一种靶向沉默ABHD2基因表达的shRNA、慢病毒表达载体及其应用

专利2026-02-08  1


本发明属于生物医药,具体涉及一种靶向沉默abhd2基因表达的shrna、慢病毒表达载体及其应用。


背景技术:

1、abhd2(abhydrolase domain containing 2,acylglycerol lipase)基因广泛表达在人体各个器官中,编码一种酰基甘油脂肪酶,是一个雄激素诱导依赖的细胞膜锚定蛋白,可以催化内源性大麻素花生四烯酰甘油从细胞膜上水解,参与体内多种生理功能。有报道研究称abhd2参与多种肿瘤的发生与发展。如abhd2在前列腺癌、肝细胞癌和乳腺癌等具有高表达特性,促进了癌细胞的扩散、增殖和迁移,是潜在的诊断方法,也是一个潜在的药物治疗靶点。

2、卵巢癌是卵巢肿瘤的一种恶性肿瘤,其发病率居妇科恶性肿瘤的第三位,但死亡率却高居妇科癌症首位,是严重威胁妇女健康的最大疾患。卵巢癌早期缺少症状,筛查作用有限,因此就诊时大多已为晚期,而晚期病例又疗效不佳且传统治疗有很大的毒副作用,即使治愈后也容易复发。卵巢癌根据其组织学类型可分为多种亚型,包括浆液性卵巢癌、颗粒细胞癌等。因此开发出新的靶向治疗方案从而提供卵巢癌治愈率并减少毒副作用为治疗中的重点。有研报道称在临床浆液性卵巢癌症患者中,abhd2的表达高低与其恶性程度和预后情况密切相关。但目前未有报道明确abhd2与卵巢颗粒细胞癌的相关性,因此明确abhd2与卵巢颗粒细胞癌的关联,有望为卵巢癌患者治愈率的增加提供新思路。此外,由于abhd2也在其他种类癌症中表达具有相关性,因此研究abhd2也有望应用于其他癌症的治疗中。


技术实现思路

1、针对现有技术的不足,本发明提供一种靶向沉默abhd2基因表达的shrna、慢病毒表达载体及其应用,通过靶向抑制abhd2,为提高卵巢癌的治愈率提供特异性治疗策略,以改善患者的临床结局。

2、本发明是通过以下技术方案实现的:

3、一种靶向沉默abhd2基因表达的shrna,其核苷酸序列如seq id no.1和seq idno.2所示。

4、一种慢病毒表达载体,含有上述的靶向沉默abhd2基因表达的shrna。

5、上述的靶向沉默abhd2基因表达的shrna,或上述的慢病毒表达载体在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。

6、优选地,所述治疗包括抑制卵巢癌细胞增殖、增加卵巢癌细胞凋亡。

7、优选地,所述卵巢癌细胞为kgn细胞。

8、一种治疗卵巢癌的药物组合物,包括上述的靶向沉默abhd2基因表达的shrna,或上述的慢病毒表达载体。

9、本发明的有益效果如下:

10、本发明通过构建abhd2-shrna的重组慢病毒表达载体,建立了敲降abhd2的kgn细胞系,cck8实验和hoechest33342染色实验证明沉默abhd2基因的表达能够抑制卵巢癌细胞的增殖活力和增加癌细胞的凋亡,为卵巢癌的治疗提供了新的策略。本发明以kgn细胞系为研究对象,通过沉默abhd2基因的表达,揭示了该基因在卵巢癌细胞生长中的重要作用,为深入研究卵巢癌的发病机制和寻找新的治疗靶点提供了有力支持。本发明的应用范围广泛,不仅适用于实验室研究,更有望为卵巢癌的临床治疗提供有效工具,提高卵巢癌的治愈率,改善患者的生存质量,在卵巢癌治疗领域具有广阔的应用前景和重要的实践意义。



技术特征:

1.一种靶向沉默abhd2基因表达的shrna,其特征在于,所述shrna的核苷酸序列如seqid no.1和seq id no.2所示。

2.一种慢病毒表达载体,其特征在于,含有如权利要求1所述的靶向沉默abhd2基因表达的shrna。

3.如权利要求1所述的靶向沉默abhd2基因表达的shrna,或如权利要求2所述的慢病毒表达载体在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述治疗包括抑制卵巢癌细胞增殖、增加卵巢癌细胞凋亡。

5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述卵巢癌细胞为kgn细胞。

6.一种治疗卵巢癌的药物组合物,其特征在于,包括如权利要求1所述的靶向沉默abhd2基因表达的shrna,或如权利要求2所述的慢病毒表达载体。


技术总结
本发明公开了一种靶向沉默ABHD2基因表达的shRNA、慢病毒表达载体及其应用,所述shRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。本发明通过构建ABHD2‑shRNA的重组慢病毒表达载体,建立了敲降ABHD2的KGN细胞系,CCK8实验和Hoechest33342染色实验证明沉默ABHD2基因的表达能够抑制卵巢癌细胞的增殖活力和增加癌细胞的凋亡,为卵巢癌的治疗提供了新的策略。本发明的应用范围广泛,不仅适用于实验室研究,更有望为卵巢癌的临床治疗提供有效工具,提高卵巢癌的治愈率,改善患者的生存质量,在卵巢癌治疗领域具有广阔的应用前景和重要的实践意义。

技术研发人员:曾旭辉,董诗珏,陈晨,邹萌,俞晶焱,张小宁
受保护的技术使用者:南通大学
技术研发日:
技术公布日:2024/11/11
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