本发明涉及药物分析，具体而言，涉及一种检测米洛巴林中间体及其异构体杂质的方法。
背景技术：
1、苯磺酸米洛巴林是一种小分子药物，结构式为苯磺酸米洛巴林是一种cacna2d1阻滞剂，用于治疗神经性疼痛。
2、是米洛巴林关键中间体，该中间体有三个手性异构体杂质：
3、在生产过程中，反应中间体的异构体杂质可能被带入终产品而影响产品质量。因此，开发检测灵敏度高，科学合理方法，对于保障药品质量、药品安全具有十分重要的意义。
4、目前的检测方案中，不能有效检测或有效分离米洛巴林中间体及其各异构体杂质。
5、鉴于此，特提出本发明。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种检测米洛巴林中间体及其异构体杂质的方法。
2、本发明是这样实现的：
3、第一方面，本发明提供一种检测米洛巴林中间体及其异构体杂质的方法，其包括：
4、(1)色谱条件：采用nanochrom cel-x 250mm*4.6mm，5μm作为色谱柱，所述色谱柱中以纤维素-三(4-氯-3-甲基苯基氨基甲酸酯)为填充剂；检测波长为250-260nm；流动相为正己烷-乙醇，比例80～90:20～10；
5、(2)供试品溶液的配制：将供试品、酰氯类衍生化试剂和正己烷混合涡旋，得到衍生液，对所述衍生液进行萃取后定容，得到供试品溶液；
6、(3)测定：将所述供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。
7、在可选的实施方式中，所述流动相中正己烷-乙醇的比例为83～86:17～14。
8、在可选的实施方式中，所述供试品溶液的配制浓度为0.25～1.2mg/ml。
9、在可选的实施方式中，所述酰氯类衍生化试剂包括间硝基苯甲酰氯、间甲基苯甲酰氯、对硝基苯甲酰氯、对甲苯磺酰氯、对甲苯酰氯和对甲氧基苯甲酰氯中的至少一种。
10、在可选的实施方式中，所述供试品与所述酰氯类衍生化试剂的摩尔比为1:1.5～10，优选1:2～6。
11、在可选的实施方式中，所述供试品与所述正己烷的质量体积比为1mg：1ml。
12、在可选的实施方式中，所述萃取包括向所述衍生液中加水2-5ml，涡旋2-5min后静置2-5min，分液取上层溶液至10ml离心管中，再向离心管加入水2-5ml，涡旋2-5min后静置2-5min。
13、在可选的实施方式中，所述定容包括取所述萃取后的上层溶剂2.5ml至5ml容量瓶中，用正己烷定容，得供试品溶液。
14、在可选的实施方式中，所述色谱条件中柱温为20-30℃；
15、和/或，所述流动相的流速为0.8～1.2ml/min，优选1.0ml/min；
16、和/或，所述供试品溶液的进样体积为2-50μl，优选10μl。
17、在可选的实施方式中，所述检测米洛巴林中间体及其异构体杂质的方法还包括将空白溶液按照所述色谱条件进行检测，其中，所述空白溶液包括按照所述供试品溶液的配制方法省略供试品配制而成。
18、本发明具有以下有益效果：
19、本发明提供的检测米洛巴林中间体及其异构体杂质的方法，通过采用nanochromcel-x 250mm*4.6mm，5μm作为色谱柱，色谱柱中以纤维素-三(4-氯-3-甲基苯基氨基甲酸酯)为填充剂，同时配合特定比例的流动相正己烷-乙醇，对供试品溶液采用衍生法进行检测，其可以有效分离米洛巴林中间体及其3个异构体杂质，相较于现有中部分方法无法有效分离或者只能分离2个异构体的情况而言，本发明提供的检测米洛巴林中间体及其异构体杂质的方法可实现米洛巴林中间体及其3个异构体完全分离，分离度高，同时，该方法耐用性好，且灵敏度高、成本低，可用于米洛巴林中间体的质量控制。
1.一种检测米洛巴林中间体及其异构体杂质的方法，其特征在于，其包括：
2.根据权利要求1所述的检测米洛巴林中间体及其异构体杂质的方法，其特征在于，所述流动相中正己烷-乙醇的比例为83～86:17～14。
3.根据权利要求1所述的检测米洛巴林中间体及其异构体杂质的方法，其特征在于，所述供试品溶液的配制浓度为0.25～1.2mg/ml。
4.根据权利要求1所述的检测米洛巴林中间体及其异构体杂质的方法，其特征在于，所述酰氯类衍生化试剂包括间硝基苯甲酰氯、间甲基苯甲酰氯、对硝基苯甲酰氯、对甲苯磺酰氯、对甲苯酰氯和对甲氧基苯甲酰氯中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的检测米洛巴林中间体及其异构体杂质的方法，其特征在于，所述供试品与所述酰氯类衍生化试剂的摩尔比为1:1.5～10，优选1:2～6。
6.根据权利要求1所述的检测米洛巴林中间体及其异构体杂质的方法，其特征在于，所述供试品与所述正己烷的质量体积比为1mg：1ml。
7.根据权利要求1所述的检测米洛巴林中间体及其异构体杂质的方法，其特征在于，所述萃取包括向所述衍生液中加水2-5ml，涡旋2-5min后静置2-5min，分液取上层溶液至10ml离心管中，再向离心管加入水2-5ml，涡旋2-5min后静置2-5min。
8.根据权利要求1所述的检测米洛巴林中间体及其异构体杂质的方法，其特征在于，所述定容包括取所述萃取后的上层溶剂2.5ml至5ml容量瓶中，用正己烷定容，得供试品溶液。
9.根据权利要求1所述的检测米洛巴林中间体及其异构体杂质的方法，其特征在于，所述色谱条件中柱温为20-30℃；
10.根据权利要求1所述的检测米洛巴林中间体及其异构体杂质的方法，其特征在于，所述检测米洛巴林中间体及其异构体杂质的方法还包括将空白溶液按照所述色谱条件进行检测，其中，所述空白溶液包括按照所述供试品溶液的配制方法省略供试品配制而成。
