180.12,142.90,136.45,134.00,133.11,128.47,127.98,127.75,121.95,121.92,108.32,45.96,45.27,34.75,25.06,12.38。
[0058]
实施例五：1,3-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)吲哚啉-2-酮的合成(eosiny作光催化剂)
[0059]
在干燥的反应管中将0.239g n-甲基-n-(苯磺酰基)甲基丙烯酰胺(1mmol)、0.450g 2-氧代-2-苯基乙酸(3mmol)、0.013g eosiny(0.02mmol,2.0mol％)、0.685g(nh4)2s2o8(3mmol)、0.318g na2co3(3.0mmol)溶解在6ml dmso水溶液(v
dmso
:v
h2o
＝5:1)中。反应液在5w蓝色led灯照射下室温搅拌24h。经tlc监测反应完成后，加入5ml饱和碳酸钠水溶液淬灭反应。所得混合物用10ml乙醚萃取3次。收集的有机层用5ml去离子水洗涤3次、5ml饱和食盐水洗涤1次，最后用无水硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，再通过柱层析(二氧化硅柱，洗脱试剂中v
石油醚
：v
乙酸乙酯
＝5:1)纯化，得0.203g产物，1,3-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)吲哚啉-2-酮，黄色油状液体，产率72.6％。
[0060]
实施例六：1,3-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)吲哚啉-2-酮的合成(tbhp作氧化剂)
[0061]
在干燥的反应管中将0.239g n-甲基-n-(苯磺酰基)甲基丙烯酰胺(1mmol)、0.450g 2-氧代-2-苯基乙酸(3mmol)、0.022g ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6(0.02mmol,2.0mol％)、0.270g tbhp(3mmol)、0.318g na2co3(3.0mmol)溶解在6ml dmso水溶液(v
dmso
:v
h2o
＝5:1)中。反应液在5w蓝色led灯照射下室温搅拌24h。经tlc监测反应完成后，加入5ml饱和碳酸钠水溶液淬灭反应。所得混合物用10ml乙醚萃取3次。收集的有机层用5ml去离子水洗涤3次、5ml饱和食盐水洗涤1次，最后用无水硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，再通过柱层析(二氧化硅柱，洗脱试剂中v
石油醚
：v
乙酸乙酯
＝5:1)纯化，得0.175g产物，1,3-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)吲哚啉-2-酮，黄色油状液体，产率62.5％。
[0062]
实施例七：1,3-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)吲哚啉-2-酮的合成(k2hpo4作碱)
[0063]
在干燥的反应管中将0.239g n-甲基-n-(苯磺酰基)甲基丙烯酰胺(1mmol)、0.450g 2-氧代-2-苯基乙酸(3mmol)、0.022g ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6(0.02mmol,2.0mol％)、0.685g(nh4)2s2o8(3mmol)、0.523g k2hpo4(3.0mmol)溶解在6ml dmso水溶液(v
dmso
:v
h2o
＝5:1)中。反应液在5w蓝色led灯照射下室温搅拌24h。经tlc监测反应完成后，加入5ml饱和碳酸钠水溶液淬灭反应。所得混合物用10ml乙醚萃取3次。收集的有机层用5ml去离子水洗涤3次、5ml饱和食盐水洗涤1次，最后用无水硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，再通过柱层析(二氧化硅柱，洗脱试剂中v
石油醚
：v
乙酸乙酯
＝5:1)纯化，得0.196g产物，1,3-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)吲哚啉-2-酮，黄色油状液体，产率70.2％。
[0064]
实施例八：1,3-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)吲哚啉-2-酮的合成(dmso作溶剂)
[0065]
在干燥的反应管中将0.239g n-甲基-n-(苯磺酰基)甲基丙烯酰胺(1mmol)、0.450g 2-氧代-2-苯基乙酸(3mmol)、0.022g ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6(0.02mmol,2.0mol％)、0.685g(nh4)2s2o8(3mmol)、0.318gna2co3(3.0mmol)溶解在6ml dmso中。反应液在5w蓝色led灯照射下室温搅拌24h。经tlc监测反应完成后，加入5ml饱和碳酸钠水溶液淬灭反应。所得混合物用10ml乙醚萃取3次。收集的有机层用5ml去离子水洗涤3次、5ml饱和食盐水洗涤1次，最后用无水硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，再通过柱层析(二氧化硅柱，洗脱试剂中v
石油醚
：v
乙酸乙酯
＝5:1)纯化，得0.211g产物，1,3-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)吲哚啉-2-酮，黄色油状液体，产率75.4％。
技术特征：1.一种式iii所示的氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：所述合成方法包括以下步骤：式i所示的n-苯磺酰基甲基丙烯酰胺与式ii所示的2-氧代-2-苯基乙酸在溶剂中，在光催化剂、氧化剂和碱存在下以及光照下发生反应，反应完成后，反应混合物经分离纯化得式iii所示的氧化吲哚类化合物；所述的溶剂选自dmso、水、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、乙腈、水中的至少一种；所述光催化剂选自ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6、eosiny、ru(bpy)3cl2·6h2o、ir(ppy)2(dtbbpy)pf6、ir(ppy)3中的至少一种；所述氧化剂选自(nh4)2s2o8、tbhp、na2s2o8、k2s2o8中的至少一种；所述碱选自na2co3、k2co3、k2hpo4、naoac中的至少一种；反应方程式如下：其中，r1为氢、c
1-c4烷基、卤素、甲氧基、三氟甲基或硝基；r2为甲基、乙基、丙基或环己基；r3为氢、c
1-c4烷基、卤素、甲氧基、三氟甲基或硝基。2.如权利要求1所述的氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：所述溶剂为dmso和水的混合溶剂，其中v
dmso
:v
水
＝3-8:1，优选5:1。3.如权利要求1或2所述的氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：所述光催化剂为ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6或eosiny，所述氧化剂为(nh4)2s2o8或tbhp，所述碱为na2co3或k2co3。4.如权利要求1所述的氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：所述n-苯磺酰基甲基丙烯酰胺与2-氧代-2-苯基乙酸、光催化剂、氧化剂和碱的投料摩尔比为1：1-5：1％-3％：1-5：1-5。5.如权利要求4所述的氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：所述n-苯磺酰基甲基丙烯酰胺与2-氧代-2-苯基乙酸、光催化剂、氧化剂和碱的投料摩尔比为1：2.5-3.5：1.5％-2.5％：2.5-3.5：2.5-3.5。6.如权利要求4或5所述的氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：所述溶剂的体积用量以n-苯磺酰基甲基丙烯酰胺的摩尔用量计为4-8ml/mmol。7.如权利要求1所述的氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：所述光照使用的光源为5w蓝色led灯、5w绿光led灯或白光，反应条件为：室温下搅拌反应，经tlc监测反应完成。8.如权利要求7所述的氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：所述的分离纯化采用如下步骤：经tlc监测反应完成后，加入饱和碳酸钠水溶液淬灭反应，所得混合物用乙醚萃取，收集的有机层依次用去离子水和饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，过滤，真空
浓缩，再通过柱层析纯化，得到氧化吲哚类化合物。9.如权利要求8所述的氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：所述的柱层析使用二氧化硅柱，洗涤试剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。10.如权利要求1所述的氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：所述n-苯磺酰基甲基丙烯酰胺通过如下方法合成：将苯磺酰氯与单胺在dcm和et3n中反应生成苯磺酰胺，分离后无需纯化直接与甲基丙烯酰氯进行反应生成n-苯磺酰基甲基丙烯酰胺；反应方程式如下：式iv或v或vi中，r1、r2的定义同式i；所述2-氧代-2-苯基乙酸通过如下方法合成：使苯乙酮在吡啶中被seo2氧化成2-氧代-2-苯基乙酸；反应方程式如下：式vii中，r3的定义同式ii。
技术总结本发明公开了一种氧化吲哚类化合物的合成方法，所述合成方法包括以下步骤：式I所示的N-苯磺酰基甲基丙烯酰胺与式II所示的2-氧代-2-苯基乙酸在溶剂中，在光催化剂、氧化剂和碱存在下以及光照下发生反应，反应完成后，反应混合物经分离纯化得式III所示的氧化吲哚类化合物，反应方程式如下。本发明提供了一种氧化吲哚类化合物的快速合成方法，能够实现整个生产路线过程中目标产物整体收率的提高，产物质量好，操作简便，反应条件温和，且整个过程所用原料和溶剂价格低，有利于控制成本。有利于控制成本。有利于控制成本。
技术研发人员：许孝良 丁思宇 柳义活 顾力
受保护的技术使用者：浙江工业大学
技术研发日：2022.07.14
技术公布日：2022/11/1
