本发明涉及医药，特别涉及一种高稳定性的止咳橘红颗粒及其制备方法。
背景技术：
1、止咳橘红颗粒，清肺，止咳，化痰，主要适用于痰湿咳嗽引起的咳嗽反复发作，咳声音重浊，痰多气喘等症状。其主要成分为橘红、百布、茯苓、半夏、白前草、甘草、杏仁、五味子等。
2、专利cn111632105a公开了一种止咳橘红颗粒及其制备方法，主要提供了一种制备方法简单的无糖口感好的止咳橘红颗粒，制备方法为：原料药浸膏和辅料搅拌均匀，倒入糊精中制粒，干燥、整粒，混合即得。目前提高药物颗粒的稳定性一般是控制ph，控制温度，遮光，控制水分，或者是加入抗氧化剂(亚硫酸钠、硫代硫酸钠，叔丁基对羟基茴香醚bha)和金属离子络合剂(依地酸二钠)，但是需要严格控制生产条件，成本变高，生物利用度低，影响药物颗粒的安全性。
技术实现思路
1、鉴以此，本发明提出一种高稳定性的止咳橘红颗粒及其制备方法，来解决上述问题，提供一种高稳定性的止咳橘红颗粒，具体良好的稳定性、生物相容性和可控释性，提高生物利用度和安全性。
2、本发明的技术方案是这样实现的：
3、一种高稳定性的止咳橘红颗粒，由活性组合物，辅料和载体组成；
4、所述活性组合物由石膏、化橘红、陈皮、款冬花、法半夏、茯苓、桔梗、苦杏仁、紫菀、紫苏子、瓜蒌皮、知母、麦冬、地黄和甘草组成；
5、所述辅料由β-葡聚糖，葛根多糖，β-胡萝卜素和二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺组成；
6、所述载体为改性羧甲基纤维素钠。
7、进一步的，所述活性组合物按照重量份数，由1-3份石膏、3-5份化橘红、3-5份陈皮、1-3份款冬花、1-3份法半夏、1-3份茯苓、1-2份桔梗、0.5-1.0份苦杏仁、1-2份紫菀、0.5-1.5份紫苏子、1-2份瓜蒌皮、0.5-1.0份知母、0.5-1.5份麦冬、1-2份地黄和1-3份甘草组成。
8、进一步的，所述辅料按照重量份数，由1-2份β-葡聚糖，1-3份葛根多糖，0.5-0.8份β-胡萝卜素和3-5份二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺组成。
9、进一步的，所述载体与活性组合物的质量比为0.1-0.3:1。
10、进一步的，所述改性羧甲基纤维素钠的制备方法包括：将羧甲基纤维素钠研磨成粉末，加入水中，加入烯丙胺，第一次电子束辐射处理，加入聚乙二醇，第二次电子束辐射，经反渗透膜过滤，得到改性羧甲基纤维素钠。
11、进一步的，所述羧甲基纤维素钠与水的固液比为1:5-9g/ml；所述烯丙胺与羧甲基纤维素钠与聚乙二醇的质量比为0.1-0.5:1:0.1-0.5；所述第一次电子束辐射的剂量为10-50kgy，时间为20-30min；所述第二次电子束辐射的剂量为10-30kgy，时间为30-60min；所述反渗透膜的孔径为0.1-0.3μm。
12、进一步的，所述活性组合物的制备方法包括：
13、(1)将化橘红、石膏、桔梗、甘草和紫菀粉碎，加入乙醇-碳酸钾双水相体系中，超声提取，收集提取液a；
14、(2)将款冬花、法半夏、茯苓和知母粉碎，加入异丙醇-硫酸铵双水相体系中，微波提取，收集提取液b；
15、(3)将陈皮、苦杏仁、紫苏子、瓜蒌皮、麦冬和地黄粉碎，加入乙醇-硫酸铵-十二烷基硫酸钠双水相体系中，超声提取，收集提取液c；
16、(4)合并提取液a，提取液b和提取液c，加入60％-70％v/v的乙醇进行醇沉，减压浓缩，得到活性组合物。
17、进一步的，步骤(1)中，所述化橘红、石膏、桔梗、甘草和紫菀与乙醇-碳酸钾双水相体系的料液比1:8-10g/ml；所述乙醇-碳酸钾双水相体系的浓度为30-50％v/v，其中乙醇与碳酸钾的体积为1:1-3；所述超声提取是在150-250w，50-60℃下超声20-30min；
18、步骤(2)中，所述款冬花、法半夏、茯苓和知母与异丙醇-硫酸铵双水相体系的料液比1:6-8g/ml；所述异丙醇-硫酸铵双水相体系的浓度为20-40％v/v，其中异丙醇与硫酸铵的体积为1:3-5；所述微波提取是在350-450w，40-50℃下提取5-10min；
19、步骤(3)中，所述陈皮、苦杏仁、紫苏子、瓜蒌皮、麦冬和地黄与乙醇-硫酸铵-十二烷基硫酸钠双水相体系的料液比1:10-20g/ml；所述乙醇-硫酸铵-十二烷基硫酸钠双水相体系的浓度为40-50％v/v，其中乙醇与硫酸铵、十二烷基硫酸钠的体积为1:2-4:0.1-0.3；所述超声提取是在200-300w，50-60℃下超声40-60min。
20、一种高稳定性的止咳橘红颗粒的制备方法，具体步骤包括：
21、(1)将改性羧甲基纤维素钠加入水中，依次加入活性组合物和辅料，搅拌均匀，得到物料；
22、(2)将物料进行冷冻干燥，得到颗粒，粉碎，筛分，得到目标止咳橘红颗粒。
23、进一步的，步骤(1)中，所述改性羧甲基纤维素钠与水的固液比为1:10-20g/ml；所述搅拌的时间为30-60min，温度为50-60℃，转速300-500rpm。
24、与现有技术相比，本发明的有益效果是：
25、1、本发明的辅料中的β-葡聚糖作为稳定剂，可以提高止咳橘红颗粒的稳定性；葛根多糖，β-胡萝卜素作为抗氧化剂，防止活性组合物氧化，进一步增强止咳橘红颗粒的稳定性，延长药物的有效期；二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺是一种合成磷脂，相比天然磷脂，它成分单一，纯度更高，包裹在活性组合物表面，提高稳定性，同时可以改善口感，提高生物利用度。
26、2、本发明的载体使用改性羧甲基纤维素钠有助于药物的均匀分布，提高载药能力和生物相容性，增强药物的溶解和吸收，提高生物利用度，提高药效和安全性。
27、3、本发明的提取方法提取的活性组合物更充分，提取效率高，提取出的活性组合物更加稳定，纯度更高。
1.一种高稳定性的止咳橘红颗粒，其特征在于，由活性组合物，辅料和载体组成；
2.如权利要求1所述的高稳定性的止咳橘红颗粒，其特征在于，所述活性组合物按照重量份数，由1-3份石膏、3-5份化橘红、3-5份陈皮、1-3份款冬花、1-3份法半夏、1-3份茯苓、1-2份桔梗、0.5-1.0份苦杏仁、1-2份紫菀、0.5-1.5份紫苏子、1-2份瓜蒌皮、0.5-1.0份知母、0.5-1.5份麦冬、1-2份地黄和1-3份甘草组成。
3.如权利要求1所述的高稳定性的止咳橘红颗粒，其特征在于，所述辅料按照重量份数，由1-2份β-葡聚糖，1-3份葛根多糖，0.5-0.8份β-胡萝卜素和3-5份二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺组成。
4.如权利要求1所述的高稳定性的止咳橘红颗粒，其特征在于，所述载体与活性组合物的质量比为0.1-0.3:1。
5.如权利要求1所述的高稳定性的止咳橘红颗粒，其特征在于，所述改性羧甲基纤维素钠的制备方法包括：将羧甲基纤维素钠研磨成粉末，加入水中，加入烯丙胺，第一次电子束辐射处理，加入聚乙二醇，第二次电子束辐射，经反渗透膜过滤，得到改性羧甲基纤维素钠。
6.如权利要求1所述的高稳定性的止咳橘红颗粒，其特征在于，所述羧甲基纤维素钠与水的固液比为1:5-9g/ml；所述烯丙胺与羧甲基纤维素钠与聚乙二醇的质量比为0.1-0.5:1:0.1-0.5；所述第一次电子束辐射的剂量为10-50kgy，时间为20-30min；所述第二次电子束辐射的剂量为10-30kgy，时间为30-60min；所述反渗透膜的孔径为0.1-0.3μm。
7.如权利要求1所述的高稳定性的止咳橘红颗粒，其特征在于，所述活性组合物的制备方法包括：
8.如权利要求7所述的高稳定性的止咳橘红颗粒，其特征在于，步骤(1)中，所述化橘红、石膏、桔梗、甘草和紫菀与乙醇-碳酸钾双水相体系的料液比1:8-10g/ml；所述乙醇-碳酸钾双水相体系的浓度为30-50％v/v，其中乙醇与碳酸钾的体积为1:1-3；所述超声提取是在150-250w，50-60℃下超声20-30min；步骤(2)中，所述款冬花、法半夏、茯苓和知母与异丙醇-硫酸铵双水相体系的料液比1:6-8g/ml；所述异丙醇-硫酸铵双水相体系的浓度为20-40％v/v，其中异丙醇与硫酸铵的体积为1:3-5；所述微波提取是在350-450w，40-50℃下提取5-10min；
9.如权利要求1所述的高稳定性的止咳橘红颗粒的制备方法，其特征在于，具体步骤包括：
10.如权利要求9所述的高稳定性的止咳橘红颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述改性羧甲基纤维素钠与水的固液比为1:10-20g/ml；所述搅拌的时间为30-60min，温度为50-60℃，转速300-500rpm。
