本发明涉及中药制剂，具体涉及一种舒肝顺气制剂的制备方法及其应用。
背景技术：
1、舒肝顺气丸是在《景岳全书》柴胡疏肝散的基础上加减优化而成，由柴胡、香附(醋制)、白芍、郁金、枳实(炒)、厚朴、木香、佛手、延胡索(醋炙)、川芎、马兰草、陈皮、甘草共13味中药组成的纯中药制剂。舒肝顺气丸(国药准字z20026802，标准编号：ws-11169(zd-1169)-2002-2011z)，为黑色大蜜丸，每丸重约9g，功能主治为：舒肝，理气，止痛；用于肝郁气滞证候，证见：两胁胀满，胃脱刺痛，呕逆嘈杂，嗳气泛酸。有实验研究表明，舒肝顺气丸可较好地改善功能性消化不良模型及胃肠动力异常模型症状，抑制胃酸分泌，促进胃肠运动，改善血清胃肠激素水平、升高胃蛋白酶活性，还具有明显的增加肠吸收以及镇痛的药理作用。
2、现有技术中，舒肝顺气丸是以生药材打粉，灭菌，并和大量的蜂蜜一起制丸(制备工艺参见舒肝顺气丸标准ws-11169(zd-1169)-2002-2011z)。生药材打粉制备成的丸剂，其药物中的有效成分的生物利用度并不理想。患者服用药物后，丸剂中的生药材需要经过人体消化道的处理后，部分有效成分才得以溶出，才有机会被消化道吸收进而发挥功效。由于肠道的温度和胃液量等是有限的，导致这类以生药入药的产品，人体对其有效成分的利用率很低，且利用速度很慢，导致药效不明显。另外，舒肝顺气丸中含有大量的蜂蜜，且规格较大，导致患者服药顺应性差，且糖尿病人不能长期服用。因此，亟须对舒肝顺气丸的剂型进行改良，以提升药物的生物利用度、扩大药物适用人群、提高患者服药顺应性和提高疗效。
技术实现思路
1、本发明意在提供一种舒肝顺气制剂，以解决现有技术的舒肝顺气丸剂型单一、有效成分转移率低、药物的生物利用度不理想、适用人群有限以及药物服用顺应性不佳的技术问题。
2、为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
3、一种舒肝顺气制剂的制备方法，包括以下依次进行的步骤：
4、s1：药材原料经蒸馏提取获得蒸馏水相、蒸馏油相以及药渣；取药渣经水煎煮提取获得煎煮液，将煎煮液和蒸馏水相合并获得提取液；
5、s2：使用包合剂对蒸馏油相进行包合处理得包合物溶液或包合物粉末；
6、将提取液浓缩后，与包合物溶液或包合物粉末、辅料共同制备为口服制剂。
7、进一步，在s1中，以重量份计，药材原料包括：厚朴25-35份、川芎25-35份、香附25-35份、白芍25-35份、柴胡25-35份、枳实25-35份、郁金25-35份、佛手25-35份、木香25-35份、陈皮25-35份、甘草20-30份、延胡索25-35份以及马兰草55-65份；
8、优选地，所述药材原料包括：厚朴31.4份、川芎31.4份、香附31.4份、白芍31.4份、柴胡31.4份、枳实31.4份、郁金31.4份、佛手31.4份、木香31.4份、陈皮31.4份、甘草23.55份、延胡索31.4份以及马兰草58.85份。
9、进一步，在s1中，蒸馏提取采取间歇蒸馏提取方式，所述间歇蒸馏提取为猛火蒸馏、微沸蒸馏交替进行；
10、优选地，所述间歇蒸馏提取以水或醇溶液作为提取溶剂；
11、优选地，提取总时长1-8小时；
12、优选地，间歇蒸馏提取的提取过程按照先10-20分钟猛火蒸馏提取再10-20分钟微沸蒸馏提取的方式循环进行。
13、本技术方案采用文火和猛火交替蒸馏提取的方式，对药材中的挥发油进行提取，提高挥发油的得率。
14、进一步，在s1步骤中，药渣经水煎煮提取的方法具体为：加入药材原料质量6-8倍量的水进行2-3小时的第一次煎煮提取；加入药材原料质量6-8倍量的水并调整ph值为7.0-7.5，进行2-3小时的第二次煎煮提取，将第一次煎煮提取和第二次煎煮提取获得的提取液混合获得煎煮液。
15、在提取液制备阶段，需要对第2次煎煮提取的提取体系的ph值进行调整，以保证有效成分的提取率。
16、进一步，在s2中，口服制剂为舒肝顺气组合物片剂，由如下步骤制备：
17、s2-1-1：取3-5倍蒸馏油相质量的羟丙基-β-环糊精，用羟丙基-β-环糊精质量3-5倍的水溶解；在搅拌条件下，滴加蒸馏油相，滴加完毕后搅拌1-3小时，得包合物溶液或将所述包合物溶液经浓缩干燥得包合物粉末；
18、将提取液浓缩后通过干燥处理获得干膏，干膏粉碎后过筛，获得药膏粉末；
19、s2-1-2：取包合物溶液或包合物粉末、药膏粉末以及制颗粒辅料混合均匀后进行制粒，获得药物颗粒；
20、优选地，所述制颗粒辅料包括交联聚维酮和微晶纤维素；
21、s2-1-3：将药物颗粒和压片辅料在15-20转/分钟条件下混合10-20分钟，获得总混物；
22、优选地，所述压片辅料为硬脂酸镁；
23、s2-1-4：总混物经压片和包衣处理，获得舒肝顺气组合物片剂。
24、进一步，在s2中，口服制剂为舒肝顺气组合物胶囊剂，由如下步骤制备：
25、s2-2-1：取3-5倍蒸馏油相质量的羟丙基-β-环糊精，用羟丙基-β-环糊精质量3-5倍的水溶解；在搅拌条件下，滴加蒸馏油相，滴加完毕后搅拌1-3小时，得包合物溶液或将所述包合物溶液经浓缩干燥得包合物粉末；
26、将提取液浓缩后通过干燥处理获得干膏，干膏粉碎后过筛，获得药膏粉末；
27、s2-2-2：取包合物溶液或包合物粉末、药膏粉末、预胶化淀粉混合均匀后制粒，获得药物颗粒；
28、s2-2-3：将药物颗粒和微粉硅胶混合获得总混物；
29、s2-2-4：将总混物填充于空胶囊中，获得舒肝顺气组合物胶囊剂。
30、进一步，在s2中，口服制剂为舒肝顺气组合物口服液，由如下步骤制备：
31、s2-3-1：取3-5倍蒸馏油相质量的羟丙基-β-环糊精，用羟丙基-β-环糊精质量3-5倍的水溶解；在搅拌条件下，滴加蒸馏油相，滴加完毕后搅拌1-3小时，得包合物溶液或将所述包合物溶液经浓缩干燥得包合物粉末；
32、将提取液浓缩为浸膏或流浸膏；
33、s2-3-2：取所述浸膏或流浸膏、包合物溶液或包合物粉末、甜味剂、防腐剂混合，并调节ph值至4-5，定容后经过滤、灭菌，制得舒肝顺气组合物口服液。
34、进一步，在s2中，舒肝顺气组合物颗粒剂由如下步骤制备：
35、s2-4-1：取3-5倍蒸馏油相质量的羟丙基-β-环糊精，用羟丙基-β-环糊精质量3-5倍的水溶解；在搅拌条件下，滴加蒸馏油相，滴加完毕后搅拌1-3小时，得包合物溶液，再将所述包合物溶液经浓缩干燥得包合物粉末；
36、将提取液浓缩后通过干燥处理获得干膏，将干膏粉碎后过筛，获得药膏粉末；
37、s2-4-2：取甜味剂、香精、填充剂、包合物粉末以及药膏粉末经湿法制粒和干燥后，获得混合颗粒；优选地，所述填充剂为糊精或可溶性淀粉中的任意一种；
38、s2-4-3：将混合颗粒和包合物粉末混合制得总混物，制得舒肝顺气组合物颗粒剂。
39、本技术方案还提供了一种舒肝顺气制剂的制备方法所制备的舒肝顺气制剂。
40、本技术方案还提供了一种舒肝顺气制剂在制备治疗功能性消化不良的药物，或者在制备治疗肝郁气滞所致的两胁胀满、胃脘疼痛、呕逆嘈杂、嗳气泛酸的药物中的应用。
41、本技术方案的原理以及有益效果在于：
42、本技术方案通过对舒肝顺气制剂的药材原料中的有效成分提取方式进行改进，同时提供了多种剂型的制备方法，可有效地提高患者服药的顺应性。具体而言，该舒肝顺气丸的传统制备方法通常是直接将药材打粉入药，人体对其有效成分的利用率很低，且利用速度很慢，导致药效欠佳，也在一定程度上导致了药材资源的浪费，现有技术中虽然也存在对部分药材进行提取的尝试，例如专利cn101461925b，将舒肝顺气组合物药材部分乙醇提取物、部分原料药材粉碎为药粉的方案入药，然后再将提取物与药粉混合，制备成品药物。但是，这些操作方式并未充分利用药材中的蒸馏油相成分，本技术方案首次对药材中的蒸馏油相成分进行提取(尤其是香附、郁金、枳实、厚朴、木香、佛手、川芎、陈皮和马兰草等含丰富的蒸馏油相成分)，这些蒸馏油相成分具有很好的疏肝理气作用，实现了对有效成分的充分利用，使得改进后的舒肝顺气制剂在药效上有进一步提升。且在蒸馏提取过程中采用间歇猛火、文火的方式，可以提升蒸馏油相的得率。间歇蒸馏提取结束后对药渣进行煎煮提取的过程中，适当调整ph值，可提升标志性成分的获得量。同时，本技术方案将传统的舒肝顺气丸改剂型为片剂、胶囊剂、口服液以及颗粒剂，丰富了肝顺气组合物的药物形式，有助于提升患者服药顺应性，同时，本技术方案的产品不含蜂蜜等成分适合于糖尿病人服用，在保证日服用生药量不变的情况下，降低了每日服用量，同时扩大了药物适用人群。除此之外，制备各种剂型的过程中，使用适当的包合剂、填充剂以及崩解剂等，可以对成品质量起到进一步提升的作用。
1.一种舒肝顺气制剂的制备方法，其特征在于，包括以下依次进行的步骤：
2.根据权利要求1所述的一种舒肝顺气制剂的制备方法，其特征在于：在s1中，以重量份计，药材原料包括：厚朴25-35份、川芎25-35份、香附25-35份、白芍25-35份、柴胡25-35份、枳实25-35份、郁金25-35份、佛手25-35份、木香25-35份、陈皮25-35份、甘草20-30份、延胡索25-35份以及马兰草55-65份；
3.根据权利要求1所述的一种舒肝顺气制剂的制备方法，其特征在于：在s1中，蒸馏提取采取间歇蒸馏提取方式，所述间歇蒸馏提取为猛火蒸馏、微沸蒸馏交替进行；
4.根据权利要求1所述的一种舒肝顺气制剂的制备方法，其特征在于：在s1步骤中，药渣经水煎煮提取的方法具体为：加入药材原料质量6-8倍量的水进行2-3小时的第一次煎煮提取；加入药材原料质量6-8倍量的水并调整ph值为7.0-7.5，进行2-3小时的第二次煎煮提取，将第一次煎煮提取和第二次煎煮提取获得的提取液混合获得煎煮液。
5.根据权利要求1所述的一种舒肝顺气制剂的制备方法，其特征在于：在s2中，口服制剂为舒肝顺气组合物片剂，由如下步骤制备：
6.根据权利要求1所述的一种舒肝顺气制剂的制备方法，其特征在于：在s2中，口服制剂为舒肝顺气组合物胶囊剂，由如下步骤制备：
7.根据权利要求1所述的一种舒肝顺气制剂的制备方法，其特征在于：在s2中，口服制剂为舒肝顺气组合物口服液，由如下步骤制备：
8.根据权利要求1所述的一种舒肝顺气制剂的制备方法，其特征在于：在s2中，舒肝顺气组合物颗粒剂由如下步骤制备：
9.根据权利要求1-8中任意一项权利要求所述的一种舒肝顺气制剂的制备方法所制备的舒肝顺气制剂。
10.根据权利要求9所述的舒肝顺气制剂在制备治疗功能性消化不良的药物，或者在制备治疗肝郁气滞所致的两胁胀满、胃脘疼痛、呕逆嘈杂、嗳气泛酸的药物中的应用。
