本发明属于生物医药，具体涉及一种抗乳腺癌及乳腺癌诱导疲劳的小分子肽药片及其制备方法。
背景技术：
1、乳腺癌是世界范围内最常见的癌症，也是女性最常见的恶性肿瘤之一。2020年全球乳腺癌新发数量为226万人，死亡人数为68.5万人。中国乳腺癌新发病例约41.5万人，死亡人数12.1万人，约占全部恶性肿瘤的15％。目前，乳腺癌治疗手段主要包括手术、放射、化疗、内分泌治疗和靶向治疗。然而，临床应用的药物在治疗乳腺癌的同时，还会引发多种毒副作用，如疲劳。疲劳是乳腺癌患者的主要症状之一，严重影响其生存质量。乳腺癌患者术后疲劳发生率高达58％。根据研究数据，乳腺癌患者术后6个月，75％的患者有显著的疲劳感。术后12个月，疲劳程度仍未减轻。疲劳和睡眠障碍常常相伴出现，给患者的生活和工作带来极大不便。目前，乳腺癌术后疲劳的治疗方法包括药物治疗，心理干预，运动疗法等，但往往疗效有限、患者依从性低。小分子肽因其高效的穿透性、高生物相容性、高稳定性和低毒副作用等优点，引起了广泛的关注。小分子肽作为药物具有多种优势。首先，小分子肽可以高效穿透细胞膜，到达细胞内部发挥作用，而不像蛋白大分子一样不能穿透细胞膜。小分子肽还可以调节多种信号通路，从而协同发挥抗肿瘤、抗炎、抗疲劳等多重功效。此外，小分子肽的低毒副作用，使其可以持续给药而不对正常细胞产生伤害，具有广泛的应用前景。从抗癌角度讲，小分子肽具有维护大脑功能、促进大脑修复和脑细胞生成、调节神经传导的效果，从而起到抗癌症疲劳的作用。此外，小分子肽还能调节线粒体凋亡通路、胞外信号调控激酶等信号通路，从而促进癌细胞凋亡，抑制癌细胞增殖、迁移和侵袭，从而起到抗乳腺癌的作用。
技术实现思路
1、针对上述现有技术存在的问题和不足，本发明的目的是提供一种抗乳腺癌及乳腺癌诱导疲劳的小分子肽药片及其制备方法，本发明所制得的抗乳腺癌及乳腺癌诱导疲劳的小分子肽药片，具有优秀的抗乳腺癌及癌因疲劳活性。
2、为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
3、一种抗乳腺癌及乳腺癌诱导疲劳的小分子肽药片的制备方法，包括以下步骤：
4、s1、构建二肽结构；
5、s2、预测二肽潜在作用靶点；
6、s3、查找乳腺癌和疲劳相关疾病作用靶点信息；
7、s4、将s3步骤中查到的乳腺癌和疲劳相关疾病作用靶点与步骤s2中的400个二肽的作用靶点取交集，获得400个小肽潜在的疾病作用靶点，并最终筛选出癌症相关靶点和疲劳相关靶点；
8、s5、利用分子对接方法，筛选对乳腺癌和乳腺癌诱导疲劳相关靶点有抑制效果的活性肽；
9、s6、小分子肽的合成；
10、s7、小分子肽药片制备。
11、优选的，s1步骤中使用chemdraw和chem3d构建400种二肽结构。
12、优选的，s2步骤中使用pharmmapper软件预测二肽潜在的作用靶点，获得400个二肽作用靶点。
13、优选的，s3步骤中通过genecards(https://www.genecards.org/)、omim(https://www.omim.org/)、disgenet(https://www.disgenet.org/)和ttd(http://db.idrblab.net/ttd/)网站，查找所有乳腺癌和疲劳相关疾病作用靶点信息。
14、优选的，s4步骤中最终筛选出的癌症相关靶点为apaf1、btk、insr、rac1，疲劳相关靶点为btk、insr、sele、src。
15、进一步优选的，所述apaf1为凋亡蛋白酶激活因子1；btk为布鲁东氏酪氨酸激酶；insr为胰岛素受体；rac1为ras相关c3肉毒菌毒素底物1；sele为e选择素；src为原癌基因酪氨酸蛋白激酶。
16、优选的，s5中利用分子对接方法，筛选对乳腺癌和乳腺癌诱导疲劳相关靶点具有抑制潜力的活性肽，包括如下步骤：
17、(1)3d结构的获取：从rcsb(http://www.rcsb.org/pdb)数据库获得apaf1、btk、insr、rac1、sele、src的3d结构；
18、(2)分子对接：将步骤(1)中的apaf1、btk、insr、rac1、sele、src去除配体和水分子后，将其与s1获得的多肽序列一同添加非极性氢和高斯电荷，使用autodock 4.2软件分别进行多肽与apaf1、多肽与btk、多肽与insr、多肽与rac1、多肽与sele、多肽与src的半柔性分子对接；
19、(3)分子对接后，根据结合能结果筛选出对乳腺癌和乳腺癌诱导疲劳相关靶点表现出最佳结合的活性肽。
20、优选的，s5中筛选出的抗疲劳活性肽为fd、wd、ew、re、pe、ld、we、ie、ye、yd；
21、抗癌肽为fd、wd、re、yd、rd、ew、cd、pd、ed、ee。
22、优选的，s6由上海科肽生物科技有限公司中采用fmoc固相合成方法将步骤s5中筛选出的活性肽合成小分子肽。
23、优选的，合成的抗疲劳小分子肽为fd、wd、ew、re、pe、ld、we、ie、ye、yd；
24、抗癌小分子肽为fd、wd、re、yd、rd、ew、cd、pd、ed、ee。
25、上述小分子肽结构式如下：
26、
27、优选的，步骤s7中将s6合成的小分子肽中的一种或几种，与γ-氨基丁酸、蛋黄卵磷脂、白藜芦醇、葡萄籽提取物、糊精混合。
28、本发明还提供了所述的制备方法制备所得抗乳腺癌及乳腺癌诱导疲劳的小分子肽药片。
29、优选的，所述药剂剂型为片剂，该药剂通过将上述物质混合，置于料斗中，采用压片机对料斗中的混合料进行压片处理，将压片后的药片取出并进行包装。
30、优选的，所述药片重量为0.2-0.4g。
31、优选的，本发明公开了一种抗乳腺癌及乳腺癌诱导疲劳的小分子肽药片，包括以下组分：小分子肽(fd、wd、ew、re、pe)0.5-1份、小分子肽(fd、wd、re、yd、rd)0.5-1份、小分子肽(ld、we、ie、ye、yd)0-0.5份、小分子肽(ew、cd、pd、ed、ee)0-0.5份、γ-氨基丁酸1-3份、蛋黄卵磷脂1-3份、白藜芦醇1-3份、葡萄籽提取物1-3份、糊精4-20份。
32、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
33、本发明提供了一种抗乳腺癌及乳腺癌诱导疲劳的小分子肽药片，表现出明显的抗乳腺癌进展及乳腺癌诱导的疲劳效果，增强了对小分子肽的深度开发和利用。本发明提供的小分子肽药片能根据患者的身体情况和需求施用不同的配方，治疗中的患者可以施用抗癌效果更好的片剂，而癌症康复患者可以施用抗疲劳效果更好的片剂。本发明提供的小分子肽药片具有更低的副作用和更高的安全性，靶向性强，这不仅提高了治疗效果，还降低了对正常细胞、组织的伤害。此外，该药片的高安全性特性也使其成为乳腺癌治疗中减少副作用和提高患者生活质量的重要辅助手段，增强了小分子肽在医疗领域的应用潜力。此外，该药片的制备工艺简便，易于规模化生产，有利于其在医疗市场的广泛推广和应用。
34、下面通过附图和实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
1.一种抗乳腺癌及乳腺癌诱导疲劳的小分子肽药片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，s1步骤中使用chemdraw和chem3d构建400种二肽结构。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，s2步骤中使用pharmmapper软件预测二肽潜在的作用靶点，获得400个二肽作用靶点。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，s3步骤中通过genecards、omim、disgenet和ttd网站，查找所有乳腺癌和疲劳相关疾病作用靶点信息。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，s4步骤中最终筛选出的癌症相关靶点为apaf1、btk、insr、rac1，疲劳相关靶点为btk、insr、sele、src。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，s5中利用分子对接方法，筛选对乳腺癌和乳腺癌诱导疲劳相关靶点具有抑制潜力的活性肽，包括如下步骤：
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，s5中筛选出的抗疲劳活性肽为fd、wd、ew、re、pe、ld、we、ie、ye、yd；
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，s6中采用fmoc固相合成方法将步骤s5中筛选出的活性肽合成小分子肽。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，s7中将s6合成的小分子肽中的一种或几种，与γ-氨基丁酸、蛋黄卵磷脂、白藜芦醇、葡萄籽提取物、糊精混合。
10.如权利要求1-9任一项所述制备方法制备所得抗乳腺癌及乳腺癌诱导疲劳的小分子肽药片。
