一种水苦荬提取物及其制备方法和应用、中药制剂与流程

专利2026-02-21  3


本发明涉及一种水苦荬提取物及其制备方法和应用、中药制剂。


背景技术:

1、心力衰竭(heart failure,hf)简称心衰,是指由于心脏的收缩功能和(或)舒张功能发生障碍,不能将静脉回心血量充分排出心脏,导致静脉血液淤积,动脉血液灌注不足,从而引起心脏循环障碍症候群。随着我国人口老龄化持续加剧,心衰患者的人数持续攀升,《中国心血管健康与疾病报告2021》推算心力衰竭患病人数高到890万,相比《中国心血管病报告2018》所推算的心衰患病人数450万又有大幅增加。同时心衰作为多种心脏疾病的终末阶段,患者的5年病死率高达50%以上,重症心衰患者的年死亡率高达60%,约1/3新发重症心衰患者于诊断后6个月内死亡,5年存活率仅不足20%。除此之外,心衰患者的预后差,严重影响出院后的生活质量,也导致较高的再住院率,给患者和社会带来巨大的医疗和经济负担。

2、中药具有多组分多靶标、安全性好的特点,对发病机制复杂、病程长的心衰病症具有独特的治疗优势。在中医理念中,认为心衰属于心气虚阳虚为本,血瘀水饮内停为标,“气虚血瘀、水饮内停”是贯穿整个心衰病程的病理生理过程,其余证候在此基础上演变发展而成。因此治疗心衰的方剂,多以化瘀通络、补气活血、健脾益肾、温阳健脾、养阴化痰为主,结合患者的个体差异,辨证施治。常用的方剂有真武汤、生脉饮、保元汤、血府逐瘀汤、葶苈大枣泻肺汤、苓桂术甘汤、桃红四物汤、参附汤等;胶囊或药丸形式的中成药有芪参益气滴丸、复方丹参滴丸、麝香保心丸、芪苈强心胶囊、生脉胶囊等;注射液形式的中成药有参麦注射液、黄芪注射液、参附注射液、心脉隆注射液等,鲜有单方药物。比起复方药物,从单味药材开发有效部位药物更容易明确物质基础,阐明作用机理,也更容易进行质量控制,进而保障疗效和安全性。

3、现有专利:中药水莴苣抗心衰新用途(cn202011417172.0,2022-06-07),提供了一种中草药水莴苣的用途,用于制备抗心衰的组合物或制剂,所述复方或制剂用于抗心衰。实验表明,该发明的活性成分可以有效地抗心衰,并且同时对心脏造成的毒性较小。但未进一步明确发挥抗心衰活性的物质基础,且给药剂量较大,较难直接开发。

4、现有专利:一种具有心肌保护作用的杜仲组分组合物及其制剂(cn201410706095.9,2015-03-25),具体涉及一种治疗心血管疾病的杜仲组分组合物。该组合物的成分均来自中药杜仲,其具体由重量百分比为10~80%的杜仲总黄酮,10~80%的杜仲环烯醚萜和10~80%的杜仲木脂素组成。该组合物的重量百分比优选为20~40%的杜仲总黄酮,40~60%的杜仲环烯醚萜和20~50%的杜仲木脂素组成。该发明通过对杜仲的单一有效部位进行组合,通过调整相关重量配比,得到了一种疗效明确、具有临床开发前景的杜仲组分组合物。但杜仲总黄酮、环烯醚萜和木脂素分别用三种制备方法得到,工艺繁复,且涉及到除乙醇以外的有机溶剂,在生产工艺过程中需要考察有机溶剂残留,生产成本以及环保成本较高。


技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中治疗心肌缺血的药物要么治疗效果欠佳、要么物质作用基础不明确的缺陷,而提供了一种水苦荬提取物及其制备方法和应用、中药制剂。

2、本发明通过树脂(例如大孔树脂或聚酰胺树脂)从北水苦荬提取物(例如醇提取物或水提取物)中分离制备得到多糖、寡糖、芳香酸、环烯醚萜苷、苯乙醇苷、黄酮等大类组分,并在体内外验证了其抗心衰药效。

3、本发明提供了一种多糖类活性成分的制备方法,其包括下述步骤:

4、将水苦荬水提液经大孔吸附树脂层析,依次收集流出液、水洗部位和乙醇溶液a1洗脱部位,合并后,经浓缩、醇沉,沉淀部位即为所述多糖类活性成分;

5、所述乙醇溶液a1的浓度为5-15%。

6、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬水提液采用下述方法制得:

7、将水苦荬和水混合,经提取,即得。

8、其中,所述水苦荬的植物来源可为北水苦荬(veronica anagallis-aquatical.),车前科婆婆纳属植物;或者,水苦荬veronica undulata wall,车前科婆婆纳属植物。

9、其中,所述水苦荬和所述水的质量比可为1:(10-40),例如1:(10-15)。

10、其中,所述提取之前,所述水苦荬可在水中浸泡1-2h。

11、其中,所述提取的温度可为100-120℃,例如110℃。

12、其中,所述提取的方式可为回流提取。

13、其中,所述提取的时间可为2-10h,例如2h或6h。

14、其中,所述提取的次数可为单次或多次,例如提取3次、每次2h。当所述提取的次数为多次时,可将提取液合并获得所述水苦荬水提液。

15、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬水提液中采用的水苦荬的生药量(药材量)和所述大孔吸附树脂的质量比为1:(1-5),例如1:3。

16、在本发明一些优选实施方式中,所述大孔吸附树脂的型号为hpd100。

17、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液a1的浓度为10%。

18、在本发明一些优选实施方式中,所述醇沉前的浓缩为浓缩到原体积的约1/10体积。

19、在本发明一些优选实施方式中,所述醇沉为在含醇量70-80%(例如75%)的条件下进行,百分比是指体积百分比。

20、在本发明一些优选实施方式中,所述醇沉的时间为4℃静置过夜。

21、在本发明一些优选实施方式中,所述醇沉之后还进行离心处理。所述离心的条件可为4000rpm离心20min。

22、在本发明一些优选实施方式中,所述醇沉之后所得到的沉淀,加水复溶,可以除去醇溶剂。加水复溶后可通过冷冻干燥去除水溶液。

23、在本发明一些优选实施方式中,所述沉淀部位经冷冻干燥。

24、本发明还提供了一种多糖类活性成分,其采用上述方法制得。

25、本发明还提供了一种寡糖类活性成分的制备方法,其包括下述步骤:

26、将水苦荬水提液经大孔吸附树脂层析,依次收集流出液、水洗部位和乙醇溶液a2洗脱部位,经第一次合并后,经浓缩、醇沉,取上清液;所述乙醇溶液a2的浓度为5-15%;

27、将所述上清液经聚酰胺树脂柱层析,依次收集流出液和水洗部位,经第二次合并后,经浓缩、可选地还经干燥获得所述寡糖类活性成分。

28、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬水提液的制备方法如前所述。

29、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬水提液中采用的水苦荬的生药量(药材量)和所述大孔吸附树脂的质量比为1:(1-5),例如1:3。

30、在本发明一些优选实施方式中,所述大孔吸附树脂的型号为hpd100。

31、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液a2的浓度为10%。

32、在本发明一些优选实施方式中,所述醇沉前的浓缩为浓缩到原体积的约1/10体积。

33、在本发明一些优选实施方式中,所述醇沉为在含醇量70-80%(例如75%)的条件下进行,百分比是指体积百分比。

34、在本发明一些优选实施方式中,所述醇沉的时间为4℃静置过夜。

35、在本发明一些优选实施方式中,所述醇沉之后还进行离心处理。所述离心的条件可为4000rpm离心20min。

36、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬水提液中采用的水苦荬的生药量(药材量)和所述聚酰胺树脂的质量比为1:(1-5),例如1:3。

37、在本发明一些优选实施方式中,所述聚酰胺树脂的粒径为60-80目。

38、在本发明一些优选实施方式中,所述干燥的方式为冷冻干燥。

39、本发明还提供了一种寡糖类活性成分,其采用上述方法制得。

40、本发明还提供了一种芳香酸类活性成分的制备方法,其包括下述步骤:

41、将水苦荬水提液经大孔吸附树脂层析,依次收集流出液、水洗部位和乙醇溶液a3洗脱部位,经第一次合并后,经浓缩、醇沉,取上清液;所述乙醇溶液a3中,乙醇的浓度为5-15%;

42、将所述上清液经聚酰胺树脂柱层析,经水洗脱后,收集乙醇溶液b3洗脱部位,经浓缩、可选地还经干燥获得所述芳香酸类活性成分;所述乙醇溶液b3中,乙醇的浓度为70-80%。

43、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬水提液的制备方法如前所述。

44、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬水提液中采用的水苦荬的生药量(药材量)和所述大孔吸附树脂的质量比为1:(1-5),例如1:3。

45、在本发明一些优选实施方式中,所述大孔吸附树脂的型号为hpd100。

46、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液a3中,乙醇的浓度为10%。

47、在本发明一些优选实施方式中,所述醇沉为在含醇量70-80%(例如75%)的条件下进行,百分比是指体积百分比。

48、在本发明一些优选实施方式中,所述醇沉的时间为4℃静置过夜。

49、在本发明一些优选实施方式中,所述醇沉之后还进行离心处理。所述离心的条件可为4000rpm离心20min。

50、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬水提液中采用的水苦荬的生药量(药材量)和所述聚酰胺树脂的质量比为1:(1-5),例如1:3。

51、在本发明一些优选实施方式中,所述聚酰胺树脂的粒径为60-80目。

52、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液b3中,乙醇的浓度为75%。

53、在本发明一些优选实施方式中,所述干燥的方式为冷冻干燥。

54、本发明还提供了一种芳香酸类活性成分,其采用上述方法制得。

55、本发明还提供了一种环烯醚萜苷类活性成分的制备方法,其包括下述步骤:

56、将水苦荬水提液经大孔吸附树脂层析,经水和乙醇溶液a4依次洗脱后,依次收集乙醇溶液b4洗脱部位和乙醇溶液c4洗脱部位,得混合液a;

57、将所述混合液a经聚酰胺树脂柱层析,依次收集流出液、水洗部位、乙醇溶液d4洗脱部位和乙醇溶液e4洗脱部位,合并后,经浓缩、可选地还经干燥获得所述环烯醚萜苷类活性成分;

58、所述乙醇溶液a4中,乙醇的浓度为5-15%;

59、所述乙醇溶液b4中,乙醇的浓度为25-35%;

60、所述乙醇溶液c4中,乙醇的浓度为45-55%;

61、所述乙醇溶液d4中,乙醇的浓度为5-15%;

62、所述乙醇溶液e4中,乙醇的浓度为25-35%。

63、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬水提液的制备方法如前所述。

64、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬水提液中采用的水苦荬的生药量(药材量)和所述大孔吸附树脂的质量比为1:(1-5),例如1:3。

65、在本发明一些优选实施方式中,所述大孔吸附树脂的型号为hpd100。

66、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液a4中,乙醇的浓度为10%。

67、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液b4中,乙醇的浓度为30%。

68、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液c4中,乙醇的浓度为50%。

69、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬水提液中采用的水苦荬的生药量(药材量)和所述聚酰胺树脂的质量比为1:(1-5),例如1:2。

70、在本发明一些优选实施方式中,所述聚酰胺树脂的粒径为60-80目。

71、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液d4中,乙醇的浓度为10%。

72、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液e4中,乙醇的浓度为30%。

73、本发明还提供了一种环烯醚萜苷类活性成分,其采用上述方法制得。

74、本发明还提供了一种苯乙醇苷类活性成分的制备方法,其包括下述步骤:

75、将水苦荬水提液经大孔吸附树脂层析,经水和乙醇溶液a5依次洗脱后,依次收集乙醇溶液b5洗脱部位和乙醇溶液c5洗脱部位,得混合液a;

76、将所述混合液a经聚酰胺树脂柱层析,先经水、乙醇溶液d5、乙醇溶液e5依次洗脱后,再依次收集乙醇溶液f5洗脱部位、乙醇溶液g5洗脱部位和乙醇溶液h5洗脱部位,合并后,经浓缩、可选地还经干燥获得所述苯乙醇苷类活性成分;

77、所述乙醇溶液a5中,乙醇的浓度为5-15%;

78、所述乙醇溶液b5中,乙醇的浓度为25-35%;

79、所述乙醇溶液c5中,乙醇的浓度为45-55%;

80、所述乙醇溶液d5中,乙醇的浓度为5-15%;

81、所述乙醇溶液e5中,乙醇的浓度为25-35%;

82、所述乙醇溶液f5中,乙醇的浓度为45-55%;

83、所述乙醇溶液g5中,乙醇的浓度为65-75%;

84、所述乙醇溶液h5中,乙醇的浓度为90-100%。

85、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬水提液的制备方法如前所述。

86、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬水提液中采用的水苦荬的生药量(药材量)和所述大孔吸附树脂的质量比为1:(1-5),例如1:3。

87、在本发明一些优选实施方式中,所述大孔吸附树脂的型号为hpd100。

88、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液a5中,乙醇的浓度为10%。

89、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液b5中,乙醇的浓度为30%。

90、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液c5中,乙醇的浓度为50%。

91、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬水提液中采用的水苦荬的生药量(药材量)和所述聚酰胺树脂的质量比为1:(1-5),例如1:2。

92、在本发明一些优选实施方式中,所述聚酰胺树脂的粒径为60-80目。

93、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液d5中,乙醇的浓度为10%。

94、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液e5中,乙醇的浓度为30%。

95、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液f5中,乙醇的浓度为50%。

96、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液g5中,乙醇的浓度为70%。

97、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液h5中,乙醇的浓度为95%。

98、本发明还提供了一种苯乙醇苷类活性成分,其采用上述方法制得。

99、本发明还提供了一种活性组分e4’的制备方法,其包括下述步骤:

100、将水苦荬水提液经大孔吸附树脂层析,经水和乙醇溶液a4’依次洗脱后,依次收集乙醇溶液b4’洗脱部位和乙醇溶液c4’洗脱部位,合并后,经浓缩、可选地还经干燥获得所述活性组分e4’;

101、所述乙醇溶液a4’中,乙醇的浓度为5-15%;

102、所述乙醇溶液b4’中,乙醇的浓度为25-35%;

103、所述乙醇溶液c4’中,乙醇的浓度为45-55%。

104、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬水提液的制备方法如前所述。

105、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬水提液中采用的水苦荬的生药量(药材量)和所述大孔吸附树脂的质量比为1:(1-5),例如1:3。

106、在本发明一些优选实施方式中,所述大孔吸附树脂的型号为hpd100。

107、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液a4’中,乙醇的浓度为10%。

108、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液b4’中,乙醇的浓度为30%。

109、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液c4’中,乙醇的浓度为50%。

110、本发明还提供了一种活性组分e4’,其采用上述方法制得。

111、本发明还提供了一种活性组分e6的制备方法,其包括下述步骤:

112、将水苦荬水提液经大孔吸附树脂层析,经水、乙醇溶液a6、乙醇溶液b6和乙醇溶液c6依次洗脱后,收集乙醇溶液d6部位和乙醇溶液e6洗脱部位,得混合液b;

113、所述混合液b经浓缩、可选地还经干燥获得所述活性组分e6;

114、所述乙醇溶液a6中,乙醇的浓度为5-15%;

115、所述乙醇溶液b6中,乙醇的浓度为25-35%;

116、所述乙醇溶液c6中,乙醇的浓度为45-55%;

117、所述乙醇溶液d6中,乙醇的浓度为65-75%;

118、所述乙醇溶液e6中,乙醇的浓度为90-100%。

119、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬水提液的制备方法如前所述。

120、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬水提液中采用的水苦荬的生药量(药材量)和所述大孔吸附树脂的质量比为1:(1-5),例如1:3。

121、在本发明一些优选实施方式中,所述大孔吸附树脂的型号为hpd100。

122、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液a6中,乙醇的浓度为10%。

123、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液b6中,乙醇的浓度为30%。

124、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液c6中,乙醇的浓度为50%。

125、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液d6中,乙醇的浓度为70%。

126、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液e6中,乙醇的浓度为95%。

127、本发明还提供了一种活性组分e6,其采用上述方法制得。

128、在本发明一些优选实施方式中,所述多糖类活性成分、所述寡糖类活性成分、所述芳香酸类活性成分、所述环烯醚萜苷类活性成分、所述苯乙醇苷类活性成分、所述e6活性成分的制备过程中,可以根据光谱吸收特征峰或者液相图谱合并相同或相似馏分。

129、在本发明一些优选实施方式中,所述液相图谱采用下述洗脱条件获得:

130、流动相a为0.1%甲酸水溶液,流动相b为乙腈;

131、 时间min 流动相a% 流动相b% 0 85 15 22 85 15 30 50 50 31 5 95 35 5 95

132、。

133、其中,所述流动相的流速可为1ml/min。

134、在本发明一些优选实施方式中,所述液相图谱采用waters alliance 2695高效液相色谱系统获得。

135、在本发明一些优选实施方式中,所述液相图谱采用色谱柱unitray c18(150×4.6mm i.d.,5.0μm,华谱新创科技有限公司)获得。

136、在本发明一些优选实施方式中,所述液相图谱在检测波长254nm的条件下获得。

137、本发明还提供了一种水苦荬活性成分的制备方法,其包括下述步骤:

138、将水苦荬醇提液经聚酰胺树脂层析,依次收集流出液a、乙醇溶液b洗脱部位、乙醇溶液c洗脱部位、乙醇溶液d洗脱部位和乙醇溶液e洗脱部位,以0.5-1.5bv的间隔分别收集各洗脱液馏分,根据光谱吸收特征峰或者液相图谱合并相同或相似馏分,获得活性成分f1、f2、f3、f4、f5;

139、所述乙醇溶液b中,乙醇的浓度为5-15%;

140、所述乙醇溶液c中,乙醇的浓度为25-35%;

141、所述乙醇溶液d中,乙醇的浓度为70-80%;

142、所述乙醇溶液e中,乙醇的浓度为90-100%。

143、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬醇提液采用下述方法制得:

144、将水苦荬和70-80%(体积百分比)乙醇溶液混合,经提取,即得。

145、其中,所述水苦荬的植物来源可为北水苦荬(veronica anagallis-aquatical.),车前科婆婆纳属植物;或者,水苦荬veronica undulata wall,车前科婆婆纳属植物。

146、其中,所述乙醇溶液的浓度可为75%。

147、其中,所述水苦荬的质量g和所述乙醇溶液的体积ml比可为(10-40):1,例如(10-15):1。

148、其中,所述提取的温度可为80-100℃,例如95℃。

149、其中,所述提取的方式可为回流提取。

150、其中,所述提取的时间可为2-10h,例如2h或6h。

151、其中,所述提取的次数可为单次或多次,例如提取3次、每次2h。当所述提取的次数为多次时,可将提取液合并获得所述水苦荬醇提液。

152、其中,所述水苦荬醇提液在提取后一般还包括浓缩的过程。所述浓缩可在65℃±5℃的条件下旋蒸浓缩至稠膏。

153、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬醇提液为水苦荬醇提物经5-15%(体积百分比)乙醇溶液,例如10%乙醇溶解后获得。

154、其中,所述水苦荬醇提物的质量g和所述乙醇溶液的体积ml的比例可为1:(20-40),例如1:30。

155、其中,所述溶解可在超声条件下进行;例如超声30min。

156、其中,所述溶解后,还可包括离心处理;例如4000rpm离心20min。

157、在本发明一些优选实施方式中,所述水苦荬醇提液中采用的水苦荬的生药量(药材量)和所述聚酰胺树脂的质量比为1:(1-5),例如1:3。

158、在本发明一些优选实施方式中,所述聚酰胺树脂的粒径为60-80目。

159、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液b中,乙醇的浓度为10%。

160、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液b的洗脱体积为5-7bv(柱体积),例如6bv。

161、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液c中,乙醇的浓度为30%。

162、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液c的洗脱体积为2-4bv(柱体积),例如3bv。

163、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液d中,乙醇的浓度为75%。

164、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液d的洗脱体积为5-7bv(柱体积),例如6bv。

165、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液e中,乙醇的浓度为95%。

166、在本发明一些优选实施方式中,所述乙醇溶液e的洗脱体积为3-5bv(柱体积),例如4bv。

167、在本发明一些优选实施方式中,以1bv的间隔分别收集各洗脱液馏分。

168、在本发明一些优选实施方式中,所述光谱吸收特征峰为紫外吸收特征峰。

169、其中,所述紫外吸收特征峰可为200-600nm波长下测得。

170、在本发明一些优选实施方式中,所述液相图谱采用下述洗脱条件获得:

171、流动相a为0.1%甲酸水溶液,流动相b为乙腈;

172、

173、

174、其中,所述流动相的流速可为1ml/min。

175、在本发明一些优选实施方式中,所述液相图谱采用waters alliance 2695高效液相色谱系统获得。

176、在本发明一些优选实施方式中,所述液相图谱采用色谱柱unitray c18(150×4.6mm i.d.,5.0μm,华谱新创科技有限公司)获得。

177、在本发明一些优选实施方式中,所述液相图谱在检测波长254nm的条件下获得。

178、在本发明一些优选实施方式中,所述活性成分f1、所述活性成分f2、所述活性成分f3、所述活性成分f4、所述活性成分f5经浓缩(例如55℃减压浓缩)、干燥后处理。

179、本发明还提供了一种水苦荬活性成分,其至少包括所述活性成分f1、所述活性成分f2、所述活性成分f3、所述活性成分f4、所述活性成分f5中的至少一种。

180、本发明还提供了一种水苦荬提取物,所述水苦荬提取物中包含所述多糖类活性成分、所述寡糖类活性成分、所述芳香酸类活性成分、所述环烯醚萜苷类活性成分、所述苯乙醇苷类活性成分、所述活性组分e6、所述活性组分e4’和所述水苦荬活性成分中的一种或多种。

181、本发明还提供了一种中药制剂,其包括所述水苦荬提取物和药学上可接受的辅料。

182、本发明中,所述中药制剂的剂型可为本领域常规的剂型,例如片剂、胶囊、颗粒等。

183、本发明中,“上样流出液”是指上样液经树脂吸附后流出的液体。

184、本发明中,乙醇的浓度是指体积百分比,例如10%乙醇是指100毫升乙醇溶液中含有10毫升的乙醇。

185、本发明中,用词“第一次”、“第二次”均无特殊含义,仅表示混合的先后顺序。

186、在符合本领域常识的基础上,上述各优选条件,可任意组合,即得本发明各较佳实例。

187、本发明所用试剂和原料均市售可得。

188、本发明的积极进步效果在于:

189、本发明从单味中药材北水苦荬水提取物中通过树脂(例如大孔树脂或聚酰胺树脂)分离制备得到多糖类、寡糖类、芳香酸类、苯乙醇苷类、环烯醚萜苷类等大类组分,在体外细胞水平上验证了对心肌细胞氧糖剥夺损伤的保护作用,在左冠状动脉前降支结扎心衰小鼠模型上验证了体内抗心衰药效,进而明确北水苦荬的抗心衰有效部位。


技术特征:

1.一种多糖类活性成分的制备方法,其特征在于,其包括下述步骤:

2.一种多糖类活性成分,其采用如权利要求1所述的多糖类活性成分的制备方法制得。

3.一种寡糖类活性成分的制备方法,其特征在于,其包括下述步骤:

4.一种寡糖类活性成分,其采用如权利要求3所述的寡糖类活性成分的制备方法制得。

5.一种芳香酸类活性成分的制备方法,其特征在于,其包括下述步骤:

6.一种芳香酸类活性成分,其采用如权利要求5所述的芳香酸活性成分的制备方法制得。

7.一种环烯醚萜苷类活性成分的制备方法,其特征在于,其包括下述步骤:

8.一种环烯醚萜苷类活性成分,其采用如权利要求7所述的环烯醚萜苷类活性成分的制备方法制得。

9.一种苯乙醇苷类活性成分的制备方法,其特征在于,其包括下述步骤:

10.一种苯乙醇苷类活性成分,其采用如权利要求9所述的苯乙醇苷类活性成分的制备方法制得。

11.一种活性组分e6的制备方法,其特征在于,其包括下述步骤:

12.一种活性组分e6,其采用如权利要求11所述的活性组分e6的制备方法制得。

13.一种水苦荬活性成分的制备方法,其特征在于,其包括下述步骤:

14.一种水苦荬活性成分,其至少包括如权利要求13中所述活性成分f1、所述活性成分f2、所述活性成分f3、所述活性成分f4、所述活性成分f5中的至少一种。

15.一种活性组分e4’的制备方法,其特征在于,其包括下述步骤:

16.一种活性组分e4’,其采用如权利要求15所述的活性组分e4’的制备方法制得。

17.一种水苦荬提取物,其特征在于,所述水苦荬提取物中包含如权利要求2所述多糖类活性成分、如权利要求4所述寡糖类活性成分、如权利要求6所述芳香酸类活性成分、如权利要求8所述环烯醚萜苷类活性成分、如权利要求10所述苯乙醇苷类活性成分、如权利要求12所述活性组分e6、如权利要求14所述水苦荬活性成分和如权利要求16中所述活性组分e4’中的一种或多种。

18.一种中药制剂,其包括如权利要求17中所述水苦荬提取物和药学上可接受的辅料。


技术总结
本发明公开了一种水苦荬提取物及其制备方法和应用、中药制剂。该水苦荬提取物中包含多糖类活性成分、寡糖类活性成分、芳香酸类活性成分、环烯醚萜苷类活性成分、苯乙醇苷类活性成分中的一种或多种。本发明从单味中药材北水苦荬水提取物中通过树脂分离制备得到多糖类、寡糖类、芳香酸类、苯乙醇苷类、环烯醚萜苷类等大类组分,在体外细胞水平上验证了对心肌细胞氧糖剥夺损伤的保护作用,在左冠状动脉前降支结扎心衰小鼠模型上验证了体内抗心衰药效,进而明确北水苦荬的抗心衰有效部位。

技术研发人员:杨新春,李剑,赵金龙,成佳兴,王熳炯,徐以香,林若虹,张誉晴
受保护的技术使用者:珠海市藤栢医药有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/11/11
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