本发明的领域涉及隐形眼镜，且特别是，涉及对于隐形眼镜配戴者来说更舒适的隐形眼镜。
背景技术：
1、据估计所有隐形眼镜配戴者中的50％在配戴其眼镜时经历不适，且这些隐形眼镜配戴者中的约25％永久停止配戴眼镜。眼镜感知的感觉是隐形眼镜配戴者中的隐形眼镜不满意的主要原因。尽管隐形眼镜材料有所进步，但仍需要改进的隐形眼镜，其可由在配戴目前市售的隐形眼镜时以其它方式经历眼镜感知的感觉的隐形眼镜配戴者舒适地配戴。
2、已知脂肪酸充当舒适剂，其在给予到眼睛时可提供润滑且缓解不适。充当舒适剂的脂肪酸可在配戴期间以足以使眼睛脱敏且因此减轻不适的量从隐形眼镜释放(第20220187620号美国专利申请公开案)。然而，一些隐形眼镜材料无法维持一整天的脂肪酸释放。
3、期望在眼镜配戴的整个持续期间从隐形眼镜得到脂肪酸持续释放速率，由此增加其中隐形眼镜配戴者可舒适地配戴隐形眼镜的持续时间。或者或另外，期望提供一种可由隐形眼镜配戴者配戴的改进的隐形眼镜。
技术实现思路
1、本发明的一个特征是提供一种水凝胶隐形眼镜，其在眼镜配戴期间可释放脂肪酸，尤其是c12-c26脂肪酸，例如油酸。
2、本发明的另一特征是提供可由隐形眼镜配戴者舒适地配戴的隐形眼镜。
3、本发明的另一特征是在隐形眼镜配戴者中增加舒适眼镜配戴时间的持续时间和/或减少眼镜感知事件。
4、本发明的另外特征和优点将在随后的描述中部分地阐述，且部分地从描述当可知晓，或可通过实践本发明而获知。将借助于本描述和随附权利要求书中特别指出的部件和组合实现和获得本发明的目标和其它优点。
5、为了实现这些和其它优点且根据本发明的目的，如本文所体现和广泛描述，本发明部分关于一种包含聚合物眼镜本体负载磷脂的水凝胶隐形眼镜，其中所述磷脂为包含c12-c26酰基在sn-2位置的甘油磷脂。所述磷脂有利地易于被人类泪液中发现的分泌磷脂酶2-酰基水解酶(spla2)酵素(尤其是iia族分泌磷脂酶2-酰基水解酶(spla2-iia))消化。存在于所述隐形眼镜本体中的磷脂有利地为当存在于水凝胶隐形眼镜，尤其是聚硅氧水凝胶隐形眼镜，例如斯坦费康a(stenfilcon a)隐形眼镜的聚合物眼镜本体中时易于被人类泪液中发现的spla2酵素(尤其是spla2-iia)消化的甘油磷脂。在35℃将分别负载所述甘油磷脂的相同斯坦费康a隐形眼镜浸渍于每种释放介质中4小时后，当从负载至少200μg甘油磷脂的斯坦费康a眼镜释放到含有spla2酵素的人工泪液(atf)释放介质的从sn-2位置酰基的消化衍生得的c12-c26脂肪酸的量为释放到缺乏磷脂酶a2酵素的在其它方面相同的对照atf释放介质的c12-c26脂肪酸的量的至少3倍时，包含c12-c26酰基在sn-2位置的甘油磷脂可被认为易于被spla2酵素消化。含有spla2酵素的一种示例性atf释放介质可为定义于下表1中的另外含有50ppm重组人类spla2-iia的释放介质且缺乏磷脂酶a2酵素的对照释放介质可为缺乏磷脂酶a2酵素的在其它方面相同的atf释放介质。或者，含有spla2酵素的释放介质可为反射性泪液溶液，而对照释放介质可为atf。为避免疑义，虽然可通过将甘油磷脂负载到斯坦费康a眼镜来进行甘油磷脂是否易于被spla2酵素消化的确定，但本发明的隐形眼镜(包括包含已确定为易于被spla2酵素消化的甘油磷脂的隐形眼镜)不必为斯坦费康a眼镜。在本发明的所有方面中，其中甘油磷脂易于被spla2酵素消化的隐形眼镜可为本文所述的任何隐形眼镜。当存在于聚硅氧水凝胶隐形眼镜本体中时不易被在人类泪液中发现的spla2酵素消化的磷脂的一实例为例如磷脂酰胆碱家族中的1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(dmpc)或1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(dopc)。存在于所述隐形眼镜本体中的所述磷脂有利地不为dmpc。存在于所述隐形眼镜本体中的所述磷脂可不为dmpc或dopc。存在于所述隐形眼镜本体中的所述磷脂可不为甘油磷酸胆碱或不为磷酸胆碱。所述磷脂可为阴离子甘油磷脂或两性离子甘油磷脂。阴离子甘油磷脂包括附接到磷脂头部基团(即在r3位置)的阴离子(带负电)底物基团。所述磷脂可为式(i)：
6、
7、其中x为–o–或–o(co)–，r1和r2各独立地为c11-25烷基，r3是选自氢；c1-10多元醇(例如甘油或肌醇)；乙醇胺(-ch2ch2nh2)；和丝氨酸(-ch2ch(nh2)cooh)、和式(i)磷脂的盐(例如，其中r3为负电荷或去质子化阴离子基团(例如-ch2ch(nh2)coo-))。优选地，r3不为胆碱，也就是说，所述甘油磷脂不为1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱。已发现本发明的水凝胶隐形眼镜持续释放c12-c26脂肪酸，由此在眼镜配戴者中增强所述隐形眼镜的舒适度和/或在隐形眼镜配戴者中增加舒适隐形眼镜配戴时间的持续时间。
8、在一个实例中，所述水凝胶隐形眼镜在35℃浸渍于含有50ppm spla2-iia酵素溶液于磷酸盐缓冲盐水(pbs)中的atf释放介质中1小时后，所述水凝胶隐形眼镜能够释放0.01μg到50μg，0.05μg到40μg，尤其是0.1μg到25μg c12-c26脂肪酸。
9、此外，本发明涉及制造本发明的水凝胶隐形眼镜的方法。所述方法包括以下步骤：a)使可聚合组合物(如本文所述)在隐形眼镜铸模中聚合以得到聚合物眼镜本体，b)从所述隐形眼镜铸模移出所述聚合物眼镜本体，c)所述聚合物眼镜本体于含有包含c12-c26酰基在sn-2位置的甘油磷脂的有机溶剂中萃取，d)使所述聚合物眼镜本体在水合液体中水合以得到水凝胶隐形眼镜，e)用包装溶液将所述水凝胶隐形眼镜密封于包装中，和f)密蒸处理所述包装。水合步骤d)可在其中磷脂负载到所述聚合物眼镜本体的萃取步骤c)之前发生。如果水合步骤d)在其中将磷脂负载到所述聚合物眼镜本体的萃取步骤c)之前发生，那么可在步骤c)之后进另外水合步骤。
10、此外，本发明涉及一种通过对症状性隐形眼镜配戴者提供包含聚合物眼镜本体负载包含c12-c26酰基在sn-2位置的甘油磷脂的释放c12-c26脂肪酸的水凝胶隐形眼镜(尤其是释放油酸的水凝胶隐形眼镜)来矫正症状性隐形眼镜配戴者的视力的方法。有利的是，相较于不含包含c12-c26酰基在sn-2位置的甘油磷脂的对照眼镜，所述释放脂肪酸的水凝胶隐形眼镜在所述症状性隐形眼镜配戴者中增加舒适隐形眼镜配戴时间的持续时间和/或减少眼镜感知事件。所述磷脂有利地为当存在于聚合物眼镜本体中时易于被人类泪液中发现的spla2酵素(尤其是spla2-iia)消化的甘油磷脂，例如式(i)甘油磷脂。如本文所用，“症状性隐形眼镜配戴者”为使用查尔姆斯(chalmers)等人所描述的cldeq-8分类为症状性的眼镜配戴者(参见查尔姆斯等人，隐形眼镜干眼症问卷-8(cldeq-8)和对隐形眼镜性能的看法(contact lens dry eye questionnaire-8(cldeq-8)and opinion of contact lensperformance)。眼视光学和视觉科学(optom vis sci)2012；89(10):1435-1442。)。
11、此外，本发明涉及隐形眼镜配戴者使用含有包含c12-c26酰基在sn-2位置的甘油磷脂的释放c12-c26脂肪酸的水凝胶隐形眼镜，相较于不含包含c12-c26酰基在sn-2位置的甘油磷脂的对照眼镜，增加舒适隐形眼镜配戴时间的持续时间和/或减少眼镜感知事件。
12、此外，本发明涉及一种一量的包含c12-c26酰基在sn-2位置的甘油磷脂于增强隐形眼镜的舒适性的用途，其中所述甘油磷脂与所述隐形眼镜的聚合物眼镜本体缔合。
13、此外，本发明涉及一种水凝胶组合物，其用于在隐形眼镜配戴者中降低眼镜感知感觉，由此在所述隐形眼镜配戴者中增强所述隐形眼镜的舒适度和/或在隐形眼镜配戴者中增加舒适隐形眼镜配戴时间的持续时间，所述组合物包含(a)可聚合组合物的反应产物的聚合物眼镜本体，负载(b)一量的包含c12-c26酰基在sn-2位置的甘油磷脂。
14、在本发明的所有方面中，包含c12-c26酰基在sn-2位置的甘油磷脂有利地为当所述甘油磷脂存在于水凝胶隐形眼镜(尤其是聚硅氧水凝胶隐形眼镜)的聚合物眼镜本体中时易于被人类泪液中发现的spla2酵素(尤其是iia族spla2)消化。在本发明的所有方面中，包含聚合物眼镜本体负载包含c12-c26酰基在sn-2位置的甘油磷脂的隐形眼镜的特征在于：(a)当在35℃将所述隐形眼镜浸渍于人类反射性泪液中4小时时，相较于当在35℃将所述眼镜浸渍于缺乏磷脂酶a2酵素的atf释放介质中4小时时，在所述反射性泪液中检测到3倍量的c12-c26脂肪酸降解产物；和/或(b)当在35℃将所述隐形眼镜浸渍于含有50ppm重组人类iia族磷脂酶a2的atf释放介质中4小时时，相较于当在35℃将所述眼镜浸渍于缺乏磷脂酶a2酵素的等效atf释放介质中4小时时，在所述反射性泪液中检测到3倍量的c12-c26脂肪酸降解产物。所述磷脂通常为甘油磷脂，例如式(i)甘油磷脂：
15、
16、其中x为–o–或–o(co)–，r1和r2各独立地为c11-25烷基，r3基团是选自氢、c1-10多元醇、乙醇胺(-ch2ch2nh2)和丝氨酸(-ch2ch(nh2)cooh)，和其盐(例如，其中r2为负电荷，或所述乙醇胺经质子化为-ch2ch2nh3+)。
17、本发明的其它方面提供于以下编号条项中：
18、1.一种密封于包装中的未配戴的水凝胶隐形眼镜，所述隐形眼镜包含聚合物眼镜本体负载包含c12-c26酰基在sn-2位置的甘油磷脂。
19、2.如条项1的隐形眼镜，其中所述甘油磷脂当存在于所述聚合物眼镜本体中时易于被人类泪液中发现的分泌磷脂酶a2(spla2)酵素消化。
20、3.如条项1或2的隐形眼镜，其中所述甘油磷脂为式(i)：
21、
22、其中x为–o–或–o(co)–，r1和r2各独立地为c11-25烷基且r3基团是选自氢、c1-10多元醇、乙醇胺和丝氨酸，和其盐。
23、4.如条项3的隐形眼镜，其中r1和r2各独立地为c13-21烷基。
24、5.如任一前述条项的隐形眼镜，其中所述甘油磷脂为磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺或磷脂酰甘油。
25、6.如条项5的隐形眼镜，其中所述甘油磷脂为磷脂酰甘油，尤其是1,2-二油酰磷脂酰甘油、1-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酰甘油、1-硬脂酰基-2-油酰基或1,2-二(二十二碳六烯酰基)磷脂酰甘油。
26、7.如条项1到4中任一条项的隐形眼镜，其中所述甘油磷脂不为二肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱(dmpc)。
27、8.如条项1到4中任一条项的隐形眼镜，其中所述甘油磷脂不为磷脂酰胆碱。
28、9.如条项1到8中任一条项的隐形眼镜，其中所述隐形眼镜为聚硅氧水凝胶隐形眼镜。
29、10.如条项1到9中任一条项的隐形眼镜，其中水凝胶为中性或阳离子性。
30、11.如条项1到10中任一条项的隐形眼镜，其中所述聚合物眼镜本体为包含至少一个包含乙烯基的亲水性单体的可聚合组合物的反应产物。
31、12.如条项1到11中任一条项的隐形眼镜，其中所述聚合物眼镜本体为包含具有由式(ii)表示的结构的第一硅氧烷，
32、
33、和具有由式(iii)表示的结构的第二硅氧烷的可聚合组合物的反应产物，
34、
35、13.如任一前述条项的隐形眼镜，其中所述水凝胶隐形眼镜当与包含spla2-iia的溶液接触时释放c12-c26脂肪酸和其盐，其中c12-c26脂肪酸为所述甘油磷脂的消化产物。
36、14.如任一前述条项的隐形眼镜，其中所述聚合物眼镜本体负载1μg到1000μg，优选地25μg到300μg的量的甘油磷脂。
37、15.如任一前述条项的隐形眼镜，其中当所述隐形眼镜在35℃浸渍于包含含有50ppm pla2-iia的人工泪液的释放介质中时，所述隐形眼镜持续释放至少0.05μg/hr c12-c26脂肪酸，尤其至少0.1μg/hr c12-c26脂肪酸或1μg/hr c12-c26脂肪酸，至少4小时，例如至少8小时，任选地至少10小时。
38、17.如任一前述条项的隐形眼镜，其具有至少40％的平衡水含量。
39、18.如任一前述条项的隐形眼镜，其中所述包装包括：
40、(a)基础构件，所述基础构件具有保持包装溶液的空腔；和
41、(b)盖，所述盖与所述基础构件形成液密密封。
42、19.一种制造如任一前述条项的水凝胶隐形眼镜的方法，所述方法包括：a)使可聚合组合物在隐形眼镜铸模中聚合以得到聚合物眼镜本体，b)从所述隐形眼镜铸模移出所述聚合物眼镜本体，c)所述聚合物眼镜本体于含有包含c12-c26酰基在sn-2位置的甘油磷脂的有机溶剂中萃取，d)使所述聚合物眼镜本体在水合液体中水合以得到所述水凝胶隐形眼镜，e)用包装溶液将所述水凝胶隐形眼镜密封于包装中，和任选地，f)密蒸处理所述包装。
43、20.一种用于矫正症状性隐形眼镜配戴者的视力的方法，所述方法包括由所述症状性隐形眼镜配戴者配戴如条项1到18中任一条项的水凝胶隐形眼镜。
44、21.如条项20的方法，其中相较于对照眼镜，所述症状性隐形眼镜配戴者具有增加的舒适隐形眼镜配戴时间的持续时间。
45、22.如条项20或条项21的方法，其中相较于对照眼镜，所述症状性隐形眼镜配戴者在日间具有降低的眼镜感知和/或更少“眼镜感知事件”。
46、23.一种一量的包含c12-c26酰基在sn-2位置的甘油磷脂于增强隐形眼镜的舒适性的用途，其中所述甘油磷脂与所述隐形眼镜的聚合物眼镜本体缔合。
47、24.如条项23的用途，其中所述隐形眼镜为如条项1到16中任一条项的水凝胶隐形眼镜。
48、25.如条项23或条项24的用途，其中在隐形眼镜配戴者中眼镜感知的感觉降低，由此在所述症状性隐形眼镜配戴者中增强所述隐形眼镜的舒适度和/或在症状性隐形眼镜配戴者中增加舒适隐形眼镜配戴时间的持续时间。
49、26.一种水凝胶组合物，其用于在隐形眼镜配戴者中降低眼镜感知感觉，由此在所述隐形眼镜配戴者中增强所述隐形眼镜的舒适度和/或在隐形眼镜配戴者中增加舒适隐形眼镜配戴时间的持续时间，所述组合物包含(a)可聚合组合物的反应产物的聚合物眼镜本体，负载(b)一量的包含c12-c26酰基在sn-2位置的甘油磷脂。
50、27.如条项26使用的组合物，其中所述组合物是呈如条项1到18中任一条项的隐形眼镜的形式。
1.一种密封于包装中的未配戴的水凝胶隐形眼镜，所述隐形眼镜包含负载至少一种在sn-2位置包含c12-c26酰基的甘油磷脂的聚合物眼镜本体。
2.根据权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述甘油磷脂当存在于所述聚合物眼镜本体中时易于被人类泪液中发现的分泌磷脂酶2-酰基水解酶(spla2)酵素消化。
3.根据权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述甘油磷脂为式(i)：
4.根据权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述甘油磷脂为磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺或磷脂酰甘油。
5.根据权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述隐形眼镜为聚硅氧水凝胶隐形眼镜。
6.根据权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述水凝胶为中性或阳离子性。
7.根据权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述聚合物眼镜本体为包含至少一个包含乙烯基的亲水性单体的可聚合组合物的反应产物。
8.根据权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述聚合物眼镜本体为包含具有由式(ii)表示的结构的第一硅氧烷，
9.根据权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述水凝胶隐形眼镜当与包含spla2-iia的溶液接触时释放c12-c26脂肪酸和其盐，其中c12-c26脂肪酸为所述甘油磷脂的消化产物。
10.根据权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述甘油磷脂为1,2-二油酰磷脂酰甘油、1-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酰甘油、1-硬脂酰基-2-油酰基或1,2-二(二十二碳六烯酰基)磷脂酰甘油。
11.根据权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述聚合物眼镜本体负载1μg到1000μg、优选地至少300μg的量的甘油磷脂。
12.根据权利要求1所述的隐形眼镜，其中当所述隐形眼镜在35℃浸渍于包含含有50ppm spla2-iia的人工泪液的释放介质中时，所述隐形眼镜经至少4小时、例如至少8小时、任选地至少10小时持续释放至少0.1μg/hr c12-c26脂肪酸，尤其至少0.5μg/hr c12-c26脂肪酸。
13.根据权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述甘油磷脂为式(i)：
14.根据权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述包装包含：
15.一种制造包含负载甘油磷脂的聚合物眼镜本体的水凝胶隐形眼镜的方法，其中所述甘油磷脂为在sn-2位置包含c12-c26酰基的甘油磷脂，所述方法包括：a)使可聚合组合物在隐形眼镜铸模中聚合以得到所述聚合物眼镜本体，b)从所述隐形眼镜铸模移出所述聚合物眼镜本体，c)将所述聚合物眼镜本体于含有在sn-2位置包含c12-c26酰基的甘油磷脂的有机溶剂中萃取，d)使所述聚合物眼镜本体在水合液体中水合以得到所述水凝胶隐形眼镜，e)用包装溶液将所述水凝胶隐形眼镜密封于包装中，和任选地，f)密蒸处理所述包装。
16.一种用于矫正症状性隐形眼镜配戴者的视力的方法，所述方法包括由所述症状性隐形眼镜配戴者配戴包含负载在sn-2位置包含c12-c26酰基的甘油磷脂的聚合物眼镜本体的水凝胶隐形眼镜。
17.根据权利要求16所述的方法，其中相较于对照眼镜，所述症状性隐形眼镜配戴者具有增加的舒适隐形眼镜配戴时间的持续时间。
18.根据权利要求16所述的方法，其中相较于对照眼镜，所述症状性隐形眼镜配戴者在日间具有降低的眼镜感知和/或更少“眼镜感知事件”。
19.一种一定量的在sn-2位置包含c12-c26酰基的甘油磷脂于增强隐形眼镜的舒适性的用途，其中所述磷脂与所述隐形眼镜的聚合物眼镜本体缔合。
20.根据权利要求19所述的用途，其中所述隐形眼镜为包含负载在sn-2位置包含c12-c26酰基的甘油磷脂的聚合物眼镜本体的水凝胶隐形眼镜。
21.根据权利要求19所述的用途，其中在隐形眼镜配戴者中眼镜感知的感觉降低，由此在所述症状性隐形眼镜配戴者中增强所述隐形眼镜的舒适度和/或在症状性隐形眼镜配戴者中增加舒适隐形眼镜配戴时间的持续时间。
22.一种水凝胶组合物，其用于在隐形眼镜配戴者中降低眼镜感知感觉，由此在所述隐形眼镜配戴者中增强所述隐形眼镜的舒适度和/或在隐形眼镜配戴者中增加舒适隐形眼镜配戴时间的持续时间，所述组合物包含(a)可聚合组合物的反应产物的聚合物眼镜本体，所述聚合物眼镜本体负载(b)一定量的在sn-2位置包含c12-c26酰基的甘油磷脂。
23.根据权利要求22使用的组合物，其中所述组合物是呈隐形眼镜的形式，其包含负载在sn-2位置包含c12-c26酰基的甘油磷脂的聚合物眼镜本体。
