本发明涉及生物药物，具体涉及dcaf10作为药物靶点在制备预防和治疗肥胖性脂肪肝药物中的应用。
背景技术：
1、在生物体内，泛素-蛋白酶体系统(ups)广泛参与调控细胞生长发育的各种生命活动。ups由四个主要组件组成：即泛素、泛素连接酶、蛋白酶体和去泛素化酶(dubs)。dcafs家族蛋白通常与crl4、ddb1共同构成e3泛素连接酶，目前关于dcaf10基因的功能还未见报道。很长一段时间，人们很想知道ddb1直接结合底物还是通过底物结合蛋白募集底物，近期的工作通过串联亲和纯化技术及免疫共沉淀技术鉴定出一类含有wd40重复序列的蛋白作为底物结合蛋白，被称为ddb 1-cul4相关因子(ddb1-cu l4 associated factors，dcaf)或dwd蛋白，它们与ddb 1的bpa及bpc结构域直接相互作用，主要功能是通过相互作用协助e3泛素连接酶复合物募集不同的底物以发挥不同的生物学功能。
2、至今已经鉴定到了60多种dcaf分子，其中52种都含有wd40结构域。wd40结构域是由4个以上的wd40重复序列组成。每个wd40重复序列含有一个大约40到60个氨基酸的保守中心，通常以色氨酸-天冬氨酸(w-d)结尾，因此此类蛋白得名w d40蛋白。多数情况下，每个wd40重复序列的n端由甘氨酸-组氨酸(gh)开始，c端到色氨酸-天冬氨酸(wd)结束。wd40重复序列后面通常连接有单个非保守的氨基酸或保守的精氨酸残基,因此也称之为“wdxr”基序。dcaf家族蛋白通过“wdxr”基序与ddb1识别并相互作用构成复合物。重复的gh和wd之间的保守核心共同组成稳定的β-propeller结构，不同于ddb 1有3个β-propeller结构域，dcaf只含有一个β-propeller结构域。一般情况下，一个典型的β-propeller结构域包含7-8个β-blades,每个blade由4条反向平行的β-strands组成，形成一个中空的桶状β-propeller。位于β-propel ler顶部和底部的极性氨基酸残基通常是wd40蛋白与其他蛋白质相互作用的活性位点。而位于wd40蛋白的结构表面的不同的疏水性、电荷和空间位阻，这决定其招募不同的底物蛋白。
3、就功能而言，dcaf家族蛋白通常与crl4、ddb1共同构成e3泛素连接酶,从而对靶蛋白进行泛素化修饰。dcaf家族蛋白广泛参与调控细胞的生长、发育、分化、凋亡等各种生命活动,并与肿瘤、发育障碍等一系列疾病的发生、进展密切相关。dcaf家族蛋白的主要功能如下表所示：
4、 dcafs gene id function <![cdata[dcaf1/<u>vprbp</u>]]> 9730 <![cdata[cytoplasmic retention of hiv-1<u>vpr</u>；p53]]> dcaf2/cdt2 51514 p21 ubiquitination dcaf3/ambra 55626 regulates beclin1-dependent autophagy dcaf4 26094 associated with leucocyte telomere length dcaf5 8816 sox2 ubiquitination dcaf6/nrip/iqwd1 55827 steroid receptor coactivator dcaf7/wdr68 10238 maintains normal levels of dyrk1a dcaf8 50717 unknown dcaf9/wdtc1 23038 e3 ubiquitin ligase complex dcaf10/wdr32 79296 unknown dcaf11/wdr23 80344 slbp ubiquitination dcaf12/wdr40a 25853 unknown dcaf13/wdsofl 25879 ribosome maturation dcaf14/phip 55023 10q26 defected syndrome dcaf15 90379 <![cdata[<u>indisulam</u> induced rbm39 ubiquitination]]> dcaf16 54876 unknown dcaf17 80067 gonadal development
5、但目前关于dcaf10的功能还不清楚。
6、公布号为cn111621561a的中国专利申请文献，公开了一种olfm4在非酒精性脂肪肝(nafld)中的应用，具体包括olfm4在制备nafld检测试剂中的应用以及olfm4在制备nafld治疗药物中的应用，olfm4表达变化对nafld具有调节作用，若治疗药物包含人源olfm4序列重组蛋白特异性上调肝脏olfm4表达，则可缓解nafld患者肝脏脂变。该专利公开了olfm4在nafld中的研究方法和应用，便于深入剖析nafld中olfm4的作用，同时本技术方案的应用便于olfm4作用机制的阐明，并为对olfm4研究提供全新的角度。但该专利并没有涉及dcaf10基因在肥胖性脂肪肝中的应用。
技术实现思路
1、本发明所要解决的技术问题在于目前关于dcaf10基因的功能还不清楚，如何开发出该基因的用途。
2、本发明通过以下技术手段实现解决上述技术问题的：
3、本发明提出dcaf10作为药物靶点在制备预防和治疗肥胖性脂肪肝药物中的应用。
4、有益效果：本发明首次发现了dcaf10具有改善肥胖性脂肪肝的功能。本发现对于肥胖性脂肪肝的临床防治具有重要意义，可制成生物制剂改善肥胖性脂肪肝，具有推广应用价值。
5、优选的，所述dcaf10包括dcaf10基因和dcaf10蛋白。
6、优选的，所述dcaf10基因的核苷酸序列如seq id no:1所示。
7、优选的，所述药物包括dcaf10过表达试剂或者促进dcaf10过表达的试剂。
8、优选的，所述dcaf10过表达试剂包括含dcaf10基因的病毒过表达载体或者含dcaf10基因的病毒。
9、优选的，所述含dcaf10基因的病毒包括含dcaf10基因的慢病毒或含dcaf10基因的腺病毒。
10、优选的，所述dcaf10基因作为药物靶点，构建dcaf10基因过表达的体外细胞模型或者动物模型，用于筛选改善肥胖性脂肪肝的药物和/或生物试剂，通过基因工程技术达到改善肥胖性脂肪肝的目的。
11、优选的，所述肥胖性脂肪肝包括：单纯性肝脏脂肪肝变性、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化。
12、本发明还提出一种改善肥胖性脂肪肝的药物，其包括dcaf10过表达试剂或者促进dcaf10过表达的试剂。
13、优选的，所述dcaf10过表达试剂包括含dcaf10基因的病毒过表达载体或者含dcaf10基因的病毒。
14、本发明的优点在于：
15、1、本发明首次发现了dcaf10具有改善肥胖性脂肪肝的功能。本发现对于肥胖性脂肪肝的临床防治具有重要意义，可制成生物制剂治疗肥胖性脂肪肝病，具有推广应用价值。
16、2、本发明首次发现dcaf10基因敲除后，可显著加重肥胖性脂肪肝。而对于dcaf10基因敲除导致的肥胖性脂肪肝，在给予aav8-alb>mdcaf10肝脏特异性过表达后，可显著改善肥胖性脂肪肝症状。本发现对于肥胖性脂肪肝的临床防治和药物研发具有重要参考价值，可制成生物制剂治疗肥胖性脂肪肝，具有推广应用价值。
1.dcaf10作为药物靶点在制备预防和治疗肥胖性脂肪肝药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述dcaf10包括dcaf10基因和dcaf10蛋白。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述dcaf10基因的核苷酸序列如seq idno:1所示。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物包括dcaf10过表达试剂或者促进dcaf10过表达的试剂。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述dcaf10过表达试剂包括含dcaf10基因的病毒过表达载体或者含dcaf10基因的病毒。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述含dcaf10基因的病毒包括含dcaf10基因的慢病毒或含dcaf10基因的腺病毒。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述dcaf10基因作为药物靶点，构建dcaf10基因过表达的体外细胞模型或者动物模型，用于筛选改善肥胖性脂肪肝的药物和/或生物试剂，通过基因工程技术达到防治肥胖性脂肪肝的目的。
8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肥胖性脂肪肝包括：单纯性肝脏脂肪肝变性、非酒精性脂肪性肝炎。
9.一种治疗肥胖性脂肪肝的药物，其特征在于，其包括dcaf10过表达试剂或者促进dcaf10过表达的试剂。
10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于，所述dcaf10过表达试剂包括含dcaf10基因的病毒过表达载体或者含dcaf10基因的病毒。
