本发明属于中医药领域，具体涉及一种治疗卵巢癌复发的中药组合物。
背景技术：
1、卵巢癌为临床常见妇科恶性肿瘤，多数患者早期症状不典型，入院确诊时已处于晚期，预后较差(temkin sm,smeltzer mp,dawkins md,et al.improving the qualityofcare for patients with advanced epithelial ovarian cancer:programcomponents,implementation barriers,and recommendations[j].cancer,2022,128(4):654-664.)。卵巢癌患病率居妇科恶性肿瘤第3位，死亡率居妇科肿瘤第1位，这与发病早期症状不典型且缺乏早期诊断方法有关，而初次手术较难完全切除病灶，复发率高达50％～70％(morand s,devanaboyina m,staats h,et al.ovarian cancer immunotherapy andpersonalized medicine[j].int j mol sci,2021,22(12):6532-6535.)。多数复发性卵巢癌患者病情已进展至晚期，无法治愈，预后较差。有研究表明，80％的卵巢癌复发患者都伴有ca125升高(salani r,backes fj,fung mf,et al.posttreatment surveillance anddiagnosis of recurrence in women with gynecologic malignancies:society ofgynecologic oncologists recommendations[j].am jobstet gynecol,2011,204(6):466-478.)。rustin等人的研究纳入1442例首次治疗完全缓解的eoc患者，在随访过程中，有529例(接近1/3)经历了ca125升高至2倍正常值上限，但无临床复发证据的阶段(rustingj,van der burg me,griffin cl,etal.early versus delayed treatment ofrelapsedovarian cancer(mrc ov05/eortc 55955):arandomisedtrial[j].lancet,2010,376(9747):1155-1163.)。结合临床实际，参照前列腺癌生化复发的定义(smits m,mehra n,sedelaar m,et al.molecular biomarkers to guide precision medicine inlocalized prostate cancer[j].expert rev mol diagn,2017,17(8):791-804.)，一些学者将卵巢癌治疗后肿瘤指标升高，但无影像学证据的病例称为“卵巢癌生化复发”(kristeleit r,davidenko i,shirinkin v,et al.arandomised,open-label,phase2study ofthe ido1 inhibitor epacadostat(incb024360)versus tamoxifen astherapy for biochemically recurrent(ca-125relapse)-only epithelial ovariancancer,primary peritoneal carcinoma,or fallopian tube cancer[j].gynecoloncol,2017,146(3):484-490.)。“无症状”是诊断生化复发的前提。现代医学对卵巢癌生化复发的治疗手段有限，nccn指南推荐的处理方案包括观察等待、化疗或参与临床试验。其中观察等待为首选，但这种“观望”没有明确等待的时间，患者可能在等待的过程中导致过度思虑、心理压力过大并随之产生非特异性症状，不利于生活质量的改善，且有可能错过最佳治疗时机。而以紫杉醇联合铂类化疗药为主的治疗方案，并没有取得明显的远期生存获益，且因副作用明显降低了生活质量。一项欧洲的多中心临床试验数据提示对于复发患者立即开始化疗(基于无症状患者中检测的ca125水平),未能改善生存结果(rustin gj,van derburg me,griffin cl,et al.early versus delayed treatment of relapsed ovariancancer:a randomisedtrial[j].lancet 2010,376(9747):1155.)。
2、卵巢癌的中药辨证论治及加减在临证的过程中，常常切脉针灸配合中草药，可以起到增加并延长疗效的作用。从中医病机及辨证的角度来讲，卵巢癌发病是正邪虚实交错、气血失调贯穿始终的过程。俞云教授认为对于生化复发型卵巢癌患者，经手术以及术后化疗，气血耗伤，正虚邪盛格局已成。脾胃功能受损，脾虚水湿运化失调，湿邪内生；气血耗伤运行不畅，瘀血形成，在临证的过程中，脾肾虚损，兼夹湿瘀多见。治疗可辨证选用四君子汤、香砂六君子汤、参苓白术散、理中汤加减(陈小凤，肖静，俞云.俞云切脉针灸对生化复发型卵巢癌的针药结合治疗心得[j].时珍国医国药，2019,30(02):474-476.)。
技术实现思路
1、本发明目的在于针对卵巢癌生化复发，给出中医药的治疗方案，即以梳利少阳为主，辅以大剂量解毒抗癌中药以攻毒消燚，该中药组合物有延迟出现临床复发时间的作用，并具有一定疏肝和解改善患者焦虑状态的作用，在现代医学目前没有最佳治疗手段情况下，是一种具有一定优势且安全性良好的替代方案。
2、第一方面，本发明提供一种治疗卵巢癌复发的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的中药制成：
3、君药包括柴胡5-20份，黄芩5-20份，桂枝5-20份和干姜5-20份；
4、臣药包括杭芍20-45份，防风5-20份，龙葵20-45份，白英20-45份，蛇舌草40-80份和半枝莲40-80份；
5、佐药包括肉桂5-15份，川连10-25份，半夏10-25份，鸡血藤20-45份和土鳖虫5-20份；
6、使药为炙甘草5-20份。
7、优选的，所述治疗卵巢癌复发的中药组合物由以下重量份的中药制成：
8、君药包括柴胡5-15份，黄芩5-15份，桂枝5-15份和干姜5-15份；
9、臣药包括杭芍20-40份，防风5-15份，龙葵20-40份，白英20-40份，蛇舌草40-70份和半枝莲40-70份；
10、佐药包括肉桂5-12份，川连10-20份，半夏10-20份，鸡血藤20-40份和土鳖虫5-15份；
11、使药为炙甘草5-15份。
12、优选的，所述治疗卵巢癌复发的中药组合物由以下重量份的中药制成：
13、君药包括柴胡5-10份，黄芩5-10份，桂枝5-10份和干姜5-10份；
14、臣药包括杭芍20-35份，防风5-10份，龙葵20-35份，白英20-35份，蛇舌草40-60份和半枝莲40-60份；
15、佐药包括肉桂5-8份，川连10-15份，半夏10-15份，鸡血藤20-35份和土鳖虫5-10份；
16、使药为炙甘草5-10份。
17、进一步，所述卵巢癌复发包括生化复发和临床复发。
18、优选的，所述卵巢癌复发是指生化复发。
19、第二方面，本发明提供一种由第一方面所述的中药组合物制成的中药制剂，所述中药制剂包含相应制剂所需的药学上可接受的辅料。
20、进一步，所述的辅料是对主药具有增强疗效、降低毒性和/或减轻副作用的药用辅料。
21、进一步，所述中药制剂为膏方、丸剂、丹剂、汤剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂和/或片剂中的一种或多种。
22、第三方面，本发明提供第一方面所述的中药组合物或第二方面所述中药制剂在制备治疗卵巢癌生化复发的药物中的应用。
23、进一步，所述卵巢癌复发包括生化复发和临床复发。
24、优选的，所述卵巢癌复发是指生化复发。
25、本发明中各中药材的药性和功效如下：
26、柴胡：味辛、苦，性微寒。归肝、胆、肺经。具有疏散退热，疏肝解郁，升举阳气之功效。用于感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，月经不调，子宫脱垂，脱肛。
27、黄芩：味苦，性寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。具有清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎之功效。用于湿温、暑湿，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。
28、半夏：味辛，性温；有毒。归脾、胃、肺经。具有燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结之功效。用于湿痰寒痰，咳喘痰多，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气；外治痈肿痰核。
29、杭芍：味苦、酸，性微寒。归肝经、脾经。具有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗之功效。用于胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下。
30、干姜：味辛，热。归脾、胃、肾、心、肺经。具有温中散寒，回阳通脉，温肺化饮之功效。用于脘腹冷痛，呕吐泄泻，肢冷脉微，寒饮喘咳。
31、炙甘草：味甘，性平。归心、肺、脾、胃经。具有补脾和胃，益气复脉之功效。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心动悸，脉结代。
32、桂枝：味辛、甘，性温。归心、肺、膀胱经。具有发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。
33、肉桂：辛、甘，性大热。归肾、脾、心、肝经。具有补火助阳，引火归元，散寒止痛，温通经脉之功效。用于阳痿宫冷，腰膝冷痛，肾虚作喘，虚阳上浮，眩晕目赤，心腹冷痛，虚寒吐泻，寒疝腹痛，痛经经闭。
34、川连：味苦，性寒。归心、肝、胃经；大肠经。具有泻火，燥湿，解毒，杀虫之功效。用于时行热毒，伤寒，热盛心烦，痞满呕逆，菌痢，热泻腹痛，肺结按，吐、衄、下血，消渴，疳积，蛔虫病，百日咳，咽喉肿痛，火眼，口疮，痈疽疮毒，湿疹，汤火烫伤。
35、鸡血藤：味苦、甘，性温。归肝、肾经。具有活血补血，调经止痛，舒筋活络之功效。用于月经不调，痛经，经闭，风湿痹痛，麻木瘫痪，血虚萎黄。
36、土鳖虫：味咸，性寒；有小毒。归肝经。具有破血逐瘀，续筋接骨之功效。用于跌打损伤，筋伤骨折，血瘀经闭，产后瘀阻腹痛，癥瘕痞块。
37、防风：味辛、甘，性微温。归膀胱、肝、脾经。具有祛风解表，胜湿止痛，止痉之功效。用于感冒头痛，风湿痹痛，风疹瘙痒，破伤风。
38、龙葵：味苦，性寒。具有清热解毒，活血消肿之功效。用于疔疮痈肿，丹毒，跌打扭伤，慢性气管炎，急性肾炎、皮肤湿疹、小便不利、白带过多、前列腺炎、痢疾。
39、白英：味苦，性微寒。有小毒。归肝经、胃经。具有清热，利湿，祛风，解毒之功效。用于疟疾，黄疸，水肿，淋病，风湿关节痛，丹毒，疔疮。
40、蛇舌草：味苦甘，性寒。归心、肝、脾经。具有清热，利湿，解毒之功效。用于肺热喘咳，扁桃体炎。咽喉炎，阑尾炎，痢疾，尿路感染，黄疸，肝炎，盆腔炎，附件炎，痈肿疔疮，毒蛇咬伤，肿瘤。亦可用于消化道癌症。
41、半枝莲：味辛、苦，性寒。归肺、肝、肾经。具有清热解毒，化瘀利尿之功效。用于疔疮肿毒，咽喉肿痛，跌扑伤痛，水肿，黄疸，蛇虫咬伤。
42、本发明中的治则：
43、此方是在柴胡桂枝干姜汤基础上加减化裁而来的，取其和解少阳、疏利枢机之用，用于治疗卵巢癌生化复发阶段(肿瘤标志物升高，影像学检查未发现病灶)，癌毒伏而伺发的状态，此时按照六经辨证，病在少阳，处于半表半里之中，治以梳利少阳为主，辅以大剂量解毒抗癌中药以攻毒消燚。
44、本发明的中药组合物中柴胡、黄芩、桂枝和干姜为君药，取柴胡桂枝干姜汤主要组成，具和解少阳、疏利枢机之用。以杭芍、防风、龙葵、白英、蛇舌草和半枝莲为臣，杭芍柔肝、防风祛风平木，加强君药调肝平木作用；龙葵、白英、蛇舌草、半枝莲，均具有清热解毒功效，大队解毒药超常规剂量使用，清热解毒功效倍增，以治癌毒“燚”热之性。以半夏、鸡血藤、土鳖虫、肉桂和川连为臣，肿瘤多合并痰瘀，方中半夏化痰散结，鸡血藤及土鳖虫活血化瘀，其意在化痰活血。心肾二脏，为肝木子母，肉桂和川连此二药交通心肾，清心火，暖肾水，补母泻子。炙甘草为使，调和诸药峻烈之性。
45、有益效果
46、在本发明中服用了卵巢癌生化复发方的卵巢癌生化复发患者无进展生存期超过研究报道的均值，显示一定延长临床复发的趋势，具有远期获益的优势；并且本发明卵巢癌生化复发方具有一定疏肝和解改善患者焦虑状态的作用，治疗第八周患者sas评分明显下降；在现代医学目前没有最佳治疗手段情况下，卵巢癌生化复发方是一种具有一定优势且安全性良好的替代方案。
1.一种治疗卵巢癌复发的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的中药制成：
2.如权利要求1所述治疗卵巢癌复发的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的中药制成：
3.如权利要求1或2任一项所述治疗卵巢癌复发的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的中药制成：
4.如权利要求1-3任一项所述治疗卵巢癌复发的中药组合物，所述卵巢癌复发包括生化复发和临床复发；优选的，所述卵巢癌复发是指生化复发。
5.一种由权利要求1-4任一项所述的中药组合物制成的中药制剂，所述中药制剂包含相应制剂所需的药学上可接受的辅料。
6.如权利要求5所述的中药制剂，所述的辅料是对主药具有增强疗效、降低毒性和/或减轻副作用的药用辅料。
7.如权利要求5或6任一项所述的中药制剂，所述中药制剂为膏方、丸剂、丹剂、汤剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂和/或片剂中的一种或多种。
8.权利要求1-4任一项所述的中药组合物或权利要求5-7任一项所述的中药制剂在制备治疗卵巢癌复发的药物中的应用。
9.如权利要求8所述的在制备治疗卵巢癌复发的药物中的应用，所述卵巢癌复发包括生化复发和临床复发；优选的，所述卵巢癌复发是指生化复发。
