本发明涉及生物医药领域,具体涉及gng2(g-protein gamma subunit 2)的医药用途,更进一步涉及诱导gng2基因表达或其活性片段在制备用于预防或治疗心肌梗死中的医药用途。
背景技术:
1、急性心肌梗死(acute myocardial infarction,ami)被定义为心肌组织的突然缺血性死亡,急性心肌梗死因发病率高,预后差,严重威胁着我国民众健康。最新的中国健康与心血管病报告指出,从2005年开始,急性心肌梗死死亡率呈快速上升趋势,农村地区ami死亡率不仅于2007年、2009年、2010年超过城市地区,而且自2012年开始农村地区ami死亡率明显升高,并于2013年开始持续高于城市水平。在过去几十年里,支架技术、辅助药物治疗等先进方法已被广泛研究用于治疗心肌梗死,但心肌梗死患者的预后仍然很差。随着生活方式和饮食结构的改变,心肌梗死的发病越来越趋近于年轻化。
2、哺乳动物的成人心脏再生潜力较差,心肌细胞的损失在心肌梗死后无法恢复。因此,预防心肌细胞丢失将是治疗心肌梗死和促进恢复的有效方法。最近的研究表明,细胞凋亡是一种程序性细胞死亡,促进了许多疾病的进展,并导致器官功能障碍。在心肌梗死中,心肌凋亡是心肌细胞丢失的主要原因,在心室重塑和随后的心力衰竭过程中起着关键作用。然而,心肌细胞的凋亡是非常复杂的病理过程,关键的调控分子尚不十分清楚,因此,从心肌细胞凋亡角度来探索ami发病机制和寻找新的有效干预靶点至关重要。
3、gng2是gβγ-二聚体的一个亚基,其与gα亚基形成异源三聚体g蛋白。异源三聚体g蛋白在细胞增殖、分化和血管生成中起重要作用,并且是治疗各种疾病的潜在分子靶标。大数据分析显示,gng2在许多疾病和生物过程中起着至关重要的作用,包括唐氏综合征、结直肠癌和巯基嘌呤代谢等。作为异源三聚体g蛋白的一部分,gng2独立地抑制人恶性黑色素瘤细胞的增殖和侵袭。关于gng2的最新报道是其在乳腺癌方面的研究,ling li等人证实gng2和肌肉ras癌基因同源物(mras)之间的相互作用可能抑制akt和erk活性,从而促进乳腺癌细胞凋亡并抑制其增殖。重要的是,在肥厚型心肌病关键基因的筛查中发现,gng2的表达具有显著性差异。但目前关于gng2在缺血性心脏病的中的作用及机制还不清楚。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的不足,本发明的目的是提供诱导gng2表达或促进其活性片段用于预防或治疗ami的医药用途。通过大量实验证明gng2在ami发生发展过程中发挥重要的调控作用,可能是ami预防或治疗的新靶点。
2、为了实现上述发明目的,本发明提供以下技术方案。
3、本发明公开了一种治疗急性心肌梗死预后的药物,其特征在于,所述药物包括提高gng2基因或蛋白的表达量的试剂。
4、进一步地,所述提高gng2基因或蛋白的表达量的试剂包括gng2基因、或者含有gng2基因编码区的质粒、或者含有gng2基因编码区的重组载体、或者含有所述重组载体的宿主菌、或者含有所述重组载体的细胞。
5、进一步地,所述药物还包括药学上可接受的载体;所述药物的剂型为药学可接受的剂型。。
6、本发明还公开了一种抑制缺氧后心肌细胞凋亡的试剂,其特征在于,所述试剂包括提高gng2基因或蛋白的表达量的试剂。
7、进一步地,所述提高gng2基因或蛋白的表达量的试剂包括gng2基因、或者含有gng2基因编码区的质粒、或者含有gng2基因编码区的重组载体、或者含有所述重组载体的宿主菌、或者含有所述重组载体的细胞。
8、本发明还公开了一种促进缺氧后心肌细胞凋亡的试剂,其特征在于,所述试剂包括抑制gng2基因或蛋白的表达量的试剂。
9、进一步地,所述抑制gng2基因或蛋白的表达量的试剂包括特异靶向gng2基因的sirna,所述sirna的核苷酸序列如seq id no.5所示。
10、本发明还公开了gng2基因或其编码蛋白的表达水平的检测试剂在制备用于急性心肌梗死辅助诊断产品中的应用。
11、进一步地,所述产品通过逆转录pcr、实时定量pcr、芯片、高通量测序平台、免疫组织化学染色或酶联免疫吸附检测样本中gng2基因或其编码蛋白的表达水平。
12、进一步地,所述产品中含有扩增gng2基因的特异性引物、与gng2基因核苷酸序列杂交的探针或与gng2蛋白特异性结合的抗体;所述gng2基因的特异性引物序列如:seq idno.1~2所示。
13、与现有技术比,本发明的有益效果如下。
14、本发明首次提出gng2在ami发生发展过程中的作用,并公开了gng2的过表达在治疗ami预后的药物中的医药用途。发明人通过大量实验发现,在ami模型中gng2表达明显升高。采用尾静脉注射aav病毒的方法构建gng2小鼠体内过表达或低表达模型,发现小鼠体内过表达gng2显著改善了ami后的心功能。体外细胞学中h9c2/nrcms给予cocl2缺氧刺激时,gng2蛋白表达明显升高。gng2低表达促进缺氧诱导的心肌细胞凋亡;反之,过表达gng2抑制缺氧诱导的心肌细胞凋亡。以上结果表明,gng2在ami发生发展过程中发挥重要的调控作用,可能是ami预防或治疗的新靶点。本发明能够用于ami的诊断、治疗等产品的制备中,具有一定的临床转化前景。
1.一种治疗急性心肌梗死预后的药物,其特征在于,所述药物包括提高gng2基因或蛋白的表达量的试剂。
2.根据权利要求1所述的药物,其特征在于,所述提高gng2基因或蛋白的表达量的试剂包括gng2基因、或者含有gng2基因编码区的质粒、或者含有gng2基因编码区的重组载体、或者含有所述重组载体的宿主菌、或者含有所述重组载体的细胞。
3.根据权利要求1所述的药物,其特征在于,所述药物还包括药学上可接受的载体;所述药物的剂型为药学可接受的剂型。
4.一种抑制缺氧后心肌细胞凋亡的试剂,其特征在于,所述试剂包括提高gng2基因或蛋白的表达量的试剂。
5.根据权利要求4所述的药物,其特征在于,所述提高gng2基因或蛋白的表达量的试剂包括gng2基因、或者含有gng2基因编码区的质粒、或者含有gng2基因编码区的重组载体、或者含有所述重组载体的宿主菌、或者含有所述重组载体的细胞。
6.一种促进缺氧后心肌细胞凋亡的试剂,其特征在于,所述试剂包括抑制gng2基因或蛋白的表达量的试剂。
7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述抑制gng2基因或蛋白的表达量的试剂包括特异靶向gng2基因的sirna,所述sirna的核苷酸序列如seq id no.5所示。
8.gng2基因或其编码蛋白的表达水平的检测试剂在制备用于急性心肌梗死辅助诊断产品中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述产品通过逆转录pcr、实时定量pcr、芯片、高通量测序平台、免疫组织化学染色或酶联免疫吸附检测样本中gng2基因或其编码蛋白的表达水平。
10.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述产品中含有扩增gng2基因的特异性引物、与gng2基因核苷酸序列杂交的探针或与gng2蛋白特异性结合的抗体;所述gng2基因的特异性引物序列如:seq id no.1~2所示。
