本发明涉及眼科药物,具体涉及一种立他司特在制备治疗视网膜动脉阻塞损伤的药物中的应用。
背景技术:
1、视网膜动脉阻塞(retinal artery occlusion,rao)以无痛性、单侧视力的突然丧失为临床特征,由于血流的突然中断导致视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,rgc)的大量死亡和强烈的炎症反应,尤其是小胶质细胞的活化,造成视觉功能丧失。当前,rao的治疗措施主要包括溶栓治疗、高压氧治疗、降低眼内压和眼部按摩。在实际的临床工作中,大多数的患者已经错失溶栓治疗的时间窗,其他治疗措施虽然可以缓解一部分患者的症状,但是难以获得满意的视力改善。roa致病因素复杂,临床缺少快速有效的治疗药物和方案。因此,研发价格低廉、治疗视网膜动脉损伤的药物具有十分重要的研究意义。
2、立他司特(lifitegrast)是一种新型小分子整合素拮抗剂,可以人工合成的化合物,分子式为c29h24cl2n2o7s,cas号为1025967-78-5,结构式如下:
3、
4、有研究已经证实,立他司特是一种新的细胞间黏附因子的抑制剂,可以通过阻断细胞间黏附分子-1和整合素蛋白淋巴细胞功能相关抗原-1之间的结合起效。2016年7月,美国食品药品管理局(fda)正式批准了5%立他司特滴眼剂(商品名xiidratm)的申请,是fda批准的第一个可以改善和治疗干眼症症状的新药。该药的临床试验主要包括针对干眼症患者的1个为期12周的ii期临床试验和3个为期12周的iii期临床试验,研究结果充分证明了该药的有效性和安全性。
5、视网膜动脉阻塞损伤属于眼底病范畴,目前尚无有效的治疗药物,立他司特在该疾病中尚无研究报道,因此有必要研发治疗视网膜动脉阻塞损伤的新型治疗药物。
6、本发明拟研发立他司特在视网膜动脉阻塞损伤中的新用途,为临床研究提供治疗手段和思路。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供一种立他司特的新用途,以解决视网膜动脉阻塞的治疗手段匮乏难题。通过实验发现立他司特能有效减轻小鼠视网膜动脉阻塞损伤和视网膜神经节细胞的凋亡。同时,立他司特还具有抑制视网膜的炎症浸润和小胶质细胞的活化的作用。同时,立他司特还具有减轻视网膜神经节细胞损伤的作用,可以用于视网膜动脉阻塞的神经炎症损伤等相关疾病,具有广泛的应用前景。
2、本发明的目的通过下述技术方案:
3、一方面,本发明的目的是提供一种立他司特在制备治疗视网膜动脉阻塞损伤的药物中的应用。
4、第二方面,本发明的目的是提供一种含立他司特的组合物在制备治疗视网膜动脉阻塞损伤的药物中的应用。
5、第三方面,本发明的目的是提供一种立他司特在制备抑制inos、tnf-α、il-1β、il-6中的至少一种的基因表达的药物中的应用。
6、第四方面,本发明的目的是提供一种含立他司特的组合物在制备抑制inos、tnf-α、il-1β、il-6中的至少一种的基因表达的药物中的应用。
7、第五方面,立他司特在制备减轻视网膜神经节细胞细胞凋亡的药物中的应用。
8、所述药物的给药方式为:玻腔注射给药。
9、给药剂量为0.1-1μg。
10、所述药物的作用对象为小胶质细胞系bv2或视网膜前体细胞系r28。
11、第六方面,本发明的目的是提供一种治疗视网膜动脉阻塞损伤的药物,包含立他司特。
12、第七方面,本发明的目的是提供一种抑制inos、tnf-α、il-1β、il-6中的至少一种的基因表达的药物,包含立他司特。
13、还包含药学上可接受的盐与药学上可接受的载体组成临床上可接受的药物或制剂。
14、所述载体为药学领域的常规稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂、香剂、甜味剂中的至少一种。
15、本发明具有以下优点和有益效果:
16、本发明发现立他司特的新用途,以解决视网膜动脉阻塞的治疗手段匮乏难题。立他司特能有效减轻视网膜动脉阻塞损伤和视网膜神经节细胞的凋亡。同时,立他司特还具有抑制视网膜的炎症浸润和小胶质细胞的活化的作用。
17、立他司特还具有减轻视网膜神经节细胞损伤的作用,可以用于视网膜动脉阻塞的神经炎症损伤等相关疾病,具有广泛的应用前景。
18、本发明中立他司特具有抑制小胶质细胞活化的作用,该作用的对象是小胶质细胞系bv2。
19、本发明中立他司特具有缓解视网膜神经节细胞损伤的功能作用的对象是视网膜前体细胞系r28。
1.立他司特在制备治疗视网膜动脉阻塞损伤的药物中的应用。
2.含立他司特的组合物在制备治疗视网膜动脉阻塞损伤的药物中的应用。
3.立他司特在制备抑制inos、tnf-α、il-1β、il-6中的至少一种的基因表达的药物中的应用。
4.含立他司特的组合物在制备抑制inos、tnf-α、il-1β、il-6中的至少一种的基因表达的药物中的应用。
5.立他司特在制备减轻视网膜神经节细胞细胞凋亡的药物中的应用。
6.根据权利要求1-5任一项所述的应用,其特征在于,所述药物的给药方式为:玻腔注射给药。
7.根据权利要求1-5任一项所述的应用,其特征在于:所述药物的作用对象为小胶质细胞系bv2或视网膜前体细胞系r28。
8.一种治疗视网膜动脉阻塞损伤的药物,其特征在于:包含立他司特。
9.一种抑制inos、tnf-α、il-1β、il-6中的至少一种的基因表达的药物,其特征在于:包含立他司特。
10.根据权利要求8或9所述的药物,其特征在于:还包含药学上可接受的盐与药学上可接受的载体组成临床上可接受的药物或制剂;所述载体为药学领域的常规稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂、香剂、甜味剂中的至少一种。