本发明涉及一种用于治疗肺癌的靶向药物组合物，属于生物医药。
背景技术：
1、肺癌是起源于气管、支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤。肺癌按组织病理学分为非小细胞肺癌(nsclc，占比约85％)和小细胞肺癌(占比约15％)，而who则将非小细胞肺癌进一步分为鳞癌、腺癌和大细胞癌这三种主要类型。通过对非小细胞肺癌患者进行基因检测，发现存在egfr、alk、ros、braf、her2和met等基因的突变、扩增和过表达，针对不同的基因分型进行个性化靶向治疗，可显著改善肺癌患者的预后和生活质量。
2、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factorreceptor 2，her2)属于人表皮生长因子受体(egfr)家族成员之一。研究证实，her2基因是非小细胞肺癌突变驱动基因之一，约2～3％的非小细胞肺癌发生her2基因突变，约2.5％的非小细胞肺癌存在her2基因的扩增和过表达，并且，研究表明，her2阳性与较高的肿瘤分级以及较高的复发和死亡风险有关。目前，针对her2阳性非小细胞肺癌尚无临床指南建议的标准治疗方案。
3、吡咯替尼于2018年经国家药品监督管理局(nmpa)批准上市可与卡培他滨联合用于治疗her2阳性乳腺癌患者。ⅱ期临床研究nct02834936和chictr1800020262均对吡咯替尼单药治疗her2突变晚期肺腺癌患者进行了疗效评估，其中，客观缓解率(orr)分别为30.0％和19.2％，中位无进展生存期(mpfs)分别为6.9和5.6个月，中位总生存期(os)分别为14.4和10.5个月。与此同时，现阶段的临床数据显示，吡咯替尼对her2阳性非小细胞肺癌具有一定的抗肿瘤活性。然而，进一步研究表明，吡咯替尼单药治疗在her2阳性非小细胞肺癌二线及后线中的疗效较为有限。
4、为了突破吡咯替尼单药在her2阳性非小细胞肺癌治疗上存在的局限性，近年来，多项关于吡咯替尼与其他药物联合治疗her2阳性非小细胞肺癌的临床试验正在开展，如nct04447118和nct04144569等，但其疗效还不确切。因此，亟需基于吡咯替尼开发更多能够有效治疗her2阳性非小细胞肺癌的药物联合治疗策略。现阶段，关于将吡咯替尼和厄达替尼联用以提高吡咯替尼对her2阳性非小细胞肺癌的疗效的相关研究未见报道。
技术实现思路
1、为解决上述问题，本发明提供了一种用于预防和/或治疗肺癌的靶向药物组合物，所述靶向药物组合物的成分包含吡咯替尼和厄达替尼。
2、在本发明的一种实施方式中，所述靶向药物组合物中，吡咯替尼和厄达替尼的摩尔比为1：1～1.25。
3、在本发明的一种实施方式中，所述靶向药物组合物中，吡咯替尼和厄达替尼的摩尔比为1：1.25。
4、在本发明的一种实施方式中，所述肺癌包括非小细胞肺癌；所述非小细胞肺癌包括her2阳性非小细胞肺癌。
5、在本发明的一种实施方式中，所述预防和/或治疗肺癌包括提高肺癌细胞对吡咯替尼的敏感性、抑制肺癌细胞的增殖和/或抑制肺肿瘤的生长。
6、在本发明的一种实施方式中，所述提高肺癌细胞对吡咯替尼的敏感性包括抑制肺癌细胞fgfr3受体的激活；所述抑制肺癌细胞fgfr3受体的激活包括通过抑制肺癌细胞中fgfr3受体的磷酸化进而抑制肺癌细胞fgfr3受体的激活。
7、在本发明的一种实施方式中，所述肺癌细胞包括非小细胞肺癌细胞；所述非小细胞肺癌细胞包括her2阳性非小细胞肺癌细胞；所述肺肿瘤包括非小细胞肺癌的肿瘤；所述非小细胞肺癌的肺肿瘤包括her2阳性非小细胞肺癌的肿瘤。
8、在本发明的一种实施方式中，所述her2阳性非小细胞肺癌细胞包括h2170细胞系和/或calu-3细胞系。
9、在本发明的一种实施方式中，所述靶向药物组合物的成分包含活性组分以及药用辅料；所述活性组分由吡咯替尼和厄达替尼组成。
10、在本发明的一种实施方式中，所述药用辅料包括溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂、反絮凝剂、助滤剂和/或释放阻滞剂。
11、在本发明的一种实施方式中，所述靶向药物组合物的剂型为散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、气雾剂、膏剂、栓剂、洗剂或注射剂。
12、本发明还提供了上述靶向药物组合物在制备预防和/或治疗肺癌的药物中的应用。
13、在本发明的一种实施方式中，所述肺癌包括非小细胞肺癌；所述非小细胞肺癌包括her2阳性非小细胞肺癌。
14、本发明技术方案，具有如下优点：
15、本发明提供了一种用于预防和/或治疗肺癌的靶向药物组合物，所述靶向药物组合物的成分包含吡咯替尼和厄达替尼。实验表明，吡咯替尼处理可显著诱导her2阳性非小细胞肺癌细胞中fgfr3受体的磷酸化，使其激活，而厄达替尼能够通过抑制her2阳性非小细胞肺癌细胞中fgfr3受体的磷酸化进而抑制her2阳性非小细胞肺癌细胞fgfr3受体的激活，从而提高her2阳性非小细胞肺癌细胞对吡咯替尼的敏感性；实验表明，吡咯替尼和厄达替尼联合用药对抑制her2阳性非小细胞肺癌细胞增殖具有协同作用，并且，随着厄达替尼浓度的升高，协同作用的效应增加；同时，实验表明，与吡咯替尼单药和厄达替尼单药相比，吡咯替尼和厄达替尼联合用药能够更加有效地抑制肿瘤生长。因此，吡咯替尼和厄达替尼联用的靶向药物组合物在制备预防和/或治疗非小细胞肺癌，尤其是her2阳性非小细胞肺癌的靶向药物组合物中极具应用前景。
16、进一步地，所述靶向药物组合物中，吡咯替尼和厄达替尼的摩尔比为1：1～1.25。此摩尔比下，所述靶向药物组合物治疗非小细胞肺癌，尤其是her2阳性非小细胞肺癌的效果更佳。
17、进一步地，所述靶向药物组合物中，吡咯替尼和厄达替尼的摩尔比为1：1.25。此摩尔比下，所述靶向药物组合物治疗非小细胞肺癌，尤其是her2阳性非小细胞肺癌的效果更佳。
1.一种用于预防和/或治疗肺癌的靶向药物组合物，其特征在于，所述靶向药物组合物的成分包含吡咯替尼和厄达替尼。
2.如权利要求1所述的靶向药物组合物，其特征在于，所述靶向药物组合物中，吡咯替尼和厄达替尼的摩尔比为1：1～1.25。
3.如权利要求1或2所述的靶向药物组合物，其特征在于，所述靶向药物组合物中，吡咯替尼和厄达替尼的摩尔比为1：1.25。
4.如权利要求1～3任一项所述的靶向药物组合物，其特征在于，所述肺癌包括非小细胞肺癌；所述非小细胞肺癌包括her2阳性非小细胞肺癌。
5.如权利要求1～4任一项所述的靶向药物组合物，其特征在于，所述预防和/或治疗肺癌包括提高肺癌细胞对吡咯替尼的敏感性、抑制肺癌细胞的增殖和/或抑制肺肿瘤的生长。
6.如权利要求5所述的靶向药物组合物，其特征在于，所述提高肺癌细胞对吡咯替尼的敏感性包括抑制肺癌细胞fgfr3受体的激活；所述抑制肺癌细胞fgfr3受体的激活包括通过抑制肺癌细胞中fgfr3受体的磷酸化进而抑制肺癌细胞fgfr3受体的激活。
7.如权利要求1～6任一项所述的靶向药物组合物，其特征在于，所述靶向药物组合物的成分包含活性组分以及药用辅料；所述活性组分由吡咯替尼和厄达替尼组成。
8.如权利要求7所述的靶向药物组合物，其特征在于，所述药用辅料包括溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂、反絮凝剂、助滤剂和/或释放阻滞剂。
9.如权利要求1～8任一项所述的靶向药物组合物，其特征在于，所述靶向药物组合物的剂型为散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、气雾剂、膏剂、栓剂、洗剂或注射剂。
10.权利要求1～9任一项所述的靶向药物组合物在制备预防和/或治疗肺癌的药物中的应用。
