使用磁性颗粒的诊断测定的制作方法

专利2026-03-08  13



背景技术:

1、诊断测试如免疫测定通常用于检测样本中的特定分析物。例如,可以与分析物结合形成可通过一种或多种抗体上的酶或标记来检测的夹心的抗体对是众所周知的,并且可用于多种不同的感兴趣的分析物。针对特定生物标志物例如睾酮或皮质醇的抗体可用于测试唾液、血液或尿液样本中这些物质的水平。然后使用例如电化学测量或光学测量(如荧光)来确定分析物的存在。本领域技术人员已知许多电化学测量技术,例如电化学阻抗谱法、差分脉冲伏安法、方波伏安法、循环伏安法、计时电流法、开路电位测量和计时电位分析法。

2、即时检测为对象提供方便即时的诊断测试,从而可以做出更好更快的临床决策。然而,将诊断测试集成到即时装置或系统中具有挑战性。免疫测定样本的制备可能需要混合多种溶液和试剂,并精确控制体积和混合时间。此外,该装置理想地是自动化的,以避免需要医疗专业人员在场。

3、现有的液体处理装置通常使多种液体(例如样本液体、试剂或洗涤缓冲液)以相同的流动方向流过测量室、反应区或其他检测装置(即不同的液体依次流过装置的相同导管和部件)。这可能导致污染问题,因为添加下一液体或试剂时,上一步中涉及的一些液体或试剂可能仍存在于导管、测量室、反应区或其他检测装置中。这种污染会降低诊断测定的准确性。

4、现有的液体处理装置使多种液体以相同的流动方向流过测量室、反应区或其他检测装置,无法对测量室、反应区或其他检测装置中的反应和/或生物反应进行快速、精确和可控的淬灭。这是因为多种试剂沿同一方向的依次线性流动不能足够快地从测量室、反应区或其他检测装置中去除先前的液体或分析物。

5、因此,需要提供改进的免疫测定技术,以便更准确地检测感兴趣的分析物并提高信噪比。


技术实现思路

1、此
技术实现要素:
引入了概念,这些概念在详细说明中更详细地描述。这不应被用来确定所要求的主题的必要特征,也不应被用来限制所要求的主题的范围。

2、本发明提供了一种测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,包括:

3、将所述生物样本与包含以下的组合物组合:

4、与第一抗体或其抗原结合部分缀合的磁敏感珠,第一抗体或其抗原结合部分能够结合所述感兴趣的分析物;和

5、与酶缀合的第二抗体或其抗原结合部分,第二抗体或其抗原结合部分能够结合所述感兴趣的分析物;

6、利用磁场将磁敏感珠保留在电极上;

7、使磁敏感珠与酶的底物接触,其中酶底物被酶转化为电活性分子;以及

8、使用所述电极获得电化学测量。

9、本发明还提供了一种测量生物样本中一种或多种感兴趣的分析物的方法,包括:

10、将所述生物样本与包含以下的组合物组合:

11、与一种或多种抗体或其抗原结合部分缀合的磁敏感珠,其中每种抗体或其抗原结合部分能够结合其中一种所述感兴趣的分析物;和

12、与酶缀合的一种或多种第二抗体或其抗原结合部分,其中每种第二抗体或其抗原结合部分能够结合其中一种所述感兴趣的分析物;

13、利用磁场将磁敏感珠保留在电极上;

14、使磁敏感珠与一种或多种酶的底物接触,其中酶底物被酶转化为电活性分子;以及

15、使用所述电极获得电化学测量。

16、在一些实施方式中,该方法能够检测至少2、3、4、5、6、7、8、9或10种不同的感兴趣的分析物。在一些实施方式中,每个磁敏感珠与多种不同的抗体或其抗原结合部分缀合,其中每种抗体或其抗原结合部分能够结合其中一种所述感兴趣的分析物。在一些实施方式中,磁敏感珠包括不同组磁敏感珠,其中每组磁敏感珠与不同的抗体或其抗原结合部分缀合,其中每种抗体或其抗原结合部分能够结合其中一种所述感兴趣的分析物。

17、在一些实施方式中,酶底物在电极处被酶转化为可溶的电活性分子。在一些实施方式中,酶底物被酶转化为沉淀在磁敏感珠上的电活性分子。

18、在一些实施方式中,该方法还包括:

19、孵育组合的生物样本和组合物,使得一种或多种第一抗体和/或一种或多种第二抗体与感兴趣的分析物结合。

20、在一些实施方式中,该方法还包括:

21、利用磁场将磁敏感珠保留在固定位置;以及

22、洗涤磁敏感珠。

23、在一些实施方式中,固定位置位于电极处。在一些实施方式中,固定位置是空间上远离所述电极的位置,可选地其中空间上远离的位置是空白电极或非功能性电极。

24、在一些实施方式中,该方法还包括:

25、利用磁场将磁敏感珠保留在第一位置;以及

26、通过调节磁场将磁敏感珠保留在第二位置来洗涤磁敏感珠。

27、在一些实施方式中,磁场由固定磁体产生。在一些实施方式中,磁场由电磁体产生。在一些实施方式中,通过物理致动磁体来调节磁场。在一些实施方式中,通过控制电磁体中的电流来调节磁场。

28、在一些实施方式中,磁场位于具有流动导管的微流体装置内,并且其中通过在垂直于所述流动导管内的流动方向的方向上致动磁体来调节磁场。在一些实施方式中,磁场位于具有流动导管的微流体装置内,并且其中通过控制电磁体中的电流来调节磁场。

29、在一些实施方式中,磁敏感珠在第一位置与第二位置之间移动至少20次,例如至少5次、至少6次、至少7次、至少8次、至少9次、至少10次、至少11次、至少12次、至少13次、至少14次、至少15次、至少16次、至少17次、至少18次或至少19次。在一些实施方式中,磁敏感珠在第一位置与第二位置之间移动2次、3次、4次、5次、6次、7次、8次、9次、10次、11次、12次、13次、14次、15次、16次、17次、18次、19次或20次,优选12次。

30、在一些实施方式中,对磁场进行调节使得磁敏感珠在第一位置与第二位置之间周期性地移动。在一些实施方式中,磁敏感珠处于第一位置与处于第二位置之间的时间间隔为约0.01秒至约5秒、约0.05秒至约5秒、约0.1秒至约5秒、约0.2秒至约5秒、约0.3秒至约5秒、约0.4秒至约5秒、约0.5秒至约5秒、约1秒至约5秒、约2秒至约5秒、约3秒至约5秒、约4秒至约5秒、约0.01秒至约4秒、约0.05秒至约4秒、约0.1秒至约4秒、约0.2秒至约4秒、约0.3秒至约4秒、约0.4秒至约4秒、约0.5秒至约4秒、约1秒至约4秒,约2秒至约4秒、约3秒至约4秒、约0.01秒至约3秒、约0.05秒至约3秒、约0.1秒至约3秒、约0.2秒至约3秒、约0.3秒至约3秒、约0.4秒至约3秒、约0.5秒至约3秒、约1秒至约3秒、约2秒至约3秒、约0.01秒至约2秒、约0.05秒至约2秒、约0.1秒至约2秒、约0.2秒至约2秒、约0.3秒至约2秒、约0.4秒至约2秒、约0.5秒至约2秒、约1秒至约2秒、约0.01秒至约1秒、约0.05秒至约1秒、约0.1秒至约1秒、约0.2秒至约1秒、约0.3秒至约1秒、约0.4秒至约1秒、约0.5秒至约1秒、约0.01秒至约0.5秒、约0.05秒至约0.5秒、约0.1秒至约0.5秒、约0.2秒至约0.5秒、约0.3秒至约0.5秒、约0.4秒至约0.5秒、约0.01秒至约0.4秒、约0.05秒至约0.4秒、约0.1秒至约0.4秒、约0.2秒至约0.4秒、约0.3秒至约0.4秒、约0.01秒至约0.3秒、约0.05秒至约0.3秒、约0.1秒至约0.3秒、约0.2秒至约0.3秒、约0.01秒至约0.2秒、约0.05秒至约0.2秒、约0.1秒至约0.2秒、约0.01秒至约0.1秒、约0.05秒至约0.1秒、约0.01秒至约0.05秒,优选约3秒至约5秒,更优选约4秒。

31、在一些实施方式中,用洗涤溶液和/或空气洗涤磁敏感珠。在一些实施方式中,使用洗涤溶液和空气依次并分别地洗涤磁敏感珠。在一些实施方式中,用洗涤溶液和空气交替洗涤磁敏感珠至少两次、至少三次、至少四次或至少五次,优选地其中用洗涤溶液和空气交替洗涤磁敏感珠两次。

32、在一些实施方式中,生物样本在与磁敏感珠结合之前被稀释。在一些实施方式中,电极是碳墨电极。

33、在一些实施方式中,感兴趣的分析物是脑钠肽或n端pro-bnp。在一些实施方式中,感兴趣的分析物是心肌肌钙蛋白或心肌肌钙蛋白亚单位i(ctni)。

34、在一些实施方式中,一种或多种感兴趣的分析物选自由脑钠肽、n端pro-bnp、心肌肌钙蛋白和心肌肌钙蛋白亚单位i(ctni)组成的列表。在一些实施方式中,一种或多种感兴趣的分析物是n端pro bnp和心肌肌钙蛋白亚单位i(ctni)。

35、在一些实施方式中,酶是辣根过氧化物酶(hrp)。在一些实施方式中,酶是碱性磷酸酶(alp)。在一些实施方式中,一种或多种第二抗体或其抗原结合部分中的至少一种与辣根过氧化物酶(hrp)缀合,并且一种或多种第二抗体或其抗原结合部分中的至少一种与碱性磷酸酶(alp)缀合。

36、在一些实施方式中,酶的底物选自由以下组成的列表:3,3',5,5’-四甲基联苯胺(tmb)、2,2'-联氮双[3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸]-二铵盐(abts)、邻苯二胺二盐酸盐(opd)、对硝基苯基磷酸酯(pnpp)和bcip/nbt(bcip(5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸盐)与nbt(硝基蓝四唑)的组合物)。

37、在一些实施方式中,酶促反应的产物被沉淀,可选地其中该产物被沉淀到磁敏感珠上。在一些实施方式中,底物是3,3',5,5’-四甲基联苯胺(tmb),并且酶促反应的产物被沉淀,可选地其中该产物被沉淀到磁敏感珠上。在一些实施方式中,底物是bcip/nbt(bcip(5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸盐)与nbt(硝基蓝四唑)的组合物,并且酶促反应的产物被沉淀,可选地其中该产物被沉淀到磁敏感珠上。

38、在一些实施方式中,电化学测量指示感兴趣的分析物的浓度或量。在一些实施方式中,通过与参考溶液进行比较来确定感兴趣的分析物的浓度或量。

39、在一些实施方式中,电化学测量是安培测量、伏安测量、电位测量、阻抗测量或电化学阻抗谱测量,优选计时电流测量。在一些实施方式中,电化学测量是差分脉冲伏安法(dpv)。

40、在一些实施方式中,测量方法是夹心免疫测定。在一些实施方式中,以重量%测量,至少50%(例如,至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%)的珠子保留在电极的表面。

41、本发明还提供了一种测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,包括:

42、将所述生物样本与包含以下的组合物组合:

43、与第一抗体或其抗原结合部分缀合的磁敏感珠,第一抗体或其抗原结合部分能够结合所述感兴趣的分析物;和

44、与酶缀合的第二抗体或其抗原结合部分,第二抗体或其抗原结合部分能够结合所述感兴趣的分析物;

45、利用磁场将磁敏感珠保留在电极上;

46、使磁敏感珠与酶的底物接触,其中酶底物被酶转化为沉淀的电活性分子;以及

47、使用所述电极获得电化学测量。

48、本发明还提供了一种测量生物样本中一种或多种感兴趣的分析物的方法,包括:

49、将所述生物样本与包含以下的组合物组合:

50、与一种或多种抗体或其抗原结合部分缀合的磁敏感珠,其中每种抗体或其抗原结合部分能够结合其中一种所述感兴趣的分析物;和

51、与酶缀合的一种或多种第二抗体或其抗原结合部分,其中每种第二抗体或其抗原结合部分能够结合其中一种所述感兴趣的分析物;

52、利用磁场将磁敏感珠保留在电极上;

53、使磁敏感珠与一种或多种酶的底物接触,其中酶底物被酶转化为沉淀的电活性分子;以及

54、使用所述电极获得电化学测量。

55、在一些实施方式中,该方法能够检测至少2、3、4、5、6、7、8、9或10种不同的感兴趣的分析物。在一些实施方式中,电活性分子沉淀到磁敏感珠上。在一些实施方式中,一种或多种感兴趣的分析物是n端pro bnp和心肌肌钙蛋白亚单位i(ctni)。在一些实施方式中,酶是辣根过氧化物酶(hrp)。在一些实施方式中,酶是碱性磷酸酶(alp)。在一些实施方式中,一种或多种第二抗体或其抗原结合部分中的至少一种与辣根过氧化物酶(hrp)缀合,并且一种或多种第二抗体或其抗原结合部分中的至少一种与碱性磷酸酶(alp)缀合。

56、在一些实施方式中,酶的底物选自由以下组成的列表:3,3',5,5’-四甲基联苯胺(tmb)、2,2'-联氮双[3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸]-二铵盐(abts)、邻苯二胺二盐酸盐(opd)、对硝基苯基磷酸酯(pnpp)和bcip/nbt(bcip(5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸盐)与nbt(硝基蓝四唑)的组合物)。

57、在一些实施方式中,磁敏感珠和生物样本在10℃至50℃、可选地15℃至45℃、还可选地20℃至40℃、还可选地20℃至30℃、还可选地25℃至35℃、还可选地25℃、还可选地30℃、还可选地40℃的温度下孵育。

58、本发明还提供了一种组合物,其包含:与第一抗体或其抗原结合部分缀合的磁敏感珠,第一抗体或其抗原结合部分能够结合感兴趣的分析物;和

59、与酶缀合的第二抗体或其抗原结合部分,第二抗体或其抗原结合部分能够结合所述感兴趣的分析物。

60、本发明还提供了一种组合物,其包含:与一种或多种抗体或其抗原结合部分缀合的磁敏感珠,其中每种抗体或其抗原结合部分能够结合感兴趣的分析物;和

61、与酶缀合的一种或多种第二抗体或其抗原结合部分,其中每种第二抗体或其抗原结合部分能够结合其中一种所述感兴趣的分析物。

62、在本发明的组合物的一些实施方式中,每个磁敏感珠与多种不同的抗体或其抗原结合部分缀合,其中每种抗体或其抗原结合部分能够结合其中一种所述感兴趣的分析物。在本发明的组合物的一些实施方式中,磁敏感珠包括不同组磁敏感珠,其中每组磁敏感珠与不同的抗体或其抗原结合部分缀合,其中每种抗体或其抗原结合部分能够结合其中一种所述感兴趣的分析物。

63、在本发明的组合物的一些实施方式中,该组合物能够检测至少2、3、4、5、6、7、8、9或10种不同的感兴趣的分析物。在本发明的组合物的一些实施方式中,感兴趣的分析物是脑钠肽或n端pro-bnp。在本发明的组合物的一些实施方式中,感兴趣的分析物是心肌肌钙蛋白或心肌肌钙蛋白亚单位i(ctni)。在本发明的组合物的一些实施方式中,一种或多种感兴趣的分析物是n端pro bnp和心肌肌钙蛋白亚单位i(ctni)。在本发明的组合物的一些实施方式中,酶是辣根过氧化物酶(hrp)或碱性磷酸酶(alp)。在本发明的组合物的一些实施方式中,一种或多种第二抗体或其抗原结合部分中的至少一种与辣根过氧化物酶(hrp)缀合,并且一种或多种第二抗体或其抗原结合部分中的至少一种与碱性磷酸酶(alp)缀合。

64、在本发明的组合物的一些实施方式中,酶的底物选自由以下组成的列表:3,3',5,5’-四甲基联苯胺(tmb)、2,2'-联氮双[3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸]-二铵盐(abts)、邻苯二胺二盐酸盐(opd)、对硝基苯基磷酸酯(pnpp)和bcip/nbt(bcip(5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸盐)与nbt(硝基蓝四唑)的组合物)。

65、本发明还提供了用于执行根据本发明的方法的试剂盒,其包括:

66、磁敏感珠;

67、包括电极的免疫测定设备;以及

68、位于芯片附近的磁体,该磁体用于将磁敏感珠保留在电极附近。

69、在本发明的试剂盒的一些实施方式中,该试剂盒还包括将磁敏感珠保留在空间上远离电极的单独位置处的器件。在本发明的试剂盒的一些实施方式中,将磁敏感珠保留在空间上远离电极的单独位置处的器件是用于将磁敏感珠保留在电极附近的相同磁体。在本发明的试剂盒的一些实施方式中,将磁敏感珠保留在空间上远离电极的单独位置处的器件是第二磁体,其被配置为将磁敏感珠保留在空间上远离电极的单独位置处。在本发明的试剂盒的一些实施方式中,磁体是永磁体或电磁体。

70、在本发明的试剂盒的一些实施方式中,该试剂盒还包括将磁敏感珠保留在空间上远离电极的单独位置处的器件。在本发明的试剂盒的一些实施方式中,将磁敏感珠保留在空间上远离电极的单独位置处的器件是用于将磁敏感珠保留在电极附近的相同磁体。在本发明的试剂盒的一些实施方式中,将磁敏感珠保留在空间上远离电极的单独位置处的器件是第二磁体,其被配置为将磁敏感珠保留在空间上远离电极的单独位置处。在本发明的试剂盒的一些实施方式中,磁体是永磁体或电磁体。

71、本发明还提供了一种测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,包括:

72、将所述生物样本与包含以下的组合物组合:

73、与第一抗体或其抗原结合部分缀合的磁敏感珠,第一抗体或其抗原结合部分能够结合所述感兴趣的分析物;和

74、与酶缀合的第二抗体或其抗原结合部分,第二抗体或其抗原结合部分能够结合所述感兴趣的分析物;

75、利用磁场将磁敏感珠保留在电极上;

76、使磁敏感珠与酶的底物接触,其中酶底物被酶转化为沉淀的电活性分子;以及

77、使用所述电极获得电化学测量,其中生物样本和组合物在空间上远离所述电极的位置处组合,可选地其中空间上远离的位置是空白电极或非功能性电极。

78、本发明还提供了一种测量生物样本中一种或多种感兴趣的分析物的方法,包括:

79、将所述生物样本与包含以下的组合物组合:

80、与一种或多种抗体或其抗原结合部分缀合的磁敏感珠,其中每种抗体或其抗原结合部分能够结合其中一种所述感兴趣的分析物;和

81、与酶缀合的一种或多种第二抗体或其抗原结合部分,其中每种第二抗体或其抗原结合部分能够结合其中一种所述感兴趣的分析物;

82、利用磁场将磁敏感珠保留在电极上;

83、使磁敏感珠与一种或多种酶的底物接触,其中酶底物被酶转化为沉淀的电活性分子;以及

84、使用所述电极获得电化学测量,其中生物样本和组合物在空间上远离所述电极的位置处组合,可选地其中空间上远离的位置是空白电极或非功能性电极。

85、在一些实施方式中,使磁敏感珠在空间上远离所述电极的位置处与一种或多种酶的底物接触。在一些实施方式中,在空间上远离所述电极的位置处用洗涤溶液和/或空气洗涤磁敏感珠。在一些实施方式中,在空间上远离所述电极的位置处使用洗涤溶液和空气依次并分别地洗涤磁敏感珠。

86、在一些实施方式中,在空间上远离所述电极的位置处用洗涤溶液和空气交替洗涤磁敏感珠至少两次、至少三次、至少四次或至少五次,优选地其中在空间上远离所述电极的位置处用洗涤溶液和空气交替洗涤磁敏感珠两次。在一些实施方式中,将生物样本和组合物在空间上远离所述电极的位置处组合,然后将磁敏感珠移动到所述电极以获得电化学测量。在一些实施方式中,使磁敏感珠在空间上远离所述电极的位置处与一种或多种酶的底物接触,然后将磁敏感珠移动到所述电极以获得电化学测量。

87、在一些实施方式中,使磁敏感珠在空间上远离所述电极的位置处与一种或多种酶的底物接触,然后将磁敏感珠移动到所述电极以获得电化学测量。

88、在一些实施方式中,将生物样本和组合物在空间上远离所述电极的位置处组合;和/或将磁敏感珠保留在空间上远离所述电极的位置处并用洗涤溶液和/或空气洗涤,然后将磁敏感珠移动到所述电极以获得电化学测量,可选地其中用于组合生物样本和组合物的空间上远离的位置与用于洗涤的空间上远离的位置相同。

89、在一些实施方式中,将生物样本和组合物在空间上远离所述电极的位置处组合,使磁敏感珠在空间上远离所述电极的位置处与一种或多种酶的底物接触;和/或将磁敏感珠保留在空间上远离所述电极的位置处并用洗涤溶液和/或空气洗涤,然后将磁敏感珠移动到所述电极以获得电化学测量,可选地其中用于组合生物样本和组合物的空间上远离的位置、用于洗涤的空间上远离的位置、和/或用于使磁敏感珠与一种或多种酶的底物接触的空间上远离的位置相同。

90、在本发明的一些实施方式中,能够结合所述感兴趣的分析物的第一抗体或其抗原结合部分与能够结合所述感兴趣的分析物的第二抗体或其抗原结合部分结合到感兴趣的分析物的相同部分或表位。在本发明的优选实施方式中,能够结合所述感兴趣的分析物的第一抗体或其抗原结合部分与感兴趣的分析物的第一部分或表位结合,并且能够结合所述感兴趣的分析物的第二抗体或其抗原结合部分与感兴趣的分析物的第二部分或表位结合。在一些实施方式中,感兴趣的分析物的第一部分或表位远离感兴趣的分析物的第二部分或表位,从而降低两种抗体或其抗原结合部分与相同感兴趣的分析物结合的空间位阻。


技术特征:

1.一种测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,包括:

2.根据权利要求1所述的测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,其中,所述酶底物在所述电极处被所述酶转化为可溶的电活性分子。

3.根据权利要求1所述的测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,其中,所述酶底物被所述酶转化为沉淀在所述磁敏感珠上的电活性分子。

4.根据前述权利要求中任一项所述的测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,还包括:

5.根据前述权利要求中任一项所述的测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,还包括:

6.根据权利要求5所述的方法,其中,所述固定位置:

7.根据权利要求1至4中任一项所述的测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,还包括:

8.根据前述权利要求中任一项所述的测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,其中,所述磁场由以下产生:

9.根据权利要求7或8中任一项所述的测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,其中,通过物理致动所述磁体来调节所述磁场。

10.根据前述权利要求中任一项所述的测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,其中,所述磁场位于具有流动导管的微流体装置内,并且其中通过在垂直于所述流动导管内的流动方向的方向上致动所述磁体来调节所述磁场。

11.根据权利要求7至10中任一项所述的测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,其中,所述磁敏感珠在所述第一位置与所述第二位置之间移动至少20次,例如至少5次、至少6次、至少7次、至少8次、至少9次、至少10次、至少11次、至少12次、至少13次、至少14次、至少15次、至少16次、至少17次、至少18次或至少19次。

12.根据权利要求5至11中任一项所述的测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,其中,用洗涤溶液和/或空气洗涤所述磁敏感珠。

13.根据权利要求12所述的测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,其中,使用洗涤溶液和空气依次并分别地洗涤所述磁敏感珠。

14.根据权利要求5至13中任一项所述的测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,其中,用洗涤溶液和空气交替洗涤所述磁敏感珠至少两次、至少三次、至少四次或至少五次,优选地其中用洗涤溶液和空气交替洗涤所述磁敏感珠两次。

15.根据前述权利要求中任一项所述的测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,其中,所述电极是碳墨电极。

16.根据前述权利要求中任一项所述的测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,其中,所述感兴趣的分析物是脑钠肽或n端pro-bnp。

17.根据权利要求1至15中任一项所述的测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,其中,所述感兴趣的分析物是心肌肌钙蛋白或心肌肌钙蛋白亚单位i(ctni)。

18.根据前述权利要求中任一项所述的测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,其中,所述酶是辣根过氧化物酶(hrp)或碱性磷酸酶(alp)。

19.根据前述权利要求中任一项所述的测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,其中,所述酶的所述底物选自由以下组成的列表:3,3',5,5’-四甲基联苯胺(tmb)、2,2'-联氮双[3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸]-二铵盐(abts)、邻苯二胺二盐酸盐(opd)、对硝基苯基磷酸酯(pnpp)和bcip/nbt(bcip(5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸盐)与nbt(硝基蓝四唑)的组合物)。

20.根据前述权利要求中任一项所述的测量生物样本中感兴趣的分析物的方法,其中,所述电化学测量是安培测量、伏安测量、电位测量、阻抗测量或电化学阻抗谱测量,优选计时电流测量。

21.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中,所述测量的方法是夹心免疫测定。

22.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中,以重量%测量,至少50%(例如,至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少95%)的所述珠子保留在所述电极的表面。

23.一种用于执行根据权利要求1至22中任一项所述的方法的试剂盒,包括:

24.根据权利要求23所述的试剂盒,还包括将所述磁敏感珠保留在空间上远离所述电极的单独位置处的器件。

25.根据权利要求23至24中任一项所述的试剂盒,其中,所述磁体是永磁体或电磁体。


技术总结
本发明涉及一种通过结合了在传感器上对珠子进行磁性捕获的免疫测定来确定生物样本中的分析物的设备和方法,该设备和方法能够用于即时诊断领域。

技术研发人员:康斯坦丁诺斯·帕罗斯,彼得·雷德尔,法蒂哈·泰勒,劳拉·卡里克,文森特·林登,芭芭拉·西莫斯,西奥·沃吉亚特佐格鲁,玛丽亚姆·努尔·阿里
受保护的技术使用者:奥斯勒诊断有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/11/11
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