本发明涉及药物杂质合成，具体为一种他氟前列素杂质的制备方法。
背景技术：
1、他氟前列素(taf l uprost)，化学名为(3ar，4s，5s，6as)-4-(羟甲基)-2-氧代六氢-2h-环戊并[b]呋喃-5-基苯甲酸酯，无色至淡黄色黏性液体，化学式为c15h16o5，分子量为276.288，化学结构式为为前列腺素类似物，是一种选择性fp前列腺素类受体激动剂，可通过增加葡萄膜、巩膜途径房水流出量来降低眼内压，主适用于降低开角型青光眼和高眼压症。他氟前列素是一种新型pgf2a行生物，在峰低跟内压的作用方面优于已知的天然pgf2ax，且对跟睛基本无刺激，对眼组织如角膜、虹膜、结膜等也基本无影响，并具有长效性，它们的特征在于，与其他药物相比，束激黑素生成小得多而药效则较长。该药由日本参天制药研发，于2008年10月在日本获批，2012年2月获得fda批准，2015年7月进入中国，商品名为泰普罗斯，该药用于降低开角型青光眼或眼高压患者升高的眼内压，最新研究显示，本品能有效降低青光眼患者的高眼压，且安全性高、耐受性好。2015年5月获cfda批准临床试验。
2、药物的质量是衡量药物品质的一个重要标准，其中杂质是影响药物纯度的主要因素，是作为药物分子质量研究中的待研究杂质的对照样品存在，如药物中含有超过限量的杂质，就有可能使理化常数变动，外观性状产生变异，并影响药物的稳定性。杂质增多也必然使药物的含量偏低或活性降低，毒副作用显著增加。因此，药物的杂质检查是控制药物纯度，提高药品质量的一个非常重要的环节。
3、本专利合成了一种他氟前列素的杂质，该杂质的存在可能会影响他氟前列素原料药及其制剂产品的有效性及安全性。因此，该杂质的制备和研究对他氟前列素原料药和制剂工艺研究及质量控制有着非常重要的意义。
技术实现思路
1、(一)解决的技术问题
2、针对现有技术的不足，本发明提供了一种他氟前列素杂质的制备方法，解决了上述背景技术中提到的问题。
3、(二)技术方案
4、为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种他氟前列素杂质的制备方法，包括以下步骤：
5、步骤ⅰ、向原料1的有机溶剂一中加入底物3，搅拌反应，低温滴加底物2，室温搅拌，反应式如下：
6、
7、步骤ⅱ、向原料4的有机溶剂而中依次加入底物5和底物7，搅拌反应，再加入底物6，室温搅拌过夜，反应式如下：
8、
9、步骤ⅲ、向原料8的混合溶剂三中加入底物9，搅拌反应，得目标产物10，反应式如下：
10、
11、优选的，所述步骤ⅰ中，在室温条件下进行搅拌，搅拌时间为30分钟。
12、优选的，所述步骤ⅱ中，在室温条件下进行搅拌，搅拌时间为10分钟。
13、优选的，所述步骤ⅲ中，在室温条件下进行搅拌，搅拌时间为30分钟。
14、优选的，所述步骤ⅰ中，有机溶剂一为二氯甲烷溶液。
15、优选的，所述步骤ⅱ中，有机溶剂二为四氢呋喃溶液。
16、优选的，所述步骤ⅲ中，有机溶剂三为甲醇：水：氨水混合溶液。
17、(三)有益效果
18、本发明提供了一种他氟前列素杂质的制备方法。与现有技术相比，具备以下有益效果：该他氟前列素杂质的制备方法，具有操作简单、制备周期短、成本低廉且环保的优点，制备得到的他氟前列素杂质纯度高，无明显杂质点，符合杂质对照品要求，可作为他氟前列素杂质标准品应用于他氟前列素杂质的定性、定量研究和检测，对他氟前列素原料药及其相关制剂的质量控制具有一定的意义。
1.一种他氟前列素杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种他氟前列素杂质的制备方法，其特征在于：所述步骤ⅰ中，在室温条件下进行搅拌，搅拌时间为30分钟。
3.根据权利要求1所述的一种他氟前列素杂质的制备方法，其特征在于：所述步骤ⅱ中，在室温条件下进行搅拌，搅拌时间为10分钟。
4.根据权利要求1所述的一种他氟前列素杂质的制备方法，其特征在于：所述步骤ⅲ中，在室温条件下进行搅拌，搅拌时间为30分钟。
5.根据权利要求1所述的一种他氟前列素杂质的制备方法，其特征在于：所述步骤ⅰ中，有机溶剂一为二氯甲烷溶液。
6.根据权利要求1所述的一种他氟前列素杂质的制备方法，其特征在于：所述步骤ⅱ中，有机溶剂二为四氢呋喃溶液。
7.根据权利要求1所述的一种他氟前列素杂质的制备方法，其特征在于：所述步骤ⅲ中，有机溶剂三为甲醇：水：氨水混合溶液。
