本发明涉及医药，尤其涉及一种五环三萜类化合物及其制备方法与应用。
背景技术：
1、锁阳，属锁阳科的一种寄生植物，寄生于白刺的根部，又名不老药、地毛球、锈铁棒、锁严子。其根茎皆可入药，补阴护阳，促进新陈代谢，增强免疫功能，延缓衰老。其功效早在先秦就有文字记载，汉代始入药，是历代名医名案所珍重。《本草纲目》记载“甘、温、无毒。大补阴气，益精血，利大便。润燥养筋，治痿弱。”《本草从新》记载“益精兴阳，润燥养筋，治痿弱，消大肠。”《中药志》记载“补肾，润肠，强腰膝。主治男子阳痿，女子不孕，血枯便秘，腰膝痿弱。”现代医学研究表明，其对从轻度记忆障碍到痴呆的衰老症状都有效果，主要通过保护神经母细胞瘤细胞免受aβ或超氧阴离子诱导的海马神经发生损伤以及改变脑源性神经营养改善认知记忆因子(bdnf)和血清皮质酮水平发挥作用的。其中的活性物质主要有三萜类、甾体类、木质素类及黄酮类化合物，尤其天然产物甲基丙二酰齐墩果烷型三萜化合物，在抗氧化、抗病毒及治疗神经性疾病方面活性显著。但由于其含量较少，分离提取困难，可以通过化学合成方法才能获得大量该化合物，以满足后续生物活性研究。
2、目前还没有文献报道天然产物甲基丙二酰齐墩果烷型三萜化合物及其类似物的合成及抗炎活性方面的研究，因此，发展一条经济高效的天然产物甲基丙二酰齐墩果烷型三萜化合物及其类似物的合成方法及在抗炎活性方面用于制药和化妆品领域具有重要意义。
技术实现思路
1、本发明的目的在于克服现有技术的不足之处而提供一种五环三萜类化合物及其制备方法与应用。
2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：
3、第一方面，本发明提供的一种五环三萜类化合物，其结构式如下所示：
4、
5、其中，-r1为有机二酸单甲酯酰基，-r2为-ch3或-h，-r3为-ch3或-h。
6、作为本发明的优选实施方式，所述有机二酸单甲酯酰基包括丙二酸单甲酯酰基、丁二酸单甲酯酰基、富马酸单甲酯酰基、马来酸单甲酯酰基、戊二酸单甲酯酰基、己二酸单甲酯酰基、辛二酸单甲酯酰基、壬二酸单甲酯酰基、癸二酸单甲酯酰基、十二烷二酸单甲酯酰基中的任意一种。
7、第二方面，本发明提供的一种如第一方面所述五环三萜类化合物的制备方法，包括如下步骤：
8、s1、在有机溶剂的存在下，通过五环三萜类原料和有机二酸单甲酯酰氯在有机胺的作用下搅拌反应，得到反应粗产物；
9、s2、将步骤s1所得的反应粗产物减压蒸除有机溶剂，得到浓缩物；
10、所述五环三萜类原料包括齐墩果酸和熊果酸中的至少一种；
11、s2、将步骤s2所得的浓缩物经硅胶柱层析，得到所述五环三萜类化合物。
12、作为本发明的优选实施方式，所述有机二酸单甲酯酰氯与五环三萜类原料的摩尔比为(1-2)：1。
13、作为本发明的优选实施方式，所述有机二酸单甲酯酰氯包括丙二酸单甲酯酰氯、丁二酸单甲酯酰氯、富马酸单甲酯酰氯、马来酸单甲酯酰氯、戊二酸单甲酯酰氯、己二酸单甲酯酰氯、辛二酸单甲酯酰氯、壬二酸单甲酯酰氯、癸二酸单甲酯酰氯、十二烷二酸单甲酯酰氯中的任意一种。
14、作为本发明的优选实施方式，步骤s1具体包括：在0-5℃下，将有机二酸单甲酯溶解于有机溶剂中，然后依次加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑，保温搅拌反应20-40min，得到含有机二酸单甲酯酰氯的反应混合物；在0-5℃下，将五环三萜类原料和有机胺加入所述含有机二酸单甲酯酰氯的反应混合物中，继续保温搅拌反应3-8h，得到反应粗产物；
15、所述有机二酸单甲酯包括丙二酸单甲酯、丁二酸单甲酯、富马酸单甲酯、马来酸单甲酯、戊二酸单甲酯、己二酸单甲酯、辛二酸单甲酯、壬二酸单甲酯、癸二酸单甲酯、十二烷二酸单甲酯中的任意一种；
16、所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐与有机二酸单甲酯的摩尔比为(1-1.2)：1；所述1-羟基苯并三唑与有机二酸单甲酯的摩尔比为(1-1.2)：1。
17、可以理解的是，步骤s1的温度控制在0-5℃，可以避免温度过高使反应产物不稳定，甚至分解。
18、作为本发明的优选实施方式，步骤s1具体包括：在0-5℃下，将五环三萜类原料溶解于有机溶剂中，依次加入有机胺和有机二酸单甲酯酰氯，保温搅拌20-40min，升温至16-26℃后保温搅拌1-5h，得到反应粗产物。
19、作为本发明的优选实施方式，所述有机胺包括三乙胺、二乙胺、三甲胺、二甲胺和四甲基胺中的至少一种。
20、作为本发明的优选实施方式，所述有机胺的体积与所述五环三萜类原料的质量比为(2-5)：10。
21、作为本发明的优选实施方式，所述有机溶剂为n,n-二甲基甲酰胺、二氯甲烷中的至少一种。
22、作为本发明的优选实施方式，所述有机溶剂的体积与所述五环三萜类原料的质量比为(8-10)ml：1g。
23、第三方面，本发明提供的一种如第一方面所述的五环三萜类化合物在制备抗炎药物中的应用。
24、作为本发明的优选实施方式，所述抗炎药物的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊剂。
25、作为本发明的优选实施方式，所述抗炎药物包括所述五环三萜类化合物，还包括药学上可接受的载体。
26、进一步的，所述药学上可接受的载体包括稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂中的至少一种。
27、第四方面，本发明提供的一种如第一方面所述的五环三萜类化合物在制备抗炎化妆品中的应用。
28、与现有技术相比，本发明的有益效果为：
29、(1)本发明提供的五环三萜类化合物属于甲基丙二酰齐墩果烷型三萜化合物及类似物，该化合物对环氧合酶-2(cox-2)显示出很好的抑制活性，可以用于制备治疗抗炎药物；
30、(2)本发明以齐墩果酸或熊果酸为母体，在缩合剂的作用下，与有机二酸单甲酯或有机二酸单甲酯酰氯反应，从而在母体的3位羟基引入特定的有机二酸单甲酯酰基，反应条件温和，合成速度快，产率高，本发明为甲基丙二酰齐墩果烷型三萜化合物及类似物提供了一种高效、快捷的方法。
1.一种五环三萜类化合物，其特征在于，其结构式如下：
2.如权利要求1所述五环三萜类化合物，其特征在于，所述有机二酸单甲酯酰基包括丙二酸单甲酯酰基、丁二酸单甲酯酰基、富马酸单甲酯酰基、马来酸单甲酯酰基、戊二酸单甲酯酰基、己二酸单甲酯酰基、辛二酸单甲酯酰基、壬二酸单甲酯酰基、癸二酸单甲酯酰基、十二烷二酸单甲酯酰基中的任意一种。
3.一种如权利要求1-2中任一项所述五环三萜类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
4.如权利要求3所述五环三萜类化合物的制备方法，其特征在于，所述有机二酸单甲酯酰氯与五环三萜类原料的摩尔比为(1-2)：1。
5.如权利要求3所述五环三萜类化合物的制备方法，其特征在于，所述有机二酸单甲酯酰氯包括丙二酸单甲酯酰氯、丁二酸单甲酯酰氯、富马酸单甲酯酰氯、马来酸单甲酯酰氯、戊二酸单甲酯酰氯、己二酸单甲酯酰氯、辛二酸单甲酯酰氯、壬二酸单甲酯酰氯、癸二酸单甲酯酰氯、十二烷二酸单甲酯酰氯中的任意一种。
6.如权利要求3所述五环三萜类化合物的制备方法，其特征在于，步骤s1具体包括：在0-5℃下，将有机二酸单甲酯溶解于有机溶剂中，然后依次加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑，保温搅拌反应20-40min，在0-5℃下，将五环三萜类原料和有机胺加入上述的反应混合物中，继续保温搅拌反应3-8h，得到反应粗产物；
7.如权利要求3所述五环三萜类化合物的制备方法，其特征在于，步骤s1具体包括：在0-5℃下，将五环三萜类原料溶解于有机溶剂中，依次加入有机胺和有机二酸单甲酯酰氯，保温搅拌20-40min，升温至16-26℃后保温搅拌1-5h，得到反应粗产物。
8.一种如权利要求1-2中任一项所述的五环三萜类化合物在制备抗炎药物中的应用。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述抗炎药物的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊剂。
10.一种如权利要求1-2中任一项所述的五环三萜类化合物在制备抗炎化妆品中的应用。
