本发明涉及分子生物学及临床应用领域，具体涉及klrb1基因在治疗乳腺癌中的应用。
背景技术：
1、乳腺癌是一种复杂多样的疾病，影响了全球数百万人。它是女性中最常见的癌症类型，并且是导致大量癌症相关死亡的原因。许多遗传、环境和生活方式因素在乳腺癌的发生和扩散中起着作用。多年来，已经进行了大量研究，以确定乳腺癌的潜在原因并制定有效的治疗方案。免疫治疗是一种利用人体免疫系统对抗癌细胞的先进治疗选择。它涉及使用各种方法和药物来增强免疫系统并杀死癌细胞。免疫治疗在乳腺癌的治疗中显示出了很大的前景，给患者带来了新的希望，并可能改善治疗结果。
2、坏死性凋亡是一种不同于坏死和凋亡的程序性细胞死亡类型。它是一个在许多临床和生理情况下都非常重要的严格控制过程。坏死性凋亡过程中激活的信号通路包括受体相互作用蛋白激酶1(ripk1)、受体相互作用蛋白激酶3(ripk3)和混合谱系激酶结构域样蛋白(mlkl)。这些信号分子协调的行动最终导致细胞的死亡。坏死性凋亡已被证明与多种疾病相关，如癌症、神经系统疾病和炎症性疾病。坏死性凋亡已成为乳腺癌背景下一个有前途的治疗靶点和免疫治疗成功的预测因子。了解坏死性凋亡的基本机制及其如何促进乳腺癌的发展，可能有助于开发新的治疗方法并识别个性化医学的生物标志物。坏死性凋亡在癌症发展中广泛参与。然而，坏死性凋亡在乳腺癌免疫治疗中的具体作用尚未被探讨。
3、鉴于此，特提出本发明。
技术实现思路
1、为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供klrb1基因在治疗乳腺癌中的应用。
2、本发明中，旨在建立坏死性凋亡与乳腺癌免疫治疗之间的联系。通过开发了一个坏死性凋亡相关模型，并确定klrb1(killer cell lectin like receptor b1，gene id:3820)为关键的肿瘤抑制因子。而且进一步探讨了坏死性凋亡相关的klrb1在乳腺癌中的作用，作为强效肿瘤抑制因子和免疫治疗决定因素。本发明中，研究了klrb1在乳腺癌组织中的表达模式，并评估这些表达模式对预后的重要性。此外，本发明将研究klrb1在动物模型和乳腺癌细胞系中的功能影响，为其作为治疗靶点的潜在效用提供见解。本发明的研究旨在通过阐明坏死性凋亡相关的klrb1在乳腺癌中的作用，为这种疾病的遗传机制提供更多信息。最终，本发明的研究可能为开发针对坏死性凋亡途径的先进治疗方法铺平道路，从而改善患者的治疗效果，并改变乳腺癌的治疗方式。
3、本发明的第一方面，提供一种klrb1基因在治疗乳腺癌中的应用，所述klrb1基因作为靶标在制备或筛选乳腺癌治疗产品中的应用。
4、优选的，所述乳腺癌治疗产品为上调klrb1基因表达水平的药物或试剂盒，或者，升高klrb1蛋白含量或活性的药物或试剂盒。
5、优选的，所述乳腺癌治疗产品包含上调肿瘤细胞中klrb1基因表达水平的核酸分子。
6、优选的，所述核酸分子包含：klrb1基因的sirna、shrna、aso、mirna或寡核苷酸中任意一种或多种的组合。
7、优选的，所述klrb1基因的sirna序列如seq id no:1-2中任一项所示。
8、优选的，所述klrb1基因在乳腺癌治疗中作为强效肿瘤抑制因子、调节巨噬细胞活性以及免疫治疗的作用。
9、本发明的第二方面，提供一种治疗乳腺癌的核酸分子药物，所述核酸分子药物含有上调肿瘤细胞中klrb1基因表达水平的核酸分子或其药学上可以接受的盐。
10、优选的，所述上调肿瘤细胞中klrb1基因表达水平的核酸分子包含：klrb1基因的sirna、shrna、aso、mirna或寡核苷酸中任意一种或多种的组合。
11、优选的，所述klrb1基因的sirna序列如seq id no:1-2中任一项所示。
12、本发明的第三方面，提供一种治疗乳腺癌的药物组合物，所述药物组合物包含上述的治疗乳腺癌的核酸分子药物以及药学上可接受的载体。
13、有益效果：
14、本发明通过tcga、metabric、gse103091、gse159956和gse96058数据集用于生物信息学分析，nmf和coxboost算法分别用于开发坏死性凋亡相关模式和模型；通过体外验证，开发了一个与坏死性凋亡相关的模型，并确定klrb1为关键的肿瘤抑制因子；研究了klrb1的突变特征、免疫特征和分子功能；通过体外实验进一步验证了坏死性凋亡相关的klrb1在乳腺癌中作为强效肿瘤抑制因子和调节巨噬细胞活性的作用，而且klrb1为免疫治疗的决定因素。本发明为坏死性凋亡途径的先进治疗方法铺平道路，从而改善患者的治疗效果，并改变乳腺癌的治疗方式。
1.klrb1基因在治疗乳腺癌中的应用，其特征在于，所述klrb1基因作为靶标在制备或筛选乳腺癌治疗产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述乳腺癌治疗产品为上调klrb1基因表达水平的药物或试剂盒，或者，升高klrb1蛋白含量或活性的药物或试剂盒。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述乳腺癌治疗产品包含上调肿瘤细胞中klrb1基因表达水平的核酸分子。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述核酸分子包含：klrb1基因的sirna、shrna、aso、mirna或寡核苷酸中任意一种或多种的组合。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述klrb1基因的sirna序列如seq id no:1-2中任一项所示。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述klrb1基因在乳腺癌治疗中作为强效肿瘤抑制因子、调节巨噬细胞活性以及免疫治疗的作用。
7.一种治疗乳腺癌的核酸分子药物，其特征在于，所述核酸分子药物含有上调肿瘤细胞中klrb1基因表达水平的核酸分子或其药学上可以接受的盐。
8.根据权利要求7所述的治疗乳腺癌的核酸分子药物，其特征在于，所述上调肿瘤细胞中klrb1基因表达水平的核酸分子包含：klrb1基因的sirna、shrna、aso、mirna或寡核苷酸中任意一种或多种的组合。
9.根据权利要求8所述的治疗乳腺癌的核酸分子药物，其特征在于，所述klrb1基因的sirna序列如seq id no:1-2中任一项所示。
10.一种治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求7-9中任一项所述的治疗乳腺癌的核酸分子药物以及药学上可接受的载体。
