本发明属于药物制剂，具体涉及一种美沙拉秦缓释颗粒的制备工艺。
背景技术：
1、炎症性肠病(i nf l ammaory bowe l d i sease,i bd)是一种慢性的肠道炎性疾病，可分为溃疡性结肠炎(u l cerat i ve co l i t i s,uc)和克罗恩病(crohn’s d iseasa,cd)。溃疡性结肠炎是一种最常见的直肠、结肠炎性疾病，其病因和确切的发病机理目前仍未明确，典型消化系统表现为腹痛、腹泻。克罗恩病又称为节段性肠炎或肉芽肿性肠炎，该病在整个胃肠道的任何部位均可发生，最常见于小肠和末端回肠。该病尚无根本的治愈方法，且伴随多种并发症，需手术治疗，术后复发率高。
2、目前，主要用于治疗i bd的药物为美沙拉秦(或美沙拉嗪)(mesa l az i ne)，化学名为5-氨基水杨酸(5-asa)，其主要通过抑制前列腺素的分泌以及白三烯和自由基的产生而达到抗炎作用，对肠粘膜的炎症起显著抑制作用，对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。目前国内外上市的美沙拉秦制剂有肠溶片、缓释颗粒、缓释片、栓剂、缓释胶囊、灌肠液等。
3、美沙拉秦治疗的前提：一是仅在粘膜内发生局部作用，而无全身性作用；二是作为一种有效的“粘膜”疗法，需保证其不被胃肠道近端吸收。三是病变粘膜与美沙拉秦要有足够长的接触时间。专利公开号为cn 116098871a的专利文件公开了一种美沙拉秦缓释颗粒的制备工艺，包括以下步骤：将美沙拉秦主药、稀释剂和抗粘剂进行混合，得到含药混粉；将所述含药混粉、聚丙烯酸树脂、抗粘剂和水进行制粒，得到含药软材；采用挤出装置将所述含药软材挤出成型，得到含药条状物；将所述含药条状物进行滚圆加工，得到含药湿颗粒；对所述含药湿颗粒进行干燥，得到含药干颗粒；将所述含药干颗粒进行筛分，得到美沙拉秦缓释颗粒。但该专利及现有技术制备所得的美沙拉秦缓释颗粒具有接触病变部位时间短等缺点。
技术实现思路
1、为了解决背景技术中现有技术制备所得的美沙拉秦缓释颗粒具有接触病变部位时间短等缺点，本发明提供一种美沙拉秦缓释颗粒的制备工艺。
2、本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
3、一种美沙拉秦缓释颗粒的制备工艺，该颗粒的活性成分是5-氨基水杨酸，其操作步骤为：
4、将5-氨基水杨酸和改性海藻酸钠加入到二氯甲烷中，40-50℃搅拌2h，得到有机相；将乳化剂聚乙烯醇溶解在蒸馏水中，搅拌24h，制备得到水相；用注射器将有机相滴入到水相中，600-800rpm搅拌8h乳化,得到湿式微球；将湿式微球过滤后用蒸馏水洗涤3次，冻干后得到含药微球；利用eudrag i ts-100(尤特奇s-100)对含药微球进行包裹，收集包覆后的颗粒，用无水乙醇冲洗，50℃干燥至恒重，得到美沙拉秦缓释颗粒；
5、其中，5-氨基水杨酸、改性海藻酸钠、二氯甲烷的用量比为1g：6-9g：100ml；聚乙烯醇与蒸馏水的用量比为2.5g：500ml；有机相与水相的体积比为1:5。
6、进一步地，eudrag i ts-100对含药微球进行包裹的具体操作步骤如下：
7、将含药微球分散在eudrag i ts-100溶液中，之后加入到含有span 80的轻质液体石蜡中，得到乳化液；在乳化液中滴入无水乙醇，1000rpm下搅拌3h后过滤，得到包覆后的颗粒。
8、其中，含药微球、eudrag i ts-100溶液、含有span 80的轻质液体石蜡的用量比为5mg：2.5ml：40ml；乳化液与无水乙醇的体积比为40：2；eudrag i ts-100溶液中eudrag its-100与无水乙醇的用量比为2g:100ml；含有span 80的轻质液体石蜡中span 80和轻质液体石蜡的体积比为0.4:40。
9、进一步地，改性海藻酸钠的制备步骤为：
10、将氨基修饰海藻酸钠溶于水中，得到氨基修饰海藻酸钠水溶液，将11-巯基十一烷酸溶于dmf中得到11-巯基十一烷酸溶液，将氨基修饰海藻酸钠水溶液加入11-巯基十一烷酸溶液中，搅拌均匀后加入edc和nhs，室温反应20-30min，透析后冷冻干燥得到改性海藻酸钠；
11、其中，氨基修饰海藻酸钠与水的用量比为4g:130ml；11-巯基十一烷酸与dmf的用量比为4-8g：130ml；氨基修饰海藻酸钠水溶液、11-巯基十一烷酸溶液、edc、nhs的用量比为130ml：130ml：0.04-0.06g：0.04-0.06g。
12、本发明的有益效果：
13、1、本发明利用改性海藻酸钠与5-氨基水杨酸，通过油/水乳化液溶剂蒸发技术制备的含药微球，之后利用eudrag i ts-100(尤特奇s-100)对含药微球进行包裹，得到美沙拉秦缓释颗粒。eudrag i t s-100是一种由甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共聚而成的阴离子型聚合物，具有ph响应的可溶可逆性。在胃部的酸性环境中(ph约1.5-3.5)，eudrag i ts-100保持不溶状态，从而保护内部的药物不被提前释放。而当药物到达小肠末端和结肠(ph约5.5-7.5)时，eudrag i t s-100逐渐溶解，使得药物能够靶向释放于结肠部位，从而提高了药物的结肠靶向性。
14、2、本发明涉及的改性海藻酸钠是通过11-巯基十一烷酸与氨基修饰的海藻酸钠进行酰胺反应制备而成，该反应使得改性海藻酸钠表面附着巯基。这些巯基能够与结肠黏液糖蛋白中富含半胱氨酸的部分形成二硫键，从而赋予微球卓越的粘附特性。此外，该粘附性能延长了缓释颗粒在病变部位的驻留时间，为药物的持续释放创造了有利条件。改性后的海藻酸钠含有疏水性长链结构，这增强了其与疏水性药物美沙拉秦之间的相互作用力，使得美沙拉秦分子更易于被吸附或嵌入海藻酸钠载体中，进而提高了载药量。
15、3、本发明所涉及的美沙拉秦缓释颗粒的制备工艺具备简便性与安全性，同时展现出高效的生产效率，该工艺优化了缓释颗粒的药物释放动力学特性，确保药物能在预定的时间范围内以恒定速率释放，进而实现了药物的持续性和有效性治疗。
1.一种美沙拉秦缓释颗粒的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种美沙拉秦缓释颗粒的制备工艺，其特征在于，5-氨基水杨酸、改性海藻酸钠、二氯甲烷的用量比为1g：2-3g：100ml。
3.根据权利要求1所述的一种美沙拉秦缓释颗粒的制备工艺，其特征在于，聚乙烯醇与蒸馏水的用量比为2.5g：500ml。
4.根据权利要求1所述的一种美沙拉秦缓释颗粒的制备工艺，其特征在于，有机相与水相的体积比为1:5。
5.根据权利要求1所述的一种美沙拉秦缓释颗粒的制备工艺，其特征在于，利用eudragits-100对含药微球进行包裹的具体操作为：
6.根据权利要求5所述的一种美沙拉秦缓释颗粒的制备工艺，其特征在于，含药微球、eudrag i ts-100溶液、含有span 80的轻质液体石蜡的用量比为5mg：2.5ml：40ml；乳化液与无水乙醇的体积比为40：2。
7.根据权利要求5所述的一种美沙拉秦缓释颗粒的制备工艺，其特征在于，eudragits-100溶液中eudragits-100与无水乙醇的用量比为2g:100ml；含有span 80的轻质液体石蜡中span 80和轻质液体石蜡的体积比为0.4:40。
8.根据权利要求1所述的一种美沙拉秦缓释颗粒的制备工艺，其特征在于，改性海藻酸钠的制备步骤为：
9.根据权利要求8所述的一种美沙拉秦缓释颗粒的制备工艺，其特征在于，氨基修饰海藻酸钠与水的用量比为4g:130ml；11-巯基十一烷酸与dmf的用量比为4-8g：130ml。
10.根据权利要求8所述的一种美沙拉秦缓释颗粒的制备工艺，其特征在于，氨基修饰海藻酸钠水溶液、11-巯基十一烷酸溶液、edc、nhs的用量比为130ml：130ml：0.04-0.06g：0.04-0.06g。
