1.本发明属于辅助医学分析技术领域，具体涉及一种预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的方法、装置、设备。
背景技术：2.颅内动脉瘤是导致蛛网膜下腔出血的主要原因，全世界每年有近50万人死于颅内动脉瘤。颅内动脉瘤是指颅内动脉管壁上出现异常膨出，极易诱发蛛网膜下腔出血。目前临床研究表明颅内动脉瘤与血管炎、脑动脉硬化以及高血压密切相关，一旦颅内动脉瘤发生破裂，将给患者的生命安全带来严重威胁。
3.颅内动脉瘤多由脑部动脉血管异常膨出所致，通常无明显症状，随着瘤体逐渐增大可以对脑组织及神经出现压迫，引起头晕、视物模糊等症状，若不及时治疗，颅内动脉瘤一旦发生破裂，还可威胁患者生命。目前，磁共振血管造影(mra)以及ct血管造影(cta)这二种检查方式诊断动脉瘤均存在费用昂贵，假阳性和假阴性率高的缺点，脑血管造影(dsa)是诊断动脉瘤的金标准，但需局麻下行有创的手术检查，并且价格昂贵。
4.目前研究表明无症状的未破裂动脉瘤的很少会发生破裂，针对无症状性颅内动脉瘤，如何预测其破裂的可能性，提示医生是否需要干预以避免其破裂引起的严重后果，或者是否可以采取保守疗法，避免过度医疗，成为临床上的一大难题。因此，目前临床上急需要一种无创的且价格低廉的检查方式可以诊断颅内动脉瘤，并且快速的、有效地、准确的评估未破裂颅内动脉瘤的破裂风险，以改善当前颅内动脉瘤的诊治格局。如何对未破裂动脉瘤进行早期分析评估，寻求全新的可用于未破裂颅内动脉瘤的诊断和预测破裂风险的方法，是现阶段临床实践工作中的重大难题。
技术实现要素：5.本发明实施例的目的是提供一种预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的方法、装置、设备，能够解决对未破裂动脉瘤进行早期分析评估，未破裂颅内动脉瘤的诊断和预测破裂风险的方法。
6.为了解决上述技术问题，本发明是这样实现的：
7.第一方面，本发明实施例提供了预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的方法，包括：
8.s101：获取作为血清标志物的细胞因子，并将细胞因子合并成cytonomo模型，通过细胞因子的检测芯片，得到健康人群和未破裂颅内动脉瘤患者的所述细胞因子的差异；
9.s102：获取颅内动脉瘤患者不同阶段的血清样本，通过细胞因子的差异筛选所述细胞因子，并通过多因素cox回归分析判断风险等级，通过cytonomo模型预测未破裂颅内动脉瘤的生长风险；
10.s103：获取破裂和未破裂颅内动脉瘤组织，以及颅内动脉瘤患者的血清，并分析颅内动脉瘤组织中细胞因子和血清中细胞因子，得到颅内动脉瘤组织中细胞因子和血清中细胞因子的相关性。
11.可选地，细胞因子包括：il-1β细胞因子、il-1.ra细胞因子和tnf-α细胞因子。
12.可选地，s101，具体包括：
13.s1011：采集全血至真空采血管，上下颠倒混匀，持续5-6次；
14.s1012:将所述采血管在4℃环境中放置30-45min；
15.s1013:将所述采血管在4℃，1000g离心10min，离心后，所述采血管中上层为血清、中间层为凝胶，下层为血细胞；
16.s1014:将所述血清转移至1.5ml离心管中，并立即添加蛋白酶抑制剂，混匀，并于低温高速离心机进行2次离心，其中，温度为4℃，3000g离心10min；
17.s1015:将所述离心管中的样品立即分装至0.6ml离心管中，每管200μl，-80℃保存样品；
18.s1016:使用所述细胞因子芯片快速检测平台、仪器校准试剂盒以及校准工具，使用由白细胞介素1β(il-1β)、白细胞介素1ra(il-1ra)以及肿瘤坏死因子-α(tnf
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α)组成的一抗预孵育，将所述离心管中的血清样品15000rpm离心10min，后稀释 50倍，将50μl稀释样本和1毫升洗缓冲区被添加到面板，然后使用离心机在50 克15秒混合。残余液体的面板移除后,样本孵化与检测混合10分钟,并检测分析。
19.可选地，颅内动脉瘤患者不同阶段的血清样本，包括：
20.所述颅内动脉瘤患者确诊动脉瘤时的血清样本，所述颅内动脉瘤患者动脉瘤生长时的血清样本和所述颅内动脉瘤患者2年随访结束时的血清样本。
21.可选地，s102，具体包括：
22.s1021：获取所述颅内动脉瘤患者确诊动脉瘤时的血清样本，所述颅内动脉瘤患者动脉瘤生长时的血清样本和所述颅内动脉瘤患者2年随访结束时的血清样本；
23.s1022：运用所述细胞因子芯片，筛选所述细胞因袭的表达差异，并分析得出il
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1β和tnf-α越高，而il-1.ra越低；
24.s1023：通过所述cox回归分析，得出il-1β细胞因子、il-1.ra细胞因子和tnf-α细胞因子是颅内动脉瘤在2年内生长的独立危险因素；
25.s1024：基于多因素cox回归分析的结果，用诺曼图的方式，对il-1β细胞因子、il-1.ra细胞因子和tnf-α细胞因子的权重进行线性赋值，得出cytonomo评分模型，然后运用断点回归的风险方法，将所有患者分为高风险组和低风险组。
26.可选地，所述分析所述颅内动脉瘤组织中所述细胞因子，包括：通过免疫荧光分析所述颅内动脉瘤组织中所述细胞因子。
27.可选地，得到所述颅内动脉瘤组织中所述细胞因子和所述血清中所述细胞因子的相关性，包括：
28.il-1β细胞因子升高，而il-1.ra细胞因子降低。
29.第二方面，本发明实施例提供了一种预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的装置，包括：
30.第一获取模块，用于获取作为血清标志物的细胞因子，并将所述细胞因子合并成cytonomo模型，通过所述细胞因子的检测芯片，得到健康人群和未破裂颅内动脉瘤患者的所述细胞因子的差异；
31.第二获取模块，用于获取颅内动脉瘤患者不同阶段的血清样本，通过所述细胞因
子的差异筛选所述细胞因子，并通过多因素cox回归分析判断风险等级，通过所述cytonomo模型预测未破裂颅内动脉瘤的生长风险；
32.第三获取模块，用于获取破裂和未破裂颅内动脉瘤组织，以及颅内动脉瘤患者的血清，并分析所述颅内动脉瘤组织中所述细胞因子和所述血清中所述细胞因子，得到所述颅内动脉瘤组织中所述细胞因子和所述血清中所述细胞因子的相关性。
33.可选地，细胞因子包括：il-1β细胞因子、il-1.ra细胞因子和tnf-α细胞因子。
34.第三方面，本发明实施例提供了一种设备，包括：
35.处理器；
36.用于存储处理器可执行指令的存储器；
37.其中，处理器被配置为调用存储器存储的指令，以执行第一方面的方法。
38.在本发明实施例中，第一方面，应用细胞因子il-1β、il-1.ra和tnf-α的变化诊断未破裂颅内动脉瘤以及预测动脉瘤的破裂风险，为临床上未破裂颅内动脉瘤的诊治提供了新思路，可以为颅内动脉瘤的提供全新的检查和随访的方法，具有较高的灵敏度、特异度和正确率，降低检查费用，使之更适合于精准医学的临床应用。第二方面，对未破裂动脉瘤随访期的il-1β、il-1.ra和tnf-α进行动态监测和评估，如出现未破裂动脉瘤增长或不稳定的情况出现，可以早期行手术干预，避免动脉瘤破裂出血，导致致残和致死的情况出现。第三方面，还建立cytonomo模型用于快速有效地分辨颅内动脉瘤患者，并且能较好的预测未破裂颅内动脉瘤在2年内的生长风险，以改善当前未破裂颅内动脉瘤的诊治格局。
附图说明
39.图1是本发明实施例提供的一种预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的方法的流程示意图；
40.图2是本发明实施例提供的一种预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的装置的结构示意图。
41.本发明目的的实现、功能特点及优点将结合实施例、参照附图做进一步说明。
具体实施方式
42.为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
43.本发明的说明书和权利要求书中的术语“第一”、“第二”等是用于区别类似的对象，而不用于描述特定的顺序或先后次序。应该理解这样使用的数据在适当情况下可以互换，以便本发明的实施例能够以除了在这里图示或描述的那些以外的顺序实施，且“第一”、“第二”等所区分的对象通常为一类，并不限定对象的个数，例如第一对象可以是一个，也可以是多个。应当理解，在本公开的各种实施例中，各过程的序号的大小并不意味着执行顺序的先后，各过程的执行顺序应以其功能和内在逻辑确定，而不应对本公开实施例的实施过程构成任何限定。
44.应当理解，在本公开中，“包括”和“具有”以及他们的任何变形，意图在于覆盖不排
他的包含，例如，包含了一系列步骤或单元的过程、方法、系统、产品或设备不必限于清楚地列出的那些步骤或单元，而是可包括没有清楚地列出的或对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或单元。
45.应当理解，在本公开中，“多个”是指两个或两个以上。“和/或”仅仅是一种描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，和/或b，可以表示：单独存在a，同时存在a和b，单独存在b这三种情况。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。“包含a、b和c”、“包含a、b、c”是指a、b、c三者都包含，“包含a、b或c”是指包含a、b、c三者之一，“包含a、b和/或c”是指包含a、b、c三者中任1个或任2个或3个。
46.应当理解，在本公开中，“与a对应的b”、“与a相对应的b”、“a与b相对应”或者“b与a相对应”，表示b与a相关联，根据a可以确定b。根据a确定b 并不意味着仅仅根据a确定b，还可以根据a和/或其他信息确定b。a与b的匹配，是a与b的相似度大于或等于预设的阈值。
47.取决于语境，如在此所使用的“若”可以被解释成为“在
……
时”或“当
……
时”或“响应于确定”或“响应于检测”。
48.下面结合附图，通过具体的实施例及其应用场景对本发明实施例提供的预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的方法、装置、设备及可读存储介质进行详细地说明。
49.实施例一
50.参照图1，示出了本发明实施例提供的一种预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的方法的流程示意图。
51.本发明实施例提供了一种预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的方法，包括：
52.s101：获取作为血清标志物的细胞因子，并将所述细胞因子合并成cytonomo 模型，通过所述细胞因子的检测芯片，得到健康人群和未破裂颅内动脉瘤患者的所述细胞因子的差异。
53.可选地，细胞因子包括：il-1β细胞因子、il-1.ra细胞因子和tnf-α细胞因子。
54.其中，白介素-1β(il-1β)是内皮细胞活化因子是一种主要起免疫调节作用的激素样肽类物质,即炎症前期细胞因子，主要由活化的单核-吞噬细胞产生，前体的细胞内加工依赖于半胱天冬酶-1，而血清中或损局部产生的白介素-8(il-8)，主要由先天性免疫细胞在炎性损伤中表达，则在表皮内形成皮损处的炎症浸润等过程中发挥重要作用。
55.il1.ra是生物体内的一种天然的蛋白质分子,与il-1α、il-1β同为il-1家族的成员,其本身无任何激动剂的作用,但能特异性地与il-1受体结合、可以特异性地抑制il-1的生物学功能,从而拮抗il-1的各种生物学效应，既往的研究证明il-1在慢性炎症过程中具有重要的用。
56.tnf-α也称为恶病质素和tnfsf1a，是一种脂肪因子，参与全身炎症，同时也是刺激急性期反应的细胞因子之一。tnf-α通过细胞膜上的特异性受体，向细胞核传递信息，从而产生促进细胞增殖分化、免疫调节、炎症介导、抗肿瘤等复杂的生物学活性。tnf-α对刺激物产生应答后，可在全身循环、激活中性粒细胞、改变血管内皮细胞的特性、调控其它组织的代谢活性，以及通过诱导局部凝血等方面展现杀伤活性。
57.通过一组颅内动脉瘤诊断和随访的血清标志物，可以获取到细胞因子。而通过细胞因子合并成cytonomo模型，可以用于早期评估未破裂颅内动脉瘤的不稳定，提高治疗效果，改善患者预后生活质量。
58.s102：获取颅内动脉瘤患者不同阶段的血清样本，通过所述细胞因子的差异筛选所述细胞因子，并通过多因素cox回归分析判断风险等级，通过所述cytonomo 模型预测未破裂颅内动脉瘤的生长风险。
59.通过2年的随访，从iarp-cp队列中纳入分析了47个生长的动脉瘤和47未生长的动脉瘤的血清因子特点，并采集了颅内动脉瘤患者不同阶段的血清样本。然后运用细胞因子芯片，筛选所有已知的细胞因子(共47个细胞因子)的表达差异。并发现il-1β、il-1.ra和tnf-α在生长和未生长动脉瘤之间存在显著差异，同时该差异在动脉瘤确诊时和随访结束后保持一致。之后，可通过多因素cox回归分析判断风险等级，通过所述cytonomo模型预测未破裂颅内动脉瘤的生长风险。
60.s103：获取破裂和未破裂颅内动脉瘤组织，以及颅内动脉瘤患者的血清，并分析所述颅内动脉瘤组织中所述细胞因子和所述血清中所述细胞因子，得到所述颅内动脉瘤组织中所述细胞因子和所述血清中所述细胞因子的相关性。
61.在一种可能的实施方式中，如图2所示，s101，具体包括：
62.s1011：采集全血至真空采血管，上下颠倒混匀，持续5-6次。
63.s1012:将采血管在4℃环境中放置30-45min。
64.s1013:将采血管在4℃，1000g离心10min，离心后，采血管中上层为血清、中间层为凝胶，下层为血细胞。
65.s1014:将所述血清转移至1.5ml离心管中，并立即添加蛋白酶抑制剂 cocktail，混匀，并于低温高速离心机进行2次离心，其中，温度为4℃，3000g 离心10min。
66.s1015:将1.5ml离心管中的样品立即分装至0.6ml离心管中，每管200μl，
[0067]-80℃保存样品。
[0068]
s1016:使用细胞因子芯片快速检测平台，被称之为ella、仪器校准试剂盒被称之为bio-plex validation kit(bio-rad)以及校准工具(bio-rad)，使用由白细胞介素1β (il-1β)、白细胞介素1ra(il-1ra)以及肿瘤坏死因子-α(tnf-α)组成的一抗预孵育，将所述离心管中的血清样品15000rpm离心10min，后稀释50倍，将50μl稀释样本和1毫升洗缓冲区被添加到面板，然后使用离心机在50克15秒混合。残余液体的面板移除后,样本孵化与检测混合10分钟,并检测分析。
[0069]
进一步收集了47个健康人群，并进行了细胞因子谱分析，结果显示血清中il
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1β、il-1.ra和tnf-α水平在动脉瘤和健康人群中存在显著差异，同时这三个细胞因子能有效地区分健康人群和动脉瘤患者。
[0070]
在一种可能的实施方式中，颅内动脉瘤患者不同阶段的血清样本，包括：
[0071]
所述颅内动脉瘤患者确诊动脉瘤时的血清样本，所述颅内动脉瘤患者动脉瘤生长时的血清样本和所述颅内动脉瘤患者2年随访结束时的血清样本。
[0072]
在一种可能的实施方式中，s102，具体包括：
[0073]
s1021：获取所述颅内动脉瘤患者确诊动脉瘤时的血清样本，所述颅内动脉瘤患者动脉瘤生长时的血清样本和所述颅内动脉瘤患者2年随访结束时的血清样本所述颅内动脉瘤患者确诊动脉瘤时的血清样本。
[0074]
s1022：运用所述细胞因子芯片，筛选所述细胞因袭的表达差异，并分析得出il
‑ꢀ
1β和tnf-α越高，而il-1.ra越低。
[0075]
具体为，首先运用细胞因子芯片，筛选所有已知的细胞因子(共47个细胞因子)的表达差异。可以发现il-1β细胞因子、il-1.ra细胞因子和tnf-α细胞因子在生长和未生长动脉瘤之间存在显著差异，同时该差异在动脉瘤确诊时和随访结束后保持一致。基于发现动脉瘤时的情况，可以发现il-1β、il-1.ra和tnf-α能预测颅内动脉瘤的生长风险。
[0076]
通过进一步行生存分析，发现il-1β和tnf-α越高，而il-1.ra越低，颅内动脉瘤在2年的生长风险越高。
[0077]
s1023：通过所述cox回归分析，得出il-1β细胞因子、il-1.ra细胞因子和tnf-α细胞因子是颅内动脉瘤在2年内生长的独立危险因素。
[0078]
s1024：基于多因素cox回归分析的结果，用诺曼图的方式，对il-1β细胞因子、il-1.ra细胞因子和tnf-α细胞因子的权重进行线性赋值，得出cytonomo评分模型，然后运用断点回归的风险方法，将所有患者分为高风险组和低风险组。
[0079]
具体为，基于多因素cox回归分析的结果，用诺曼图的方式，对il-1β、il
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1.ra和tnf-α的权重进行线性赋值，得出cytonomo评分模型，然后运用断点回归的风险方法，可发现在评分为112处，可以将所有患者分为高风险组和低风险组。
[0080]
进一步分析显示，cytonomo评分模型对是颅内动脉瘤在2年内生长风险的预测能力优于il-1β、il-1.ra和tnf-α，同时也优于现有生长预测模型(elapss评分)。我们进一步分析显示，cytonomo评分模型确认的高风险患者，在2年内生长风险高，该结论在每个与颅内动脉瘤生长相关的亚组中均成立。
[0081]
通过分析了来自百家队列的481例患者的细胞因子的特点，并检测了血清中 il-1β、il-1.ra和tnf-α的水平，发现这三个细胞因子在生长和未生长动脉瘤之间存在显著差异。进一步分析显示，cytonomo模型和患者在1年和2年内动脉瘤的生长情况相一致，且被cytonomo模型判定为高风险的动脉瘤，在2年内的生长风险显著高于低风险动脉瘤。cytonomo模型能较好的预测未破裂颅内动脉瘤在2年内的生长风险，且与动脉瘤的生长风险独立相关。
[0082]
最后进行亚组分析显示，发现在不同的动脉瘤大小中，不同年龄，不同性别，以及不同合并症中，cytonomo模型均能很好的预测颅内动脉瘤的生长风险。
[0083]
在一种可能的实施方式中，分析颅内动脉瘤组织中的细胞因子，包括：通过免疫荧光分析所述颅内动脉瘤组织中所述细胞因子。
[0084]
在一种可能的实施方式中，得到所述颅内动脉瘤组织中所述细胞因子和所述血清中所述细胞因子的相关性，包括：il-1β细胞因子升高，而il-1.ra细胞因子降低。
[0085]
具体包括：
[0086]
收集了70例患者的血清样本、破裂和未破裂颅内动脉瘤组织样本，分析其中il
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1β细胞因子、il-1.ra细胞因子和tnf-α细胞因子的水平。其中，破裂动脉瘤患者血清中il-1β显著升高，而il-1.ra显著降低。同时il-1β和il-1.ra能较好的分辨破裂颅内动脉瘤患者。进一步行免疫荧光分析，可见破裂颅内动脉瘤组织中存在il
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1β显著升高，而il-1.ra显著降低的特点。同时随着动脉瘤壁组织结构异常逐渐显著，il-1β也逐渐升高，而il-1.ra则逐渐降低。动脉瘤组织中il-1β和il-1.ra和血清中il-1β和il-1.ra存在较好的相关性。
[0087]
在本发明实施例中，第一方面，应用细胞因子il-1β、il-1.ra和tnf-α的变化诊断未破裂颅内动脉瘤以及预测动脉瘤的破裂风险，为临床上未破裂颅内动脉瘤的诊治提供了
新思路，可以为颅内动脉瘤的提供全新的检查和随访的方法，具有较高的灵敏度、特异度和正确率，降低检查费用，使之更适合于精准医学的临床应用。第二方面，对未破裂动脉瘤随访期的il-1β、il-1.ra和tnf-α进行动态监测和评估，如出现未破裂动脉瘤增长或不稳定的情况出现，可以早期行手术干预，避免动脉瘤破裂出血，导致致残和致死的情况出现。第三方面，还建立cytonomo模型用于快速有效地分辨颅内动脉瘤患者，并且能较好的预测未破裂颅内动脉瘤在2年内的生长风险，以改善当前未破裂颅内动脉瘤的诊治格局。
[0088]
实施例二
[0089]
参照图2，示出了本发明实施例提供的一种预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的装置30的结构示意图。
[0090]
本发明实施例提供的预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的装置30，包括：
[0091]
第一获取模块301，用于获取作为血清标志物的细胞因子，并将所述细胞因子合并成cytonomo模型，通过所述细胞因子的检测芯片，得到健康人群和未破裂颅内动脉瘤患者的所述细胞因子的差异；
[0092]
第二获取模块302，用于获取颅内动脉瘤患者不同阶段的血清样本，通过所述细胞因子的差异筛选所述细胞因子，并通过多因素cox回归分析判断风险等级，通过所述cytonomo模型预测未破裂颅内动脉瘤的生长风险；
[0093]
第三获取模块303，用于获取破裂和未破裂颅内动脉瘤组织，以及颅内动脉瘤患者的血清，并分析所述颅内动脉瘤组织中所述细胞因子和所述血清中所述细胞因子，得到所述颅内动脉瘤组织中所述细胞因子和所述血清中所述细胞因子的相关性。
[0094]
可选地，细胞因子包括：il-1β细胞因子、il-1.ra细胞因子和tnf-α细胞因子。
[0095]
本发明实施例中的虚拟系统可以是装置，也可以是终端中的部件、集成电路、或芯片。
[0096]
此外，需要说明的是，以上所描述的装置实施例仅仅是示意性的，并不对本发明的保护范围构成限定，在实际应用中，本领域的技术人员可以根据实际的需要选择其中的部分或者全部模块来实现本实施例方案的目的，此处不做限制。
[0097]
实施例三
[0098]
本发明实施例提供了一种设备，处理器；
[0099]
用于存储处理器可执行指令的存储器；
[0100]
其中，所述处理器被配置为调用所述存储器存储的指令，以执行实施例一所述的方法。
[0101]
在本发明实施例中，第一方面，应用细胞因子il-1β、il-1.ra和tnf-α的变化诊断未破裂颅内动脉瘤以及预测动脉瘤的破裂风险，为临床上未破裂颅内动脉瘤的诊治提供了新思路，可以为颅内动脉瘤的提供全新的检查和随访的方法，具有较高的灵敏度、特异度和正确率，降低检查费用，使之更适合于精准医学的临床应用。第二方面，对未破裂动脉瘤随访期的il-1β、il-1.ra和tnf-α进行动态监测和评估，如出现未破裂动脉瘤增长或不稳定的情况出现，可以早期行手术干预，避免动脉瘤破裂出血，导致致残和致死的情况出现。第三方面，还建立cytonomo模型用于快速有效地分辨颅内动脉瘤患者，并且能较好的预测未破裂颅内动脉瘤在2年内的生长风险，以改善当前未破裂颅内动脉瘤的诊治格局。
[0102]
实施例四
[0103]
本发明实施例提供了一种计算机可读存储介质，其上存储有计算机程序指令，所述计算机程序指令被处理器执行时实现实施例一所述的方法。
[0104]
在本发明实施例中，第一方面，应用细胞因子il-1β、il-1.ra和tnf-α的变化诊断未破裂颅内动脉瘤以及预测动脉瘤的破裂风险，为临床上未破裂颅内动脉瘤的诊治提供了新思路，可以为颅内动脉瘤的提供全新的检查和随访的方法，具有较高的灵敏度、特异度和正确率，降低检查费用，使之更适合于精准医学的临床应用。第二方面，对未破裂动脉瘤随访期的il-1β、il-1.ra和tnf-α进行动态监测和评估，如出现未破裂动脉瘤增长或不稳定的情况出现，可以早期行手术干预，避免动脉瘤破裂出血，导致致残和致死的情况出现。第三方面，还建立cytonomo模型用于快速有效地分辨颅内动脉瘤患者，并且能较好的预测未破裂颅内动脉瘤在2年内的生长风险，以改善当前未破裂颅内动脉瘤的诊治格局。
[0105]
计算机可读存储介质可以是可以保持和存储由指令执行设备使用的指令的有形设备。计算机可读存储介质例如可以是，但不限于电存储设备、磁存储设备、光存储设备、电磁存储设备、半导体存储设备或者上述的任意合适的组合。计算机可读存储介质的更具体的例子(非穷举的列表)包括：便携式计算机盘、硬盘、随机存取存储器(ram)、只读存储器(rom)、可擦式可编程只读存储器(eprom 或闪存)、静态随机存取存储器(sram)、便携式压缩盘只读存储器(cd-rom)、数字多功能盘(dvd)、记忆棒、软盘、机械编码设备、例如其上存储有指令的打孔卡或凹槽内凸起结构、以及上述的任意合适的组合。这里所使用的计算机可读存储介质不被解释为瞬时信号本身，诸如无线电波或者其他自由传播的电磁波、通过波导或其他传输媒介传播的电磁波(例如，通过光纤电缆的光脉冲)、或者通过电线传输的电信号。
[0106]
这里所描述的计算机可读程序指令可以从计算机可读存储介质下载到各个计算/处理设备，或者通过网络、例如因特网、局域网、广域网和/或无线网下载到外部计算机或外部存储设备。网络可以包括铜传输电缆、光纤传输、无线传输、路由器、防火墙、交换机、网关计算机和/或边缘服务器。每个计算/处理设备中的网络适配卡或者网络接口从网络接收计算机可读程序指令，并转发该计算机可读程序指令，以供存储在各个计算/处理设备中的计算机可读存储介质中。
[0107]
用于执行本发明操作的计算机程序指令可以是汇编指令、指令集架构(isa) 指令、机器指令、机器相关指令、微代码、固件指令、状态设置数据、或者以一种或多种编程语言的任意组合编写的源代码或目标代码，所述编程语言包括面向对象的编程语言—诸如smalltalk、c++等，以及常规的过程式编程语言—诸如“c”语言或类似的编程语言。计算机可读程序指令可以完全地在用户计算机上执行、部分地在用户计算机上执行、作为一个独立的软件包执行、部分在用户计算机上部分在远程计算机上执行、或者完全在远程计算机或服务器上执行。在涉及远程计算机的情形中，远程计算机可以通过任意种类的网络—包括局域网(lan)或广域网(wan)—连接到用户计算机，或者，可以连接到外部计算机(例如利用因特网服务提供商来通过因特网连接)。在一些实施例中，通过利用计算机可读程序指令的状态信息来个性化定制电子电路，例如可编程逻辑电路、现场可编程门阵列(fpga)或可编程逻辑阵列(pla)，该电子电路可以执行计算机可读程序指令，从而实现本发明的各个方面。
[0108]
这里参照根据本发明实施例的方法、装置(系统)和计算机程序产品的流程图和/
或框图描述了本发明的各个方面。应当理解，流程图和/或框图的每个方框以及流程图和/或框图中各方框的组合，都可以由计算机可读程序指令实现。
[0109]
这些计算机可读程序指令可以提供给通用计算机、专用计算机或其他可编程数据处理装置的处理单元，从而生产出一种机器，使得这些指令在通过计算机或其他可编程数据处理装置的处理单元执行时，产生了实现流程图和/或框图中的一个或多个方框中规定的功能/动作的装置。也可以把这些计算机可读程序指令存储在计算机可读存储介质中，这些指令使得计算机、可编程数据处理装置和/或其他设备以特定方式工作，从而，存储有指令的计算机可读介质则包括一个制造品，其包括实现流程图和/或框图中的一个或多个方框中规定的功能/动作的各个方面的指令。
[0110]
也可以把计算机可读程序指令加载到计算机、其他可编程数据处理装置、或其他设备上，使得在计算机、其他可编程数据处理装置或其他设备上执行一系列操作步骤，以产生计算机实现的过程，从而使得在计算机、其他可编程数据处理装置、或其他设备上执行的指令实现流程图和/或框图中的一个或多个方框中规定的功能/ 动作。
[0111]
附图中的流程图和框图显示了根据本发明的多个实施例的系统、方法和计算机程序产品的可能实现的体系架构、功能和操作。在这点上，流程图或框图中的每个方框可以代表一个模块、程序段或指令的一部分，所述模块、程序段或指令的一部分包含一个或多个用于实现规定的逻辑功能的可执行指令。在有些作为替换的实现中，方框中所标注的功能也可以以不同于附图中所标注的顺序发生。例如，两个连续的方框实际上可以基本并行地执行，它们有时也可以按相反的顺序执行，这依所涉及的功能而定。也要注意的是，框图和/或流程图中的每个方框、以及框图和/或流程图中的方框的组合，可以用执行规定的功能或动作的专用的基于硬件的系统来实现，或者可以用专用硬件与计算机指令的组合来实现。
[0112]
注意，除非另有直接说明，否则本说明书(包含任何所附权利要求、摘要和附图)中所揭示的所有特征皆可由用于达到相同、等效或类似目的的可替代特征来替换。因此，除非另有明确说明，否则所公开的每一个特征仅是一组等效或类似特征的一个示例。在使用到的情况下，进一步地、较优地、更进一步地和更优地是在前述实施例基础上进行另一实施例阐述的简单起头，该进一步地、较优地、更进一步地或更优地后带的内容与前述实施例的结合作为另一实施例的完整构成。在同一实施例后带的若干个进一步地、较优地、更进一步地或更优地设置之间可任意组合的组成又一实施例。
[0113]
本领域的技术人员应理解，上述描述及附图中所示的本发明的实施例只作为举例而并不限制本发明。本发明的目的已经完整并有效地实现。本发明的功能及结构原理已在实施例中展示和说明，在没有背离所述原理下，本发明的实施方式可以有任何变形或修改。
[0114]
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本公开的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本公开进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本公开各实施例技术方案的范围。
技术特征：1.一种预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的方法，其特征在于，包括：s101：获取作为血清标志物的细胞因子，将所述细胞因子合并成cytonomo模型，通过所述细胞因子的检测芯片，得到健康人群和未破裂颅内动脉瘤患者的所述细胞因子的差异；s102：获取颅内动脉瘤患者不同阶段的血清样本，通过所述细胞因子的差异筛选所述细胞因子，并通过多因素cox回归分析判断风险等级，通过所述cytonomo模型预测未破裂颅内动脉瘤的生长风险；s103：获取破裂和未破裂颅内动脉瘤组织，以及所述颅内动脉瘤患者的血清，并分析所述颅内动脉瘤组织中所述细胞因子和所述血清中所述细胞因子，得到所述颅内动脉瘤组织中所述细胞因子和所述血清中所述细胞因子的相关性。2.根据权利要求1所述的预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的方法，其特征在于，所述细胞因子包括：il-1β细胞因子、il-1.ra细胞因子和tnf-α细胞因子。3.根据权利要求2所述的预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的方法，其特征在于，所述s101，具体包括：s1011：采集全血至真空采血管，上下颠倒混匀，持续5-6次；s1012:将所述采血管在4℃环境中放置30-45min；s1013:将所述采血管在4℃，1000g离心10min，离心后，所述采血管中上层为血清、中间层为凝胶，下层为血细胞；s1014:将所述血清转移至1.5ml离心管中，并立即添加蛋白酶抑制剂，混匀，并于低温高速离心机进行2次离心，其中，温度为4℃，3000g离心10min；s1015:将所述离心管中的样品立即分装至0.6ml离心管中，每管200μl，-80℃保存样品；s1016:使用所述细胞因子芯片快速检测平台、仪器校准试剂盒以及校准工具，使用由白细胞介素1β(il-1β)、白细胞介素1ra(il-1ra)以及肿瘤坏死因子-α(tnf-α)组成的一抗预孵育，将所述离心管中的血清样品15000rpm离心10min，后稀释50倍，将50μl稀释样本和1毫升洗缓冲区被添加到面板，然后使用所述离心机在50克15秒混合，残余液体的面板移除后,样本孵化与检测混合10分钟,并检测分析。4.根据权利要求3所述的预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的方法，其特征在于，所述颅内动脉瘤患者不同阶段的血清样本，包括：所述颅内动脉瘤患者确诊动脉瘤时的血清样本，所述颅内动脉瘤患者动脉瘤生长时的血清样本和所述颅内动脉瘤患者2年随访结束时的血清样本。5.根据权利要求4所述的预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的方法，其特征在于，所述s102，具体包括：s1021：获取所述颅内动脉瘤患者确诊动脉瘤时的血清样本，所述颅内动脉瘤患者动脉瘤生长时的血清样本和所述颅内动脉瘤患者2年随访结束时的血清样本；s1022：运用所述细胞因子芯片，筛选所述细胞因子的表达差异，并分析得出il-1β细胞因子和tnf-α细胞因子越高，而il-1.ra细胞因子越低；s1023：通过所述cox回归分析，得出il-1β细胞因子、il-1.ra细胞因子和tnf-α细胞因子是颅内动脉瘤在2年内生长的独立危险因素；s1024：基于多因素cox回归分析的结果，用诺曼图的方式，对il-1β细胞因子、il-1.ra
细胞因子和tnf-α细胞因子的权重进行线性赋值，得出cytonomo评分模型，然后运用断点回归的风险方法，将所述颅内动脉瘤患者分为高风险组和低风险组。6.根据权利要求5所述的预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的方法，所述分析所述颅内动脉瘤组织中所述细胞因子，包括：通过免疫荧光分析所述颅内动脉瘤组织中所述细胞因子。7.根据权利要求6所述的预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的方法，所述得到所述颅内动脉瘤组织中所述细胞因子和所述血清中所述细胞因子的相关性，包括：il-1β细胞因子升高，而il-1.ra细胞因子降低。8.一种预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的装置，其特征在于，包括：第一获取模块，用于获取作为血清标志物的细胞因子，并将所述细胞因子合并成cytonomo模型，通过所述细胞因子的检测芯片，得到健康人群和未破裂颅内动脉瘤患者的所述细胞因子的差异；第二获取模块，用于获取颅内动脉瘤患者不同阶段的血清样本，通过所述细胞因子的差异筛选所述细胞因子，并通过多因素cox回归分析判断风险等级，通过所述cytonomo模型预测未破裂颅内动脉瘤的生长风险；第三获取模块，用于获取破裂和未破裂颅内动脉瘤组织，以及颅内动脉瘤患者的血清，并分析所述颅内动脉瘤组织中所述细胞因子和所述血清中所述细胞因子，得到所述颅内动脉瘤组织中所述细胞因子和所述血清中所述细胞因子的相关性。9.根据权利要求8所述的预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的装置，其特征在于，所述细胞因子包括：il-1β细胞因子、il-1.ra细胞因子和tnf-α细胞因子。10.一种设备，其特征在于，包括：处理器；用于存储处理器可执行指令的存储器；其中，所述处理器被配置为调用所述存储器存储的指令，以执行权利要求1至7中任意一项所述的方法。
技术总结本发明公开了一种预测未破裂颅内动脉瘤不稳定风险的方法、装置、设备，属于辅助医学分析技术领域，方法包括：获取作为血清标志物的细胞因子，合并成Cytonomo模型，通过细胞因子的检测芯片，得到细胞因子的差异；获取颅内动脉瘤患者不同阶段的血清样本，筛选所述细胞因子，并通过多因素Cox回归分析判断风险等级，通过Cytonomo模型预测未破裂颅内动脉瘤的生长风险；获取破裂和未破裂颅内动脉瘤组织，以及颅内动脉瘤患者的血清，可分析得到颅内动脉瘤组织中所述细胞因子和所述血清中所述细胞因子的相关性。本发明公开能够解决对未破裂动脉瘤进行早期分析评估，未破裂颅内动脉瘤的诊断和预测破裂风险的方法。和预测破裂风险的方法。和预测破裂风险的方法。
技术研发人员：刘清源 刘伟奇 陈磊 姜朋军 吴俊
受保护的技术使用者：王硕
技术研发日：2022.07.14
技术公布日：2022/11/1
