本发明属于醛酮缩合反应，具体涉及一种以5-甲基烟酸为配体促进二氯二茂钛催化合成2,2'-(苯亚甲基)双(3-羟基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮)类化合物的方法。
背景技术：
1、2,2'-(苯亚甲基)双(3-羟基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮)类化合物是合成各种氧杂蒽类化合物和吖啶酮衍生物的关键中间体。同时，其还显示出重要的生物活性，如抗病毒、抗菌、抗氧化，也可以作为脂氧合酶抑制剂、酪氨酸酶抑制剂以对抗色素沉着和皮肤黑色素瘤，同时也对哮喘和炎症过程等疾病有治疗作用。
2、目前2,2'-(苯亚甲基)双(3-羟基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮)类化合物的合成主要通过醛与5,5-二甲基-1,3-环己二酮缩合。其合成方法大多数使用较为苛刻的催化条件如强酸、强碱、电催化以及超声辅助等。例如：srinivas kantevari课题组于2007年报道的hclo4-sio2催化合成目标产物的方法；2012年，ji-tai li课题组报道的在超声辅助的条件下，通过尿素催化得到目标产物的方法。2024年hiren r.chaudhary课题组的报道中，200mmol的l-脯氨酸催化合成1mmol的目标产物也显现了部分方法催化剂用量过大的缺点。因此，开发一种绿色高效、条件温和、成本低廉的催化方法，对2,2'-(苯亚甲基)双(3-羟基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮)类化合物的制备具有重要意义。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供一种绿色环保、操作简单、反应时间短、反应产物单一、底物适用性好的高效制备2,2'-(苯亚甲基)双(3-羟基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮)类化合物的方法。
2、针对上述目的，本发明所采用的技术方案是：将式ⅰ所示5,5-二甲基-1,3-环己二酮和式ⅱ所示醛类化合物加入溶剂中，并加入二氯二茂钛和5-甲基烟酸，在50～70℃下反应10～15小时，反应完后分离纯化产物，得到式ⅲ所示2,2'-(苯亚甲基)双(3-羟基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮)类化合物；反应方程式如下所示：
3、
4、式中，r代表苯基、萘基、联苯基、带取代基的苯基中任意一种，所述取代基选自c1～c6烷基、c1～c6烷氧基、羟基、硝基、羧基、f、cl、br中任意一种或两种。
5、上述方法中，优选所述5,5-二甲基-1,3-环己二酮与醛类化合物的摩尔比为2.5～3.0:1。
6、上述方法中，优选所述二氯二茂钛的加入量为醛类化合物摩尔量的4％～6％。
7、上述方法中，优选所述5-甲基烟酸的加入量为醛类化合物摩尔量的8％～12％。
8、上述方法中，优选所述溶剂为二氯甲烷、无水甲醇、无水乙醇、乙腈中任意一种。
9、上述方法中，进一步优选在60℃下反应12小时。
10、本发明的有益效果如下：
11、本发明以5,5-二甲基-1,3-环己二酮和醛类化合物为反应底物，以二氯二茂钛作为催化剂，以5-甲基烟酸为配体，在温和条件下反应后经柱层析分离得2,2'-(苯亚甲基)双(3-羟基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮)类化合物。本发明所用催化剂用量少、价格低廉，具有绿色、安全、易操作的优点，且原子经济性高、目标产物产率高、底物普适性良好，应用前景广泛。
1.一种2,2'-(苯亚甲基)双(3-羟基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮)类化合物的合成方法，其特征在于：将式ⅰ所示5,5-二甲基-1,3-环己二酮和式ⅱ所示醛类化合物加入溶剂中，并加入二氯二茂钛和5-甲基烟酸，在50～70℃下反应10～15小时，反应完后分离纯化产物，得到式ⅲ所示2,2'-(苯亚甲基)双(3-羟基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮)类化合物；
2.根据权利要求1所述的2,2'-(苯亚甲基)双(3-羟基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮)类化合物的合成方法，其特征在于：所述5,5-二甲基-1,3-环己二酮与醛类化合物的摩尔比为2.5～3.0:1。
3.根据权利要求1所述的2,2'-(苯亚甲基)双(3-羟基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮)类化合物的合成方法，其特征在于：所述二氯二茂钛的加入量为醛类化合物摩尔量的4％～6％。
4.根据权利要求1所述的2,2'-(苯亚甲基)双(3-羟基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮)类化合物的合成方法，其特征在于：所述5-甲基烟酸的加入量为醛类化合物摩尔量的8％～12％。
5.根据权利要求1所述的2,2'-(苯亚甲基)双(3-羟基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮)类化合物的合成方法，其特征在于：所述溶剂为二氯甲烷、无水甲醇、无水乙醇、乙腈中任意一种。
6.根据权利要求1所述的2,2'-(苯亚甲基)双(3-羟基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮)类化合物的合成方法，其特征在于：在60℃下反应12小时。
