本发明属于生物医药，涉及一种具有协同作用的治疗癌症转移药物组合物及其制备方法和应用，具体地说，是一种具有协同作用的通过改善免疫抑制性肿瘤微环境(tme)来治疗癌症转移的药物组合物及其应用。该药物组合物通过药物间的协同作用增加了效应t细胞的数量，并抑制了tme中的调节性t(treg)细胞增殖和白细胞介素-1(il-1)、转化生长因子-β(tgf-β)、缺氧诱导因子-1(hif-1)和血管内皮生长因子(vegf)等促肿瘤因子的含量，从而改善免疫抑制性tme，治疗癌症转移。
背景技术：
1、癌症转移是指肿瘤细胞扩散到远处器官，形成转移结节并侵袭组织的过程。转移是导致癌症相关死亡的一个主要因素。因此，早期发现和治疗癌症转移至关重要。随着纳米技术的发展，一些纳米药物递送系统(ndds)应运而生，可改善药物的理化特性，从而更准确、高效地检测和治疗癌症转移。通过向肿瘤细胞靶向递送，诊断和治疗药物可以在癌症转移部位高度聚集。
2、在肿瘤细胞渗入转移部位之前，远处器官需要准备一个有利于肿瘤细胞生存和生长的环境，即转移前生态位(pmn)。其中，中性粒细胞是最先被招募到pmn中的免疫细胞，数量最多，占招募的细胞总数的70％以上。中性粒细胞通过支持肿瘤细胞增殖、刺激血管生成和创造免疫抑制环境，促进转移灶的最终形成。因此，与针对肿瘤细胞的治疗策略相比，针对中性粒细胞的ndds有可能更早地发现转移灶。此外，通过调节中性粒细胞的促转移机制，可以实现肿瘤转移诊断和治疗的综合方法。
3、阿贝西利(abe)是一种cdk4/6抑制剂，已被批准用于临床治疗乳腺癌，它具有抑制调节性t(treg)细胞增殖和增强效应t细胞活性的能力，从而调节由促转移中性粒细胞形成的免疫抑制微环境(tme)。然而，在临床上使用abe可能会导致不良的副作用和有限的有效性。此外，仅针对效应t细胞和treg细胞不足以实现免疫抑制环境的全面改善。因此，考虑将abe与姜黄素(cur)结合使用。cur已证明能够阻碍肿瘤细胞的转化、增殖和转移，同时诱导凋亡途径。此外，还观察到cur可抑制促转移中性粒细胞释放致瘤因子，包括白细胞介素-1(il-1)、转化生长因子-β(tgf-β)、缺氧诱导因子-1(hif-1)和血管内皮生长因子(vegf)，从而全面改善癌症转移灶的免疫抑制tme。
技术实现思路
1、本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种具有协同作用的治疗癌症转移药物组合物，可增加效应t细胞的数量，并抑制免疫抑制性肿瘤微环境(tme)中的调节性t(treg)细胞增殖和白细胞介素-1(il-1)、转化生长因子-β(tgf-β)、缺氧诱导因子-1(hif-1)和血管内皮生长因子(vegf)等促肿瘤因子的含量，从而改善免疫抑制性tme，治疗癌症转移。
2、本发明采用的技术方案是：
3、一种具有协同作用的治疗癌症转移药物组合物，是由阿贝西利abe和姜黄素cur组成，abe和cur的质量浓度比例为1:500～500:1。
4、优选的，上述的药物组合物，所述abe和cur的质量浓度比例为1:1。
5、进一步的，上述的药物组合物和药学上可接受的载体可以制备成临床上可接受的制剂，所述的制剂为注射剂、口服制剂或外用制剂。
6、优选的，上述的药物组合物为阿贝西利-姜黄素共载脂质体，所述脂质体是通过薄膜分散法制备，通过ph梯度主动载药法载药。
7、进一步的，上述阿贝西利-姜黄素共载脂质体的制备方法包括如下步骤：
8、1)用薄膜分散法制备脂质体：用三氯甲烷将准确称量的磷脂s100、胆固醇ch和cur溶解在圆底烧瓶中，旋转蒸发仪去除溶剂，形成一层薄的脂质膜；然后在65℃的预热柠檬酸缓冲液中水合20分钟，使用探针超声仪对混合物进行超声处理8分钟以获得脂质体；将脂质体依次通过聚碳酸酯膜过滤，以去除大颗粒，最终形成cur@cl；
9、2)采用ph梯度主动载药法将abe装载于脂质体中：将磷酸钠溶液与步骤1)制备的cur@cl悬浮液混合，建立ph梯度；在cur@cl中加入盐酸阿贝西利溶液，然后在60℃下处理20分钟；利用阳离子交换树脂去除未载入的盐酸阿贝西利，从而制备出abe/cur@cl。
10、进一步的，上述阿贝西利-姜黄素共载脂质体的制备方法，步骤1)中，按质量比，s100:ch:cur＝10:4:1。
11、进一步的，上述阿贝西利-姜黄素共载脂质体的制备方法，按质量比，s100:abe＝10:1。
12、进一步的，上述阿贝西利-姜黄素共载脂质体的制备方法，步骤2)中，磷酸钠溶液的浓度为0.5m。
13、上述任意一项所述的药物组合物在制备治疗癌症转移药物中的应用。
14、上述任意一项所述的药物组合物在能够通过增加效应t细胞的数量、抑制tme中的treg细胞增殖和白细胞介素-1、转化生长因子-β、缺氧诱导因子-1和血管内皮生长因子促肿瘤因子的含量，从而改善免疫抑制性tme治疗癌症转移药物中的应用。
15、进一步的，上述的任意一项应用，所述的癌症为乳腺癌，癌症转移为肺转移。
16、本发明的有益效果为：
17、1、通过使用本发明的药物组合物，发挥两种药的协同作用，显著抑制癌症转移的发展。
18、2、本发明制备的共载脂质体对机体不产生非特异性损伤。
1.一种具有协同作用的治疗癌症转移药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是由阿贝西利abe和姜黄素cur组成，abe和cur的质量浓度比例为1:500～500:1。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述abe和cur的质量浓度比例为1:1。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物和药学上可接受的载体可以制备成临床上可接受的制剂，所述的制剂为注射剂、口服制剂或外用制剂。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为阿贝西利-姜黄素共载脂质体，所述脂质体是通过薄膜分散法制备，通过ph梯度主动载药法载药。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述阿贝西利-姜黄素共载脂质体的制备方法包括如下步骤：
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，步骤1)中，按质量比，s100:ch:cur＝10:4:1。
7.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，按质量比，s100:abe＝10:1。
8.权利要求1-7中任意一项所述的药物组合物在制备治疗癌症转移药物中的应用。
9.权利要求1-7中任意一项所述的药物组合物在能够通过增加效应t细胞的数量、抑制tme中的treg细胞增殖和白细胞介素-1、转化生长因子-β、缺氧诱导因子-1和血管内皮生长因子促肿瘤因子的含量，从而改善免疫抑制性tme治疗癌症转移药物中的应用。
10.根据权利要求8或9所述的应用，其特征在于，所述的癌症为乳腺癌，癌症转移为肺转移。
