公开了可用于治疗或预防人类免疫缺陷病毒(hiv)感染的化合物、组合物和方法。具体地，公开了新型螺环取代的桥连三环氨基甲酰基吡啶酮化合物及其制备方法和作为治疗剂或预防剂的用途。
背景技术：
1、人类免疫缺陷病毒感染及相关疾病是世界范围内的一个主要公共健康问题。人类免疫缺陷病毒编码病毒复制所需的三种酶：逆转录酶、蛋白酶和整合酶。尽管靶向逆转录酶和蛋白酶的药物被广泛使用并且特别是当联合使用时已经显示出有效性，但毒性和耐药毒株的发展可能会限制它们的有用性(palella等人，n.engl.j med.(1998)338:853-860；richman,d.d.nature(2001)410:995-1001)。因此，需要抑制hiv复制的新药剂。
2、抗逆转录病毒疗法的一个目标是在hiv感染患者中实现病毒抑制。美国卫生与公众服务部发布的当前治疗指南规定，实现病毒抑制需要使用联合疗法，即至少两种或更多种药物类别中的几种药物(panel on antiretroviral guidelines for adults andadolescents.guidelines for the use of antiretroviral agents in adults andadolescents living with hiv.department of health and human services.见http://www.aidsinfo.nih.gov/contentfiles/adultandadolescentgl.pdf.2019年2月12日访问)。另外，当患者需要治疗其他医学病症时，关于治疗hiv感染患者的决定是复杂的(出处同上，f-8)。因为护理标准需要使用多种不同的药物来抑制hiv，以及治疗患者可能正在经历的其他病症，所以药物相互作用的可能性是选择药物方案的标准。因此，需要具有降低的药物相互作用可能性的抗逆转录病毒疗法。
3、另外，已知hiv病毒会在感染受试者中发生突变(tang等人drugs(2012)72(9)e1-e25)。由于hiv病毒具有突变的倾向性，因此需要对一系列已知的hiv变体有效的抗hiv药物(hurt等人hiv/aids cid(2014)58,423-431)。
4、对于某些患者，例如获得医疗保健有困难或受限的患者，坚持每日口服治疗或预防方案可能具有挑战性。提供有利的药学性质(例如，改善的效力、长效药代动力学、低溶解度、低清除率和/或其他性质)的药物可以减少施用频率并提供更好的患者依从性。此类改善又可以优化药物暴露并限制耐药性的出现。
技术实现思路
1、本公开涉及具有抗病毒活性的新型化合物及其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，这些化合物可用于治疗hiv感染、抑制hiv整合酶的活性和/或减少hiv复制。在一些实施方案中，本文公开的化合物可有效对抗一系列已知的耐药hiv突变体。在一些实施方案中，在与其他药物共同施用时，本文所公开的化合物可具有降低的引起药物间相互作用的倾向。在一些实施方案中，本文公开的化合物可以以低于每日的频率施用，例如每周一次、每月一次、每三个月一次、每六个月一次或更长的间隔。
2、在一个实施方案中，本公开提供了一种式(i)的化合物：
3、
4、或其药学上可接受的盐，其中：
5、r1为h、c6-10芳基或含有1、2、3或4个独立地选自n、o和s的杂原子的5至10元杂芳基，
6、其中c6-10芳基或5至10元杂芳基任选地被一个、两个、三个或四个ra1取代，其中每个ra1独立地为卤基、c1-6烷基、c1-4卤代烷基、氰基、–o–c1-4烷基或c1-4烷基–o–c1-4烷基；
7、r2为h、c1-6烷基或c1-4卤代烷基；
8、l为–cr3ar3b–、–c(o)–、–so2–、–ch2–ch2–或–n(ra)–；
9、w1为键或–cr4ar4b–；
10、w2为–cr5ar5b–、–cr5ar5bcr5cr5d–、–cr6a＝cr6b–、–n(r7)–、–o–、–s(o)n–、–c(o)–、–c(o)o–、–c(o)nh–、–cr5ar5b–n(r7)–、–cr5ar5b–o–、–cr5ar5b–s(o)n–、–cr5ar5b–c(o)–、–cr5ar5b–c(o)o–、–cr5ar5b–oc(o)–、-cr5ar5b–c(o)nh–或–cr5ar5b–nhc(o)–；
11、y为–c(o)nh–、
12、为含有1、2或3个选自n、o和s的杂原子的三至七元螺环；其中该螺环任选地被一个、两个、三个或四个r8基团取代；
13、z为–cr9ar9b–、–cr9ar9bcr9cr9d–或–cr10a＝cr10b–；
14、r3a和r3b独立地为h、c1-6烷基、c1-4卤代烷基或–o–c1-4烷基；或者
15、r3a和r3b与它们所附接的碳原子一起形成含有0、1或2个选自n、o和s的杂原子的3至7元螺环，其中该螺环任选地被一个、两个或三个ra2取代，其中每个ra2独立地为卤基、c1-4烷基或c1-4卤代烷基；
16、r4a和r4b独立地为h、c1-6烷基、c1-4卤代烷基或卤基；
17、r5a、r5b、r5c和r5d独立地为h、c1-6烷基、c1-4卤代烷基、卤基、羟基、氰基、–o–c1-4烷基或c1-4亚烷基–o–c1-4烷基；或者
18、r5a和r5b或r5c和r5d与它们所附接的碳原子一起形成含有0、1或2个选自n、o和s的杂原子的3至7元螺环，其中该螺环任选地被一个、两个或三个ra3取代，其中每个ra3独立地为卤基、c1-4烷基或c1-4卤代烷基；或者
19、r5a和r5c或r5b和r5d与各自所附接的碳原子一起形成含有0或1个选自n、o和s的杂原子的3至7元稠合环，其中该稠合环任选地被一至三个ra3取代，其中每个ra3独立地为卤基、c1-4烷基或c1-4卤代烷基；
20、每个r6a和r6b独立地为h、卤基、c1-4卤代烷基或c1-6烷基；或者
21、r6a和r6b与各自所附接的碳原子一起形成含有0或1个选自n、o和s的杂原子的5至10元部分不饱和的稠合环、或5至10元稠合芳环、或含有1或2个选自n、o和s的杂原子的5至10元稠合杂芳环，其中部分不饱和的稠合环、稠合芳环或稠合杂芳环任选地被一个、两个、三个或四个ra4取代，其中每个ra4独立地为卤基或c1-4烷基；
22、r7为h、c1-6烷基、c1-4卤代烷基、c(o)rc或so2rc；
23、每个r8独立地选自由以下项组成的组：
24、(i)卤基，
25、(ii)c1-6烷基，其任选地被oh、c1-6烷氧基、c6-10芳基或包含1、2或3个独立地选自n、o和s的杂原子的5至10元杂芳基取代，
26、其中c6-10芳基或5至10元杂芳基任选地被1至4个取代基取代，这些取代基独立地选自c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、卤基、cn、c1-c3卤代烷基、c3-c7环烷基以及含有1、2或3个选自n、o和s的杂原子的三至七元卤代环烷基，
27、(iii)c1-6卤代烷基，其任选地被oh、c1-6烷氧基、c6-10芳基或包含1、2或3个独立地选自n、o和s的杂原子的5至10元杂芳基取代，
28、其中c6-10芳基或5至10元杂芳基任选地被1至4个取代基取代，这些取代基选自c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、卤基、cn、c1-c3卤代烷基、c3-c7环烷基以及含有1、2或3个选自n、o和s的杂原子的三至七元卤代环烷基，
29、(iv)cn，
30、(v)氧代基，
31、(vi)-x-ra5
32、其中x为o或s；并且ra5为h、c1-6烷基或含有0、1或2个选自n、o和s的杂原子的3至7元环；
33、其中c1-c6烷基或3至7元环任选地被1、2或3个基团取代，这些基团独立地选自cn、卤基、c1-c6烷氧基、c6-10芳基和含有1、2或3个独立地选自n、o和s的杂原子的5至10元杂芳基，
34、(vii)nhra6，
35、其中ra6为c1-c6烷基；
36、(viii)nra7ra8，
37、其中ra7为c1-c6烷基；并且
38、ra8为c1-c6烷基，
39、(ix)c6-10芳基，其任选地被1、2、3或4个独立地选自c1-6烷基、c1-6卤代烷基、卤基、cn、c3-7环烷基和c1-6烷氧基的取代基取代；
40、其中c3-7环烷基任选地被1、2、3或4个独立卤素基团取代，
41、(x)含有0、1或2个独立地选自n、o和s的杂原子的3至7元环，
42、其中3至7元环任选地被一个、两个或三个独立地选自卤基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基和c3-7环烷基的取代基取代，并且
43、(xi)含有1、2或3个独立地选自n、o和s的杂原子的5至10元杂芳基环，
44、其中5至10元杂芳基环任选地被一个、两个或三个独立地选自卤基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基和c3-7环烷基的取代基取代，
45、(xii)-so2ra13，
46、ra13为c1-c6烷基或含有0、1或2个选自n、o和s的杂原子的3至7元环；
47、其中c1-6烷基或3至7元环任选地被1、2或3个选自cn、卤基和c1-c6烷氧基的基团取代，
48、(xiii)-son(ra14)2，
49、每个ra14独立地为h、c1-6烷基或含有0、1或2个独立地选自n、o和s的杂原子的3至7元环；
50、其中c1-6烷基或3至7元环任选地被1、2或3个选自cn、卤基和c1-c6烷氧基的基团取代，
51、(xiv)c2-6炔基，其任选地被一个、两个、三个或四个独立地选自c1-6烷氧基、oh、-so2-(c1-3烷基)的取代基取代，或者
52、两个r8基团连接形成含有0、1、2或3个选自n、o和s的杂原子的稠合、螺或桥连的3至7元环；
53、其中3至7元环任选地被一个、两个或三个独立地选自卤基、oh、
54、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基和c3-7环烷基的取代基取代；或者
55、相邻碳原子上的两个r8基团连接形成含有0、1、2或3个选自n、o和s的杂原子的稠合的6至10元芳环，
56、其中稠合的6至10元芳环任选地被一个、两个或三个独立地选自卤基、oh、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基和c3-7环烷基的取代
57、基取代；
58、r9a、r9b、r9c和r9d各自独立地为h、c1-6烷基、c1-4卤代烷基或卤基；或者
59、r9a和r9b或r9c和r9d与它们所附接的碳原子一起形成含有0、1或2个选自n、o和s的杂原子的3至7元螺环，其中该螺环任选地被一个、两个或三个ra9取代，其中每个ra9独立地为卤基、c1-4烷基或c1-4卤代烷基；或者
60、r9a和r9c或r9b和r9d与各自所附接的碳原子一起形成含有0或1个选自n、o和s的杂原子的3至7元稠合环，其中该稠合环任选地被一个、两个或三个ra10取代，其中每个ra10独立地为卤基、c1-4烷基或c1-4卤代烷基；或者
61、r9a、r9b、r9c和r9d中的一者以及r4a、r4b、r5a、r5b和r7中的一者与各自所附接的原子一起形成含有0、1或2个选自n、o和s的杂原子的3至7元稠合环，其中该稠合环任选地被一个、两个、三个或四个ra11取代，其中每个ra11独立地为卤基或c1-4烷基；
62、r10a和r10b独立地为h、卤基、c1-4卤代烷基或c1-6烷基；或者
63、r10a和r10b与各自所附接的碳原子一起形成含有0或1个选自n、o和s的杂原子的5至10元部分不饱和的稠合环、或5至10元稠合芳环、或含有1或2个选自n、o和s的杂原子的5至10元稠合杂芳环，其中部分不饱和的稠合环、稠合芳环或稠合杂芳环任选地被一至四个ra12取代，其中每个ra12独立地为卤基或c1-4烷基；
64、ra独立地为h、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c(o)rc或so2rc；
65、rb为h或c1-4烷基；
66、rc为c1-4烷基或c1-4烷氧基；并且
67、每个n独立地为0、1或2。
68、在一个实施方案中，提供了一种药物组合物，该药物组合物包含治疗有效量的式i化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的赋形剂。
69、在另一个实施方案中，一种试剂盒或制品，该试剂盒或制品包含式i化合物或其药学上可接受的盐以及使用说明。
70、在另一个实施方案中，提供了一种通过向人施用治疗有效量的式i化合物或其药学上可接受的盐，或式i化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物来治疗患有hiv感染或处于患上hiv感染风险中的人的hiv感染的方法。
71、在另一个实施方案中，提供了式i化合物或其药学上可接受的盐，或式i化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物用于治疗患有hiv感染或处于患上hiv感染风险中的人的hiv感染的用途。
72、在另一个实施方案中，提供了式i化合物或其药学上可接受的盐，或式i化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物在制造用于治疗患有hiv感染或处于患上hiv感染风险中的人的hiv感染的药物中的用途。
73、在另一个实施方案中，提供了一种式i化合物或其药学上可接受的盐或者式i化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其在医学疗法中使用。
74、在另一个实施方案中，提供了一种式i化合物或其药学上可接受的盐或者式i化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其在治疗hiv感染中使用。
75、其他实施方案、目标、特征和优点可在以下实施方案的详细描述中阐述，并且部分地可从所要求保护的实施方案的描述中显而易见，或者可通过实践来了解。这些目标和优点可通过说明书及其权利要求书中特别指出的方法和组合物来实现和获得。前述
技术实现要素：
被理解为其应被视为本文公开的一些实施方案的简要和一般概要，是为了读者的利益和方便而提供的，而不旨在以任何方式限制所附权利要求合法享有的范围或等同范围。
1.一种式(i)的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中被一个、两个、三个或四个r8基团取代；并且其中至少一个r8基团选自由以下项组成的组：
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中为含有1或2个选自n、o和s的杂原子的六元螺环；其中所述螺环任选地被一个、两个、三个或四个r8基团取代。
4.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中为含有1或2个选自n、o和s的杂原子的五元螺环；其中所述螺环任选地被一个、两个、三个或四个r8基团取代。
5.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中为含有1或2个选自n、o和s的杂原子的四元螺环；其中所述螺环任选地被一个、两个、三个或四个r8基团取代。
6.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中选自由以下项组成的组：
7.根据权利要求1、2或6所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中选自由以下项组成的组：其中rd为h、c1-4烷基或c1-4卤代烷基，并且m为0、1、2、3或4。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式i-a：
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式i-b：
10.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式i-c：
11.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式i-d：
12.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式i-e：
13.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式i-f：
14.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为h。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中y为–c(o)nh–。
16.根据权利要求1、8、14和15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式ii-a：
17.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为任选地被一个、两个、三个或四个ra1取代的苯基，其中每个ra1独立地为卤基、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、氰基、-o-c1-4烷基或-c1-4烷基-o-c1-4烷基。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为任选地被一个、两个、三个或四个ra1取代的苯基，其中每个ra1独立地为卤基、c1-4烷基、c1-4卤代烷基或-o-c1-4烷基。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为被一个、两个、三个或四个ra1取代的苯基，其中每个ra1独立地为卤基或-o-c1-4烷基。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为被一个、两个、三个或四个卤素取代的苯基。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为被两个或三个选自氯和氟的卤素取代的苯基。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为
23.根据权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为
24.根据权利要求1、8和14至23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式ii-aa或ii-ab：
25.根据权利要求1、8和14至24中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中l为-ch2-。
26.根据权利要求1、8和14至25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式iii：
27.根据权利要求1、8和14至26中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式iiia或iiib：
28.根据权利要求1至27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w1为键或–cr4ar4b–；其中r4a和r4b独立地为h、c1-6烷基、c1-4卤代烷基或卤基。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w1为键或–cr4ar4b–；其中r4a和r4b独立地为h、c1-6烷基或卤基。
30.根据权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w1为键或–cr4ar4b–；其中r4a和r4b独立地为h、–ch3或卤基。
31.根据权利要求1至30中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w1为键或–cr4ah–。
32.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w1为键、–ch2–或–ch(f)–。
33.根据权利要求1至32中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z为–cr9ar9b–；其中r9a和r9b各自独立地为h、c1-6烷基、c1-4卤代烷基或卤基。
34.根据权利要求1至33中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z为–cr9ar9b–；其中r9a和r9b各自独立地为h、c1-6烷基或c1-4卤代烷基。
35.根据权利要求1至34中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z为–ch(ch3)–或–ch(ch2f)-。
36.根据权利要求1至35中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w2为–cr5ar5b–或–cr6a＝cr6b–；其中r5a和r5b独立地为h、c1-6烷基、c1-4卤代烷基、卤基、羟基、氰基、–o–c1-4烷基或c1-4亚烷基–o–c1-4烷基，并且r6a和r6b独立地为h、卤基、c1-4卤代烷基或c1-6烷基。
37.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w2为–cr5ar5b–或–cr6a＝cr6b–；其中r5a和r5b独立地为h、c1-6烷基、c1-4卤代烷基、卤基或–o–c1-4烷基，并且r6a和r6b独立地为h、卤基、c1-4卤代烷基或c1-6烷基。
38.根据权利要求1至37中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w2为–cr5ar5b–或–cr6a＝cr6b–；其中r5a和r5b独立地为h、c1-6烷基或卤基，并且r6a和r6b独立地为h、卤基或c1-6烷基。
39.根据权利要求1至38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w2为–ch2–或-ch＝ch-。
40.根据权利要求1、8和14至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式iv：
41.根据权利要求1、8和14至40中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式iva：
42.根据权利要求1、8和14至40中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式ivb：
43.根据权利要求1至42中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4a为h、c1-6烷基或c1-4卤代烷基。
44.根据权利要求1至43中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r5a为h、卤基、c1-4卤代烷基或c1-6烷基。
45.根据权利要求1至44中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9a为h、c1-6烷基、c1-4卤代烷基或卤基。
46.根据权利要求1至45中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9a为c1-6烷基、c1-4卤代烷基或卤基。
47.根据权利要求1至46中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9a为c1-6烷基或c1-4卤代烷基。
48.根据权利要求1至47中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9a为-ch3或-ch2f。
49.根据权利要求1至48中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个r8独立地为：
50.根据权利要求1至49中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个r8独立地为：
51.根据权利要求1至50中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个r8独立地为cl、f、br、氧代基、cn、甲基、乙基、丙基、ch2ph、ch2oh、ch2ome、nhme、nme2、oh、ome、och2cf3、och2chf2、och2ch2ome、sme、ch2f、chf2、ch2cf3、(ch2)4cl、ch2f、ch2ch2f、ch(ch3)f、cf2ch3、cf3、
52.根据权利要求1至51中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个r8独立地为cl、f、br、氧代基、cn、甲基、乙基、丙基、ch2ph、ch2oh、ch2ome、nme、nme2、oh、ome、och2cf3、och2chf2、och2ch2ome、sme、ch2f、chf2、ch2cf3、(ch2)4cl、
53.根据权利要求1至51中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中m为0、1或2。
54.根据权利要求1至53中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中m为0。
55.根据权利要求1至53中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中m为1。
56.根据权利要求1至53中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中m为2。
57.根据权利要求1、8和14至56中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式v：
58.根据权利要求57所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
59.根据权利要求1、8和14至57中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式v：
60.根据权利要求59所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
61.根据权利要求1、8和14至57中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式v：
62.根据权利要求61所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
63.根据权利要求1、8和14至56中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式v：
64.根据权利要求1、8和13至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式va：
65.根据权利要求1、8和13至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式vb：
66.根据权利要求63至65中任一项所述的化合物，其中r8a为卤基、c1-4烷基或c1-4卤代烷基，并且r8b为h、卤基、c1-4烷基或c1-4卤代烷基。
67.根据权利要求63至66中任一项所述的化合物，其中r8a为卤基、c1-4烷基或c1-4卤代烷基，并且r8b为h。
68.根据权利要求63至65中任一项所述的化合物，其中r8a为h、卤基、c1-4烷基或c1-4卤代烷基，并且r8b为卤基、c1-4烷基或c1-4卤代烷基。
69.根据权利要求63至65和68中任一项所述的化合物，其中r8a为h，并且r8b为卤基、c1-4烷基或c1-4卤代烷基。
70.根据权利要求63至69中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4a为h、c1-6烷基或c1-4卤代烷基。
71.根据权利要求63至70中任一项所述的化合物，其中r5a为h、卤基、c1-4卤代烷基或c1-6烷基。
72.根据权利要求63至71中任一项所述的化合物，其中r9a为h、c1-6烷基、c1-4卤代烷基或卤基。
73.根据权利要求63至72中任一项所述的化合物，其中r9a为c1-6烷基、c1-4卤代烷基或卤基。
74.根据权利要求63至73中任一项所述的化合物，其中r9a为c1-6烷基。
75.根据权利要求63至74中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为任选地被一个、两个、三个或四个ra1取代的苯基，其中每个ra1独立地为卤基、c1-4烷基、c1-4卤代烷基或-o-c1-4烷基。
76.根据权利要求63至75中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为被一个、两个、三个或四个ra1取代的苯基，其中每个ra1独立地为卤基或-o-c1-4烷基。
77.根据权利要求63至76中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为被一个、两个、三个或四个卤素取代的苯基。
78.根据权利要求63至77中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为被两个或三个选自氯和氟的卤素取代的苯基。
79.根据权利要求1至78中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为：
80.根据权利要求1至78中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为：
81.根据权利要求1至78中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为：
82.根据权利要求1至78中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为：
83.根据权利要求1至78中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为：
84.根据权利要求1至78中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为：
85.根据权利要求1至78中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为：
86.根据权利要求1至78中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为：
87.根据权利要求1至78中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为：
88.根据权利要求1至78中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自由以下项组成的组：
89.根据权利要求1至78中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自由以下项组成的组：
90.根据权利要求1至78中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自由以下项组成的组：
91.一种药物组合物，包含治疗有效量的根据权利要求1至90中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的赋形剂。
92.根据权利要求91所述的药物组合物，还包含一种、两种、三种或四种附加治疗剂。
93.根据权利要求92所述的药物组合物，其中所述一种或多种附加治疗剂是抗hiv剂。
94.根据权利要求91或92所述的药物组合物，其中所述一种或多种附加治疗剂是hiv蛋白酶抑制剂、hiv逆转录酶的非核苷或非核苷酸抑制剂、hiv逆转录酶的核苷或核苷酸抑制剂、hiv衣壳抑制剂、gp41抑制剂、cxcr4抑制剂、gp120抑制剂、ccr5抑制剂、潜伏期逆转剂、衣壳聚合抑制剂、hiv bnab、tlr7激动剂、药代动力学增强剂、其他治疗hiv的药物或它们的组合。
95.根据权利要求91至94中任一项所述的药物组合物，其中所述一种或多种附加治疗剂是阿巴卡韦、替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦二吡呋酯、n-((s)-l-(3-(4-氯-3-(甲基磺酰胺基)-l-(2,2,2-三氟乙基)-lh-吲唑-7-基)-6-(3-甲基-3-(甲基磺酰基)丁-l-炔-l-基)吡啶-2-基)-2-(3,5-二氟苯基)乙基)-2-((3bs,4ar)-5,5-二氟-3-(三氟甲基)-3b,4,4a,5-四氢-lh-环丙[3,4]环戊[l,2-c]吡唑-l-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐。
96.根据权利要求91至95中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物用于口服或肠胃外施用。
97.一种试剂盒，包含根据权利要求1至90中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐以及使用说明。
98.根据权利要求97所述的试剂盒，还包含一种、两种、三种或四种附加治疗剂。
99.根据权利要求97或98所述的试剂盒，其中所述一种或多种附加治疗剂是抗hiv剂。
100.根据权利要求97至99中任一项所述的试剂盒，其中所述一种或多种附加治疗剂是hiv蛋白酶抑制剂、hiv逆转录酶的非核苷或非核苷酸抑制剂、hiv逆转录酶的核苷或核苷酸抑制剂、hiv衣壳抑制剂、gp41抑制剂、cxcr4抑制剂、gp120抑制剂、ccr5抑制剂、潜伏期逆转剂、衣壳聚合抑制剂、hiv bnab、tlr7激动剂、药代动力学增强剂、其他治疗hiv的药物或它们的组合。
101.根据权利要求97至100中任一项所述的试剂盒，其中所述一种或多种附加治疗剂是阿巴卡韦、替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦二吡呋酯、n-((s)-l-(3-(4-氯-3-(甲基磺酰胺基)-l-(2,2,2-三氟乙基)-lh-吲唑-7-基)-6-(3-甲基-3-(甲基磺酰基)丁-l-炔-l-基)吡啶-2-基)-2-(3,5-二氟苯基)乙基)-2-((3bs,4ar)-5,5-二氟-3-(三氟甲基)-3b,4,4a,5-四氢-lh-环丙[3,4]环戊[l,2-c]吡唑-l-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐。
102.一种治疗患有hiv感染或处于患上hiv感染风险中的人的hiv感染的方法，包括向所述人施用治疗有效量的根据权利要求1至90中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者根据权利要求91至96中任一项所述的药物组合物。
103.根据权利要求102所述的方法，还包括向所述人施用治疗有效量的一种、两种、三种或四种附加治疗剂。
104.根据权利要求103所述的方法，其中所述一种或多种附加治疗剂是抗hiv剂。
105.根据权利要求103或104所述的方法，其中所述一种或多种附加治疗剂是hiv蛋白酶抑制剂、hiv逆转录酶的非核苷或非核苷酸抑制剂、hiv逆转录酶的核苷或核苷酸抑制剂、hiv衣壳抑制剂、gp41抑制剂、cxcr4抑制剂、gp120抑制剂、ccr5抑制剂、潜伏期逆转剂、衣壳聚合抑制剂、hiv bnab、tlr7激动剂、药代动力学增强剂、其他治疗hiv的药物或它们的组合。
106.根据权利要求103至105中任一项所述的方法，其中所述一种或多种附加治疗剂是阿巴卡韦、替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦二吡呋酯、n-((s)-l-(3-(4-氯-3-(甲基磺酰胺基)-l-(2,2,2-三氟乙基)-lh-吲唑-7-基)-6-(3-甲基-3-(甲基磺酰基)丁-l-炔-l-基)吡啶-2-基)-2-(3,5-二氟苯基)乙基)-2-((3bs,4ar)-5,5-二氟-3-(三氟甲基)-3b,4,4a,5-四氢-lh-环丙[3,4]环戊[l,2-c]吡唑-l-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐。
107.根据权利要求102至106中任一项所述的方法，其中所述施用是口服、静脉内、皮下或肌内。
108.根据权利要求1至90中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者根据权利要求91至96中任一项所述的药物组合物用于治疗患有hiv感染或处于患上hiv感染风险中的人的hiv感染的用途。
109.根据权利要求1至90中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者根据权利要求91至96中任一项所述的药物组合物，其在医学疗法中使用。
110.根据权利要求1至90中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或根据权利要求91至96中任一项所述的药物组合物，其在治疗hiv感染中使用。
111.根据权利要求110所述使用的化合物，其中所述化合物与治疗有效量的一种、两种、三种或四种附加治疗剂一起使用。
112.根据权利要求111所述使用的化合物，其中所述一种或多种附加治疗剂是抗hiv剂。
113.根据权利要求111或112所述使用的化合物，其中所述一种或多种附加治疗剂是hiv蛋白酶抑制剂、hiv逆转录酶的非核苷或非核苷酸抑制剂、hiv逆转录酶的核苷或核苷酸抑制剂、hiv衣壳抑制剂、gp41抑制剂、cxcr4抑制剂、gp120抑制剂、ccr5抑制剂、潜伏期逆转剂、衣壳聚合抑制剂、hiv bnab、tlr7激动剂、药代动力学增强剂、其他治疗hiv的药物或它们的组合。
114.根据权利要求111至113中任一项所述使用的化合物，其中所述一种或多种附加治疗剂是阿巴卡韦、替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦二吡呋酯、n-((s)-l-(3-(4-氯-3-(甲基磺酰胺基)-l-(2,2,2-三氟乙基)-lh-吲唑-7-基)-6-(3-甲基-3-(甲基磺酰基)丁-l-炔-l-基)吡啶-2-基)-2-(3,5-二氟苯基)乙基)-2-((3bs,4ar)-5,5-二氟-3-(三氟甲基)-3b,4,4a,5-四氢-lh-环丙[3,4]环戊[l,2-c]吡唑-l-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐。
115.根据权利要求111至114中任一项所述使用的化合物，其中所述施用是口服、静脉内、皮下或肌内。
116.根据权利要求1至90中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或者根据权利要求91至96中任一项所述的药物组合物在制造用于治疗患有hiv感染或处于患上hiv感染风险中的人的hiv感染的药物中的用途。
