发明领域本发明涉及用于治疗心房颤动或用于预防或逆转心房重构(atrial remodeling)的方法,包括施用类维生素a(retinoid),例如全反式维甲酸(atra)。
背景技术:
0、发明背景
1、心房颤动(atrial fibrillation,af)是临床实践中最常见的心律失常,据估计仅在美国就有270万至610万人受到影响。2,3af对所有心血管结果都产生负面影响,增加卒中风险、发病率、死亡率和住院率。4,5在美国,与af住院相关的年度费用估计为每年66.5亿美元。7af心律控制的两种主要治疗选择是抗心律失常药物(aad)和导管消融治疗。aad在维持窦性心律的方面疗效较低,并有致死性致心律失常的副作用。导管消融在维持窦性心律方面更有效,但该过程具有侵入性,有可能导致重大不良事件。9-11重要的是,这两种疗法都不能解决引起af并促进其发展为持续性形式的潜在左心房肌病。
技术实现思路
1、在一方面,本发明涉及治疗有需要的受试者中的心房颤动的方法,该方法包括向受试者施用治疗有效量的类维生素a或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中,受试者被确定为缺乏所述类维生素a。
2、在另一方面,本发明涉及治疗有需要的受试者中的心房颤动的方法,包括:a)确定从受试者获得的血清样品中类维生素a的水平;b)将步骤(a)中确定的类维生素a水平与所述类维生素a的对照水平进行比较;c)基于步骤(b)中的比较结果,向确定缺乏所述类维生素a的受试者施用治疗有效量的所述类维生素a或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中,用所述类维生素a或其药学上可接受的盐的治疗持续进行,直到受试者通过重复步骤(a)-(b)被确定不再缺乏所述类维生素a。
3、在上述任何方法的某些实施方案中,受试者已被诊断为心力衰竭。在上述任何方法的某些实施方案中,受试者已被诊断为高血压。
4、在另一方面,本发明涉及预防或逆转有需要的受试者中的心房重构的方法,该方法包括向受试者施用治疗有效量的类维生素a或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中,受试者被确定为缺乏所述类维生素a。
5、在另一方面,本发明涉及用于预防或逆转有需要的受试者中的心房重构的方法,包括:a)确定从受试者获得的血清样品中类维生素a的水平;b)将步骤(a)中确定的类维生素a水平与所述类维生素a的对照水平进行比较;c)基于步骤(b)中的比较结果,向确定缺乏所述类维生素a的受试者施用治疗有效量的所述类维生素a或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中,用所述类维生素a或其药学上可接受的盐的治疗持续进行,直到受试者通过重复步骤(a)-(b)被确定不再缺乏所述类维生素a。
6、在上述两种方法的某些实施方案中,受试者已被诊断为急性发作性心力衰竭(acute onset heart failure)。
7、在上述任何方法的某些实施方案中,类维生素a是维甲酸。在上述任何方法的某些实施例中,类维生素a是全反式维甲酸(atra)。
8、在上述任何方法的某些实施方案中,受试者是人类。在上述任何方法的某些实施方案中,受试者的年龄大于65岁。
9、在上述任何方法的某些实施方案中,类维生素a或其药学上可接受的盐被施用或递送到心房。
10、在上述任何方法的某些实施方案中,类维生素a或其药学上可接受的盐与一种或多种另外的治疗药物联合施用。
11、本发明的这些和其他方面对于本领域的普通技术人员在以下说明、权利要求书和附图中是显而易见的。
1.一种治疗有需要的受试者中的心房颤动的方法,所述方法包括向受试者施用治疗有效量的类维生素a或其药学上可接受的盐。
2.权利要求1的方法,其中所述受试者已被确定缺乏所述类维生素a。
3.一种治疗有需要的受试者中的心房颤动的方法,包括:
4.权利要求3的方法,其中用所述类维生素a或其药学上可接受的盐的治疗持续进行,直到所述受试者通过重复步骤(a)-(b)被确定不再缺乏所述类维生素a。
5.权利要求1-4中任一项的方法,其中所述类维生素a是维甲酸。
6.权利要求1-5中任一项的方法,其中所述类维生素a是全反式维甲酸(atra)。
7.权利要求1-6中任一项的方法,其中所述受试者已被诊断为心力衰竭。
8.权利要求1-6中任一项的方法,其中所述受试者已被诊断为高血压。
9.一种预防或逆转有需要的受试者中的心房重构的方法,所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的类维生素a或其药学上可接受的盐。
10.权利要求9的方法,其中受试者已被确定缺乏所述类维生素a。
11.一种预防或逆转有需要的受试者中的心房重构的方法,包括:
12.权利要求11的方法,其中用所述类维生素a或其药学上可接受的盐的治疗持续进行,直到受试者通过重复步骤(a)-(b)被确定不再缺乏所述类维生素a。
13.权利要求9-12中任一项的方法,其中所述类维生素a是维甲酸。
14.权利要求9-13中任一项的方法,其中所述类维生素a是全反式维甲酸(atra)。
15.权利要求9-14中任一项的方法,其中所述受试者已被诊断为急性发作性心力衰竭。
16.权利要求1-15中任一项的方法,其中所述受试者是人类。
17.权利要求1-16中任一项的方法,其中所述受试者年龄超过65岁。
18.权利要求1-17中任一项的方法,其中类维生素a或其药学上可接受的盐被施用或递送到心房。
19.权利要求1-18中任一项的方法,其中类维生素a或其药学上可接受的盐与一种或多种另外的治疗剂联合施用。
