nf-κb诱导激酶(称为nik，也称为map3k14)是非经典nik级联的调节因子和驱动因子，并且因此代表了治疗干预的有吸引力的靶标。本发明涉及抑制nik的化合物和包含此类化合物的药物组合物。设想这些化合物和药物组合物可用于预防或治疗疾病诸如癌症(诸如b细胞恶性肿瘤，包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤)、炎性障碍、自身免疫障碍、免疫皮肤病学障碍，诸如掌跖脓疱病和化脓性汗腺炎，以及代谢障碍，诸如肥胖和糖尿病。本发明还涉及预防或治疗此类疾病的方法。
背景技术：
1、nik是丝氨酸/苏氨酸激酶转录因子，促进了涉及免疫反应障碍、细胞增殖障碍、粘附、凋亡和致癌的各种基因的表达。由于这种免疫系统调节作用，抑制nik会阻断产生炎症分子的若干下游途径。利用生物制剂的临床验证已证实了在自身免疫疾病中几种nik依赖性途径的关键作用。参见例如s.v.navarra等人，the lancet，2011年，第377卷第9767期：第721-731页。nik依赖性转录激活是严格控制的信号传导途径，通过包括磷酸化和蛋白质降解在内的连续事件。在被称为非经典途径的nik激活途径中，激活是通过如下方式来完成的：磷酸化催化复合物亚基ikkα，导致基因产物p100的部分蛋白水解，从而释放dna结合蛋白p52，该dna结合蛋白随后与另一种dna结合蛋白relb异二聚化、转位到细胞核并介导基因表达。非经典途径由配体激活，配体诸如cd40配体、b细胞活化因子(baff)、淋巴毒素β受体配体、tnf相关的凋亡弱诱导剂(tweak)细胞因子以及核因子κ-b配体的受体激活剂(rankl)，也称为肿瘤坏死因子配体超家族成员11(tnfsf11)。nik被证明是通过这些配体激活途径所必需的(s.-c.sun，nat rev immunol.，2017年，第17卷第9期，第545-558页)。由于其作用，nik表达受到严格调控。在正常的非刺激条件下，nik蛋白水平非常低。这是由于它与含有杆状病毒iap重复序列的蛋白质3(birc3，也称为ciap2)和一系列tnf受体相关因子(traf2和traf3)的相互作用，这些因子是泛素连接酶并导致nik降解。据信当非经典途径在病理/异常条件下被配体刺激时，激活的受体现在竞争traf，解离traf-birc3-nik复合物，并由此增加nik的水平(关于该背景的更详细分析，参见例如，s.-c.sun(如上文所引用的)和thu和richmond，cytokine growth f.r.，2010年，第21卷，第213-226页)。如上所述，nik在促进免疫反应障碍、细胞增殖障碍、粘附、凋亡和致癌方面起作用，因此nik水平的增加是不期望的，减轻或消除与这种增加相关的不利影响的一种方法是nik抑制。
2、baff/baff-r是一种临床验证的治疗靶标，其抑制被认为有利于系统性红斑狼疮(sle)的治疗。贝利单抗(抗baff抗体)已被批准用于治疗血清阳性sle患者(s.v.navarra等人，the lancet，2011年，第377卷第9767期：第721-731页)。cd40l/cd40途径在t依赖性b细胞活化、树突状细胞成熟和组织炎症/免疫中起关键作用(r.elgueta等人，immunol.rev.，2009年，第229卷第1期：第152-172页)。抗cd40l抗体在sle患者的2期临床研究中显示出有希望的疗效(p.i.sidiropoulos和d.t.boumpas，lupus，2004年5月，第13卷第5期，第391-397页)。缺乏nik的小鼠(r.shinkura等人，nature genetics，1999年，第22卷第1期：第74-77页；h.d.brightbill等人，j immunol.，2015年，第195卷第3期：第953-964页)或nik的条件敲除(h.d.brightbill等人，jimmunol.，2015年，第195卷第3期：第953-964页)或携带nik基因突变的人类患者(k.l.willmann等人，nature comm.，2014年，第5卷，第5360页)表明，nik非经典激活途径诸如baff和cd40l途径的缺乏、外周血和淋巴器官中减少的b淋巴细胞以及较低的t细胞依赖性抗体反应均支持nik作为用于sle的治疗靶标。
3、nik已被描述为“在炎症性关节炎的免疫和骨破坏性组分中是重要的，并且代表这些疾病的可能治疗靶标。”k.aya等人(j.clin.invest.，2005年，第115卷，第1848-1854页)。缺乏功能性nik的小鼠没有外周淋巴结，具有缺陷型b细胞和t细胞，并且具有nik配体刺激的破骨细胞生成的受损受体激活剂。k.aya等人(j.clin.invest.，2005年，第115卷，第1848-1854页)使用nik-/-小鼠研究了nik在炎症性关节炎的小鼠模型中的作用。据报道，血清转移关节炎模型由预先形成的抗体启动，并且仅需要接受者中完整的中性粒细胞和补体系统。虽然nik-/-小鼠具有与nik+/+对照相当的炎症，但ada等人(如上文所引用的)揭示了关节周围破骨细胞生成明显减少，骨侵蚀减少。相比之下，nik-/-小鼠对抗原诱导关节炎(aia)具有完全抵抗力，该抗原诱导关节炎需要完整的抗原呈递和淋巴细胞功能，但不需要淋巴结。此外，nik+/+脾细胞或t细胞向rag2-/-小鼠的转移赋予了对aia的易感性，而nik-/-细胞的转移则没有这种作用。nik-/-小鼠也对遗传、自发形式的关节炎有抵抗力，这种关节炎是在表达krn t细胞受体和h-2g7两者的小鼠中产生的。转基因小鼠与缺乏其traf3结合结构域(nt3)的nik的oc谱系表达一起使用，以证明nik的组成型激活在基础条件下和对炎症刺激的反应中驱动了增强的破骨细胞生成和骨再吸收。参见aya等人，如上文所引用的。此外，已经得出结论，“nik的组成型激活在基础条件下和对炎症刺激的反应中均驱动了增强的破骨细胞生成和骨再吸收。”(c.yang等人，plos one，2010年，第5卷第11期，第e15383页，doi:10.1371/journal.pone.0015383)。
4、还假设操纵t细胞中nik的水平可能具有治疗价值。降低t细胞的nik活性可能会显著改善自身免疫反应和同种异体反应，如gvhd(移植物抗宿主病)和移植排斥，而不会像另一种称为经典途径的nik激活途径的抑制剂那样严重破坏免疫系统(s.e.murray等人，“nf-κb–inducing kinase plays an essential t cell–intrinsic role in graft-versus-host disease and lethal autoimmunity in mice”，j.clin.invest.，2011年，第121卷第12期，第4775-4786页)(提供被描述为“表明[nik]严格调控对于避免自身免疫至关重要”的资料)。(经典的nik激活途径依赖于iκb激酶，特别是iκbα的诱导性降解，导致各种nf-κb复合物的核转位，主要是p50/rela二聚体。iκbα的降解通过其被iκb激酶(ikk)磷酸化来介导，iκb激酶是由两个催化亚基ikkα和ikkβ以及一个调节亚基ikkγ(也称为nf-κb必需调节因子或nemo)组成的三聚体复合物。在非经典nik激活途径中，使用依赖于p100的诱导型加工而不是iκbα降解的机制来激活relb/p52 nf-κb复合物。参见例如，s.-c.sun，cell res.，2011年1月，第21卷第1期，第71-85页)。
5、nik也是其他baff、cd40l或淋巴毒素β受体配体驱动的自身免疫障碍诸如干燥综合征(j.groom等人，j.clin.invest.，2002年，第109卷第1期，第59-68页；增生性狼疮性肾炎(d.t.boumpas等人，arthritis&rheumatism，2003年，第48卷第3期，第719-727页)、多发性硬化症(j.tan等人，j.neuroimmunol，1999年，第97卷第1-2期，第77-85页；j.krumbholz等人，j.exp.med.，2005年，第201卷第2期，第195-200页)和寻常型天疱疮(z.liu等人，j.invest.dermatol.，2006年，第126卷第1期，第11-13页)。
技术实现思路
1、本发明的实施方案包括式(i)的化合物及其药学上可接受的盐
2、
3、其中
4、r1为h或-ch3；
5、r2为h或-ch3；
6、r3为h、-c1-c5烷基、-och3或-o-c1-c3卤代烷基；
7、r4为h或-ch3；
8、部分为
9、
10、raa为h或-ch3；
11、rbb为h、-ch3或-cf3；
12、rcc为-ch3、-cd3或-ch2cf3；部分为
13、
14、e为n或ch；
15、f为o、s、nh或nch3；
16、ra为h或-ch3；
17、rb为h、d、-oh、f、-c1-c5烷基、-ch2och3、-c1-c5卤代烷基、-nh2、环丙基或-ch2oh；
18、rc为h、d或-ch3；
19、rd为h、-cn、-cf3、-c1-c5烷基、-c3-c6环烷基、-o-c1-c3烷基、-n(r6)r7，
20、
21、其中
22、r6为h或-c1-c3烷基；
23、r7为h、-c1-c3烷基、-so2ch3、-coch3、-c1-c4卤代烷基或-ch2cn，或者r6和r7与它们所连接的氮合在一起以形成部分其中m为0或1，并且p为0或1；
24、r8为h、f或-c1-c3烷基；
25、r9为h、f或-c1-c3烷基；
26、re为h、-cd3、br、-c1-c5烷基、-c3-c6环烷基，
27、
28、被1至3个rg基团取代的-c1-c5烷基，其中rg为-nh2或f；
29、r10为h或f；
30、r11为h或f；
31、rf为h、-ch3或
32、rh为-ch3、-nh2或
33、ri为h、-ch3、-cn、br、
34、rj为-nh2或
35、rk为h、-cf3、i、cl、br、-cn、-c1-c6烷基，
36、
37、r12为h或-ch3；
38、r13为h、-ch3、-ch2(c)(ch3)2oh、-(ch2)3cn或-(ch2)2nh2；
39、r14为h或-ch3；
40、rl为h、-c1-c4烷基、-cf3、
41、rm为h或-ch3；
42、rn为-nh2；
43、ro为h或-ch3；
44、rp为h或-ch3；
45、rq为h、-cn、f、cl、-och3、-cf3或-ch3；并且
46、rs为-nh2或
47、前提条件是当部分并且每个r1、r2、r3和r4为h时，则部分
48、式(i)化合物的例示性实施方案为化合物
49、(r)-3-[2-[3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
50、(s)-3-[2-[3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
51、(r)-3-[2-[3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)-4-甲基-苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
52、(r)-3-((3-(8-氨基-4-甲基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
53、(s)-3-((3-(8-氨基-4-甲基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
54、(r)-3-((3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
55、(s)-3-((3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
56、(r)-3-((3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基-2-d)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
57、(s)-3-((3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基-2-d)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
58、(r)-3-((3-(7-氨基噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
59、(s)-3-((3-(7-氨基噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
60、(r)-3-((3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
61、(r)-3-[2-[3-(4-氨基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-6-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
62、(r)-3-((3-(8-氨基-6-甲基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
63、(r)-3-[2-[3-(4-氨基蝶啶-6-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
64、(r)-3-[2-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
65、(r)-7-[2-[3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基]乙炔基]-5,6-二氢吡咯并[1,2-a]咪唑-7-醇；
66、(r)-4-[3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基]-2-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
67、(r)-3-[2-[3-(8-氨基-1,7-萘啶-2-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
68、(r)-3-((3-(8-氨基-3,4-二氢-2,7-萘啶-2(1h)-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
69、(r)-3-[2-[3-(3-氨基-1-甲基-吡唑并[4,3-b]吡啶-5-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
70、(r)-3-[2-[3-(3-氨基-1h-吡唑并[4,3-b]吡啶-5-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
71、(r)-3-羟基-1-甲基-3-((3-(4-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)吡咯烷-2-酮；
72、(r)-3-((3-(4-乙氧基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
73、(r)-3-((3-(4-(二甲基氨基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
74、(r)-3-((3-(4-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
75、(r)-3-羟基-1-甲基-3-((3-(4-(甲基氨基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)吡咯烷-2-酮；
76、(r)-3-((3-(4-氨基-8-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
77、(r)-3-((3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基-2-d)-4-(三氟甲氧基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
78、(r)-2-[3-[2-(3-羟基-1-甲基-2-氧代-吡咯烷-3-基)乙炔基]苯基]-7h-吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-酮；
79、(s)-2-[3-[2-(3-羟基-1-甲基-2-氧代-吡咯烷-3-基)乙炔基]苯基]-7h-吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-酮；
80、(r)-4-[3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基]-2-噻唑-2-基-丁-3-炔-2-醇；
81、1-[2-[3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基]乙炔基]环戊醇；
82、(r)-4-[3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基]-2-(5-甲基异噁唑-3-基)丁-3-炔-2-醇；
83、4-[3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基]-2-甲基-丁-3-炔-2-醇；
84、(r)-3-[2-[3-(1-氨基-7-异喹啉基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
85、(r)-3-((3-(8-氨基-4-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
86、(r)-3-((3-(8-氨基-4-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
87、(r)-3-((3-(8-氨基-5-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
88、(r)-3-((5-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
89、(r)-3-((3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
90、(r)-3-((3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)-5-甲基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
91、(r)-3-((3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
92、(r)-3-((3-(8-氨基-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
93、(r)-7-[2-[3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基]乙炔基]-5,6-二氢环戊并[b]吡啶-7-醇；
94、(s)-7-[2-[3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基]乙炔基]-5,6-二氢环戊并[b]吡啶-7-醇；
95、(r)-2-[3-[2-(7-羟基-5,6-二氢环戊并[b]吡啶-7-基)乙炔基]苯基]-7h-吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-酮；
96、(r)-4-(3-(8-氨基-4-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
97、(r)-4-(3-(8-氨基-4-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
98、(r)-4-(3-(8-氨基-5-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
99、(r)-4-(3-(8-氨基-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
100、(r)-7-[2-[3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)-5-甲基-苯基]乙炔基]-5,6-二氢环戊并[b]吡啶-7-醇；
101、(r)-3-((3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲氧基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
102、(r)-3-((3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)-4-异丁基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
103、(r)-8-氨基-2-(3-((3-羟基-1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)乙炔基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-4(3h)-酮；
104、(r)-3-((3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
105、(r)-3-((3-(8-氨基-4-吗啉代吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
106、(r)-3-((3-(8-氨基-4-(二甲基氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
107、(r)-3-[2-[3-(4-氨基-1h-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
108、(r)-7-((3-(8-氨基-4-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-6,7-二氢-5h-环戊并[b]吡啶-7-醇；
109、(r)-7-((3-(8-氨基-4-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-6,7-二氢-5h-环戊并[b]吡啶-7-醇；
110、(r)-7-((3-(8-氨基-5-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-6,7-二氢-5h-环戊并[b]吡啶-7-醇；
111、(r)-7-((3-(8-氨基-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-6,7-二氢-5h-环戊并[b]吡啶-7-醇；
112、(s)-7-[2-[3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基]乙炔基]-5,6-二氢吡咯并[1,2-a]咪唑-7-醇；
113、(r)-3-[2-[3-(8-氨基-5-甲基-吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲基-苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
114、(r)-3-[2-[3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-(三氘甲基)吡咯烷-2-酮；
115、(s)-3-[2-[3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-(三氘甲基)吡咯烷-2-酮；
116、(r)-4-[3-(1-氨基-7-异喹啉基)-4-甲基-苯基]-2-噻唑-2-基-丁-3-炔-2-醇；
117、(r)-4-(3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲基苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
118、(r)-3-[2-[3-(1-氨基-7-异喹啉基)-4-甲基-苯基]乙炔基]-3-羟基-1-(三氘甲基)吡咯烷-2-酮；
119、(s)-3-[2-[3-(1-氨基-7-异喹啉基)-4-甲基-苯基]乙炔基]-3-羟基-1-(三氘甲基)吡咯烷-2-酮；
120、(r)-3-[2-[3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-2-酮；
121、(s)-3-[2-[3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-2-酮；
122、(r)-4-(3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲基苯基)-2-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
123、(r)-7-((3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲基苯基)乙炔基)-6,7-二氢-5h-环戊并[b]吡啶-7-醇；
124、(r)-3-[2-[3-(8-氨基-5-甲基-吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)-5-甲基-苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
125、(r)-3-[2-[3-(1-氨基-7-异喹啉基)-4-甲基-苯基]乙炔基]-3-羟基-1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-2-酮；
126、(r)-4-[3-(1-氨基-7-异喹啉基)-4-甲基-苯基]-2-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
127、(r)-4-[3-(1-氨基-7-异喹啉基)-4-甲基-苯基]-2-(5-甲基异噁唑-3-基)丁-3-炔-2-醇；
128、(r)-7-[2-[3-(1-氨基-7-异喹啉基)-4-甲基-苯基]乙炔基]-5,6-二氢环戊并[b]吡啶-7-醇；
129、(r)-7-[2-[3-(1-氨基-7-异喹啉基)-4-甲基-苯基]乙炔基]-5,6-二氢吡咯并[1,2-a]咪唑-7-醇；
130、(r)-4-(3-(8-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲基苯基)-2-(5-甲基异噁唑-3-基)丁-3-炔-2-醇；
131、(r)-3-((3-(8-氨基-4-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-酮；
132、(r)-7-((3-(8-氨基-4-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-6,7-二氢-5h-吡咯并[1,2-a]咪唑-7-醇；
133、(r)-3-((3-(8-氨基-4-(甲基氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
134、(r)-7-[2-[3-(8-氨基-5-甲基-吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基]乙炔基]-5,6-二氢吡咯并[1,2-a]咪唑-7-醇；
135、(r)-3-[2-[3-(8-氨基-5-甲基-吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-(三氘甲基)吡咯烷-2-酮；
136、(r)-4-[3-(8-氨基-1,7-萘啶-2-基)苯基]-2-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
137、(r)-4-[3-(8-氨基-1,7-萘啶-2-基)苯基]-2-(5-甲基异噁唑-3-基)丁-3-炔-2-醇；
138、(r)-4-[3-(8-氨基-1,7-萘啶-2-基)苯基]-2-噻唑-2-基-丁-3-炔-2-醇；
139、(r)-7-[2-[3-(8-氨基-1,7-萘啶-2-基)苯基]乙炔基]-5,6-二氢吡咯并[1,2-a]咪唑-7-醇；
140、(r)-3-[2-[3-(8-氨基-4-甲基-吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-2-酮；
141、(r)-4-(3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
142、(r)-3-((3-(8-氨基-5-溴吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
143、(r)-4-(3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)-2-(5-甲基异噁唑-3-基)丁-3-炔-2-醇；
144、(r)-3-[2-[3-(4-氨基酞嗪-6-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
145、(r)-4-(3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)-2-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
146、(r)-3-((3-(8-氨基-4-异丙基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
147、(r)-3-[2-[3-[8-氨基-5-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
148、(r)-8-氨基-2-(3-((3-羟基-1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)乙炔基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-5-甲腈；
149、(r)-3-((3-(7-氨基噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
150、(r)-3-((3-(8-氨基-5-碘吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
151、(r)-3-((3-(8-氨基-5-氯吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
152、(r)-4-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基)苯基]-2-(5-甲基异噁唑-3-基)丁-3-炔-2-醇；
153、(r)-4-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基)苯基]-2-噻唑-2-基-丁-3-炔-2-醇；
154、(r)-4-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基)苯基]-2-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
155、2-(3-((1h-吡唑-5-基)乙炔基)苯基)-4-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-胺；
156、(r)-4-(3-(4-氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
157、(r)-3-((3-(4-氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
158、(r)-3-((3-(4-氨基-8-甲基喹唑啉-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
159、(r)-3-[2-[3-(4-氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶-6-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
160、(r)-3-[2-[3-(8-氨基-5-溴-1,7-萘啶-2-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
161、(r)-3-[2-[3-(4-氨基-8-氟-喹唑啉-6-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
162、(r)-3-((3-(4-氨基-8-甲氧基喹唑啉-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
163、(r)-3-((3-(4-氨基-8-(三氟甲基)喹唑啉-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
164、(r)-3-((3-(4-氨基噻唑并[4,5-c]吡啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
165、(r)-3-((3-(4-氨基-8-氯喹唑啉-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
166、(r)-8-氨基-2-[3-[2-(3-羟基-1-甲基-2-氧代-吡咯烷-3-基)乙炔基]苯基]-1,7-萘啶-5-甲腈；
167、(r)-3-[2-[3-(5-氨基-2,6-萘啶-3-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
168、(r)-3-[2-[3-(8-氨基-5-甲基-1,7-萘啶-2-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
169、(r)-3-((3-(8-氨基-5-苯基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
170、(r)-3-[2-[3-[8-氨基-5-(1-甲基吡唑-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
171、(r)-3-[2-[3-[8-氨基-5-[1-(2-羟基-2-甲基-丙基)吡唑-4-基]吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
172、(r)-3-[2-[3-[8-氨基-5-(1h-吡唑-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
173、(r)-3-[2-[3-[8-氨基-5-(3,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
174、(r)-4-氨基-6-(3-((3-羟基-1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)乙炔基)苯基)喹唑啉-8-甲腈；
175、(r)-3-[2-[3-[8-氨基-5-(5-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
176、(r)-8-氨基-2-[3-[2-(3-羟基-1-甲基-2-氧代-吡咯烷-3-基)乙炔基]苯基]吡啶并[3,4-d]嘧啶-5-羧酸苯酯；
177、(r)-3-((3-(8-氨基-5-乙基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
178、(r)-3-((3-(8-氨基-5-异丁基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
179、(r)-2-[2-[3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基]乙炔基]-2-羟基-5,5-二甲基-环戊酮；
180、(s)-2-[2-[3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基]乙炔基]-2-羟基-5,5-二甲基-环戊酮；
181、(r)-3-[2-[3-[8-氨基-5-(吡咯烷-1-基甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
182、(r)-3-[2-[3-[8-氨基-5-[1-(2-氨基乙基)吡唑-4-基]吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
183、(r)-3-[2-[3-[8-氨基-5-(二甲基氨基甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
184、(r)-3-[2-[3-(4-氨基-8-甲基-吡啶并[3,4-d]嘧啶-6-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
185、(r)-4-(3-(8-氨基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
186、(r)-3-((3-(8-氨基-4,5-二甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
187、(r)-3-((3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)-4-甲氧基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
188、(r)-4-[4-[8-氨基-2-[3-[2-(3-羟基-1-甲基-2-氧代-吡咯烷-3-基)乙炔基]苯基]吡啶并[3,4-d]嘧啶-5-基]吡唑-1-基]丁腈；
189、(r)-3-((3-(4-氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
190、(r)-3-((3-(7-氨基噁唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
191、(r)-3-((3-(6-氨基-9-甲基-9h-嘌呤-8-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
192、(r)-7-((3-(8-氨基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-6,7-二氢-5h-环戊并[b]吡啶-7-醇；
193、(r)-3-[2-[3-[8-氨基-5-(1-哌啶基甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
194、(r)-7-[2-[3-(4-氨基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-6-基)苯基]乙炔基]-5,6-二氢吡咯并[1,2-a]咪唑-7-醇；
195、(r)-3-[2-[3-[8-氨基-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
196、(r)-3-[2-[3-(4-氨基-2-甲基-蝶啶-6-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
197、(r)-3-((3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基-2-d)-4-甲基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
198、(r)-3-((3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)-4-甲基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
199、(r)-3-((3-(8-氨基-5-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
200、(r)-3-((5-(7-氨基噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
201、(r)-3-((3-(7-氨基噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-5-甲基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
202、(r)-3-((3-(7-氨基噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
203、(s)-7-((3-(8-氨基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-6,7-二氢-5h-环戊并[b]吡啶-7-醇；
204、(r)-3-((3-(8-氨基-4,6-二甲基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
205、(s)-4-(3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)-2-(2-甲基噻唑-5-基)丁-3-炔-2-醇；
206、(r)-4-(3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)-2-(2-甲基噻唑-5-基)丁-3-炔-2-醇；
207、(r)-3-((3-(4-氨基-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5h)-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
208、(r)-3-((3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基-2-d)-4-甲氧基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
209、(r)-3-((3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)-4-甲氧基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
210、(s)-4-(3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)-2-(4-甲基噻唑-5-基)丁-3-炔-2-醇；
211、(r)-4-(3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)-2-(4-甲基噻唑-5-基)丁-3-炔-2-醇；
212、(r)-4-(3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
213、外消旋-8-((3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-5,6,7,8-四氢喹啉-8-醇；
214、(s)-4-(3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)-2-(5-甲基噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
215、(r)-4-(3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)-2-(5-甲基噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
216、(r)-3-((3-(8-氨基-4-甲基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2-基-6-d)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
217、(r)-3-氨基-5-[3-[2-(3-羟基-1-甲基-2-氧代-吡咯烷-3-基)乙炔基]苯基]吲唑-1-羧酸叔丁酯；
218、(r)-3-((3-(4-氨基-2-(氟甲基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
219、(r)-3-[2-[3-[8-氨基-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,7-萘啶-2-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
220、(r)-3-[2-[3-[8-氨基-5-(二甲基氨基甲基)-1,7-萘啶-2-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
221、(r)-3-((3-(4-氨基-2-(羟甲基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
222、(r)-3-[2-[3-(3-氨基-1h-吲唑-5-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
223、(r)-3-((3-(4-氨基-2-环丙基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
224、(r)-3-((3-(4-氨基-2-(三氟甲基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
225、(r)-3-((3-(8-氨基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲氧基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
226、(r)-3-((3-(4-氨基-2,7-二甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
227、(r)-3-((3-(4-氨基-2h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
228、(r)-4-(3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)-2-(4-甲基噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
229、(s)-4-(3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)-2-(4-甲基噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
230、(r)-3-[2-[3-(7-氨基-5-甲基-噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲基-苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
231、(r)-7-[2-[3-(7-氨基噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲基-苯基]乙炔基]-5,6-二氢吡咯并[1,2-a]咪唑-7-醇；
232、(r)-7-[2-[3-(7-氨基噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲基-苯基]乙炔基]-5,6-二氢环戊并[b]吡啶-7-醇；
233、1-[2-[3-(7-氨基噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲基-苯基]乙炔基]环戊醇；
234、(s)-3-((3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基哌啶-2-酮；
235、(r)-3-((3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基哌啶-2-酮；
236、(r)-3-((3-(8-氨基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
237、(r)-3-((3-(4-氨基-7-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
238、(r)-4-[3-(4-氨基-2-甲基-吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基]-2-(2-吡啶基)丁-3-炔-2-醇；
239、(s)-4-[3-(4-氨基-2-甲基-吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基]-2-(2-吡啶基)丁-3-炔-2-醇；
240、(r)-4-(3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)-2-(4-(三氟甲基)噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
241、(s)-4-(3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)-2-(4-(三氟甲基)噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
242、(r)-3-((3-(7-氨基噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲氧基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
243、1-烯丙基-3-((3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基吡咯烷-2-酮；
244、外消旋-1-烯丙基-3-((3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基-2-d)苯基)乙炔基)-3-羟基吡咯烷-2-酮；
245、(r)-4-[3-(4-氨基-2-甲基-吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基]-2-嘧啶-2-基-丁-3-炔-2-醇；
246、(s)-4-[3-(4-氨基-2-甲基-吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基]-2-嘧啶-2-基-丁-3-炔-2-醇；
247、(s)-3-((3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基-2-d)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基哌啶-2-酮；
248、(r)-4-[3-(4-氨基-2-甲基-吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基]-2-吡嗪-2-基-丁-3-炔-2-醇；
249、(s)-4-[3-(4-氨基-2-甲基-吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基]-2-吡嗪-2-基-丁-3-炔-2-醇；
250、外消旋-4-(3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)-2-(1h-咪唑-4-基)丁-3-炔-2-醇；
251、(r)-3-((3-(2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
252、(r)-3-((3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-(二氟甲基)-1-甲基吡咯烷-2-酮；
253、(s)-3-((3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-(二氟甲基)-1-甲基吡咯烷-2-酮；
254、(r)-3-((3-(4-氨基-2-(甲氧基甲基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
255、(r)-3-((3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-甲氧基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
256、(r)-3-((3-(4-氨基-2-(氟甲基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-酮；
257、(s)-4-[3-(4-氨基-2-甲基-吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基]-2-噻唑-4-基-丁-3-炔-2-醇；
258、(r)-3-((3-(4-氨基-2-乙基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
259、(r)-3-((3-(4-氨基-2-羟基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
260、(r)-4-[3-(4-氨基-2-甲基-吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基]-2-噻唑-4-基-丁-3-炔-2-醇；
261、(r)-4-(3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)-2-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)丁-3-炔-2-醇；
262、(r)-3-((3-(7-氨基噻唑并[4,5-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
263、(r)-3-((3-(4-氨基-2-甲基-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5h)-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
264、(r)-3-[2-[3-(7-氨基噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲基-苯基]乙炔基]-3-羟基-1-(三氘甲基)吡咯烷-2-酮；
265、(r)-4-[3-(7-氨基噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲基-苯基]-2-(5-甲基异噁唑-3-基)丁-3-炔-2-醇；
266、(r)-6-[3-[2-(3-羟基-1-甲基-2-氧代-吡咯烷-3-基)乙炔基]苯基]-7h-咪唑并[1,5-a]吡嗪-8-酮；
267、(r)-3-((3-(8-氨基-1,5-萘啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
268、(r)-3-((3-(4-氨基-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5h)-基)-4-甲基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
269、(r)-6-(3-((3-羟基-1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)乙炔基)苯基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-4(3h)-酮；
270、(r)-3-羟基-1-甲基-3-((3-(4-(吡咯烷-1-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)吡咯烷-2-酮；
271、((r)-3-羟基-1-甲基-3-((3-(吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)吡咯烷-2-酮；
272、(r)-3-((3-(4-氨基-5,7,8,9-四氢-6h-嘧啶并[5,4-c]氮杂-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
273、(r)-3-羟基-1-甲基-3-((3-(4-(哌啶-1-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)吡咯烷-2-酮；
274、(r)-3-((3-(4-(3,3-二甲基氮杂环丁烷-1-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
275、(r)-3-((3-(4-(乙基氨基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
276、(r)-3-羟基-3-((3-(4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-1-甲基吡咯烷-2-酮；
277、(r)-3-羟基-1-甲基-3-((3-(4-(氧杂环丁烷-3-基氨基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)吡咯烷-2-酮；
278、(r)-3-羟基-3-((3-(4-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-1-甲基吡咯烷-2-酮；
279、(s)-3-((3-(4-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
280、(r)-3-((3-(4-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
281、(r)-3-((3-(8-(氮杂环丁烷-1-基)-1,7-萘啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
282、(r)-3-((3-(1-(氮杂环丁烷-1-基)异喹啉-7-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
283、(r)-3-((3-(4-(氮杂环丁烷-1-基)喹啉-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
284、(r)-3-((3-(4-(环丁基氨基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
285、(r)-3-((3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)-4-(三氟甲氧基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
286、(r)-n-(6-(3-((3-羟基-1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)乙炔基)苯基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-基)乙酰胺；
287、(r)-3-((3-(4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
288、(r)-2-((6-(3-((3-羟基-1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)乙炔基)苯基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-基)氨基)乙腈；
289、(r)-3-((3-(4-((2,2-二氟乙基)氨基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
290、(r)-1-(6-(3-((3-羟基-1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)乙炔基)苯基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-基)氮杂环丁烷-3-甲腈；
291、(r)-3-((3-(4-(氮杂环丁烷-1-基)喹唑啉-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
292、(r)-3-((3-(4-(3-氯氮杂环丁烷-1-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
293、(r)-3-羟基-1-甲基-3-((3-(4-(3-(甲基磺酰基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)吡咯烷-2-酮；
294、(r)-1-(6-(3-((3-羟基-1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)乙炔基)苯基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-基)-n-甲基氮杂环丁烷-3-甲酰胺；
295、(r)-3-((3-(8-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
296、(s)-3-((3-(8-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
297、(r)-3-((3-(5-溴-8-甲基-1,7-萘啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
298、(r)-3-((3-(4,8-二甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
299、(r)-2-(3-((3-羟基-1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)乙炔基)苯基)-8-甲基-1,7-萘啶-5-甲腈；
300、(r)-3-((3-(5,8-二甲基-1,7-萘啶-2-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
301、(r)-3-((3-(4-氨基-8-溴吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
302、(s)-3-((3-(4-氨基-8-溴吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
303、(r)-3-((3-(4-氨基-8-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
304、(s)-3-((3-(4-氨基-8-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
305、(r)-3-羟基-1-甲基-3-((3-(4-苯基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)吡咯烷-2-酮；
306、(r)-n-(6-(3-((3-羟基-1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)乙炔基)苯基)-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-基)乙酰胺；
307、(r)-n-(6-(3-((3-羟基-1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)乙炔基)苯基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-基-2-d)乙酰胺；
308、(s)-3-((3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)-4-甲基苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
309、(3r,5r)-3-((3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基-2-d)苯基)乙炔基)-3-羟基-1,5-二甲基吡咯烷-2-酮；
310、(3r,5s)-3-((3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基-2-d)苯基)乙炔基)-3-羟基-1,5-二甲基吡咯烷-2-酮；
311、(3s,5s)-3-((3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基-2-d)苯基)乙炔基)-3-羟基-1,5-二甲基吡咯烷-2-酮；
312、(3s,5r)-3-((3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基-2-d)苯基)乙炔基)-3-羟基-1,5-二甲基吡咯烷-2-酮；
313、(3r,5r)-3-((3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1,5-二甲基吡咯烷-2-酮；
314、(3s,5s)-3-((3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1,5-二甲基吡咯烷-2-酮；
315、(3s,5r)-3-((3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1,5-二甲基吡咯烷-2-酮；
316、(3r,5s)-3-((3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1,5-二甲基吡咯烷-2-酮；
317、(r)-n-(6-(3-((3-羟基-1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)乙炔基)苯基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-基-2-d)甲磺酰胺；
318、(r)-3-((3-(4-环丙基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
319、(r)-3-((3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)-4-(三氟甲氧基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
320、(r)-3-羟基-3-((3-(4-异丙基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-1-甲基吡咯烷-2-酮；
321、(1r,4r,5s)-4-((3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-4-羟基-2-甲基-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-酮；
322、(1s,4s,5r)-4-((3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-4-羟基-2-甲基-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-酮；
323、(1s,4s,5r)-4-((3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基-2-d)苯基)乙炔基)-4-羟基-2-甲基-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-酮；
324、(1r,4r,5s)-4-((3-(4-氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基-2-d)苯基)乙炔基)-4-羟基-2-甲基-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-酮；
325、(r)-3-((3-(4-氨基-8-环戊基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基-2-d)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
326、(r)-3-羟基-1-甲基-3-((3-(4-(三氟甲基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)吡咯烷-2-酮；
327、(r)-6-(3-((3-羟基-1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)乙炔基)苯基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-甲腈；
328、(r)-3-羟基-1-甲基-3-((3-(8-甲基-1,7-萘啶-2-基)苯基)乙炔基)吡咯烷-2-酮；
329、(1r,4r,5s)-4-((3-(4-氨基-8-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-4-羟基-2-甲基-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-酮；
330、(r)-3-((3-(4-氨基-8-(氨基甲基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基-2-d)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
331、(r)-3-((3-(4-氨基-8-异丙基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基-2-d)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
332、(r)-3-((3-(4-氨基-8-(三氟甲基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
333、(r)-3-((3-(4-氨基-2,8-二甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
334、(r)-3-((3-(4-氨基-8-(甲基-d3)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
335、(r)-3-((3-(4-氨基-8-(哌啶-4-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基-2-d)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
336、(r)-3-((3-(4-氨基-2-氟吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
337、(r)-3-((3-(4-氨基-8-(二氟甲基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
338、(s)-3-((3-(4-氨基-8-(二氟甲基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
339、(3r,4s*)-3-((3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1,4-二甲基吡咯烷-2-酮；
340、(3r,4r*)-3-((3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1,4-二甲基吡咯烷-2-酮；
341、(3s,4s*)-3-((3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1,4-二甲基吡咯烷-2-酮；
342、(3s,4r*)-3-((3-(4-氨基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1,4-二甲基吡咯烷-2-酮；
343、(r)-3-[2-[3-[4-氨基-8-(二甲基氨基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
344、(r)-3-[2-[3-[4-氨基-8-(甲基氨基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
345、(r)-3-[2-[3-[4-氨基-8-(异丙基氨基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
346、(r)-3-[2-[3-[4-氨基-8-(环丙基氨基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
347、(r)-3-[2-[3-[4-氨基-8-(二氟甲氧基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
348、(r)-3-[2-[3-[4-氨基-8-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
349、(r)-3-[2-[3-(8-氨基-4-甲基-嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲基-苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
350、(r)-3-((3-(4-氨基-8-环丙基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
351、(r)-3-[2-[3-(4-氨基-8-吡唑-1-基-吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
352、(r)-3-[2-[3-[4-氨基-8-(环丙氧基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
353、(r)-3-[2-[3-[4-氨基-8-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]氧基-吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
354、(r)-3-[2-[3-[4-氨基-8-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
355、(r)-3-[2-[3-[4-氨基-8-(2,2-二氟-5-氮杂螺[2.3]己-5-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
356、(r)-3-((3-(4-氨基-8-乙基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基-2-d)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
357、(r)-3-((3-(4-氨基-8-环丁基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
358、(r)-3-((3-(4-氨基-8-苯基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
359、(r)-3-((3-(4-氨基-8-(噻吩-2-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
360、(r)-3-((3-(4-氨基-8-(呋喃-2-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
361、(3r)-3-((3-(4-氨基-8-(氮杂环丁烷-2-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基-2-d)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
362、(r)-3-((3-(4-氨基-8-乙烯基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
363、(r)-3-[2-[3-[4-氨基-8-[3-(三氟甲基)氮杂环丁烷-1-基]吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
364、(r)-3-[2-[3-[4-氨基-8-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基]苯基]乙炔基]-3-羟基-1-甲基-吡咯烷-2-酮；
365、(r)-3-((3-(4-氨基-8-((2,2,2-三氟乙基)氨基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基)苯基)乙炔基)-3-羟基-1-甲基吡咯烷-2-酮；
366、(1r,4r,5s)-4-((3-(7-氨基噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲基苯基)乙炔基)-4-羟基-2-甲基-2-氮杂双环[3.1.0]己-3-酮；
367、(3r,5r)-3-((3-(7-氨基噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-4-甲基苯基)乙炔基)-3-羟基-1,5-二甲基吡咯烷-2-酮；以及
368、其药学上可接受的盐。
369、本发明的实施方案涉及化合物，包含这些化合物的药物组合物，制备和纯化这些化合物的方法，将这些化合物用作nik抑制剂的方法和将这些化合物用于治疗由nik介导的疾病状态、障碍和病症的方法。
370、本发明的附加实施方案是使用本发明的化合物治疗患有或诊断有由nik介导的疾病、障碍或医学病症的受治疗者的方法。
371、由以下具体实施方式和通过实施本发明，本发明的附加实施方案、特征和优点将显而易见。
1.一种式(i)的化合物或其药学上可接受的盐
2.根据权利要求1所述的式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐，
3.根据权利要求1所述的式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐，
4.根据权利要求1所述的式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐，
5.根据权利要求1所述的式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐，
6.根据权利要求1所述的式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐，
7.根据权利要求1所述的式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐，
8.根据权利要求1所述的式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐
9.根据权利要求1所述的式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐，
10.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中部分为
