本发明属于功能肽的制药新用途领域,特别涉及shspi在制备治疗或预防血栓类疾病药物中的应用。
背景技术:
1、弹性蛋白酶属于丝氨酸蛋白酶中的糜蛋白酶家族。弹性蛋白酶是一种底物广泛的丝氨酸蛋白酶,可以降解胶原蛋白、弹性蛋白、纤连蛋白和细胞外基质蛋白等。其中,shspi是从海南间脚蜈蚣中识别鉴定的一种弹性蛋白酶抑制,可以抑制ppe(猪胰腺来源弹性蛋白酶)和hne(人白细胞来源弹性蛋白酶),其蛋白序列、三维结构、及抑制弹性蛋白酶的效果已经发表文章,然而shspi在血栓类药物的研发及缺血性脑卒中中的治疗作用还未见报道。shspi已有研究具有血浆稳定性,即在血浆中48小时也并不影响其对弹性蛋白酶的抑制效果,因此具有极强的药物开发应用前景。
2、血栓是威胁人类健康生命的一类疾病,由血栓导致的心脑血管疾病大大影响人类生活品质。缺血性脑卒中是由于脑内血管堵塞造成组织损伤,具有致死率和致残率高等特点,恢复血管通畅的方法包括人工机械方法,具体采用球囊导管术和外科栓子切除术,这给患者的身体和心理均带来巨大的负担。抗血栓疗法还包括运用溶栓药物、抗血小板药物和抗凝剂。溶栓药物可去除一个已形成的血栓,具有对机体损伤小的特点,较易被患者接受。常见的抗血栓的药物主要分为两大类:第一类为抗血小板药物,代表性药物有阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛。抗凝药物为第二类,代表性药物有华法林、达比加群、利伐沙班,这些药物统称为抗血栓的药物。这些药物具有溶栓快的特点,但对肠胃刺激性较大,同时服用2~4周后容易产生耐药性。
3、基于此,挖掘一种新型抗血栓药物具有重大意义。
技术实现思路
1、为了克服现有技术的问题,本发明提出了shspi在制备治疗或预防血栓类疾病药物中的应用。shspi具有抗血栓、抗血小板、治疗缺血性脑卒中的效果,且作用浓度低,活性强,能够用于制备治疗或预防血栓类疾病药物、以及抗凝血相关药物。
2、本发明的目的是这样实现的:
3、本发明第一方面提供了弹性蛋白酶抑制剂在制备治疗或预防血栓类疾病药物中的应用,其中,所述血栓类疾病包括血栓、缺血性脑卒中。
4、进一步的,所述弹性蛋白酶抑制剂为蜈蚣源多肽shspi,其氨基酸序列为:cpqvcpaiyqpvfdefgrmysnscemqrarclrg。
5、进一步的,通过抑制血小板活化的方式来发挥抗凝血作用,从而治疗或预防血栓类疾病。
6、进一步的,所述药物中多肽shspi的有效剂量至少为0.4mg/kg。
7、进一步的,所述药物为静脉输液制剂。
8、本发明第二方面提供了一种抗凝血药物,所述药物包括蜈蚣源多肽shspi和辅料。
9、本发明第三方面提供了一种预防或治疗血栓类疾病的药物,所述药物包括蜈蚣源多肽shspi和辅料。
10、本发明对所述辅料的种类没有特殊限制,采用本领域所熟知的辅料种类即可。本发明对所述药物的制备方法没有特殊限制,采用本领域所熟知的蛋白或多肽类药物的制备方法即可。
11、本发明的优点和有益效果是:
12、1、本发明首次提供了shspi在制备治疗或预防血栓类疾病药物中的应用,开辟了蜈蚣源多肽shspi的新用途。
13、2、本发明发现蜈蚣源多肽shspi可以抑制血小板的活化,但同时并不完全阻断凝血级联反应及血小板的激活,因此相较于传统的凝血因子抑制剂药物及抗血小板药物,弹性蛋白酶抑制剂的出血风险较小,是新型安全抗血栓药物研发的潜在分子,可以作为抗血栓药物研发的新靶点。
14、3、本发明所述的蜈蚣源多肽shspi无任何毒副作用,生物安全性高;实验证实,shspi具有抗血栓、抗血小板、治疗缺血性脑卒中的效果,且作用浓度低,活性强,能够用于制备治疗或预防血栓类疾病药物、以及抗凝血相关药物。
1.弹性蛋白酶抑制剂在制备治疗或预防血栓类疾病药物中的应用,其特征在于,所述血栓类疾病包括血栓、缺血性脑卒中。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述弹性蛋白酶抑制剂为蜈蚣源多肽shspi,其氨基酸序列为:
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,通过抑制血小板活化的方式来发挥抗凝血作用,从而治疗或预防血栓类疾病。
4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述药物中多肽shspi的有效剂量至少为0.4mg/kg。
5.根据权利要求1~4任一项所述的应用,其特征在于,所述药物为静脉输液制剂。
6.一种抗凝血药物,其特征在于,所述药物包括蜈蚣源多肽shspi和辅料,多肽shspi的氨基酸序列为:
7.一种预防或治疗血栓类疾病的药物,其特征在于,所述药物包括蜈蚣源多肽shspi和辅料,多肽shspi的氨基酸序列如seq id no:1所示。
8.根据权利要求7所述的药物,其特征在于,所述血栓类疾病包括血栓、缺血性脑卒中。
9.根据权利要求6~8任一项所述的药物,其特征在于,所述药物中多肽shspi的有效剂量至少为0.4mg/kg。
10.根据权利要求6~8任一项所述的药物,其特征在于,所述药物为静脉输液制剂。
