背景技术：
技术实现思路
1、本文公开一种式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体：
2、
3、其中：
4、环a为7元至15元环烷基或包含1至4个选自o、s和n的杂原子的7元至15元杂环烷基；
5、每个r1独立地为氘、卤素、-cn、-no2、-oh、-ora、-oc(＝o)ra、-oc(＝o)orb、-oc(＝o)nrcrd、-sh、-sra、-s(＝o)ra、-s(＝o)2ra、-s(＝o)2nrcrd、-nrcrd、-nrbc(＝o)nrcrd、-nrbc(＝o)ra、-nrbc(＝o)orb、-nrbs(＝o)2ra、-c(＝o)ra、-c(＝o)orb、-c(＝o)nrcrd、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6氘代烷基、c1-c6羟基烷基、c1-c6氨基烷基、c1-c6杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；其中每个烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地且任选地被一个或多个r1a取代；
6、或同一原子上的两个r1一起形成氧代；
7、每个r1a独立地为氘、卤素、-cn、-no2、-oh、-ora、-oc(＝o)ra、-oc(＝o)orb、-oc(＝o)nrcrd、-sh、-sra、-s(＝o)ra、-s(＝o)2ra、-s(＝o)2nrcrd、-nrcrd、-nrbc(＝o)nrcrd、-nrbc(＝o)ra、-nrbc(＝o)orb、-nrbs(＝o)2ra、-c(＝o)ra、-c(＝o)orb、-c(＝o)nrcrd、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6氘代烷基、c1-c6羟基烷基、c1-c6氨基烷基、c1-c6杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；其中每个烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地且任选地被一个或多个r取代；
8、或同一原子上的两个r1a一起形成氧代；
9、n为0至6；
10、x为crx或n；
11、rx为氢、氘、卤素、-cn、-no2、-oh、-ora、-s(＝o)ra、-s(＝o)2ra、-s(＝o)2nrcrd、-nrcrd、-c(＝o)ra、-c(＝o)orb、-c(＝o)nrcrd、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6氘代烷基、c1-c6羟基烷基、c1-c6氨基烷基、c1-c6杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；
12、y为cry或n；
13、ry为氢、氘、卤素、-cn、-no2、-oh、-ora、-s(＝o)ra、-s(＝o)2ra、-s(＝o)2nrcrd、-nrcrd、-c(＝o)ra、-c(＝o)orb、-c(＝o)nrcrd、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6氘代烷基、c1-c6羟基烷基、c1-c6氨基烷基、c1-c6杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；
14、z为crz或n；
15、rz为氢、氘、卤素、-cn、-no2、-oh、-ora、-s(＝o)ra、-s(＝o)2ra、-s(＝o)2nrcrd、-nrcrd、-c(＝o)ra、-c(＝o)orb、-c(＝o)nrcrd、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6氘代烷基、c1-c6羟基烷基、c1-c6氨基烷基、c1-c6杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；
16、w为crw或n；
17、rw为氢、氘、卤素、-cn、-no2、-oh、-ora、-s(＝o)ra、-s(＝o)2ra、-s(＝o)2nrcrd、-nrcrd、-c(＝o)ra、-c(＝o)orb、-c(＝o)nrcrd、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6氘代烷基、c1-c6羟基烷基、c1-c6氨基烷基、c1-c6杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；
18、每个ra独立地为c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6氘代烷基、c1-c6羟基烷基、c1-c6氨基烷基、c1-c6杂烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、c1-c6烷基(环烷基)、c1-c6烷基(杂环烷基)、c1-c6烷基(芳基)或c1-c6烷基(杂芳基)；其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地且任选地被一个或多个r取代；
19、每个rb独立地为氢、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6氘代烷基、c1-c6羟基烷基、c1-c6氨基烷基、c1-c6杂烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、c1-c6烷基(环烷基)、c1-c6烷基(杂环烷基)、c1-c6烷基(芳基)或c1-c6烷基(杂芳基)；其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地且任选地被一个或多个r取代；
20、每个rc和rd独立地为氢、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6氘代烷基、c1-c6羟基烷基、c1-c6氨基烷基、c1-c6杂烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、c1-c6烷基(环烷基)、c1-c6烷基(杂环烷基)、c1-c6烷基(芳基)或c1-c6烷基(杂芳基)；其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地且任选地被一个或多个r取代；
21、或rc和rd与它们所连接的原子一起形成任选地被一个或多个r取代的杂环烷基；且
22、每个r独立地为氘、卤素、-cn、-oh、-oc1-c6烷基、-s(＝o)c1-c6烷基、-s(＝o)2c1-c6烷基、-s(＝o)2nh2、-s(＝o)2nhc1-c6烷基、-s(＝o)2n(c1-c6烷基)2、-nh2、-nhc1-c6烷基、-n(c1-c6烷基)2、-nhc(＝o)oc1-c6烷基、-c(＝o)c1-c6烷基、-c(＝o)oh、-c(＝o)oc1-c6烷基、-c(＝o)nh2、-c(＝o)n(c1-c6烷基)2、-c(＝o)nhc1-c6烷基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6氘代烷基、c1-c6羟基烷基、c1-c6氨基烷基或c1-c6杂烷基；
23、或同一原子上的两个r一起形成氧代。
24、本文还公开一种药物组合物，其包含本文所公开的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，以及药学上可接受的赋形剂。
25、本文还公开一种治疗有需要的对象的癌症的方法，该方法包括向该对象施用有效量的本文所公开的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体。
26、本文还公开一种治疗有需要的对象的癌症的方法，该方法包括向对象施用本文所公开的药物组合物。
27、在一些实施方案中，该方法进一步包括施用附加治疗剂。在一些实施方案中，附加治疗剂是免疫治疗剂。在一些实施方案中，免疫治疗剂是抗pd-1抗体、抗pd-l1抗体或抗ctla-4抗体。
28、本文还公开一种治疗有需要的对象的2型糖尿病的方法，该方法包括向该对象施用有效量的本文所公开的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体。
29、本文还公开一种治疗有需要的对象的2型糖尿病的方法，该方法包括向该对象施用本文所公开的药物组合物。
30、本文还公开一种治疗和/或控制有需要的对象的肥胖症的方法，该方法包括向该对象施用有效量的本文所公开的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体。
31、本文还公开一种治疗和/或控制有需要的对象的肥胖症的方法，该方法包括向该对象施用本文所公开的药物组合物。
32、本文还公开一种治疗有需要的对象的代谢疾病的方法，该方法包括向该对象施用有效量的本文所公开的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体。
33、本文还公开一种治疗有需要的对象的代谢疾病的方法，该方法包括向该对象施用本文所公开的药物组合物。
34、援引并入
35、本说明书中所提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文中，其引用的程度如同每个单独的出版物、专利或专利申请被特定地和单独地指示通过引用并入一般。
1.一种式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体：
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a为7元至8元环烷基。
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a为7元环烷基。
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a为包含1至4个选自o、s和n的杂原子的7元至8元杂环烷基。
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中环a为包含1至4个选自o、s和n的杂原子的7元杂环烷基。
6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中x为n。
7.如权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中x为crx。
8.如权利要求1至5或7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中rx为卤素。
9.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中y为n。
10.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中y为cry。
11.如权利要求1至8或10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中ry为-oh。
12.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中z为n。
13.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中z为crz。
14.如权利要求1至11或13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中rz为氢。
15.如权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中w为n。
16.如权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中每个r1独立地为氘、卤素、-cn、-oh、-ora、-nrcrd、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6氘代烷基、c1-c6羟基烷基、c1-c6氨基烷基、c1-c6杂烷基、环烷基或杂环烷基；其中每个烷基、环烷基和杂环烷基独立地且任选地被一个或多个r1a取代。在式(i)的化合物的一些实施方案中，每个r1独立地为氘、卤素、-cn、-oh、-ora、-nrcrd、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6羟基烷基、c1-c6氨基烷基、环烷基或杂环烷基；其中每个烷基、环烷基和杂环烷基独立地且任选地被一个或多个r1a取代。
17.如权利要求1至16中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中每个r1独立地为-oh、-ora、-nrcrd、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6氨基烷基或杂环烷基；其中每个烷基和杂环烷基独立地且任选地被一个或多个r1a取代。
18.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中每个r1独立地为-oh、-nrcrd、c1-c6烷基、c1-c6氨基烷基或杂环烷基；其中每个烷基和杂环烷基独立地且任选地被一个或多个r1a取代。
19.如权利要求1至18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中每个r1独立地为-nrcrd或任选地被一个或多个r1a取代的c1-c6烷基。
20.如权利要求1至19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中每个r1独立地为-nrcrd。
21.如权利要求1至19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中每个r1独立地为任选地被一个或多个r1a取代的c1-c6烷基。
22.如权利要求1至19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中每个r1独立地为c1-c6烷基。
23.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中n为0或1。
24.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中n为1或2。
25.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中n为1。
26.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中所述化合物选自表1或表2的化合物。
27.一种药物组合物，其包含如权利要求1至26中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，以及药学上可接受的赋形剂。
28.一种治疗有需要的对象的癌症的方法，所述方法包括向所述对象施用有效量的如权利要求1至26中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体。
29.一种治疗有需要的对象的癌症的方法，所述方法包括向所述对象施用如权利要求27所述的药物组合物。
30.如权利要求28或29所述的方法，其进一步包括施用附加治疗剂。
31.如权利要求30所述的方法，其中所述附加治疗剂为免疫治疗剂。
32.如权利要求31所述的方法，其中所述免疫治疗剂是抗pd-1抗体、抗pd-l1抗体或抗ctla-4抗体。
33.一种治疗有需要的对象的2型糖尿病的方法，所述方法包括向所述对象施用有效量的如权利要求1至26中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体。
34.一种治疗有需要的对象的2型糖尿病的方法，所述方法包括向所述对象施用如权利要求27所述的药物组合物。
35.一种治疗和/或控制有需要的对象的肥胖症的方法，所述方法包括向所述对象施用有效量的如权利要求1至26中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体。
36.一种治疗和/或控制有需要的对象的肥胖症的方法，所述方法包括向所述对象施用如权利要求27所述的药物组合物。
37.一种治疗有需要的对象的代谢疾病的方法，所述方法包括向所述对象施用有效量的如权利要求1至26中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体。
38.一种治疗有需要的对象的代谢疾病的方法，所述方法包括向所述对象施用如权利要求27所述的药物组合物。
