背景技术：
1、活化t细胞核因子(nfat)是由五个成员nfatc1、nfatc2、nfatc3、nfatc4和nfat5组成的转录因子家族。众所周知nfat用于调节免疫反应。在免疫系统的大多数细胞中至少有一个nfat家族的成员被表达。此外，也知道nfat参与了心脏、骨骼肌和神经系统的发育。nfat正被作为几种不同疾病和紊乱的药物靶标进行研究，例如，炎症性肠病和几种类型的癌症。此外，本领域在开发调节nfat活性的组合物和方法方面还存在未满足的需求。本发明解决了这一需求。
技术实现思路
1、在一个方面，本发明提供了一种在有需要的受试者中增强活化t细胞核因子(nfat)活性和/或恢复被抑制的nfat活性的方法，其中该方法包括向受试者施用治疗有效量的选自本文其他地方所描述的草药组合物组的至少一种草药组合物。
2、在另一方面中，本发明提供了一种增强受试者中的嵌合抗原受体t细胞(car t)免疫疗法的疗效的方法，其中该方法包括向受试者施用治疗有效量的选自本文其他地方所描述的草药组合物组的至少一种草药组合物。
3、在又一方面中，本发明提供了一种增强受试者中的免疫检查点阻断疗法的疗效的方法，其中该方法包括向受试者施用治疗有效量的选自本文其他地方所描述的草药组合物组的至少一种草药组合物。
4、在又一方面中，本发明提供了一种用于调节有需要的受试者的t细胞中的nfat活性的草药组合物，其中该草药组合物选自本文其他地方所描述的组合物组。
5、在又一方面中，本发明提供了一种增强受试者中的疫苗的有效性的方法，其中该方法包括向受试者施用治疗有效量的选自本文其他地方所描述的草药组合物组的至少一种草药组合物。
6、在某些实施方式中，草药组合物是选自以下的至少一种：
7、(a)草药提取物phy906，其包括黄芩(s)、甘草(g)、芍药(p)和枣(z)的草药提取物，其馏分或存在于草药提取物或其馏分中的任何活性化学物质；
8、(b)s的草药提取物，其馏分或存在于草药提取物或其馏分中的任何活性化学物质；
9、(c)包括s的提取物的草药提取物，其馏分或存在于草药提取物或其馏分中的任何活性化学物质；
10、(d)g的草药提取物，其馏分或存在于草药提取物或其馏分中的任何活性化学物质；
11、(e)包括g的提取物的草药提取物，其馏分或存在于草药提取物或其馏分中的任何活性化学物质；
12、(f)p的草药提取物，其馏分或存在于草药提取物或其馏分中的任何活性化学物质；和
13、(g)包括p的提取物的草药提取物，其馏分或存在于草药提取物或其馏分中的任何活性化学物质。
14、(h)z的草药提取物，其馏分或存在于草药提取物或其馏分中的任何活性化学物质；和
15、(i)包括z的提取物的草药提取物，其馏分或存在于草药提取物或其馏分中的任何活性化学物质。
16、在某些实施方式中，s的草药提取物或其馏分中的活性化学物质是选自千层纸素a7-o-β-d-葡糖苷酸、黄芩素、千层纸素a、黄岑苷、黄岑苷的异构体、白杨黄素6-c-阿拉伯糖苷8-c-葡萄糖苷、阿克替甙、粘毛黄芩素i 2’-o-葡萄糖苷和白杨黄素中的至少一种。
17、在某些实施方式中，g的草药提取物或其馏分中的活性化学物质是选自甘草素、异甘草素、甘草甙、异甘草甙、甘草查尔酮甲和甘草香豆素中的至少一种。
18、在某些实施方式中，p的草药提取物或其馏分中的活性化学物质是选自没食子酸、4-邻-甲基芍药苷、4-邻-甲基芍药苷异构体、6′-o-没食子酰基芍药苷、芍药内酯苷和芍药苷中的至少一种。
19、在某些实施方式中，草药组合物被口服施用至受试者。
20、在某些实施方式中，草药组合物被配制为选自丸剂、片剂、胶囊、汤、茶、浓缩剂、锭剂、液体、滴剂和囊形片中的一种。
21、在某些实施方式中，草药组合物的治疗有效量为约20mg/天至约2g/天。
22、在某些实施方式中，草药组合物的治疗有效量为约1,600mg/天。
23、在某些实施方式中，该方法诱导t细胞受体(tcr)下游级联的蛋白质磷酸化并抑制含sh2的磷酸酶2(shp2)的活性。
24、在某些实施方式中，草药组合物在选自施用免疫检查点抑制剂疗法或嵌合抗原受体t(car t)细胞疗法或疫苗之前、同时和之后的时间施用。
25、在某些实施方式中，免疫检查点抑制剂疗法包括施用选自伊匹单抗、派姆单抗、纳武单抗、德瓦鲁单抗、阿维鲁单抗、多塔利单抗-gxly、西米普利单抗-rwlc、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、派安普利单抗、赛帕利单抗、信迪利单抗和阿替利珠单抗的至少一种免疫检查点抑制剂。
26、在某些实施方式中，该方法对选自下列的至少一种是有利的：
27、a)增强car t细胞疗法的疗效，
28、b)增强免疫检查点抑制剂疗法的疗效，和
29、c)增强疫苗的有效性。
30、在某些实施方式中，该方法用于癌症化学预防。
31、在某些实施方式中，该组合物进一步包括药学上可接受的载体。
32、在某些实施方式中，该受试者是哺乳动物。在某些实施方式中，该受试者是人类受试者。
1.一种在有需要的受试者中增强活化t细胞核因子(nfat)活性和/或恢复被抑制的nfat活性的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的至少一种选自以下的草药组合物：
2.根据权利要求1所述的方法，其中s的草药提取物或其馏分中的活性化学物质是选自千层纸素a 7-o-β-d-葡糖苷酸、黄芩素、千层纸素a、黄岑苷、黄岑苷的异构体、白杨黄素6-c-阿拉伯糖苷8-c-葡萄糖苷、阿克替甙、粘毛黄芩素i 2’-o-葡萄糖苷和白杨黄素中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的方法，其中g的草药提取物或其馏分中的活性化学物质是选自甘草素、异甘草素、甘草甙、异甘草甙、甘草查尔酮甲和甘草香豆素中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的方法，其中p的草药提取物或其馏分中的活性化学物质是选自没食子酸、4-邻-甲基芍药苷、4-邻-甲基芍药苷异构体、6′-o-没食子酰基芍药苷、芍药内酯苷和芍药苷中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述草药组合物被口服施用至所述受试者。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述草药组合物被配制为选自丸剂、片剂、胶囊、汤剂、茶剂、浓缩剂、锭剂、液体、滴剂和囊形片中的一种。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述草药组合物的治疗有效量为约20mg/天至约2g/天。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述草药组合物的治疗有效量为约1,600mg/天。
9.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法诱导t细胞受体(tcr)下游级联的蛋白质磷酸化并抑制含sh2的磷酸酶2(shp2)的活性。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述草药组合物在选自施用免疫检查点抑制剂疗法或嵌合抗原受体t(car t)细胞疗法或疫苗之前、同时和之后的时间施用。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂疗法包括施用选自伊匹单抗、派姆单抗、纳武单抗、德瓦鲁单抗、阿维鲁单抗、多塔利单抗-gxly、西米普利单抗-rwlc、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、派安普利单抗、赛帕利单抗、信迪利单抗和阿替利珠单抗的至少一种免疫检查点抑制剂。
12.根据权利要求10所述的方法，其中所述方法对选自下列的至少一种是有利的：
13.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法用于癌症化学预防。
14.一种增强受试者中的嵌合抗原受体t细胞(car t)免疫疗法的疗效的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的至少一种选自以下的草药组合物：
15.一种增强受试者中的免疫检查点阻断疗法的疗效的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的至少一种选自以下的草药组合物：
16.一种增强受试者中的疫苗的有效性的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的至少一种选自以下的草药组合物：
17.根据权利要求1和14-16中任一项所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述受试者是人类受试者。
19.一种用于调节有需要的受试者的t细胞中的nfat活性的草药组合物，其中所述组合物包括选自以下的至少一种：
20.根据权利要求19所述的组合物，其中所述草药组合物被口服施用至所述受试者。
21.根据权利要求19所述的组合物，其中所述草药组合物被配制为选自丸剂、片剂、胶囊、汤剂、茶剂、浓缩剂、锭剂、液体、滴剂和囊形片中的一种。
22.根据权利要求19所述的组合物，其中所述组合物进一步包括药学上可接受的载体。
