本发明属于枸橼酸托法替布，具体涉及一种枸橼酸托法替布口崩片及其制备方法。
背景技术：
1、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，ra)是一种临床发病率及致残率较高的慢性自身免疫性疾病，其主要病理特征是慢性进展性滑膜炎，可发生于任何年龄。如不及时给予规范性治疗，病情可逐渐加重，最后导致畸形、关节强直和功能丧失，是临床常见的主要致残性疾病之一。rheumatoid arthritis，ra临床可引起多种症状，其主要表现为手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，从而导致关节畸形及功能丧失。
2、其中幼年特发性关节炎(jia)是一种幼儿和青少年的慢性风湿疾病，是一种变异性很强的疾病，全球发病率大约为1.6-23.0/10万。现阶段，缺乏治疗幼年特发性关节炎(jia)的儿童专用药物，该适应症形势严峻。
3、枸橼酸托法替布是首个作用机制的jak通路抑制剂，是一种新型的口服蛋白络氨酸激酶抑制剂。枸橼酸托法替布片、枸橼酸托法替布缓释片均是由美国辉瑞公司研发上市销售，分别于2012年11月、2016年02月被美国fda批准用于治疗对甲氨蝶呤应答不足或不耐受的中度至重度的成年ra患者。
4、截止目前，枸橼酸托法替布片、枸橼酸托法替布缓释片在国内外市场均有在售，但现有已上市的枸橼酸托法替布片、枸橼酸托法替布缓释片，在使用过程中，杂质不易控制，产品稳定性较差。普通片及缓释片两种剂型的崩解速率较慢，起效慢，不能达到快速起效的作用；另上述两者制剂仅针对成人患者使用，无法满足幼年特发性关节炎患者的需求。
5、因此，如何改善患者顺应性，提高起效速度，同时满足幼年特发性关节炎患者的用药需求是目前该品种面临最为严峻的问题。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中的问题，本发明提供一种枸橼酸托法替布口崩片及其制备方法，达到改善患者顺应性，提高起效速度，同时满足幼年特发性关节炎患者的用药需求的目的。
2、本发明解决其技术问题是采用以下技术方案实现的：
3、本发明目的在于提供一种枸橼酸托法替布口崩片，按重量份计，包括枸橼酸托法替布10～20份、葡萄糖30～35份、三乙醇胺0.05～0.08份、聚乙烯醇0.03份～0.06份、聚乙二醇3000 50～55份、微晶纤维素20～23份、羟丙淀粉钠3.2～4.5份、乳糖8～10份、硬脂富马酸钠0.6份～0.8份。
4、进一步的，按重量份计，包括枸橼酸托法替布15份、葡萄糖32份、三乙醇胺0.06份、聚乙烯醇0.04份、聚乙二醇3000 52份、微晶纤维素22份、羟丙淀粉钠3.9份、乳糖9份、硬脂富马酸钠0.7份。
5、一种枸橼酸托法替布口崩片的制备方法，包括以下步骤：
6、s1原料前处理：(1)取配方量的枸橼酸托法替布、葡萄糖、三乙醇胺、聚乙烯醇、聚乙二醇3000，分别置于万能粉碎机中，粉碎，过筛后混合得到混合粉末，备用；(2)然后将步骤(1)中的混合粉末热熔挤出，得混合条状物；(3)将混合条状物，冷却后进行粉碎整粒，得热熔挤出颗粒，备用；
7、s2预混：取配方量的微晶纤维素、乳糖混合，并加入s1中制得的热熔挤出颗粒，继续混合得到预混颗粒，备用；
8、s3制粒：取s2预混的颗粒，加入乙醇溶液，湿法制粒制得软材；将制好的软材制粒，得湿颗粒；
9、s4干燥：将湿颗粒干燥，得干燥颗粒，备用；
10、s5整粒：将干燥后颗粒进行整粒；
11、s6总混：将配方量的羟丙淀粉钠与s5整粒后发颗粒混合，然后再加入配方量的硬脂富马酸钠，继续混合，得总混颗粒；
12、s7压片：将总混颗粒在模具中进行压片，得到枸橼酸托法替布口崩片。
13、进一步的，s1中(1)取配方量的枸橼酸托法替布、葡萄糖、三乙醇胺、聚乙烯醇、聚乙二醇3000，分别置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛，然后取以上过筛后的粉末，置于三维运动混合机中，设置转速20～30转/min，混合20～30分钟，取出得混合粉末，备用；(2)开启热熔挤出机，设置热熔温度为130～150℃，设置螺杆转速为80～100转/min，然后将步骤(1)中的混合粉末匀速加入到热熔挤出机中，收集出料，得混合条状物；(3)将混合条状物，放冷至室温，控制空气相对湿度低于50％，将混合条状物用高速粉碎整粒机进行粉碎整粒，筛网孔径为1.0～1.2mm，整粒完成，得热熔挤出颗粒。
14、进一步的，s2中取配方量的微晶纤维素、乳糖置于三维运动混合机中，设置转速20～30转/min，混合30～40分钟，然后向三维运动混合机中，加入s1中制得的热熔挤出颗粒，继续混合10～20分钟，得预混颗粒。
15、进一步的，s3中取预混颗粒，置于湿法制粒机中，加入体积分数70％～90％的乙醇溶液，预混颗粒与体积分数70％～90％的乙醇溶液质量比为100:20～30，低速搅拌2～5min后，开启低速切刀30～60秒，再开启高速切刀20～30秒，制得软材；将制好的软材通过高效湿法制粒机出料口，装入洁净的周转桶中，启动安装有20目筛网的摇摆式颗粒机，设置转速57r/min-63r/min，加入软材制粒，得湿颗粒。
16、进一步的，s4中将湿颗粒置于沸腾干燥制粒机内，设置进风温度70～80℃，调节并控制进风温度60～90℃，进风频率30～50hz，使颗粒呈流化状态，进行干燥，直至颗粒水分低于3％，得干燥颗粒。
17、进一步的，s5中启动安装有20目筛网的摇摆式颗粒机，摇摆式颗粒机转速为57r/min-63r/min，加入干燥后颗粒进行整粒。
18、进一步的，s6中将配方量的羟丙淀粉钠加入多向运动混合机中，启动混合机，转速为13rpm±5％，混合10～15分钟，然后再加入配方量的硬脂富马酸钠，继续混合5～8分钟，得总混颗粒。
19、与现有技术相比，本发明的有益技术效果在于：
20、1、本发明的枸橼酸托法替布口崩片崩解快，溶出快，起效快；同时本品服用无需用水，可满足特殊患者(老年人、儿童(幼儿、青少年)、精神病类患者、老年痴呆类患者等)的用药需求。
21、2、采用常规口崩片的制备方法，通过混合、制粒、压片，崩解无法达到20s以下，无法达到快速溶出，原因是，这种方式制备的口崩片，会经历两个过程，即崩解和溶解，所以，溶出会慢很多，而本发明制成的口崩片，托法替布、葡萄糖、三乙醇胺、聚乙烯醇、聚乙二醇3000以分子之间进行链接，形成分散体，遇水后，由于葡萄糖，聚乙二醇3000的水溶性较好，在水中可快速吸水，进入分散体内部分子迅速崩解，迅速溶解，本品制备成口崩片后，可在一定程度上提高起效时间，并且服用方便，无需用水，直接口服，提高患者的依从性。
22、3、本发明中羟丙淀粉钠可以加快崩解，聚乙烯醇可以增加溶出，崩解和溶出提高了，另外，本发明除开崩解和溶出提高之外，杂质在稳定性放置过程中，更加稳定，原因是分子之间的链接，比较稳定的葡萄糖，聚乙二醇等辅料，贯穿在托法替布分子内外，形成保护性包裹，减少了与外部光照和氧气的接触，从而提高了稳定性。
23、上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，而可依照说明书的内容予以实施，并且为了让本发明的上述内容和其目的、特征和优点能够更明显易懂，以下特举本发明的具体实施方式。
1.一种枸橼酸托法替布口崩片，其特征在于，按重量份计，包括枸橼酸托法替布10～20份、葡萄糖30～35份、三乙醇胺0.05～0.08份、聚乙烯醇0.03份～0.06份、聚乙二醇3000 50～55份、微晶纤维素20～23份、羟丙淀粉钠3.2～4.5份、乳糖8～10份、硬脂富马酸钠0.6份～0.8份。
2.如权利要求1所述一种枸橼酸托法替布口崩片，其特征在于：按重量份计，包括枸橼酸托法替布15份、葡萄糖32份、三乙醇胺0.06份、聚乙烯醇0.04份、聚乙二醇3000 52份、微晶纤维素22份、羟丙淀粉钠3.9份、乳糖9份、硬脂富马酸钠0.7份。
3.如权利要求1或2所述一种枸橼酸托法替布口崩片的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
4.如权利要求3所述一种枸橼酸托法替布口崩片的制备方法，其特征在于：s1中(1)取配方量的枸橼酸托法替布、葡萄糖、三乙醇胺、聚乙烯醇、聚乙二醇3000，分别置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛，然后取以上过筛后的粉末，置于三维运动混合机中，设置转速20～30转/min，混合20～30分钟，取出得混合粉末，备用；(2)开启热熔挤出机，设置热熔温度为130～150℃，设置螺杆转速为80～100转/min，然后将步骤(1)中的混合粉末匀速加入到热熔挤出机中，收集出料，得混合条状物；(3)将混合条状物，放冷至室温，控制空气相对湿度低于50％，将混合条状物用高速粉碎整粒机进行粉碎整粒，筛网孔径为1.0～1.2mm，整粒完成，得热熔挤出颗粒。
5.如权利要求3所述一种枸橼酸托法替布口崩片的制备方法，其特征在于：s2中取配方量的微晶纤维素、乳糖置于三维运动混合机中，设置转速20～30转/min，混合30～40分钟，然后向三维运动混合机中，加入s1中制得的热熔挤出颗粒，继续混合10～20分钟，得预混颗粒。
6.如权利要求3所述一种枸橼酸托法替布口崩片的制备方法，其特征在于：s3中取预混颗粒，置于湿法制粒机中，加入体积分数70％～90％的乙醇溶液，预混颗粒与体积分数70％～90％的乙醇溶液质量比为100:20～30，低速搅拌2～5min后，开启低速切刀30～60秒，再开启高速切刀20～30秒，制得软材；将制好的软材通过高效湿法制粒机出料口，装入洁净的周转桶中，启动安装有20目筛网的摇摆式颗粒机，设置转速57r/min-63r/min，加入软材制粒，得湿颗粒。
7.如权利要求3所述一种枸橼酸托法替布口崩片的制备方法，其特征在于：s4中将湿颗粒置于沸腾干燥制粒机内，设置进风温度70～80℃，调节并控制进风温度60～90℃，进风频率30～50hz，使颗粒呈流化状态，进行干燥，直至颗粒水分低于3％，得干燥颗粒。
8.如权利要求3所述一种枸橼酸托法替布口崩片的制备方法，其特征在于：s5中启动安装有20目筛网的摇摆式颗粒机，摇摆式颗粒机转速为57r/min-63r/min，加入干燥后颗粒进行整粒。
9.如权利要求3所述一种枸橼酸托法替布口崩片的制备方法，其特征在于：s6中将配方量的羟丙淀粉钠加入多向运动混合机中，启动混合机，转速为13rpm±5％，混合10～15分钟，然后再加入配方量的硬脂富马酸钠，继续混合5～8分钟，得总混颗粒。
