本公开属于生物，尤其涉及到肿瘤疫苗及其应用。
背景技术：
1、肿瘤是影响人类健康的重要疾病，现已成为全球第二大死亡原因。肿瘤治疗主要包括传统的手术治疗、放射治疗、化学治疗和近年来发展迅速的靶向治疗、免疫治疗等新型治疗方式。尽管现有的免疫疗法在肿瘤治疗领域已经取得了显著的成果，然而肿瘤疫苗有其独特优势，例如肿瘤疫苗可以靶向除肿瘤特异性表面抗原以外的细胞内抗原，甚至可能引发新的肿瘤特异性t细胞反应。但当前已经开展的癌症疫苗的临床试验数量有限，其治疗效果以及详细且明确的原理需要研究者们的进一步探索、确认。
2、由于肿瘤具有异质性，因此如何筛选广谱通用型抗原是mrna疫苗设计中面临的重大科技问题。肿瘤疫苗设计的关键在于选择合适的肿瘤抗原和表位，提高疫苗的安全性和免疫原性，以有效激发机体的免疫反应、产生抗肿瘤效应。实体肿瘤具有高度异质性，理论上基于多抗原靶点策略设计的肿瘤疫苗能诱导更广泛的特异性t细胞反应，克服抗原不足或丢失引起的免疫逃逸，其临床疗效潜力要优于单靶点疫苗。mrna疫苗可以编码多种抗原，在进行多表位串联时更充分地展现其技术优势。
技术实现思路
1、本公开提供了一种多肽，其包含一个或多个靶向抗原片段，所述抗原片段包含一个或多个抗原表位肽，并且所述一个或多个抗原片段之间通过连接肽连接，其中所述抗原选自actl8、brdt、foxi3、gngt1、smc1b、plac1、magea1、magea3、magea4、magea6、magea10和magea11中的一个或多个。
2、在一些实施方案中，所述抗原进一步包含tp53.175r/h、tp53.220y/c、pik3ca.545e/k和kras.12g/d中的一个或多个。
3、在一些实施方案中，所述抗原片段包含选自seq id nos：108-162所示的氨基酸序列。
4、在一些实施方案中，所述多肽包含20个抗原片段，所述抗原片段分别为选自seqid nos：108-127所示的氨基酸序列。
5、在一些实施方案中，所述多肽包含20个抗原片段，所述抗原片段分别为选自seqid nos：128-147所示的氨基酸序列。
6、在一些实施方案中，所述多肽包含15个抗原片段，所述抗原片段分别为选自seqid nos：148-162所示的氨基酸序列。
7、在一些实施方案中，所述抗原表位肽包含选自seq id nos：1-107或seq id nos：163-225所示的氨基酸序列。
8、在一些实施方案中，所述多肽包含：
9、(1)靶向actl8的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id nos：3或7所示的氨基酸序列；
10、(2)靶向smc1b的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：28所示的氨基酸序列；
11、(3)靶向foxi3的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：12所示的氨基酸序列；
12、(4)靶向gngt1的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：13所示的氨基酸序列；
13、(5)靶向plac1的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
14、(i)seq id no：23或seq id no：163所示的氨基酸序列；
15、(ii)seq id no：164所示的氨基酸序列；和
16、(iii)seq id no：165所示的氨基酸序列；
17、(6)靶向brdt的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：9所示的氨基酸序列；
18、(7)靶向magea1的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：16、seq id no：17、seq id no：63、seq id no：166、seq id no：167、seq id no：168或seq id no：169所示的氨基酸序列；
19、(8)靶向magea4的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
20、(i)seq id no：19、seq id no：70、seq id no：170、seq id no：seq id no：171、seq id no：172或seq id no：173所示的氨基酸序列；和
21、(ii)seq id no：20、seq id no：21、seq id no：174、seq id no：175或seq id no：176所示的氨基酸序列；
22、(9)靶向magea6的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
23、(i)seq id no：177、seq id no：178或seq id no：179所示的氨基酸序列；和
24、(ii)seq id no：180所示的氨基酸序列；
25、(10)靶向magea3的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
26、(i)seq id no：181、seq id no：182或seq id no：183所示的氨基酸序列；和
27、(ii)seq id no：184所示的氨基酸序列；
28、(11)靶向magea11的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
29、(i)seq id no：185、seq id no：186或seq id no：187所示的氨基酸序列；和
30、(ii)seq id no：15、seq id no：188或seq id no：189所示的氨基酸序列；
31、(12)靶向magea10的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
32、(i)seq id no：14、seq id no：190、seq id no：191或seq id no：192所示的氨基酸序列；和
33、(ii)seq id no：193或seq id no：194所示的氨基酸序列；
34、(13)靶向tp53.175r/h的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：195所示的氨基酸序列；和
35、(14)靶向tp53.220y/c的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：196所示的氨基酸序列。
36、在一些实施方案中，所述多肽包含：
37、(1)靶向smc1b的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
38、(i)seq id nos：93、seq id nos：101或seq id nos：106所示的氨基酸序列；和
39、(ii)seq id nos：104所示的氨基酸序列；
40、(2)靶向brdt的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
41、(i)seq id no：42或seq id no：46所示的氨基酸序列；和
42、(ii)seq id no：50所示的氨基酸序列；
43、(3)靶向gngt1的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：54和seq id no：55所示的氨基酸序列；
44、(4)靶向foxi3的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：53所示的氨基酸序列；
45、(5)靶向actl8的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：40和seq id no：31所示的氨基酸序列；
46、(6)靶向magea6的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
47、(i)seq id no：73或seq id no：78所示的氨基酸序列；和
48、(ii)seq id no：74所示的氨基酸序列；
49、(7)靶向magea11的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：59和seq id no：60所示的氨基酸序列；
50、(8)靶向magea3的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：197和seq id no：65所示的氨基酸序列；
51、(9)靶向magea4的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：71和seq id no：72所示的氨基酸序列；
52、(10)靶向magea10的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：57所示的氨基酸序列；
53、(11)靶向magea1的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
54、(i)seq id no：61、seq id no：62或seq id no：198所示的氨基酸序列；和
55、(ii)seq id no：199、seq id no：200或seq id no：201所示的氨基酸序列；
56、(12)靶向pik3ca.545e/k的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：202所示的氨基酸序列；和
57、(13)靶向kras.12g/d的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：203所示的氨基酸序列。
58、在一些实施方案中，所述多肽包含：
59、(1)靶向actl8的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
60、(i)seq id no：2、seq id no：4、seq id no：5、seq id no：6、seq id no：29、seqid no：33、seq id no：35、seq id no：36或seq id no：38所示的氨基酸序列；和
61、(ii)seq id no：3、seq id no：7、seq id no：34或seq id no：40所示的氨基酸序列；
62、(2)靶向gngt1的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
63、(i)seq id no：13或seq id no：54所示的氨基酸序列；和
64、(ii)seq id no：55所示的氨基酸序列；
65、(3)靶向magea1的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
66、(i)seq id no：204、seq id no：205、seq id no：206、seq id no：207、seq id no：215、seq id no：216、seq id no：217、seq id no：218或seq id no：219所示的氨基酸序列；和
67、(ii)seq id no：16、seq id no：17、seq id no：63、seq id no：166、seq id no：167、seq id no：168、seq id no：169、seq id no：220、seq id no：221或seq id no：222所示的氨基酸序列；
68、(4)靶向magea6的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
69、(i)seq id no：208或seq id no：77所示的氨基酸序列；
70、(ii)seq id no：180或seq id no：223所示的氨基酸序列；和
71、(iii)seq id no：209所示的氨基酸序列；
72、(5)靶向magea3的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
73、(i)seq id no：67所示的氨基酸序列；
74、(ii)seq id no：210、seq id no：211或seq id no：212所示的氨基酸序列；
75、(iii)seq id no：213所示的氨基酸序列；和
76、(iv)seq id no：184或seq id no：65所示的氨基酸序列；
77、(6)靶向smc1b的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
78、(i)seq id no：24、seq id no：25、seq id no：185、seq id no：94、seq id no：105、seq id no：95或seq id no：89所示的氨基酸序列；
79、(ii)seq id no：81或seq id no：99所示的氨基酸序列；和
80、(iii)seq id no：27或seq id no：80所示的氨基酸序列；
81、(7)靶向magea4的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
82、(i)seq id no：70、seq id no：19、seq id no：170、seq id no：171、seq id no：172或seq id no：173所示的氨基酸序列；和
83、(ii)seq id no：20、seq id no：21、seq id no：174、seq id no：175、seq id no：176或seq id no：214所示的氨基酸序列；
84、(8)靶向magea11的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：15、seq id no：188、seq id no：189、seq id no：58或seq id no：60所示的氨基酸序列；
85、(9)靶向brdt的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：11、seq id no：43或seq id no：45所示的氨基酸序列。
86、在一些实施方式中，所述多肽包含如seq id no：226、seq id no：227或seq idno：228所示的氨基酸序列。
87、在一个具体的实施方式中，本公开所述的多肽包含20个抗原片段，所述一个或多个抗原片段之间通过连接肽连接，其中所述抗原片段分别为选自seq id nos：108-127所示的actl8、smc1b、foxi3、gngt1、plac1、brdt、magea1、magea4、magea6、magea3、magea11、magea10、tp53.175r/h和tp53.220y/c，并且所述抗原片段包含一个或多个抗原表位肽，所述抗原表位肽为：
88、(1)靶向actl8的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id nos：3或7所示的氨基酸序列；
89、(2)靶向smc1b的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：28所示的氨基酸序列；
90、(3)靶向foxi3的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：12所示的氨基酸序列；
91、(4)靶向gngt1的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：13所示的氨基酸序列；
92、(5)靶向plac1的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
93、(i)seq id no：23或seq id no：163所示的氨基酸序列；
94、(ii)seq id no：164所示的氨基酸序列；和
95、(iii)seq id no：165所示的氨基酸序列；
96、(6)靶向brdt的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：9所示的氨基酸序列；
97、(7)靶向magea1的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：16、seq id no：17、seq id no：63、seq id no：166、seq id no：167、seq id no：168或seq id no：169所示的氨基酸序列；
98、(8)靶向magea4的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
99、(i)seq id no：19、seq id no：70、seq id no：170、seq id no：seq id no：171、seq id no：172或seq id no：173所示的氨基酸序列；和
100、(ii)seq id no：20、seq id no：21、seq id no：174、seq id no：175或seq id no：176所示的氨基酸序列；
101、(9)靶向magea6的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
102、(i)seq id no：177、seq id no：178或seq id no：179所示的氨基酸序列；和
103、(ii)seq id no：180所示的氨基酸序列；
104、(10)靶向magea3的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
105、(i)seq id no：181、seq id no：182或seq id no：183所示的氨基酸序列；和
106、(ii)seq id no：184所示的氨基酸序列；
107、(11)靶向magea11的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
108、(i)seq id no：185、seq id no：186或seq id no：187所示的氨基酸序列；和
109、(ii)seq id no：15、seq id no：188或seq id no：189所示的氨基酸序列；
110、(12)靶向magea10的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
111、(i)seq id no：14、seq id no：190、seq id no：191或seq id no：192所示的氨基酸序列；和
112、(ii)seq id no：193或seq id no：194所示的氨基酸序列；
113、(13)靶向tp53.175r/h的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：195所示的氨基酸序列；和
114、(14)靶向tp53.220y/c的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：196所示的氨基酸序列。
115、在一个具体的实施方式中，所述抗原包含如seq id no：226所示的氨基酸序列。
116、在一个具体的实施方式中，本公开所述的多肽包含20个抗原片段，所述一个或多个抗原片段之间通过连接肽连接，其中所述抗原片段分别为选自seq id nos：128-147所示的smc1b、brdt、gngt1、foxi3、actl8、magea6、magea11、magea3、magea4、magea10、magea1、pik3ca.545e/k和kras.12g/d，并且所述抗原片段包含一个或多个抗原表位肽，所述抗原表位肽为：
117、(1)靶向smc1b的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
118、(i)seq id nos：93、seq id nos：101或seq id nos：106所示的氨基酸序列；和
119、(ii)seq id nos：104所示的氨基酸序列；
120、(2)靶向brdt的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
121、(i)seq id no：42或seq id no：46所示的氨基酸序列；和
122、(ii)seq id no：50所示的氨基酸序列；
123、(3)靶向gngt1的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：54和seq id no：55所示的氨基酸序列；
124、(4)靶向foxi3的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：53所示的氨基酸序列；
125、(5)靶向actl8的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：40和seq id no：31所示的氨基酸序列；
126、(6)靶向magea6的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
127、(i)seq id no：73或seq id no：78所示的氨基酸序列；和
128、(ii)seq id no：74所示的氨基酸序列；
129、(7)靶向magea11的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：59和seq id no：60所示的氨基酸序列；
130、(8)靶向magea3的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：197和seq id no：65所示的氨基酸序列；
131、(9)靶向magea4的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：71和seq id no：72所示的氨基酸序列；
132、(10)靶向magea10的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：57所示的氨基酸序列；
133、(11)靶向magea1的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
134、(i)seq id no：61、seq id no：62或seq id no：198所示的氨基酸序列；和
135、(ii)seq id no：199、seq id no：200或seq id no：201所示的氨基酸序列；
136、(12)靶向pik3ca.545e/k的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：202所示的氨基酸序列；和
137、(13)靶向kras.12g/d的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：203所示的氨基酸序列。
138、在一个具体的实施方式中，所述多肽包含如seq id no：227所示的氨基酸序列。
139、在一个具体的实施方式中，本公开所述的多肽包含15个抗原片段，所述一个或多个抗原片段之间通过连接肽连接，其中所述抗原片段分别为选自seq id nos：148-162所示的actl8、gngt1、magea1、magea6、magea3、smc1b、magea4、magea11和brdt，并且所述抗原片段包含一个或多个抗原表位肽，所述抗原表位肽为：
140、(1)靶向actl8的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
141、(i)seq id no：2、seq id no：4、seq id no：5、seq id no：6、seq id no：29、seqid no：33、seq id no：35、seq id no：36或seq id no：38所示的氨基酸序列；和
142、(ii)seq id no：3、seq id no：7、seq id no：34或seq id no：40所示的氨基酸序列；
143、(2)靶向gngt1的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
144、(i)seq id no：13或seq id no：54所示的氨基酸序列；和
145、(ii)seq id no：55所示的氨基酸序列；
146、(3)靶向magea1的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
147、(i)seq id no：204、seq id no：205、seq id no：206、seq id no：207、seq id no：215、seq id no：216、seq id no：217、seq id no：218或seq id no：219所示的氨基酸序列；和
148、(ii)seq id no：16、seq id no：17、seq id no：63、seq id no：166、seq id no：167、seq id no：168、seq id no：169、seq id no：220、seq id no：221或seq id no：222所示的氨基酸序列；
149、(4)靶向magea6的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
150、(i)seq id no：208或seq id no：77所示的氨基酸序列；
151、(ii)seq id no：180或seq id no：223所示的氨基酸序列；和
152、(iii)seq id no：209所示的氨基酸序列；
153、(5)靶向magea3的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
154、(i)seq id no：67所示的氨基酸序列；
155、(ii)seq id no：210、seq id no：211或seq id no：212所示的氨基酸序列；
156、(iii)seq id no：213所示的氨基酸序列；和
157、(iv)seq id no：184或seq id no：65所示的氨基酸序列；
158、(6)靶向smc1b的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
159、(i)seq id no：24、seq id no：25、seq id no：185、seq id no：94、seq id no：105、seq id no：95或seq id no：89所示的氨基酸序列；
160、(ii)seq id no：81或seq id no：99所示的氨基酸序列；和
161、(iii)seq id no：27或seq id no：80所示的氨基酸序列；
162、(7)靶向magea4的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含：
163、(i)seq id no：70、seq id no：19、seq id no：170、seq id no：171、seq id no：172或seq id no：173所示的氨基酸序列；和
164、(ii)seq id no：20、seq id no：21、seq id no：174、seq id no：175、seq id no：176或seq id no：214所示的氨基酸序列；
165、(8)靶向magea11的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：15、seq id no：188、seq id no：189、seq id no：58或seq id no：60所示的氨基酸序列；
166、(9)靶向brdt的抗原表位肽，所述抗原表位肽包含seq id no：11、seq id no：43或seq id no：45所示的氨基酸序列。
167、在一个具体的实施方式中，所述多肽包含如seq id no：228所示的氨基酸序列。
168、在一些实施方案中，所述多肽c端进一步包含th细胞表位padre和主要组织相容性复合体(mhc)第i类跨膜和运输结构域(mitd)。
169、在一些实施方案中，所述多肽的n端包含信号肽。
170、在一些实施方案中，所述连接肽为如seq id no：235-236所示的序列。
171、在一些实施方案中，所述多肽包含选自seq id no：229-231所示的氨基酸序列。
172、在一些具体的实施方式中，所述多肽选自如seq id no：229-231所示的氨基酸序列。
173、另一方面，本公开提供了一种线性表位肽，其包含选自seq id nos：1-107和seqid nos：163-225所示的氨基酸序列。
174、在一些实施方案中，所述表位肽靶向选自以下一种或多种抗原：actl8、brdt、foxi3、gngt1、smc1b、plac1、magea1、magea3、magea4、magea6、magea10和/或magea11。
175、在一些实施方案中，所述线性表位肽选自以下一种或多种：
176、(1)靶向actl8的线性表位肽，其包含选自seq id nos：1-7和seq id nos：29-41的氨基酸序列；
177、(2)靶向brdt的线性表位肽，其包含选自seq id nos：8-11和seq id nos：42-52的氨基酸序列；
178、(3)靶向foxi3的线性表位肽，其包含选自seq id nos：12和seq id no：53的氨基酸序列；
179、(4)靶向gngt1的线性表位肽，其包含选自seq id nos：13和seq id nos：54-56的氨基酸序列；
180、(5)靶向smc1b的线性表位肽，其包含选自seq id nos：24-28、seq id nos：79-107和seq id no：185的氨基酸序列；
181、(6)靶向plac1的线性表位肽，其包含选自seq id no：23和seq id nos：163-165的氨基酸序列；
182、(7)靶向magea1的线性表位肽，其包含选自seq id nos：16-17、seq id nos：61-63、seq id nos：166-169、seq id nos：198-201、和seq id nos：204-207的氨基酸序列；
183、(8)靶向magea3的线性表位肽，其包含选自seq id no：18、seq id nos：64-68、seqid nos：181-184、seq id no：197和seq id nos：210-213的氨基酸序列；
184、(9)靶向magea4的线性表位肽，其包含选自seq id nos：19-21、seq id nos：69-72、seq id nos：170-176、seq id no：214和seq id nos：224-225的氨基酸序列；
185、(10)靶向magea6的线性表位肽，其包含选自seq id no：22、seq id nos：73-78、seq id nos：177-180、seq id nos：208-209和seq id no：223的氨基酸序列；
186、(11)靶向magea10的线性表位肽，其包含选自seq id no：14、seq id no：57和seqid nos：190-194的氨基酸序列；和
187、(12)靶向magea11的线性表位肽，其包含选自seq id no：15、seq id nos：58-60和seq id nos：185-189的氨基酸序列。
188、又一方面，本公开提供了一种核酸，其包含编码如前所述的多肽或如前所述的线性表位肽的核苷酸序列。
189、又一方面，本公开提供了一种rna核酸分子，其包含编码如前所述的多肽或其开放阅读框。
190、又一方面，本公开提供了一种肿瘤相关抗原疫苗，其包含如前所述的rna核酸分子。
191、在一些实施方案中，所述rna核酸分子为mrna。
192、再一方面，本公开提供了一种药物组合物，其包含如前所述的多肽、如前所述的线性表位肽、如前所述的核酸、如前所述的rna核酸分子或如前所述的肿瘤相关抗原疫苗。
193、如前所述的多肽、如前所述的线性表位肽、如前所述的核酸、如前所述的rna核酸分子、如前所述的肿瘤相关抗原疫苗或如前所述的药物组合物在制备用于治疗和预防疾病的药物中的用途。
194、在一些实施方案中，所述疾病选自食管鳞癌、肺鳞癌、头颈鳞癌、肝细胞癌、胃癌、肺腺癌、结肠癌和直肠癌。
195、有益效果
196、本公开基于数据库进行肿瘤抗原从头发现和筛选，结合免疫质谱和ai算法筛选高频hla-i抗原序列，通过多抗原串联并增加新功能元件，可促进多抗原提呈和t细胞应答，克服单抗原不足或丢失引起的免疫逃逸。
1.一种多肽，其包含一个或多个靶向抗原片段，所述抗原片段包含一个或多个抗原表位肽，并且所述一个或多个抗原片段之间通过连接肽连接，其中所述抗原选自actl8、brdt、foxi3、gngt1、smc1b、plac1、magea1、magea3、magea4、magea6、magea10和magea11中的一个或多个；优选地，所述抗原进一步包含tp53.175r/h、tp53.220y/c、pik3ca.545e/k和kras.12g/d中的一个或多个。
2.如权利要求1所述的多肽，其中所述抗原片段包含选自seq id nos：108-162所示的氨基酸序列。
3.如权利要求1所述的多肽，其中所述多肽包含：
4.如权利要求1所述的多肽，所述抗原表位肽包含选自seq id nos：1-107或seq idnos：163-225所示的氨基酸序列。
5.如权利要求1所述的多肽，其包含：
6.如权利要求1所述的多肽，其包含：
7.如权利要求1所述的多肽，其包含：
8.如权利要求1至7中任一项所述的多肽，其包含选自seq id no：226-228所示的氨基酸序列。
9.如权利要求1所述的多肽，所述多肽c端进一步包含th细胞表位padre和主要组织相容性复合体(mhc)第i类跨膜和运输结构域(mitd)。
10.如权利要求1所述的多肽，所述多肽的n端包含信号肽。
11.如权利要求1所述的多肽，所述连接肽为如seq id no：235-236所示的序列。
12.如权利要求1至11中任一项所述的多肽，其中所述多肽选自seq id no：229-231所示的氨基酸序列。
13.一种线性表位肽，其包含选自seq id nos：1-107和seq id nos：163-225所示的至少一个氨基酸序列；优选地，所述表位肽靶向选自以下一种或多种抗原：actl8、brdt、foxi3、gngt1、smc1b、plac1、magea1、magea3、magea4、magea6、magea10和/或magea11。
14.如权利要求13所述的线性表位肽，所述线性表位肽选自以下一种或多种：
15.一种核酸，其包含编码如权利要求1-12中任一项所述的多肽或如权利要求13-14中任一项所述的线性表位肽的核苷酸序列。
16.一种rna核酸分子，其包含编码如权利要求1-12中任一项所述的多肽的开放阅读框；优选地，所述rna核酸分子包含选自seq id nos：237-256所示的核酸序列。
17.一种肿瘤相关抗原疫苗，其包含如权利要求16所示的rna核酸分子；优选地，所述rna核酸分子为mrna；优选地，所述疫苗使用脂质纳米颗粒(lnp)制备。
18.一种药物组合物，其包含如权利要求1-12中任一项所述的多肽、如权利要求13-14中任一项所述的线性表位肽、如权利要求15所述的核酸、如权利要求16所述的rna核酸分子或如权利要求17所述的肿瘤相关抗原疫苗。
19.如权利要求1-12中任一项所述的多肽、如权利要求13-14中任一项所述的线性表位肽、如权利要求15所述的核酸、如权利要求16所述的rna核酸分子、如权利要求17所述的肿瘤相关抗原疫苗或如权利要求18所述的药物组合物在制备用于治疗和预防受试者中疾病的药物中的用途；优选地，所述疾病选自食管鳞癌、肺鳞癌、肝细胞癌、胃癌、肺腺癌、结肠癌和直肠癌；优选地，所述受试者优选的是人。
